CH373386A - Verfahren zur Herstellung von neuen 1,3-disubstituierten Phenothiazinabkömmlingen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von neuen 1,3-disubstituierten PhenothiazinabkömmlingenInfo
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Description
Verfahren zur Herstellung von neuen 1,3-disubstituierten Phenothiazinabkömmlingen Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von 1,3-disubstituierten Phenothiazin- abkömmlin2en der Formel
EMI0001.0006
wobei X und Y gleiche oder verschiedene Alkyl- oder Alkoxylreste, wie Methyl- oder Methylreste, oder einer dieser Substituenten ein Halogenatom, vor zugsweise Chlor, A einen geraden oder verzweigten Alkylenrest mit 2-6 C-Atomen,
R1 und R2 gleiche oder verschiedene niedermolekulare Alkylreste be deuten, welche mit dem N-Atom ein heterocycli- sches Ringsystem, das noch ein weiteres Heteroatom enthalten kann, bilden können, das dadurch gekenn zeichnet ist, dass man 1,3-disubstituierte Phenothia- zine der Formel
EMI0001.0024
mit Aminoalkylhalogeniden der Formel
EMI0001.0026
wobei Hal ein Halogenatom bedeutet, oder 1,
3-di- substituierte Phenothiazine der Formel
EMI0001.0031
mit sekundären Aminen der Formel
EMI0001.0032
kondensiert. Als sekundäres Amin der Formel
EMI0001.0033
kann man z. B. Dimethylamin, Piperidin und ähn liche Verbindung verwenden.
Diese Verbindungen sind neu. Bei geringer Toxi- zität besitzen sie lokalanästhetische, sedative, ata- raktische und potenzierende Wirksamkeit, welche z. B. bei der Thiobarbituratnarkose besonders aus geprägt ist.
Die Kondensationen werden vorteilhaft in Gegen wart von säurebindenden Mitteln, z. B. Alkali metallen, ihren Hydroxyden, Amiden, Hydriden, Alkoholaten oder Organometallverbindungen und in einem inerten organischen Lösungsmittel, z. B. Xylol, durchgeführt. Die Kondensation verläuft auch ohne Lösungsmittel und ohne säurebindende Mittel.
Die Alkylaminoalkylhalogenide kann man auch in Form ihrer Salze mit starken Mineralsäuren verwenden, aber in diesem Falle ist ein Zusatz von säurebinden den Mitteln in entsprechender Menge erforderlich.
Die neuen, erfindungsgemäss dargestellten Verbin dungen können in Form ihrer wasserlöslichen Salze mit organischen oder anorganischen Säuren oder in Form wasserlöslicher Anlagerungsverbindungen verabreicht werden.
<I>Beispiel 1</I> Zu einer Lösung von 6,8 g 1,3-Dimethyl-pheno- thiazin (F. 147 C) in 40 ml Xylol setzt man 1,2 g fein zerriebenes Natriumamid 80%ig zu und erhitzt die Mischung unter Rühren 2 Stunden auf 130 C. Hierzu tropft man dann innerhalb 1 Stunde eine Lösung von 4 g 3-Dimethylaminopropylchlorid-1 in 20 ml Xylol und erhitzt dann die Reaktionsmischung weitere 2 Stunden auf l30 C.
Nach Abkühlen schüt telt man die Reaktionsmischung mit 20 ml einer 10%igen Salzsäurelösung aus, trennt die wässrige Schicht ab, macht sie mit konzentrierter Ammoniak lösung alkalisch und zieht sie zweimal mit je 20 ml Benzol aus. Man engt den Benzolauszug ein und destilliert den Rückstand unter vermindertem Druck. Man gewinnt das 1,3-Dimethyl-10-(3'-dimethyl- aminopropyl)-phenothiazin in Form einer hellgelben, viskosen Flüssigkeit. Kp2 = 178 C. Das Hydro- chlorid kann man z.
B. so darstellen, dass man die Base in gleicher Gewichtsmenge Chlorbenzol auf löst und dazu das Äquivalent einer wasserfreien ätherischen HCI-Lösung zusetzt. Das Hydrochlorid bildet farblose Nädelchen mit F. 169 C.
<I>Beispiel 2</I> Ersetzt man das 3-Dimethylaminopropylchlorid-1 in Beispiel 1 durch die äquivalente Menge von 2- Dimethylaminopropylchlorid-1, so erhält man das 1,3 -Dimethyl-10- (2'-dimethylamino-2'-methyläthyl)- phenothiazin im Gemisch mit seinem Isomeren, dem 1,3 -Dimethyl-10- (2'-dimethylamino-1'-methyläthyl)- phenothiazin [vgl. Charpentier und Duerot, C. r. 225, 306 (1947), 232, 415 (1951)].
Kp1,2 - 203-204 C (Base); das Hydrochlorid bildet farblose Kristalle (aus Chlorbenzol-Äther) mit F. 205 C (Zers.).
<I>Beispiel 3</I> Ersetzt man das 1,3-Dimethyl-phenothiazin in Beispiel 1 durch die äquivalente Menge von 3 Chlor-1-methyl-phenothiazin (F. 139-140 C), so erhält man das 3-Chlor-1-methyl-10-(3'-dimethyl- aminopropylaminopropyl)-phenothiazin. Die Base sie det bei 208 C/ 1 mm Hg; das Hydrochlorid schmilzt bei 177-178 C (Chlorbenzol).
<I>Beispiel 4</I> Ersetzt man das 1,3-Dimethyl-phenothiazin in Beispiel 1 durch die äquivalente Menge von 1-Chlor- 3-methoxy-phenothiazin (F. 132-133 C) und das 3-Dimethylaminopropylchlorid-1 durch die äquivalente. Menge von 2-Dimethylaminopropylchlorid-1, so er- hält man das 1-Chlor-3-methoxy-10-(2'-dimethyl- amino-2'-methyl-äthyl)-phenothiazin. Das Hydro- chlorid schmilzt bei 212 C.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von 1,3-disubstituierten Phenothiazinabkömmlingen der Formel EMI0002.0066 wobei X und Y gleiche oder verschiedene Alkyl- oder Alkoxylreste oder einer dieser Substituenten ein Ha logenatom, A einen geraden oder verzweigten Al kylenrest mit 2-6 C-Atomen, R1 und R2 gleiche oder verschiedene niedermolekulare Alkylreste bedeuten, welche auch mit dem N-Atom ein heterocyclisches Ringsystem,das noch ein weiteres Heteroatom ent halten kann, bilden können, dadurch gekennzeichnet, dass man 1,3-disubstituierte Phenothiazine der Formel EMI0002.0079 mit Aminoalkylhalogeniden der Formel EMI0002.0081 wobei Hal ein Halogenatom bedeutet, oder 1,3- disubstituierte Phenothiazine der Formel EMI0002.0086 mit sekundären Aminen der Formel EMI0002.0087 kondensiert.
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| CH6724258A CH373386A (de) | 1957-12-20 | 1958-12-12 | Verfahren zur Herstellung von neuen 1,3-disubstituierten Phenothiazinabkömmlingen |
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- 1958-12-10 BE BE573769A patent/BE573769A/fr unknown
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Also Published As
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