CH377840A

CH377840A - Verfahren zur Herstellung neuer Hydrazine

Info

Publication number: CH377840A
Application number: CH6942459A
Authority: CH
Inventors: Jean Dr Druey; Paul Dr Schmidt; Max Dr Wilhelm; Kurt Dr Eichenberger
Original assignee: Ciba Geigy
Priority date: 1959-02-11
Filing date: 1959-02-11
Publication date: 1964-05-31
Also published as: CH377843A; CH377842A; ES255673A1; CH387649A; BE587448A

Description

Verfahren zur Herstellung neuer Hydrazine
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von Hydrazinen der Formel
EMI1.1
worin R einen niederen Alkylrest, wie Athyl oder Propyl, besonders aber Methyl, bedeutet, und R' einen gegebenenfalls substituierten aliphatischen oder cycloaliphatischen Rest darstellt, sowie ihrer Salze.

Der Rest R'ist insbesondere ein aliphatischer, cycloaliphatischer oder araliphatischer Kohlenwasserstoff- rest, wie ein Cycloalkylrest, z. B. Cyclopentyl oder
Cyclohexyl, oder ein Benzylrest, der auch Sub stituenten, wie niedere Alkoxygruppen, z. B. Methoxy oder Äthoxy, Methylendioxy, niedere Alkylreste, z. B. Methyl oder Äthyl, oder Halogenatome, z. B. Chlor, Brom oder Jod, oder Trifluoromethyl, enthalten kann, vor allem aber ein niederer Alkyl-oder Alkenylrest, wie Äthyl, Propyl, Allyl, Butyl, in erster Linie jedoch
Methyl, oder ein niederer Alkoxyalkylrest, z. B.

Methoxy-, Athoxy-, Propoxy-oder Butoxy äthylrest.

Die neuen Hydrazine besitzen eine wertvolle zentralerregende Wirkung mit aussergewöhnlicher Verteilung der zentralen Angriffspunkte. Sie können daher zur Steigerung zentraler Funktionen, wie z. B. bei zentralen Depressionszuständen Verwendung finden.

Besonders wertvoll sind Verbindungen der Formel
EMI1.2
worin R'einen niederen Alkylrest, vor allem Methyl oder Äthyl, insbesondere jedoch Butyl, bedeutet, und ihre Salze.

Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung der neuen Hydrazine besteht darin, dass man eine Verbindung der Formel
EMI1.3
worin R"Wasserstoff oder einen durch Hydrogenolyse abspaltbaren Rest, wie eine Benzyl-oder Carbobenzoxygruppe, bedeutet, oder ein Salz davon reduziert und falls man von Verbindungen mit durch Hydrogenolyse abspaltbarem Rest ausgegangen ist, diesen Rest durch Hydrogenolyse abspaltet.

Die Reduktion kann mit naszierendem oder katalytisch erregtem Wasserstoff oder mit einem wasserstoffabgebenden Mittel, wie einem komplexen Metallhydrid, erfolgen und wird vorzugsweise in einem geeigneten Lösungsmittel ausgeführt. Insbesondere kann man in wässriger oder wässrig-alkoholischer Lösung mit Wasserstoff in Anwesenheit eines Katalysators, beispielsweise fein verteilten Platins, reduzieren.

Die Hydrogenolyse kann in üblicher Weise mit katalytisch erregtem Wasserstoff und gegebenenfalls gleichzeitig mit der Reduktion erfolgen.

Die verfahrensgemässen Reaktionen können in üblicher Weise, in An-oder Abwesenheit von Ver dünnungsmitteln, Kondensationsmitteln und/oder Katalysatoren, bei gewöhnlicher oder erhöhter Temperatur, gegebenenfalls unter Druck, durchgeführt werden.

Je nach der Natur der verwendeten Ausgangsstoffe werden die neuen Verbindungen in Form der Racemate oder der optisch-aktiven Antipoden erhalten. Die Racemate lassen sich in üblicher Weise in die Antipoden zerlegen.

Die Ausgangsstoffe sind bekannt oder lassen sich nach an sich bekannten Methoden herstellen.

Für die genannten Verfahren lassen sich auch solche Derivate der Ausgangsstoffe verwenden, die sich unter den Reaktionsbedingungen zu den genannten Ausgangsstoffen umwandeln.

Die neuen Verbindungen bilden Salze mit anorganischen oder organischen Säuren. Als salzbildende Säuren kommen beispielsweise in Frage :
Halogenwasserstoffsäuren, Schwefelsäure,
Phosphorsäure, Salpetersäure, Perchlorsäure ; aliphatische, alicyclische, aromatische oder heterocyclische Carbon-oder Sulfonsäuren, wie
Ameisen-, Essig-, Propion-, Oxal-, Bernstein-,
Glykol-, Milch-, Apfel-, Wein-, Zitronen-,
Ascorbin-, Oxymalein-, Dioxymalein-oder
Brenztraubensäure ;
Phenylessig-, Benzoe-, p-Aminobenzoe-,
Anthranil-, p-Oxybenzoe-, Salicyl-oder p-Aminosalicylsäure ;
Methansulfon-, Athansulfon-, Oxyäthansulfon-, Äthylensulfonsäure ;
Toluolsulfon-, Naphthalinsulfonsäuren oder
Sulfanilsäure.

Erhaltene Salze können in an sich bekannter Weise in die freien Basen verwandelt werden.

Die neuen Verbindungen, ihre Salze oder entsprechende Gemische können in Form pharmazeutischer Präparate Verwendung finden, welche die genannten Verbindungen in Mischung mit einem für die enterale oder parenterale Applikation geeigneten pharmazeutischen organischen oder anorganischen Trägermaterial enthalten.

In den nachfolgenden Beispielen sind die Temperaturen in Celsiusgraden angegeben.

Beispiel 1
Eine neutral reagierende Lösung von 25 g Hydrazinhydrat in 250 cm3 2n Salzsäure wird unter Rühren und Eiskühlung mit 51 g, ss-Methoxy-äthyl- methylketon versetzt. Das so erhaltene Hydrazon hydriert man hierauf bei Zimmertemperatur und einem Druck von 12 Atm. mit 2 g Platinoxyd als Katalysator. Innerhalb einer Stunde wird dite fur ein halbes Mol berechnete Menge Wasserstoff, 11,2 Liter, aufgenommen. Man nutscht dann vom Katalysator ab, dampft im Vakuum zur Trockne und versetzt den Rückstand mit 500 cm3 konz. Natronlauge, wobei sich 2-Hydrazino-4-methoxy-butan der Formel
EMI2.1
langsam als 01 abscheidet. Nach Abtrennung im Scheidetrichter lässt es sich bei einem Druck von 11 mm Hg bei 72-73 destillieren.

Beispiel 2
Zu einer Lösung von 68 g Hydrazin-hydrochlorid in 300 cm3 Wasser gibt man 116 g j ithoxy-äthyl-methylketon in 200 cm3 Athanol.

Nach Zugabe von 2 g Platinoxyd wird bei Zimmertemperatur und einem Druck von 80 Atm. hydriert.

Nach einer Stunde ist die Wasserstoffaufnahme beendet. Der Katalysator wird abfiltriert und das Filtrat im Vakuum zur Trockne eingedampft. Auf Zugabe von 500 cm3 konz. Natronlauge zum Rück- stand scheidet sich ein 01 ab, das abgetrennt, über Kaliumhydroxyd getrocknet und im Wasserstrahlvakuum destilliert wird. Das 2-Hydrazino-4-äthoxy- butan der Formel
CH3CHCH2CH2O C2Hs
NH-NH, siedet bei 77-78"/11 mm.

Beispiel 3
Zu einer Lösung von 144 g,-n-Butoxy-äthyl- methylketon in 200 cm3 Athanol gibt man 68 g Hydrazin-hydrochlorid in 300 cm3 Wasser und hydriert das Gemisch nach Zugabe von 2 g Platinoxyd bei Zimmertemperatur unter einem Druck von 80 Atm. Nachdem die Wasserstoffaufnahme beendet ist (1 Stunde), wird der Katalysator abgenutscht und das Filtrat eingedampft. Den Rückstand versetzt man mit 500 cm3 konz. Natronlauge, wobei sich ein Öl abscheidet, das über Kaliumhydroxyd getrocknet und anschliessend fraktioniert wird.

Bei 108-110 /11 mm destilliert das 2-Hydrazino-4-nbutoxy-butan der Formel
EMI2.2

Beispiel 4
Eine Lösung von 119 g-Benzyloxy-äthyl-methyl- keton in 200 cm3 Athanol wird mit 49 g Hydrazinhydrochlorid in 200 cm3 Wasser versetzt und nach Zugabe von 3 g Platinoxyd unter einem Druck von 80 Atm. bei Zimmertemperatur hydriert. Nach einer Stunde ist die Wasserstoffaufnahme beendet und der Katalysator wird abfiltriert. Das Filtrat dampft man im Vakuum ein, versetzt den Rückstand mit 500 cm3 konz. Natronlauge und trocknet das abgeschiedene 01 über Natriumhydroxyd. Das so er- haltene 2-Hydrazino-4-benzyloxy-butan der Formel
EMI2.3
destilliert bei 103-107 /0, 3 mm.

Das ss-Benzyloxy-äthyl-methylketon kann folgendermassen hergestellt werden :
Zu einer Mischung von 220 g Benzylalkohol und 140 g Methylvinylketon gibt man bei Zimmertemperatur 1 cm3 konz. Schwefelsäure und lässt wäh- rend 24 Stunden stehen. Das Reaktionsgemisch wird hierauf mit 20 g Magnesiumoxyd versetzt, gut durchgerührt und abfiltriert. Das Filtrat wird im Vakuum destilliert. Man erhält so das ss-Benzyloxy-äthyl- methylketon der Formel
EMI3.1
das bei 125-130 /12 mm siedet.

Beispiel 5
Zu einer Lösung von 119 g fl- 5'-n-Butoxy- äthoxy)-äthyl-methylketon in 500 cm3 Athanol gibt man 44 g Hydrazin-hydrochlorid in 200 cm3 Wasser und hydriert das Gemisch nach Zugabe von 2 g Platinoxyd bei Zimmertemperatur unter einem Druck von 80 Atm. Nach einer Stunde ist die Wasserstoffaufnahme beendet. Man nutscht den Katalysator ab, dampft zur Trockene ein und versetzt den Rückstand mit 500 cm3 konz. Natronlauge. Es scheidet sich ein O1 ab, das der fraktionierten Destilla- tion unterworfen wird.

Bei 142-148 /0, 3 mm siedet das 2-Hydrazino-4-(,-n-butoxy-äthoxy)-butan der Formel
EMI3.2

Das - (jss'-n- Butoxy-äthoxy)-äthyl-methylketon kann wie folgt hergestellt werden :
Eine Mischung von 118 g 2-n-Butoxy-äthanol und 70 g Methyl-vinylketon wird mit 1 cm3 konz.

Schwefelsäure versetzt und 24 Stunden bei Zimmer- temperatur stehengelassen. Nach Zugabe von 20 g Magnesiumoxyd wird gut durchgerührt und filtriert.

Das Filtrat wird destilliert, wobei das 8-(('-n-Butoxy- äthoxy)-äthyl-methylketon der Formel CH3-CHz-CH2-CHz-O-CH2 CH2 O-CH2-CH2-CO-CHs bei 122-125 /12 mm siedet.

Claims

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung neuer Hydrazine der Formel EMI3.3 worin R einen niederen Alkylrest und R'einen gegebenenfalls substituierten aliphatischen oder cycloaliphatischen Rest darstellen, sowie ihrer Salze, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel EMI3.4 worin R"Wasserstoff oder einen durch Hydrogenolyse abspaltbaren Rest bedeutet, oder ein Salz davon reduziert und, falls man von Verbindungen mit durch Hydrogenolyse abspaltbarem Rest ausgegangen ist, diesen Rest durch Hydrogenolyse abspaltet.

UNTERANSPRtlCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man mit katalytisch erregtem Wasserstoff reduziert.

2. Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man von Verbindungen ausgeht, worin R den Methylrest und R'einen niederen Alkylrest bedeutet.

3. Verfahren nach Patentanspruch und den Unteransprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass man erhaltene Salze in die freien Basen umwandelt.

4. Verfahren nach Patentanspruch und den Unteransprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass man erhaltene Basen in ihre Salze umwandelt.