CH369769A - Verfahren zur Herstellung gemischter, sekundärer Aralkyl-aryloxyalkyl-amine - Google Patents

Verfahren zur Herstellung gemischter, sekundärer Aralkyl-aryloxyalkyl-amine

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CH369769A
CH369769A CH5155357A CH5155357A CH369769A CH 369769 A CH369769 A CH 369769A CH 5155357 A CH5155357 A CH 5155357A CH 5155357 A CH5155357 A CH 5155357A CH 369769 A CH369769 A CH 369769A
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Description


  



  Verfahren zur Herstellung gemischter, sekundärer Aralkyl-aryloxyalkyl-amine
Es ist bereits vorgeschlagen worden, Verbindungen der Formel :
EMI1.1     
 herzustellen.



   In dieser Formel bezeichnen   R3    eine Alkylengruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen,   R4    eine Alkylengruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, wobei eines der Wasserstoffatome durch eine Hydroxylgruppe ersetzt sein kann, und   Yi    bzw. Y2 Wasserstoff oder eine gegebenenfalls verätherte oder veresterte Hydroxylgruppe.

   Gemäss jenem Vorschlag kann man die Verbindungen, die wertvolle pharmakologische Eigenschaften besitzen, dadurch herstel  len,    dass man eine Verbindung der Formel :
EMI1.2     
 worin   R4'dasselbe    wie R4 oder eine entsprechende Ketoalkylengruppe und X Halogen, vorzugsweise Chlor oder Brom, bezeichnen, mit einer Verbindung der Formel :
EMI1.3     
 oder einem Salz derselben unter Abtrennung von Halogenwasserstoffsäure kondensiert und anschlie ssend, falls ein Ketohalogenid der obigen Formel als Ausgangssubstanz verwendet wurde, die Ketogruppe zur Oxymethylengruppe reduziert. Diese Reduktion kann mit Wasserstoff in Anwesenheit eines Katalysators, z.

   B. fein verteilten Nickels, Platins oder Palladiums, oder durch das Verfahren nach Meerwein Ponndorf oder mit Aluminiumamalgam oder mit einem komplexen Metallhydrid mit zwei verschiedenen Metallatomen, z. B. Lithium Aluminiumhydrid oder Natrium-Borhydrid, erfolgen.



   Man kann diese Verbindungen auch dadurch herstellen, dass man ein entsprechendes Phenoxyalkanon in Anwesenheit äquimolarer Mengen eines entsprechenden Phenylalkyl-, Phenylalkanol-oder Phenylalkanonamins hydriert.



   Die vorliegende Erfindung bezieht sich nun auf ein Verfahren zur Herstellung gemischter, sekun  därer    Aralkylaryloxyalkylamine der Formel I
EMI1.4     
 worin   Yt    bzw.   Ys    Wasserstoff oder eine gegebenenfalls veresterte oder verätherte Hydroxylgruppe,   R1    eine Alkylen-oder Hydroxyalkylengruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, wobei die Hydroxylgruppe nicht an das Kohlenstoffatom gebunden ist, das auch das Stickstoffatom trägt, und R2 eine Alkylengruppe mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen bezeichnen, dadurch gekennzeichnet, dass eine Verbindung der Formel II
EMI1.5     
 oder ein Salz derselben, worin   Rt'dasselbe    wie   Ri    oder eine entsprechende Ketoalkylengruppe bezeichnet,

   mit einer Verbindung der Formel III
EMI2.1     
 worin X Halogen bedeutet oder einen Rest der Formel
EMI2.2     
 kondensiert wird und im entstandenen Säureamid der Formel IV
EMI2.3     
 die   Amidogruppe    zur   Aminomethylgruppe    und, falls   Ri eine Ketogruppe enthält, diese    zur Oxymethylengruppe reduziert.



   Es hat sich gezeigt, dass die vorstehend erwähnte Kondensation sich besonders gut vollzieht, wenn X Chlor-oder Brom darstellt.



   Die Gruppe   Ri    bezeichnet in den herzustellenden Verbindungen vorzugsweise eine Alkylengruppe, die an dem an den Benzolkern gebundenen Kohlenstoffatom eine Hydroxylgruppe trägt. Es kann weiter noch darauf hingewiesen werden,   dal3,    falls in den hergestellten Verbindungen   Yi      undloder    Y2 Hydroxylgruppen bezeichnen, diese vorzugsweise an der Parastelle gebunden sind.



   Die gegebenenfalls in einem oder in beiden Benzolkernen vorhandene (n) Hydroxylgruppe (n) können, wie gesagt, verestert sein, z. B. mittels Essigsäure, Propionsäure oder Benzoesäure, oder sie   kön-    nen z. B. durch Benzylalkohol oder Methanol ver äthert sein.



   Bei der Durchführung der Kondensation wird die Ausbeute verhältnismässig stark durch die Gruppen   Yt    und   Yo    beeinflusst.



   Es hat sich z.   B.    ergeben, dass Schwierigkeiten eintreten können, wenn freie Hydroxylgruppen in den Benzolkernen vorhanden sind, da es möglich ist,   dal3    diese Hydroxylgruppen unter den Reaktionsverhältnissen mit der Gruppe X des eigenen oder eines andern Moleküls unter Bildung   unerwünsch-    ter Nebenprodukte reagieren. Es kann daher wichtig sein, dass während der Kondensation die etwaigen Hydroxylgruppen in den Benzolkernen geschützt sind, z.

   B. durch leicht abspaltbare Ester-oder   Athergruppen.    Es sei weiter noch bemerkt, dass unerwünschte Nebenprodukte in geringerem Masse gebildet werden, wenn nur die Verbindung der Formel II im Benzolkern oder in der Gruppe Reine freie Hydroxylgruppe enthält, so dass gewöhnlich Verbindungen der Formel II mit freien Hydroxylgruppen als Ausgangsstoffe verwendet werden können. Im letzteren Falle wird die Kondensation vorzugsweise in einem Lösungsmittel durchgeführt, das freie Hydroxylgruppen enthält (ausgenommen Säuren, z. B.



  Essigsäure oder Propionsäure). Als solche Lösungsmittel kommen in Frage : Wasser, niedrige, aliphatische, ein-oder mehrwertige Alkohole, z. B. Methanol,   Athanol,    Propanol, Glycerol und Glycol, oder wasserhaltige organische Lösungsmittel, z. B.



  Aceton, Chloroform, Benzol, aliphatische oder aromatische Äther, z. B.   Diäthyl-oder      Dimethyläther,    und Anisol. Die Verbindungen der Formel III reagieren eher mit den Hydroxylgruppen der erwähnten Lösungsmittel als mit den Hydroxylgruppen der Formel   II.   



   Bei Verwendung von Ausgangsstoffen der Formeln II und III, in denen   n Y,      undloder      Y2    Wasserstoff oder verätherte oder veresterte Hydroxylgruppen bezeichnen, wird die Kondensation vorzugsweise in einem Lösungsmittel durchgeführt, das keine freien Hydroxylgruppen enthält. Als solche Lösungsmittel kommen in Betracht : niedrige aliphatische Äther, z. B.   Dimethyläther,      Diäthyläther    und   Methyläthyläther,    aromatische   Ather,    z. B. Phenetol und Anisol, aliphatische und aromatische Kohlenwasserstoffe, z. B.   Petroleumäther,    Ligroin, Benzol und Toluol, aliphatische Ketone, z. B. Aceton und Butanon, weiter Acetale, z. B. Methylal, und schliesslich Chloroform.



   In all diesen Fällen ist es von Bedeutung, dass der pH-Wert des Reaktionsmediums keine extremen Werte annimmt, das heisst, die Kondensation wird vorzugsweise bei einem pH von 5 bis 10 durchgeführt, insbesondere kommt ein pH-Wert zwischen 8 und 10 in Betracht. Mit Rücksicht darauf sei bemerkt,   dal3    es nicht empfehlenswert ist, das Amin in Form eines seiner Salze mit einem Säurehalogenid oder Säureanhydrid der Formel III reagieren zu lassen, wenigstens nicht mit Salzen starker anorganischer oder organischer Säuren. Es dürfen hingegen Salze schwacher Säuren ohne weiteres verwendet werden, z. B. von Essigsäure oder von Kohlensäure.



   Für die Reduktion des entstandenen   Säure-    amids der Formel IV ist es erwünscht, zunächst die letztere Verbindung aus dem erhaltenen Reaktionsgemisch abzutrennen. Dies kann auf übliche Weise durchgeführt werden. Diese Abtrennung kann dadurch erfolgen,   dal3    das Säureamid mit einem Lösungsmittel extrahiert wird, das sich nicht mit dem für die Kondensation verwendeten Lösungsmittel vermischt. Besteht letzteres aus einem Gemisch von z. B. Wasser und einem   Ather,    z. B. Dioxan oder   Diäthyläther,    so kann die Extraktion z. B. mit  Benzol, Chloroform oder Gemischen daraus erfolgen. Die Abtrennung der gewünschten Verbindung ist auch durch Präzipitation möglich. Dazu stehen verschiedene Möglichkeiten zur Verfügung. Es wird z.

   B. einer Lösung der Verbindung der Formel III in einem organischen Lösungsmittel (Benzol, Toluol oder   Ather)    eine wässerige Lösung eines Salzes eines Amins der Formel   II,    z. B. das Acetat, zugesetzt.



  Dabei entsteht gewöhnlich praktisch unmittelbar ein Niederschlag einer Verbindung der Formel IV. Man kann jedoch auch die beiden Reaktionskomponenten in einem der erwähnten organischen Lösungsmittel gelöst, z. B. in Aceton, zusammenfügen und darauf dem Reaktionsgemisch Wasser zusetzen. Häufig   bil-    det sich dann unmittelbar ein Niederschlag. Dies braucht jedoch nicht stets der Fall zu sein. Sind z. B. beide Reaktionskomponenten in Dioxan gelöst, so entsteht nach Verdünnung mit Wasser kein Niederschlag. Bei der Wahl letzterer Reaktionsbedingungen kann man daher eher die gewünschte Verbindung durch Extraktion abtrennen.

   Im übrigen sei bemerkt,   dal3    die Verfahren zur Reinigung des erhaltenen Kondensationsproduktes keine besonderen Schwierigkeiten bereiten, und dass sie durch dem Fachmann bekannte Methoden durchgefüht werden können. Die Ausführungsbeispiele werden dies noch weiter erläutern.



   Die Reduktion des Säureamids kann auf geeignete Weise mit einer Lösung eines komplexen Metallhydrids erfolgen, das zwei verschiedene Metallatome enthält, z. B. Lithium-Aluminiumhydrid oder Natrium-Borhydrid. Als Lösungsmittel können die dazu üblichen Flüssigkeiten verwendet werden, z. B. Methylal,   Diäthyläther,      Methyläthyläther,    Dioxan, Tetrahydrofuran oder aromatische Ather, z. B.



  Anisol oder Phenetol. Die Reduktion kann auch mit einem Alkalimetall und einem niedrigen, ein-oder zweiwertigen, aliphatischen Alkohol durchgeführt werden. Von den Alkalimetallen können erwähnt werden : Natrium oder Kalium, und von den Alkoholen   Athanol,    Propanol, Butanol, Glycol oder Butandiol. Es sei im übrigen bemerkt, dass im Verfahren nicht nur diese Reduktionsmittel verwendet werden können, sondern dass im allgemeinen alle diejenigen Reduktionsmittel anwendbar sind, die sich dazu eignen, die CO-Gruppe eines Säureamids in die Methylen-Gruppe zu reduzieren.



   Enthält ein oder enthalten beide Benzolkerne eine bzw. je eine veresterte Hydroxylgruppe, so   kön-    nen diese gleichzeitig mit der Säureamidgruppe reduziert werden. Es muss selbstverständlich dafür gesorgt werden, dass eine hinreichende Menge des Reduktionsmittels vorhanden ist, um die Estergruppe in die Hydroxylgruppe umzuwandeln. Bezeichnen die Gruppen   Yt    undloder Y2 verätherte Hydroxylgruppen, so werden diese im allgemeinen während der Reduktion nicht gespalten. Bezeichnen   Yt      undl    oder Y2   Benzyläthergruppen,    so können diese dadurch gespalten werden, dass die nach der Reduktion entstandene Verbindung einer katalytischen Hydrierung unterworfen wird, z. B. in Anwesenheit eines fein verteilten Edelmetalles, z. B. Platin oder Palladium.

   Weiter kann als Katalysator Raney Nickel verwendet werden.



   Wenn vor der Reduktion das Säureamid in der Gruppe   Ri veine    Keto-Gruppe enthält, muss diese (z.   B.    gleichzeitig mit der Säureamidgruppe) in eine Gruppe der Formel  > CHOH reduziert werden.



   Beispiel 1 a) 4-Hydroxy-a-phenoxyacetamino-propiophenon.



   1. Einer Lösung von 4, 0 g (0, 02 Mol) 4-Hydroxy-a-amino-propiophenon-hydrochlorid in 10 ml Wasser wurden gleichzeitig eine Lösung von 3, 2 g Natriumacetat (frei von Kristallwasser) in 10 ml Wasser und eine Lösung von 3, 8 g (0, 022 Mol) Phenoxy-acetylchlorid in 40 ml Chloroform langsam zugesetzt, während tüchtig gerührt wurde. Darauf wurde die   Reaktionsflüssigkeit    noch während 15 Minuten gerührt, worauf ihr 10 ml einer   25  /o wässerigen      Kaliumcarbonatlösung    zugesetzt und das Gemisch wieder während 15 Minuten gerührt wurde.



   Die Chloroformschicht wurde von dem Reaktionsgemisch abgetrennt, und der wässerige Teil wurde noch einige Male mit Chloroform extrahiert. Diese Lösung in Chloroform wurde mit etwa 30 ml   5 axa    wässerige Natriumbicarbonatlösung extrahiert, wobei das Amid vorerwähnter Struktur auskristallisierte.



   Das Amid wurde abfiltriert, mit Wasser gewaschen und im Vakuum getrocknet. Der Stoff enthielt 1 Mol Kristallwasser. Ausbeute 3, 5 g (0, 011 Mol) =   55"/o.    Der Stoff verliert das Kristallwasser spontan bei Erwärmung im Vakuum über   P205    bei etwa   80     C. Schmelzpunkt des wasserfreien Stoffes : 169, 5 bis   171  C.   



   Das   Ultraviolettabsorptionsspektrum    des Stoffes, der in Athanol gelöst war (pH = 2), wies den nachfolgenden, kennzeichnenden Wert auf :    e (k max = 2840  ) = 16 400    Analyse :
Gefunden :
6,   1 /o    Wasser (Karl-Fischer-Verfahren) und
4,   32 /o    N.



   Berechnet für   C17H17NO4H2O    (217)
5,   68 /o H2O    und 4,   42 /o    N.



   2. Einer Lösung von 0, 80 g (0, 004 Mol) 4-Hydroxy-a-amino-propiophenon-hydrochlorid in 3, 0 ml Wasser wurden gleichzeitig eine Lösung von 0, 42 g (0, 0051 Mol) kristallwasserfreiem Natriumacetat in 1, 8 ml Wasser und eine Lösung von 1, 26 g (0, 004 Mol) Phenoxyessigsäureanhydrid in 10 ml wasserfreiem Aceton zugesetzt. Die   Reaktionsflüssigkeit    wurde mit 6 ml Wasser verdünnt und darauf   wäh-    rend 10 Minuten gekocht.



   Bei   Kiihlung      auf-5  C kristallisierten    1, 06 g (0, 003 Mol =   83, D/o) weibe    Substanz mit vorerwähn ter Struktur aus, die pro Mol 1 Mol Kristallwasser enthielt. Die Eigenschaften entsprachen vollkommen denen, wie sie unter   1.    angegeben wurden.    b 1-(4'-Hydroxy-phenyl)-2-(2"-phenoxy-äthyl-    amino)-propanol-1.



   Einer Suspension von 0, 41 g Lithium-Aluminiumhydrid in 50 ml wasserfreiem Methylal wurden 0, 9 g (0, 003 Mol) kristallwasserfreies 4-Hydroxy-aphenoxyacetamino-propiophenon zugesetzt. Dieses Reaktionsgemisch wurde darauf während 22 Stunden an einem Rückflusskühler gekocht. Darauf wurde dem Gemisch 1, 5 ml Wasser zugesetzt, der entstandene Niederschlag wurde abgesaugt, und dieser Niederschlag wurde noch einige Male mit warmem Athanol extrahiert. Von dem Filtrat und dem Extrakt wurde nach Zusammenfügung das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Das Residuum wurde mit 6 ml ln Salzsäure erwärmt, und die nicht gelöste Substanz wurde darauf durch Filtrierung entfernt. Das Filtrat wurde im Vakuum teilweise eingedampft, worauf 0, 25 g (0, 007 Mol =   24 /o)    der Substanz mit vorerwähnter Struktur auskristallisierten.

   Die Verbindung wurde aus einem Gemisch gleicher Teile Wasser und Athanol umkristallisiert.



  Das   UV-Absorptionsspektrum    der wasserfreien Verbindung, die in wasserfreiem Äthanol gelöst war, wie die nachfolgenden kennzeichnenden Werte auf :    e (A max = 2700  ) 2760 max=2760Ä) =   
Beispiel 2 a)   1- (4'-Hydroxy-phenyl)-2-phenoxyacetamino-       propanol-1.   



   Einer Lösung von 0, 83 g (0, 004 Mol) 1- (4'-Hy  droxy-phenyl)-2-amino-propanol-1    (Schmelzpunkt 194 bis   195     C) in 30 ml Wasser wurden gleichzeitig eine Lösung von 0, 42 g (0, 0051 Mol) kristallwasserfreiem Natriumacetat in 1, 8 ml Wasser und eine Lösung von 1, 26 g (0, 004 Mol) Phenoxyessigsäureanhydrid in 10 ml wasserfreiem Aceton zugesetzt. Die   Reaktionsflüssigkeit    wurde mit 6 ml Wasser verdünnt und darauf während 10 Minuten gekocht. Beim Kühlen   auf-5  C    kristallisierten 0, 77 g (0, 0026 Mol =   65 < '/o)    des Stoffes vorerwähnter Struktur aus. Schmelzpunkt 149, 5 bis 150,   5 C.   



   Das   UV-Absorptionsspektrum    der in Athanol gelösten Substanz mit pH = 2 hatte den nachfolgenden kennzeichnenden Wert :    E ( max = 275o A)-2620   
Dieselbe Substanz wurde mit einer Ausbeute von   600/o    durch Hydrierung von   4-Hydroxy-a-phenoxy-      acetamino-propiophenon    (für die Herstellung siehe Beispiel 1), in Athanol gelöst, mittels eines Palladium-Kohlenkatalysators erhalten. b)   1-(4'-Hydroxy-phenyl)-2-(2"-phenoxy-äthyl-       amino)-propanol-l.   



   Eine Suspension von 0, 9 g (0, 003 Mol)   1- (4'-    Hydroxy-phenyl)-2-phenoxyacetamino-propanol-1 in 50   ml    wasserfreiem Methylal wurde bis zum Siedepunkt erwärmt, darauf wurde dieser Lösung eine Suspension von 0, 4 g Lithium-Aluminiumhydrid mit einer solchen Geschwindigkeit zugesetzt, dass die Flüssigkeit weiter siedete. Das Reaktionsgemisch wurde darauf noch während 15 Stunden an einem Rückflusskühler gekocht, worauf das Übermass an Lithium-Aluminiumhydrid und der entstandene Komplex mit 1, 5 ml Wasser zersetzt wurden. Der entstandene Niederschlag wurde abgesaugt und mit warmem Athanol extrahiert. Der Extrakt wurde wie im Beispiel 1 unter b) beschrieben aufgearbeitet.



   Beispiel 3 a)   4-Hydroxy-a- (y'-phenoxy-butyrylamino)-    propiophenon.



   Einer siedenden Suspension von 4, 5 g (0, 02 Mol) Acetat von 4-Hydroxy-a-amino-propiophenon und 2, 0 g kristallwasserfreiem Natriumacetat in 100 ml Dioxan wurde langsam eine Lösung von 4, 4 g (0, 022   Mol)"-Phenoxybuttersäurechlorid    in 20 ml Chloroform zugesetzt, welche Substanz durch ein Verfahren hergestellt wurde, das von W. E. Hanford und R. Adams in J. Am. Chem. Soc.   57,    921 (1935) beschrieben wurde.



   Das Reaktionsgemisch wurde mit 20 ml Wasser verdünnt und während 12 Stunden bei Zimmertemperatur aufbewahrt. Nach Zusatz von mehr Wasser wurde die Chloroformschicht abgetrennt, und die Wasserschicht wurde noch einige Male mit Chloroform extrahiert. Die Lösungen in Chloroform wurden mit einer 5    /o    wässerigen Natriumbicarbonatlösung und mit 2n Salzsäure gewaschen. Darauf wurde die Lösung auf Natriumsulfat getrocknet, worauf das Lösungsmittel im Vakuum entfernt wurde. Das Residuum wurde aus einem Gemisch von Benzol und Petroleumäther kristallisiert.



   Ausbeute : 1, 4 g (0, 0043 Mol   =      22 < Vo)    einer weissen Substanz der vorerwähnten Struktur, die nach   Umkristallisierung    aus einem Gemisch von Athanol und Benzol   (1    : 1) bei 170,   5-171 C    schmolz. Das UV-Absorptionsspektrum der in Athanol gelösten Substanz mit pH = 2 hatte den nachfolgenden, kennzeichnenden Wert :    (A max = 2790  ) 16300    b)   1- (4'-Hydroxy-phenyl)-2- (4"-phenoxy-butyl-       amino)-propanol-l.   



   Einer Suspension von 0, 27 g Lithium-Aluminiumhydrid in 10 ml wasserfreiem Methylal (Formal) wurde eine Suspension von 0, 65 g (0, 002 Mol) 4-Hydroxy-a-   (y'-phenoxy-butyrylamino)-propio-    phenon in 30 ml Methylal zugesetzt. Dieses Gemisch wurde darauf während 6, 5 Stunden unter Verschluss gegen Feuchtigkeit gekocht. Darauf wurde die Reak  tionsflüssigkeit    mit   1    ml Wasser behandelt, und der auf diese Weise entstandene Niederschlag wurde abfiltriert. Dieser Niederschlag wurde darauf noch einige Male mit warmem Athanol extrahiert, bis alle organische Substanz entfernt war. Von dem Gesamtfiltrat und dem Extrakt wurde das   Lösungsmit-    tel im Vakuum entfernt, und das Residuum wurde in der entsprechenden Menge ln Salzsäure durch Erwärmung gelöst.

   Bei Kühlung kristallisierten aus dieser Lösung 0, 33 g (0, 00094 Mol =   47e/o)    noch nicht ganz reines Hydrochlorid einer Substanz mit vorerwähnter Struktur aus. Sie wurden aus   50e/o    wässerigem Athanol umkristallisiert. Schmelzpunkt 210 bis 211¯ C.



   Das   UV-Absorptionsspektrum    der in Athanol gelösten Substanz mit pH = 2 wies die nachfolgenden, kennzeichnenden Werte auf :     @(? max = 2715 ?)= 2980 max=2780Ä) =    Analyse :
Gefunden : 64,   410/o    C, 7,   50, D/o    H, 3,   98 /o    N und 10, 12% Cl.



   Berechnet für   CigHNOgHCl    (351, 5) :
64,   86 /o    C, 7,   39 /o    H, 3,   98 /o    N und
10, l0% Cl.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung gemischter sekundärer Aralkylaryloxyalkyl-amine der Formel I EMI5.1 worin Yl bzw. Y2 Wasserstoff oder eine gegebenenfalls veresterte oder verätherte Hydroxylgruppe, Rt eine Alkylen-oder Hydroxyalkylengruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, wobei die Hydroxylgruppe nicht an das Kohlenstoffatom gebunden ist, das auch das Stickstoffatom trägt, und R2 eine Alkylengruppe mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen bezeichnen, dadurch gekennzeichnet, dass eine Verbindung der Formel II EMI5.2 oder ein Salz derselben, worin RJ'dasselbe wie Rt oder eine entsprechende Ketoalkylengruppe bezeichnet,
    mit einer Verbindung der Formel III EMI5.3 worin X Halogen bedeutet oder einen Rest der Formel EMI5.4 kondensiert wird und im entstandenen Säureamid der Formel IV EMI5.5 die Amidogruppe zur Aminomethylgruppe und, falls Ri veine Ketogruppe enthält, diese zur Oxymethylengruppe reduziert.
    UNTERANSPRUCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass X Chlor oder Brom bezeichnet.
    2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass R1'in crStellung zum Phenylrest eine Hydroxylgruppe enthÏlt.
    3. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass Y, und/oder Y2 durch Benzylalkohol verätherte Hydroxylgruppen bezeichnen.
    4. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass Y, eine Hydroxylgruppe und Y2 Wasserstoff bezeichnen.
    5. Verfahren nach Unteranspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass die Kondensation in einem Lösungsmittel durchgeführt wird, das Wasser undloder einen niedrigen, aliphatischen, ein-oder mehrwertigen Alkohol enthält.
    6. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass mit einem komplexen Metallhydrid reduziert wird, das zwei verschiedene Metallatome enthält, z. B. Lithium-Aluminiumhydrid oder Natrium-Borhydrid.
    7. Verfahren nach Unteranspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass die Reduktion in Anwesenheit eines Äthers, z. B. Diäthyläther, Dioxan, Tetrahydrofuran, Anisol oder Phenetol, stattfindet.
    8. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass mit einem Alkali-Metall und einem niedrigen, ein-oder mehrwertigen aliphati- schen Alkohol, z. B. Natrium oder Kalium und Äthanol, Propanol-1, Propanol-2 oder Glycol, reduziert wird.
    9. Verfahren nach den Unteransprüchen 6, 7 und 8, dadurch gekennzeichnet, dass Y3 und, oder Y, veresterte Hydroxylgruppen bezeichnen, und dass eine so grosse Menge Reduktionsmittel verwendet wird, dass ausserdem die veresterten Hydroxylgruppen Yl undloder Y zu den freien Hydroxylgruppen reduziert werden.
    10. Verfahren nach Unteranspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass ausserdem die Benzyläthergrup- pen Y1 undloder Y2 durch katalytische Hydrierung, z. B. in Anwesenheit eines Edelmetallkatalysators, z. B. fein verteiltem Platin, Palladium oder Raney Nickel, in die freien Hydroxylgruppen umgewandelt werden.
CH5155357A 1956-10-15 1957-10-14 Verfahren zur Herstellung gemischter, sekundärer Aralkyl-aryloxyalkyl-amine CH369769A (de)

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