CH367829A

CH367829A - Verfahren zur Herstellung von neuen Dibenzazepinen

Info

Publication number: CH367829A
Application number: CH6192158A
Authority: CH
Original assignee: Cilag Chemie Aktiengesellschaf
Priority date: 1958-07-18
Filing date: 1958-07-18
Publication date: 1963-03-15

Description

Verfahren zur Herstellung von neuen Dibenzazepinen Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Her stellung von neuen Dibenzazepinen der Formel
EMI0001.0005
in welcher R1 einen niederen Alkylenrest, R2 einen niederen aliphatischen Rest, X Sauerstoff, Schwefel, SO oder S02, und die Symbole R3, R4, RS und R6 Wasserstoff, Halogen, Hydroxy, Alkyl,

Alkoxy oder Alkylmercapto darstellen.

Die neuen Azepine sollen bei Erkrankungen des vaskulären Systems, z. B. als Vasodilatoren usf., ver wendet werden.

Die neuen Dibenzazepine lassen sich in einfacher Weise herstellen, indem man erfindungsgemäss eine Verbindung der Formel
EMI0001.0024
in welcher Y einen abspaltbaren Rest, vorzugsweise Halogen, darstellt, mit einer Verbindung der Formel H,N-R,- X-R2 umsetzt. Die Umsetzung wird vorzugsweise in einem inerten Lösungsmittel, z. B. in Benzol, Toluol, Xylol, Dioxan usf., vorgenommen.

Erfindungsgemäss kann man beispielsweise fol gende Verbindungen miteinander umsetzen: o,o'-Bis-chlormethyl-biphenyl, o,o'-Bis-brommethyl-biphenyl, 2,2'-Bis-brommethyl-4,4'-dimethyl-biphenyl oder 2,2'-Bis-brommethyl-4,4'-methylmercapto-biphenyl mit Methylthioäthylamin, Äthylthioäthylamin, Propylthioäthylamin, Methylthioisopropylamin, Allylthioäthylamin, Isopropylthioäthylamin, Methoxyäthylamin, Äthoxyäthylamin,

Methoxypropylamin, Äthoxypropylamin, Alloxyäthylamin, Methylsulfinyläthylamin oder Athylsulfinyläthylamin.

Die erfindungsgemäss erhaltenen Dibenzazepine können gewünschtenfalls in ihre Säureadditionssalze übergeführt werden. Als zur Salzbildung geeignete Säuren lassen sich sowohl anorganische Säuren, wie z. B. Schwefelsäure, Chlorwasserstoffsäure, Brom wasserstoffsäure und Phosphorsäure, als auch orga nische Säuren, wie z. B.

Essigsäure, Glykolsäure, Citronensäure, Bernsteinsäure, Fumarsäure, Malein- säure, Dioxymaleinsäure, Methansulfonsäure und Oxyäthansulfonsäure, verwenden.

Beispiel 1 45 g o,o'-Bis-brommethyl-biphenyl werden mit 16,2 g Methylthioäthylamin in 500 cm3 Benzol während 20 Stunden bei Zimmertemperatur umge setzt. Nach Ausziehen mit verdünnter Salzsäure, Alkalisieren des sauren Extraktes und Extraktion mit Chloroform erhält man das Dibenzazepin der Formel
EMI0002.0004
als gelbes, dickflüssiges Öl, das unter 0,005 mm bei 150 C siedet. Es löst sich leicht in verdünnten orga nischen Säuren, wie Essigsäure, sowie in stark ver dünnter Salzsäure.

Beispiel 2 48,8 g o,o'-Bis-brommethyl-biphenyl und 16,6 g y-Methoxy propylamin werden in 500 cm3 Benzol 20 Stunden bei Zimmertemperatur umgesetzt. Nach dem Entfernen des Benzols im Vakuum wird der Rückstand mit 200 cm3 2n Natronlauge versetzt, die freigesetzte Base in 300 cm3 Chloroform aufgenom men und durch Destillation vorgereinigt (Kp. 0,1 mm: bis 175 C). Das Destillat wird in100 cm3 Benzol warm gelöst und mit 2n Essigsäure extrahiert.

Die sauren Extrakte werden mit 2n Natronlauge alkali- siert, und das abgeschiedene Öl wird in Äther auf genommen. Nach dem Destillieren erhält man das Dibenzazepin der Formel
EMI0002.0021
als farbloses öl; Siedepunkt 0,1 mm: 147-150 C. Das in Äther hergestellte und aus Chloroform/Äther umkristallisierte Chlorhydrat dieser Verbindung schmilzt bei 158-159 C.

Beispiel 3 In gleicher Weise, wie in den Beispielen 1 und 2 beschrieben, kann man o,o'-Bis-brommethyl-biphenyl in benzolischer Lösung mit Methylsulfinyläthylamin zur Reaktion bringen, wodurch man das Dibenzazepin der Formel
EMI0002.0030
erhält. Dieses kann gewünschtenfalls zum entspre chenden Sulfon oxydiert werden (z.

B. mit Hilfe von H202 in Eisessig usf.). Beispiel 4 Durch Umsetzen von 2,2'-Bis-brommethyl-5-methylmercapto-biphenylmit Methylmercaptoäthyl- amin erhält man das Dibenzazepin der Formel
EMI0002.0041
Beispiel 5 In gleicher Weise, wie im Beispiel 1 beschrieben, kann man 2,2'-Bis-brommethyl-5-chlor-biphenyl mit Methylmercaptoäthylamin umsetzen,

wodurch man das Dibenzazepin der Formel
EMI0002.0046
gewinnt. Setzt man anstelle des 2,2' Bis-brommethyl- 5-chlor-biphenyls das 2,2'-Bis-brommethyl-5,5'-di- chlor-biphenyl mit dem erwähnten Amin um, so er hält man das Dibenzazepin der Formel
EMI0002.0053
Beispiel 6 Durch Umsetzen von o,

o'-Bis-brommethyl-bi- phenyl mit n-Propoxy-äthylamin in der im Beispiel 1 angegebenen Weise gewinnt man das Dibenzazepin der Formel
EMI0003.0005
Dieses kann als Hydrochlorid oder Fumarat iso liert werden.

Claims

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von neuen Dibenz- azepinen der Formel I EMI0003.0010 in welcher R1 einen niederen Alkylenrest, R2 einen niederen aliphatischen Rest, X Sauerstoff, Schwefel, SO oder S02;

R3, R4, R5 und R6 Wasserstoff, Halo gen, Hydroxy, Alkyl, Alkoxy oder Alkylmercapto darstellen, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel 1I EMI0003.0024 in welcher Y einen abspaltbaren Rest darstellt, mit einem Amin der Formel 111 H,N-Rl- X-R2 III umsetzt. UNTERANSPRÜCHE 1.

Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel II zur Reaktion bringt, worin Y ein Halogenatom bedeutet. 2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge- kennzeichnet, dass man die gewonnenen Dibenz- azepine in ihre Säureadditionssalze überführt.