CH376512A - Verfahren zur Herstellung von neuen Pyrazol-Derivaten - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von neuen Pyrazol-DerivatenInfo
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Description
Verfahren zur Herstellung von neuen Pyrazol-Derivaten Es wurde gefunden, dass man zu neuen Pyrazol- Derivaten der allgemeinen Formel 1,
EMI0001.0002
worin R1 den n-Butylrest oder eine Aralkylgruppe be deutet und R2 für ein Wasserstoff-, Chlor- oder Fluor atom steht, gelangen kann, indem man N-Methyl- piperidyl-4-hydrazin mit einem Acylessigsäurenitril der allgemeinen Formel II,
EMI0001.0006
kondensiert.
Die als Ausgangsmaterialien verwendeten Acyl- essigsäurenitrile der Formel II, worin R1 den n-Butyl- rest oder eine Aralkylgruppe und R2 ein Fluoratom bedeuten, werden hergestellt, indem man 4-Fluor- benzylcyanid in Gegenwart eines alkalischen Konden sationsmittels mit Arylessigsäureäthylestern resp. Va- leriansäureestern umsetzt.
<I>Beispiel 1</I> 1-(N-Methyl-piperidyl-4')-3-benzyl-4-phenyl- 5-amino-pyrazol Zu einer Lösung von 9,4 g α-(Phenyl-acetyl)-ben- zylcyanid in 25 cm3 Eisessig lässt man unter Rühren eine Lösung von 5,6 g N-Methyl-piperidyl-4-hydrazin in 8 cm3 Eisessig so zutropfen, dass die Temperatur 50 nicht übersteigt. Anschliessend wird das Reak tionsgemisch noch 2 Std. bei Zimmertemperatur wei- tergerührt und darauf der Eisessig im Vakuum bei 40-50 abdestilliert.
Der Rückstand wird in 120 cm3 Wasser aufgenommen, die wässerige Lösung mit Na- triumcarbonat alkalisch gestellt und gesättigt und mit total 300 cm3 Benzol ausgeschüttelt. Nach Trocknen über Magnesiumsulfat wird das Benzol im Vakuum entfernt und der Rückstand im Hochvakuum destil liert, wobei das 1-(N-Methyl-piperidyl-4')-3-benzyl- 4-phenyl-5-amino-pyrazol zwischen 201-210 über destilliert und in der Vorlage zu einer glasartigen Masse erstarrt.
Durch Versetzen einer äthanolischen Lösung die ser Pyrazol-Base mit der berechneten Menge einer äthanolischen Lösung von Maleinsäure im Mol-Ver hältnis 1 :2 und anschliessende Zugabe von Äther scheidet sich das 1-(N-Methyl-piperidyl-4')-3-benzyl- 4-phenyl-5-amino-pyrazol-bis-maleinat kristallin aus. Nach zweimaligem Umkristallisieren aus Äthanol schmilzt das Salz bei l44-145 .
<I>Beispiel 2</I> 1-(N-Methyl-piperidyl-4')-3-benzyl-4-(4''-fluor- phenyl)-5-amino-pyrazol Zu einer Lösung von 5,1 g α-(Phenyl-acetyl)- 4-fluor-benzylcyanid in 75 cm3 Eisessig lässt man un ter Rühren eine Lösung von 2,6 g N-Methyl-piperidyl- 4-hydrazin in 3 cm3 Eisessig so zutropfen, dass die Temperatur 50 nicht übersteigt. Anschliessend rührt man das Reaktionsgemisch noch 2 Std. bei Zimmer temperatur, filtriert von etwas ausgeschiedenem α-(Phenyl-acetyl)-4-fluor-benzylcyanid ab, und dampft das Filtrat im Vakuum bei 40-50 ein.
Der Rück stand wird in 100 cm3 Wasser aufgenommen, die wäs- serige Lösung mit Natriumcarbonat alkalisch gestellt und gesättigt und mit total 200 cm3 Benzol ausge schüttelt. Nach Trocknen über Magnesiumsulfat wird das Benzol im Vakuum entfernt und der kristalline Rückstand, das 1-(N-Methyl-piperidyl-4')-3-benzyl- 4-(4''-fluor-phenyl)-5-amino-pyrazol, zweimal aus Benzol umkristallisiert. Smp. l25-127 .
Das als Ausgangsmaterial zur Verwendung gelan gende α-(Phenyl-acetyl)-4-fluor-benzylcyanid (Smp. 105-107 ) wird hergestellt, indem man 4-Fluorben- zylcyanid in Gegenwart von Natriumäthylat in Ätha- nol mit Phenylessigsäureäthylester umsetzt.
<I>Beispiel 3</I> 1-(N-Methyl-piperidyl-4')-3-benzyl-4-(4''-chlor- phenyl)-5-amino-pyrazol Zu einer Lösung von 5,4 g α-(Phenyl-acetyl)- 4-chlorbenzylcyanid in 120 cm3 Eisessig lässt man unter Rühren eine Lösung von 2,6 g N-Methyl-pipe- ridyl-4-hydrazin in 3 cm3 Eisessig so zutropfen, dass die Temperatur 50 nicht übersteigt. Darauf wird das Reaktionsgemisch noch 1 Std. bei Zimmertemperatur und 2 Std. bei 45 weitergerührt und anschliessend das Benzol im Vakuum abgedampft.
Der Rückstand wird in 150 cm3 Wasser aufgenommen, mit Benzol gewaschen, die wässerige Lösung mit Natriumcarbo- nat alkalisch gestellt und gesättigt und mit total 200 cm3 Benzol extrahiert. Nach Trocknen über Ma gnesiumsulfat wird das Benzol im Vakuum entfernt und der Rückstand im Hochvakuum destilliert, wobei das 1-(N-Methyl-piperidyl-4')-3-benzyl-4-(4''-chlor- phenyl)-5-amino-pyrazol unter einem Druck von 0,06 mm Hg bei l90-210 überdestilliert.
Durch Ver setzen einer äthanolischen Lösung von 1-(N-Methyl piperidyl-4')-3-benzyl-4-(4''-chlorphenyl)-5-amino- pyrazol mit einer äthanolischen Lösung von Malein säure im Molverhältnis 1: 2 wird das Bis-maleinat hergestellt. Durch Zugabe von Äther kristallisiert das Salz aus und schmilzt nach zweimaligem Umkristalli sieren aus Äthanol/Äther bei 108-110 .
<I>Beispiel 4</I> 1-(N-Methyl-piperidyl-4')-3-n-butyl-4-(4''-fluor- phenyl)-5-amino-pyrazol Zu einer Lösung von 11,0 g α-Valeroyl-4-fluor- benzylcyanid in 50 cm3 Eisessig lässt man unter Rüh ren eine Lösung von 6,45g N-Methyl-piperidyl-4- hydrazin in 8 cm3 Eisessig so zutropfen, dass die Re- aktionstemperatur 50 nicht übersteigt. Anschliessend wird das Reaktionsgemisch noch 2 Std. bei Zimmer temperatur weitergerührt und darauf der Eisessig im Vakuum bei 40-50 abdestilliert.
Der Rückstand wird in 200 cm3 Wasser aufgenommen, mit total 150 cm3 Äther gewaschen, die wässerige Lösung mit Natrium- carbonat alkalisch gestellt und gesättigt und mit total 350 cm3 Benzol extrahiert. Nach Trocknen über Ma gnesiumsulfat wird das Benzol im Vakuum entfernt und der Rückstand im Hochvakuum fraktioniert, wo bei das 1-(N-Methyl-piperidyl-4')-3-n-butyl-4-(4''- fluor-phenyl)-5-amino-pyrazol unter einem Druck von 0,03 mm Hg bei 160-180 als dickflüssiges, gelbes Öl überdestilliert. Beim Anreiben mit Benzol kristalli siert das Pyrazol-Derivat, das anschliessend noch zwei mal aus dem gleichen Lösungsmittel umkristallisiert wird. Smp. 82-84 .
Das als Ausgangsmaterial zur Verwendung gelan gende α-Valeroyl-4-fluor-benzylcyanid (Sdp. 138 bis 1410/0,1 mm Hg) wird hergestellt, indem man 4-Fluor-benzylcyanid in Gegenwart von Natrium- äthylat in Äthanol mit Valeriansäureäthylester um setzt.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von neuen Pyrazol- Derivaten der allgemeinen Formel I, EMI0002.0035 worin R1 den n-Butylrest oder eine Aralkylgruppe be deutet und R., für ein Wasserstoff-, Chlor- oder Fluor atom steht, y dadurch gekennzeichnet, dass man N-Methyl-piperidyl-4-hydrazin mit einem Acylessig- säurenitril der allgemeinen Formel II, EMI0002.0041 kondensiert.
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