CH301246A - Procédé de préparation d'un nouveau composé chimique ayant une activité antispasmodique. - Google Patents

Description

  Procédé de préparation d'un nouveau composé     chimique    ayant une activité antispasmodique.    On a trouvé de nouveaux composés chimi  ques et plus spécialement des esters et leurs       produits    d'addition ayant une     activité        anti-          ,#pasrr1odique.    Lesdits esters sont de formule:  
EMI0001.0006     
    dans laquelle v = 2 ou 3,     R7    et     Rs    étant de  l'hydrogène ou des radicaux méthyle ou éthyle;

         R1    est de     l'hydrogène    ou un alcoyle, R<B>"</B> un  alcoyle (la. somme des atomes de carbone de       RI    + R, ne dépassant pas     l0),    ou     R.1    et     R@,,     peuvent être réunis de     faqon    à former un       groupe    cyclique possédant. au maximum  C atomes de carbone;     R,    est un groupe aryle  ou     Hétérocyclique,    RI est de     l'hydrogène    ou  un reste alcoyle ne contenant pas plus de  -1 atomes de carbone;

       R5    et     R.s    peuvent être  (les     groupes    alcoyle ne contenant chacun pas  plus de 4 atomes de carbone, ou peuvent être  reliés par leurs extrémités pour former un       groupe        hétérocyclique.    L'atome d'azote est  basique,

   et ces esters peuvent former des sels       #        a(        -ides        par        addition        d'acides        ou        des        sels        qua-          ternaires    d'ammonium avec certains     halogé-          nures,    sulfates ou     sulfonates    d'alcoyles. Admi  nistrés à des animaux, ces esters montrent une  activité antispasmodique; ils peuvent. toutefois  n'être pas entièrement     dépourvus    de réactions  accessoires.

      Ces composés peuvent être préparés en  faisant réagir un acide     aryl-    ou     ffléro-acéti-          que    avec du chlorure ou bromure     d'isopropyl-          magnésium    de     faqon    à.     produire    un composé  de formule:  
EMI0001.0047     
    (où X = -Cl ou -Br), que l'on traite avec  une cétone ou une     aldéhyde    de façon à obte  nir un composé de formule:  
EMI0001.0049     
    dans laquelle lie représente un équivalent  d'un métal. Si l'on désire l'acide, le mélange  est acidifié avec un acide, tel que l'acide  sulfurique dilué.  



  Pour obtenir l'ester de formule générale  indiquée en premier lieu, le sel ou l'acide  ci-dessus mentionné est. traité avec un     coin-          posé    de formule  
EMI0001.0052     
    clans laquelle X est. -Cl     011    -Br.      En général, les bases libres sont insolubles  dans l'eau, mais les sels acides d'addition et  les sels quaternaires     d'ammonium    sont solubles  dans l'eau.  



  Au lien de l'acide     aryl-    ou     hétéro=aeétique     original, on     petit    employer des sels (le métaux  alcalins on alcalino-terreux et. l'on obtient  alors un composé de     formule:     
EMI0002.0006     
  
EMI0002.0007     
  
    où <SEP> Me <SEP> est <SEP> -Lui <SEP> équivalent <SEP> de <SEP> métal <SEP> alcalin <SEP> on
<tb>  alcalino-terreux. <SEP> A <SEP> l'lïalogénure <SEP> d'isopropyl  rna;nésium <SEP> mentionné <SEP> précédemment, <SEP> on <SEP> petit
<tb>  substituer <SEP> tout. <SEP> complexe <SEP> organorna@gnésieit
<tb>  approprié, <SEP> tel <SEP> que <SEP> le <SEP> bromure <SEP> (le <SEP> mésityl  magnésium, <SEP> ou <SEP> le <SEP> bromure <SEP> de <SEP> butyl-tertiaire  magnésium.
<tb>  



  Le <SEP> présent <SEP> brevet <SEP> a <SEP> pour <SEP> objet <SEP> tin <SEP> pro  cédé <SEP> de <SEP> préparation <SEP> de <SEP> méthobromure <SEP> d'a-(1  hydroxycyclohexyl)-a-pliénvl-acétate <SEP> de <SEP> f-di  éthylaminoéthyle, <SEP> qui <SEP> est <SEP> un <SEP> composé <SEP> à <SEP> acti  vité <SEP> antispasmodique. <SEP> Ce <SEP> procédé <SEP> est <SEP> caracté  risé <SEP> en <SEP> ce <SEP> que <SEP> l'on <SEP> fait. <SEP> réagir <SEP> de <SEP> l'acide <SEP> a-(l  hydroxycj-elohexvl)-a-phérïyl-acétique <SEP> ou <SEP> un
<tb>  sel <SEP> de <SEP> cet.

   <SEP> acide <SEP> avec <SEP> un <SEP> halogénure <SEP> de <SEP> P-di  éthylaminoétliyle <SEP> et <SEP> en <SEP> ce <SEP> que <SEP> l'on <SEP> fait <SEP> ensuite
<tb>  réagir <SEP> l'a-(1-hyclroxycyclobexyl)-a-pliényl-acé  tate <SEP> de <SEP> fl-diéthylaminoéthvle <SEP> obtenu <SEP> avec <SEP> dit
<tb>  bromure <SEP> de <SEP> méthyle.       Ledit     halogénure    employé est de préfé  rence le chlorure ou le bromure.  



  Le procédé peut être mis en     ceuvre    par  exemple de la     faeon    suivante:  Une solution d'acide     u-(1-hydroxyeyelo-          hexyl)-a-pliénylacétiqne        (?3,-1        g,    0,1 mole) et  de chlorure de     fl-diéthylamirroétliyle    (13,5 g,  0,1 mole) dans de     l'isopropanol    (300     em-)    est  chauffée à ébullition pendant 5 heures. Le  solvant est éliminé sous pression réduite au  bain de vapeur.

   Le résidu, le     el)lorhydrate    (le  J'a-     (1-hyclroxyeyelohexvl)-a-l)lïérivl-acétate   <I>(le</I>       @-diéthylaminoéthyle,    qui cristallise par trai  tement avec (le l'éther sec, est recristallisé à  partir     d'isopropanol.    Il fond à 137-1     39     C.  



  On additionne à. 1,8<B><U>g</U></B> (0,005 mole) de ce       chlorhydrate    d'a- (1     -hydroxycyclohexyl    )     -_u-          phénylacétate    (le     fj-diéthrlaminoéthvle,        pour     le convertir en la base     correspondante,    un  excès d'une solution à.     10 /n    de carbonate (le       sodium.    L'huile libérée est extraite dans (le  l'éther, et la couche d'éther est.

   séparée et       séchée        sur        du        sulfate        anhydre        (le        rïrafnésiurn.     



  L'éther est ensuite éliminé par évaporation  sous pression     réduite.    Le résidu est. repris  dans de l'éther     anlïvclre    et mêlé à une solu  tion (le 2     g    de bromure de     méthyle    dans de  l'éther sec. On laisse reposer le     rïiélan-e    une  nuit à la température ambiante. Le     produit     cristallisé qui se sépare fond à     192-192)'C'     et répond à. la formule:  
EMI0002.0046     

Claims (1)

1. EMI0002.0047 RTVTNDICATION: <tb> Procédé <SEP> de <SEP> préparation <SEP> du <SEP> méthobromure <SEP> d'a- <SEP> (1-hydroxyeyelohexyl)-(-c-plïérivl-acétate <SEP> <B>(le</B> <tb> P-diéthyl.aminoét.hyle <SEP> de <SEP> formule: EMI0002.0048 caractérisé en ce qu'on fait réagir de l'acide te-(1-hydroxycyclohexyl)-a-phényl-acétique ou un sel de cet acide avec un halogénure de p-diéthylaminoéthyle et en ce qu'on fait ensuite réagir l'a- (1-hydroxycyelohexyl)

   -a- phényl-acétate de fl-diéthylaminoéthyle obtenu avec du bromure de méthyle. Cette substance, qui fond à. 19\Z-193 C, a une action antispasmodique. SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé selon la revendication, caracté risé en ce qu'on emploie, comme halogénure de f3-diét.hylaminoéthyle, le. chlorure. 2.

   Procédé selon la. sous-revendication 1, caractérisé en ce qu'on effectue la réaction avec ledit chlorure par chauffage des corps réagissant en solution dans l'isopropanol.