CH382151A - Verfahren zur Herstellung von Derviaten teilweise hydrierter Tetracene - Google Patents

Description

  



  Verfahren zur Herstellung von Derivaten teilweise hydrierter Tetracene
Hans Muxfeldt, Braunschweig, und Werner Rogalski, Saltgitt
Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von Derivaten teilweise hydrierter
Es wurde gefunden, dal3 man Derivate teilweise   r-Lebenstedt    (Deutschland), sind als Erfinder genannt worden
Tetracene aus Tetralonylacetaldehyden bzw. deren entsprechenden Ketalen.

     ydrierter    Tetracene der allgemeinen Formel
EMI1.1     
 worin   Ri    Wasserstoff oder Halogen,   Re    Wasserstoff,   Aikyl    oder   Aralkyl, Rn Wasserstoff    oder Methyl und X Wasserstoff oder die Gruppe COOR4, in der   R4    Alkyl, Aralkyl oder Phenyl darstellt, bedeuten, in der Weise herstellen kann, dass man Aldehyde der ailgemeinen Formeln
EMI1.2     

  <SEP> R, <SEP> H <SEP> R3 <SEP> R, <SEP> H <SEP> R3
<tb>  <SEP> .//\ <SEP> oder <SEP> C,
<tb> 11 <SEP> 1/\
<tb> \/\/\  <SEP> I <SEP> % <SEP> \ <SEP> o
<tb> 1 <SEP> ii <SEP> I/\
<tb>  <SEP> 1R'f
<tb>  <SEP> alkylen <SEP> C
<tb>  in der die Gruppierung   0-alkylen-0    den Rest eines aliphatischen 1,   2- oder    1, 3-Diols darstellt,    cl)

      mit einem Malonsäureester in Gegenwart eines
Kondensationsmittels behandelt und das gebildete
Kondensationsprodukt mit einem Alkalisalz eines
Acetessigesters oder mit einem Acetessigester und einem Alkalialkoholat umsetzt oder   í    mit einem Acetessigester in Gegenwart eines
Kondensationsmittels behandelt und das gebildete
Kondensationsprodukt mit einem Alkalisalz eines
Malonesters oder mit einem Malonester und einem Alkalialkoholat umsetzt, gegebenenfalls das Reaktionsprodukt zur Spaltung der Ketalgruppierung mit verdünnten Säuren behandelt, und unter Ausschluss von Sauerstoff auf die so erhaltene Verbindung stark basische Kondensationsmittel einwirken lässt.



   Das Verfahren gemäss der Erfindung sei der Einfachheit halber am Beispiel der Umsetzung des mit   Athylenglykol    ketalisierten 4-Methyl-5-chlor-8  methoxy-tetralon- (l)-yl- (3)-acetaldehyds (I) mit    den   Athylestern    der Malonsäure und der Acetessigsäure im folgenden Schema dargestellt :

  
EMI2.1     


<tb>  <SEP> Cl <SEP> H <SEP> CH3
<tb>  <SEP> /
<tb>  <SEP> c
<tb>  <SEP> po
<tb>  <SEP> I/
<tb>  <SEP> CH30 <SEP> 0 <SEP> 0
<tb>  <SEP> 1 <SEP> !
<tb>  <SEP> CH2-CH2
<tb>  <SEP> 1
<tb>  <SEP> CH2-CH2
<tb>  <SEP> Cl <SEP> H <SEP> CH <SEP> Cl <SEP> H <SEP> CH3
<tb>  <SEP> /////
<tb>  <SEP> j <SEP> COOCHs <SEP> ! <SEP> ! <SEP> t
<tb>  <SEP> CC2H5
<tb> CH30 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> CH30 <SEP> 0 <SEP> 0
<tb>  <SEP> I <SEP> I <SEP> I <SEP> I
<tb>  <SEP> CH2-CH2 <SEP> CH2-CH2
<tb>  <SEP> Natri <SEP> ste
<tb>  <SEP> CIH <SEP> CHs <SEP> COOCzHs
<tb>  <SEP> ! <SEP> \/ <SEP> ! <SEP> o
<tb>  <SEP> v/\/
<tb>  <SEP> A <SEP> C20C
<tb>  <SEP> ! <SEP> \ <SEP> HsCoc <SEP> !
<tb>  <SEP> CH30 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> ! <SEP> 0
<tb>  <SEP> CH2-CH2 <SEP> III
<tb>  <SEP> verd.

   <SEP> Säuren
<tb>  <SEP> Cl <SEP> H <SEP> CHs <SEP> COOC2Hs
<tb>  <SEP> H,, <SEP> C20C
<tb>  <SEP> ! <SEP> ! <SEP> HsCaOC <SEP> !
<tb>  <SEP> CH30 <SEP> 0 <SEP> 11 <SEP> O
<tb>  <SEP> o <SEP> IV
<tb>  
EMI3.1     

Als Ausgangsstoffe kommen beispielsweise
Tetralon- (l)-yl- (3)-acetaldehyd,
4-Methyl-tetralon-(1)-yl-(3)-acetaldehyd,   
5-Chlor-tetralon- (l)-yl- (3)-acetaldehyd,
8-Methoxy-tetralon- (l)-yl- (3)-acetaldehyd,
8-Hydroxy-tetralon- (l)-yl- (3)-acetaldehyd,
8-Athoxy-tetralon- (l)-yl- (3)-acetaldehyd,   
8-Propoxy-tetralon-(1)-yl-(3)-acetaldehyd,   
8-Butoxy-tetralon-(l)-yl-(3)-acetaldehyd,
8-Benzoxy-tetralon- (l)-yl- (3)-acetaldehyd,
4-Methyl-5-chlor-tetralon- (l)-yl- (3)-acetaldehyd,   
4-Methyl-8-methoxy-tetralon-(1)-yl-(3) acetaldehyd,
4-Methyl-8-hydroxy-tetralon-(1)-yl-(3) acetaldehyd,
4-Methyl-8-äthoxy-tetralon- (l)-yl- (3)

  -acetaldehyd,    4-Methyl-8-propoxy-tetralon- (1)-yl- (3)-    acetaldehyd,
4-Methyl-8-butoxy-tetralon-(1)-yl-(3) acetaldehyd,    4-Methyl-8-benzoxy-tetralon- (l)-yl- (3)-    acetaldehyd,    5-Chlor-8-methoxy-tetralon- (1)-yl- (3)-    acetaidehyd,    5-Chlor-8-hydroxy-tetralon- (l)-yl- (3)-    acetaldehyd,
5-Chlor-8-Ïthoxy-tetralon-(1)-yl-(3) acetaldehyd,    5-Chlor-8-propoxy-tetralon- (1)-yl- (3)-    acetaldehyd,    5-Chlor-8-butoxy-tetralon- (l)-yl- (3)-    acetaldehyd,    5-Chlor-8-benzoxy-tetralon- (l)-yl- (3)-    acetaldehyd,    4-Methyl-5-chlor-8-methoxy-tetralon- (l)-yl- (3)-    acetaldehyd,    4-Methyl-5-chlor-8-hydroxy-tetralon- (l)-yl- (3)-    acetaldehyd,

      4-Methyl-5-chlor-8-äthoxy-tetralon-(1)-yl-(3)-    acetaldehyd,    4-Methyl-5-chlor-8-propoxy-tetralon-(1)-yl-(3)-    acetaldehyd,
4-Methyl-5-chlor-8-butoxy-tetralon-(1)-yl-(3) acetaldehyd,    4-Methyl-5-chlor-8-benzoxy-tetralon- (l)-yl- (3)-    acetaldehyd bzw. die entsprechenden ketalisierten Verbindungen, z. B. die Ketale mit Athylenglykol,   Propandiol- (1,    3), in Frage.
EMI3.2     




   Die   ertindungsgemXÅass    als Ausgangsprodukte zur Verwendung Kommenden Aldehyde vom ?yp B oder C   können z. JH.    m der Weise hergestellt werden,   dal5    man Acetophenone oder Benzaldehyde mit Bern  stemsaureestern    kondensiert, das gebildete   Aikyliden      Kataiytiscn      Hydriert,    mit   folyphosphorsäure cyelisiert,    gegebenentalls   oen fetraloncarbonsaureester ketall-    siert, die Carbonestergruppe zur   Hydroxymethyl-    gruppe reduziert, diese durch Einwirkung von Sulonsaurechloriden verestert, anschliessend durch Solvolyse mit   Alkalicyaniden    in das entsprechende   Altril überführt,

   ae    Nitrilgruppe zur   Aldehyd-      tunktion    reduziert und   gegebenentalls    die   Ketaigrup-    pierung mit verdünnten   bÅauren    spaltet.



   Als Ester der Malonsäure und Acetessigsäure kommen vorzugsweise solche in Frage, die als Alko  holkomponente    einen niedermolekularen, aliphatischen Alkohol, vorzugsweise mit 1-4 C-Atomen, insbesondere   Athanol,    Methanol, oder araliphatische Alkohole, wie Benzylalkohol, enthalten. Ebenso k¯nnen Phenolester der Malon-bzw. Acetessigsäure verwendet werden, z. B.   Phenylmalonat    bzw. Phenylacetylacetat.



   Die erste Stufe des Verfahrens gemäss der Erfindung wird vorteilhaft in der Weise durchgeführt,   dal3    man als Kondensationsmittel für die Umsetzung der vorgenannten Aldehyde vom Typ B bzw. C mit Malonestern vorzugsweise basische Verbindungen verwendet. Beispielsweise seien erwähnt : Salze von Carbonsäuren mit Ammoniak oder Aminen, Alkalialkoholate, wie Natrium-oder Kalium-methylat, -Ïthylat, -propylat, -butylat und-benzylat, Aluminiumalkoholate, die sich z. B. vom Methanol, Athanol, Propanol, Butanol und Benzylalkohol ableiten, Alkalihydroxyde, z. B. Natriumhydroxyd und Kaliumhydroxyd, vorzugsweise Piperidinacetat, Pyrrolidinacetat oder   Aluminium-tert.-propylat.    Bei Verwendung von Ammoniumsalzen, z. B. Piperidinacetat, ist es nicht erforderlich, die Salze als solche einzusetzen.

   Man kann zweckmässig so vorgehen, dass man das Amin und die Säure dem Reaktionsgemisch zusetzt.



   Die Reaktionsbedingungen können sowohl hinsichtlich der Lösungsmittel als auch hinsichtlich der Temperaturen variiert werden. Zweckmässig arbeitet man bei Temperaturen zwischen 20 und   120 ,    vorzugsweise bei der Siedetemperatur des verwendeten Lösungsmittels. Als Lösungsmittel sind beispielsweise geeignet : aromatische Kohlenwasserstoffe, wie Benzol,  Toluol, und aliphatische und cyclische ¯ther, wie Di ÏthylÏther, Dioxan, Tetrahydrofuran.



   Das in vorstehend beschriebener Weise erhaltene Kondensationsprodukt wird anschliessend in zweiter Stufe mit einem Alkalisalz, vorzugsweise dem Natrium-oder Kaliumsalz eines Acetessigesters, umgesetzt. Anstelle eines Alkalisalzes kann man ebensogut einen Acetessigester und ein Alkalialkoholat verwenden. Als Lösungsmittel kommen in Frage : Alkohole, vorzugsweise Methylalkohol und ¯thylalkohol, die oben erwähnten aliphatischen und cyclischen   Ather    sowie aromatische Kohlenwasserstoffe, wie Benzol und Toluol. Es ist von Vorteil, im Falle der Verwendung von Alkoholen solche einzusetzen, welche bereits als Alkoholkomponente in dem in der vorstehend angegebenen Reaktionsstufe vorhandenen Malonester vorliegen.



   Man kann die erste Reaktionsstufe auch so durchführen, dass man zunächst die Aldehyde vom Typ B bzw. C in Gegenwart eines der   obengenann-    ten Kondensationsmittel mit einem Acetessigester behandelt und anschliessend in zweiter Stufe das gebildete Kondensationsprodukt mit einem Alkalisalz eines Malonesters, vorzugsweise einem   Natrium-oder    Kaliumsalz, umsetzt. Die Reaktionsbedingungen sind in diesem Falle die gleichen, wie sie bereits oben angegeben wurden.



   Verwendet man für die erste Reaktionsstufe Aldehyde der Formel C als Ausgangsstoffe, so wird aus den erhaltenen Reaktionsprodukten die Ketalgruppierung durch Einwirken verdünnter SÏuren, z. B. verd nnter MineralsÏuren, wie Salzsäure, Schwe  felsäure    oder Lewis-Säuren, wie Zinkchlorid und Bortrifluorid, in eine   Ketogruppe    überführt.



   In manchen Fällen kann es zweckmässig sein, die in der ersten und zweiten Stufe als Reaktionskompo  nenten    dienenden Carbonsäureester im Überschuss anzuwenden.



   Wie aus dem Formelschema ersichtlich, gelangt man auf beiden Wegen jeweils zum gleichen Produkt, einem (3-Tetralonylmethyl)-cyclohexadion  (3.    5)-2,   6-dicarbonsäureester    IV.



   In der dritten Reaktionsstufe wird dieses Produkt zwecks Cyclisierung mit einem stark basischen Kondensationsmittel, z. B. Natriumhydrid, Natriumamid, Kaliumamid oder Natriumdispersionen, behandelt.



  Hierbei kann nebenher auch eine Decarboxylierung in 4-Stellung erfolgen, wie es im Formelschema am Beispiel der Umsetzung der (3-Tetralonylmethyl)cyclohexadion- (3, 5)-2,   6-dicarbonsäureester    IV bzw. der   Ringschlussprodukte    V zu Tetracen-Derivaten VI dargestellt ist. Die Trennung der beiden Produkte kann vorteilhaft chromatographisch vorgenommen werden. Die Cyclisierung wird vorteilhaft in indifferenten Lösungsmitteln, vorzugsweise in aromatischen Kohlenwasserstoffen, wie Benzol und Toluol, oder in aromatisch-aliphatischen Athern, wie Anisol, oder in hochsiedenden cyclischen   Athern.,    z. B. in Dioxan, durchgeführt.

   Die Reaktionstemperaturen sollen etwa zwischen 80 und   140     liegen.   Voraus-   
Setzung für das Gelingen der Reaktion ist, dass man bei Ausschluss von Sauerstoff arbeitet.



   Grundsätzlich ist zu erwähnen, dass sowohl der
Malonester als auch der Acetessigester die gleiche
Alkoholkomponente enthalten müssen, wenn man zu einem sterisch einheitlichen Endprodukt kommen    bill.   



   Von Verbindungen vom Typ A ist bekannt [J.



   Am.   Chem.    Soc.   75, 5455 (1953)], daB    sie in Ge    genwart    starker oder schwacher Basen   Ringspaltung    erleiden. Es war daher nicht zu erwarten, dass der
Ringschluss nach dem Verfahren gemäss der Erfin dung, ausgehend von den obenerwähnten (Tetra    lonylmethyl)-cyclohexadion-dicarbonsäureestern,    ge lingen würde.



   Die   Verfahrenserzeugnisse    sind wertvolle Zwi schenprodukte und, da sie das Ringgerüst der Tetra cycline enthalten, insbesondere zum Aufbau von pharmazeutisch wertvollen Verbindungen dieser Kör perklasse geeignet.



   Die in den folgenden Beispielen verwendeten römischen Ziffern beziehen sich auf das Formel schema.



   Beispiel   1       Alkylidenmalonester Ii :   
Ein Gemisch von 12, 5 g des Aldehyds   I,    350   cm9)    absol. Benzol, 7,   6    cm3 Malonester, l g Piperidin und 4 cm3 Eisessig werden 14 Stunden am Wasser abscheider gekocht. Anschliessend wird die Lösung mit verd. Salzsäure, verd. Natriumbicarbonatlösung und schliesslich mit   V asser gewaschen,    im Vakuum vom Lösungsmittel befreit und das hinterbleibende   01    im Hochvakuum   bei 1309 1    Stunde getrocknet.



  -Es werden so 17,   56 g (96''. a    der Theorie) an rohem   Alkylidenmalonester    II erhalten, der zur weiteren   Reinigung in BenzolPetroläther (S    :   2) gelöst    und über Kieselgel filtriert wird. Das Filtrat wird im Vakuum eingedampft und das farblose   01    (11,   22      g)    ohne weitere Reinigung weiterverarbeitet. Zur Analyse wurde eine kleine Menge im Hochvakuum destilliert.



   C23H29O7C1 Molgewicht 452, 9
Ber. : C   61,    10% H 6,   47"A ;   
Gef. : C 59,   99  io      H      6, 43"/o   
IR-Absorption (in Chloroform) zwischen 2, 5 und    7 lui    : 3, 47,   5,      88,    6, 15, 6, 40, 6, 90 Á
Umsetzung des Alkylidenmalonesters II mit
Acetessigester zu III :
4, 7   g des Alkylidenmatonesters II,    70   cmo alesol.   



  Ather, 1, 4   cms Acetessigester und    800 mg Natrium  äthylat    werden 24 Stunden am Rückfluss gekocht.



  Das Reaktionsgemisch wird mit Wasser extrahiert, der wässrige Extrakt angesäuert und das sich abscheidende Produkt III mit Chloroform extrahiert.



  Zur Spaltung des Ketals III schüttelt man den   Cliloroformextrakt      1    Stunde mit   l Öliger wässriger    Salzsäure, wäscht mit Wasser, destilliert das Lösungs mittel nach Trocknen mit Natriumsulfat vollständig ab und erhält 2, 28 g IV.



   UV-Absorption in n/100 methanolischer Salzsäure :  -?ma x 252 und 326   mu    Á; in   nll00    methanolischer Natronlauge :
260 (Schulter), 284 und 326   m, u.   



   IR-Absorption in Chloroform :
3, 40, 5, 82, 6, 00, 6, 28, 6, 39, 6, 89   At.   



   Cyclisierung des (Tetralonylmethyl)-cyclohexa dion-dicarbonsäureesters IV :
1, 6 g der so erhaltenen Verbindung IV werden in 50 cm3 frisch über Lithiumalanat destilliertem Anisol unter peinlichem Sauerstoff-und Feuchtigkeitsausschluss mit 6 cm3 einer 20 /oigen Natriumhydrid-Dispersion in Xylol   45    Minuten auf 120  erhitzt. ¯bersch ssiges Natriumhydrid zersetzt man mit verd. methanolischer Salzsäure, verdünnt das Reaktionsgemisch mit Ather und wäscht es mit verd. Salzsäure und Wasser. Die über Natriumsulfat getrocknete organische Phase wird im Vakuum vollständig vom Lösungsmittel befreit, der Rückstand in Chloroform gelöst und an Kieselgel adsorbiert. Beim Nachwaschen mit Chloroform wandert eine gelbe, intensiv grün fluoreszierende Zone schnell durch die Säule.



  Ihr folgen zunächst eine fast farblose Zone, die die Verbindung VI enthält und dann eine schwach gelb gefärbte Zone, die die Verbindung V enthält. Die Eluate beider Zonen werden gesondert unter Stickstoff eingedampft, die Rückstände jeweils in Ather gelöst und nach Einengen der Atherextrakte vorsichtig mit   Petroläther    angespritzt. Man erhÏlt auf diese Weise 448 mg Desdimethylamino-6, 12a-bisdesoxy  descarboxamido-4-carbäthoxy-aureomycin-10-methyl-    äther (V) und 360 mg Desdimethylamino-6, 12a   bisdesoxy-descarboxamido-aureomycin-10-methyl-    äther (VI).



   Verbindung V :    C23H2307C1    Molgewicht 446, 9
Ber. : C 61,   920/o    H 5, 20%
Gef. : C 62, 22 % H 5, 41%
UV-Absorption   innll00methanolischer Salzsäure    :  ?max 223, 258 und 328   mu      ;    in   n/100    methanolischer Natronlauge :
223, 260 und 337   mlt,.   



   IR-Absorption : 3, 47, 5, 84, 6, 00, 6, 21 (Schulter),
6, 37, 6, 89 Á
Mit Eisen-III-Chlorid in Methanol gibt V eine grüne Farbreaktion.



   Verbindung VI :    CHOgCl    Molgewicht 374, 8
Ber. : C 64,   09 /o    H 5,   110/o   
Gef. : C 64,   26 /o    H 5,   431/o   
Die UV-Absorption in   nul00    methanolischer Salzsäure bzw.   njl00    methanolischer Natronlauge der Verbindungen V und VI sind praktisch identisch.



   IR-Absorption : 3, 48, 5, 88, 6, 00, 6, 21, 6, 40, 6, 90   u.   



   Die   IR-Absorptionsspektren    der beiden Verbindungen V und VI unterscheiden sich durch die In  tensitäten    bei den verschiedenen Maxima, insbesondere aber dadurch, dass bei Verbindung VI anstelle einer Schulter bei 6, 21 ein neues Maximum auftritt.



   Beispiel 2 a) 21, 5 g des Aldehyds   I,    12 cm3   Malonsäure-    dimethylester, 5, 3 cm3 Eisessig, 1, 8 g Piperidinacetat und 350 cm3 Benzol werden 2 Stunden am Wasserabscheider unter Rückfluss gekocht. Das Gemisch wird dann mit Sodalösung und Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Nach Umkristallisieren des Rückstandes aus   i5ther    erhält man 24 g des Kondensationsproduktes   (82nô    der Theorie) vom Schmelzpunkt   96".   



     C2lH2507 Cl    (424, 9)
Ber. : C 59,   40 /o    H   5,      93n/o   
Gef. : C 59,   360/o    H 5,   910/o    b) Zu einem Gemisch von 1, 13 g Natriummethylat, 15 cm3 Methanol und 2, 9   cm3    Acetessigsäuremethylester gibt man eine Lösung von 10, 2 g des vorstehend beschriebenen Kondensationsproduktes in 150   cm3    Äther und kocht das Gemisch 3   Stun-    den unter Rückfluss. Das während der Reaktion auskristallisierende Natriumsalz wird abgesaugt und mit Ather gewaschen (Ausbeute : 4, 5 g).

   Die Mutterlauge und die vereinigten Waschflüssigkeiten extrahiert man mit Wasser, säuert den Extrakt mit verdünnter Salzsäure bis auf pH 4, 5 an und extrahiert das sich abscheidende Reaktionsprodukt (2. Fraktion) mit Methylenchlorid. Der Extrakt wird mit Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingedampft (Ausbeute 1, 9 g).



   Das Natriumsalz (4, 5 g) löst man in 20 cm3 Methanol, verdünnt die Lösung mit 150 cm3 Wasser und säuert mit verdünnter Salzsäure bis auf pH 4, 5 an. Das sich ausscheidende Reaktionsprodukt   (1.   



  Fraktion) wird ebenfalls mit Methylenchlorid extrahiert und, wie für die 2. Fraktion beschrieben, weiter aufgearbeitet (Ausbeute 4 g).



   Die Gesamtausbeute beträgt an   3- (2,    6-Dicarbomethoxy-hexadion- (3, 5)-yl-methyl)-4-methyl-5chlor-8-methoxy-tetralonäthylenketal demnach 5, 9 g   (49 n/o    der Theorie).



     C29H2909C1    (496, 9)
Ber. : C 58,   08 /o    H 5,   88 /o   
Gef. : C 57,   80ego    H 5, 96¯%    c)    4, 3 g der vorstehend beschriebenen Verbindung werden in 50 cm3 Methylenchlorid gelöst und mit 50 cm3   4"/piger    Salzsäure   21/2    Stunden bei Zimmertemperatur geschüttelt. Nach Abtrennen der Salzsäure wird die organische Phase nach Trocknen über Natriumsulfat unter vermindertem Druck eingedampft, der Rückstand (3, 9 g) in   100      cm3    frisch über Lithiumalanat destilliertem Anisol gelöst und bei   110  unter reinstem    Stickstoff mit 10 cm3 20 Natriumhydrid-Dispersion versetzt.

   Nach Ende der ersten stürmischen Gasentwicklung wird die Lösung unter Rühren mit   I    cm3 eines Gemisches von 0, 05 cm3 Methanol und 10 cm3 Anisol versetzt.



  Die neu einsetzende Gasentwicklung dauert etwa 15 Minuten. Nach deren Abklingen wird das Gemisch zweimal im Abstand von 15 Minuten mit je 5 cm3 Natriumhydrid-Dispersion versetzt. Das Reaktionsgemisch wird noch 15 Minuten gerührt und nach dem Erkalten unter Stickstoff vorsichtig mit einem Gemisch von konzentrierter   Sa ! zsäure, Methanol (l    :   1)    angesäuert. Das hellgelbe Reaktionsprodukt versetzt man mit 200   cm3 Ather    und destilliert das gesamte Lösungsmittel nach Waschen mit Wasser und Trocknen über Natriumsulfat unter vermindertem Druck ab. Den Rückstand (3, 6 g) l¯st man in Chloroform/ Butanol (200 :   1)    und adsorbiert ihn an saurem Kieselgel. Beim Nachwaschen mit dem gleichen Lösungsmittelgemisch wandert eine Ausgangsmaterial enthaltende Zone zuerst durch die Säule.

   Ihr folgt eine zweite, das   Ringschlussprodukt    enthaltende Zone, deren Eluat eingedampft wird. Nach Umkristallisieren des Rückstandes aus Aceton/¯ther betrÏgt die Ausbeute 700 mg   (20 to    der Theorie). Das Produkt schmilzt bei 212 bis 215  unter Zersetzung.



   C. Cl
Ber. : C 61, 03% H 4,   89%    OCH3 14,   34"/o   
Gef. : C 60,   98 /o H    4, 88% OCH3 13,20%    C    60, 92% H 5,   01%   
Ber. : Cl 8,   19%   
Gef. : Cl 8,   051/r,   
Beispiel 3    a)    2, 1 g des nach Beispiel 2 a) und b) hergestellten Natriumsalzes des   3-      [2,    6-Dicarbomethoxy-hexadion-(3,5)-methyl]-4-methyl-5-chlor-8-methoxy-tetra   lon-äthylenketals    werden in 20 cm3 Methanol gelöst.



  Die Lösung wird mit 100 cm3 Wasser verdünnt und mit verdünnter Salzsäure angesäuert. Die sich dabei abscheidende Verbindung extrahiert man mit Methylenchlorid und schüttelt den Extrakt zwei Stunden mit 40 cm3 4% iger SalzsÏure. Die organische Phase wird mit Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert. Ausbeute 1, 6 g (82% der Theorie). Den   Riick-    stand (1, 6 g) nimmt man in 40 cm3 Methanol und 2 cm3 Triäthylamin auf und schüttelt die Lösung mit 1 g Palladium-Kohle (5% Pd) unter Wasserstoff, bis   1    Äquivalent Wasserstoff verbraucht ist (etwa 3 Stunden). Die vom Katalysator abfiltrierte Lösung wird mit Wasser verdünnt, angesäuert und das Reaktionsprodukt mit Methylenchlorid extrahiert.

   Von dem über Natriumsulfat getrockneten Extrakt wird das Lösungsmittel vollständig abdestilliert. Die Ausbeute an   3- [2, 6-Dicarbomethoxy-hexadion- (3,    5)-me  thyl]-4-methyl-8-methoxy-tetralon    beträgt 1, 34 g   (90 /o    der Theorie).    b)    Die so erhaltenen 1, 34 g werden in 40 cm frisch über Lithiuma] anat destilliertem Anisol gel¯st, unter Stickstoff mit 2 cm Natriumhydrid-Dispersion versetzt und nach Erwärmen auf 100¯ mit l cm3 eines Gemisches von 0, 1   em    Methanol und 30   cm :    Anisol versetzt. Nach Ende der zunächst kräftigen Gasentwicklung gibt man weitere 2 cm3 atriumhydrid-Dispersion in das Reaktionsgemisch und erhitzt noch 15 Minuten auf 110¯.

   Nach dem Erkalten wird überschüssiges Natriumhydrid mit einem Gemisch von   Methanol'konz.    Salzsäure (1 :   1)    zersetzt und die saure Lösung mit Wasser verd nnt. Das Reaktionsprodukt extrahiert man mit Ather, trocknet die Lösung über Natriumsulfat und destilliert das Lösungsmittel vollständig ab. Den Rückstand nimmt man in Chloroform auf und adsorbiert ihn an Kieselgel. Beim Nachwaschen mit   ChloroformButanol    (250 : 1) wandert eine gelbe Zone schnell durch die Säule. Ihr gelbes, intensiv grün fluoreszierendes Eluat wird eingedampft und der Rückstand aus   Aceton ! Ather    umkristallisiert. Die Ausbeute beträgt 375 mg   (3011/e.    der Theorie). Schmelzpunkt 188 bis 1960 unter Zersetzung.



  Analyse :
C22H22O7. (398, 4)
Ber. : C 66, 32 % H 5, 57% OCH3 15,   58"/o   
Gef. : C 66, 37% H   5,    55% OCH3 15,36%
Beispiel 4 a) 4,   57 g des    Aldehyds der Formel
EMI6.1     

2, 25 cm3 MalonsÏuredimethylester, 1, 1   cmo    Eisessig und 0, 43 g Piperidinacetat werden in 90   cmo    Benzol   2 1,/2 Stunden    am Wasserabscheider unter Rückfluss gekocht. Anschliessend wird die erkaltete L¯sung mit verdünnter   Natriumhydrogencarbonat-    lösung gewaschen, mit Wasser neutral gewaschen, getrocknet und unter vermindertem Druck eingedampft. Der ölige Rückstand wird durch Anspritzen mit Ather zur Kristallisation gebracht.

   Ausbeute :   4,    4 g (67% der Theorie) vom Schmp.   126-130o.   



  Zur Analyse wurde eine Probe aus Ather umkristallisiert (Schmp. :   130-132 ).   



   C20H23O7Cl (410, 9)
Ber. : C 58,   47    H 5,   64"/.   



   Gef. : C 58,   6010/o    H 5,   90"/.    b) 2, 9 g der so erhaltenen Verbindung der Formel 
EMI7.1     
 werden in einer Lösung von 870 mg   Kalium-tert.-    butylat und 0, 93 cm3 Acetessigsäuremethylester in 5, 8 cm3 absolutem Methanol suspendiert. Nach Zusatz von 60   cm3    absolutem Ather wird die dann klare Lösung 5 Stunden am Rückfluss gekocht. Das während dieser Zeit ausgeschiedene kristallisierte Kaliumsalz des Reaktionsproduktes wird abfiltriert und mit   Ather    gewaschen. Ausbeute 1, 54 g   (530/o    der Theorie).

      c)    1, 54 g des Kaliumsalzes der Verbindung der Formel
EMI7.2     
 werden in 50   cm3    Wasser suspendiert, das mit ver  dünnter    Salzsäure auf einen   pH-Wert    von 5 gebracht wird. Anschliessend wird mit Ather extrahiert, der Atherextrakt gewaschen, getrocknet und eingedampft.



  Den Rückstand löst man in 5   cm3    Aceton und versetzt die Lösung mit 150 mg   p-Toluolsulfonsäure.   



  Nach 2 Stunden versetzt man die Lösung mit 50 cm3 Chloroform und wäscht das Gemisch mit Wasser neutral. Die   Chloroformlösung    wird mit Wasser gewaschen und eingedampft. Den Rückstand löst man in 20 cm3 Anisol und versetzt die Lösung bei   80^    unter Luft-und Feuchtigkeitsausschluss mit 2 cm3   3 voliger    Natriumhydrid-Dispersion in Xylol, erwärmt das Gemisch auf   130  und versetzt    es nach   20    Minuten mit weiteren 2 cm3 Natriumhydrid Dispersion. 20 Minuten später wird das Gemisch abgekühlt und unter Stickstoff in 30 cm3 Eisessig gegossen. Die resultierende gelbe Lösung verdünnt man mit Wasser und extrahiert das Reaktionsprodukt mit
EMI7.3     
 Äther.

   Anschliessend wird der Extrakt dreimal mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und vollständig eingedampft. Der gelbe Rückstand wird in wenig Chloroform gelöst und an Kieselgel adsorbiert. Beim Nachwaschen mit Chloroform und 0, 2% n-Butanol wandert eine hellgelbe Zone schnell durch die Säule. Ihr folgt eine zweite orangefarbene Zone, deren Eluat unter vermindertem Druck eingedampft wird. Der Rückstand dieses Eluats kristallisiert beim Anspritzen mit wenigen Tropfen Aceton.



  Die Kristalle werden abgesaugt und aus   AcetonlÄther    umkristallisiert. Die Ausbeute an der Verbindung der Formel
EMI7.4     
 beträgt   28"/c der    Theorie. Die fast farblosen Kristalle schmelzen bei   177-1789 unter Zersetzung.   



   C21H19O7Cl (418,8)
Ber. : C 60, 22% H 4,   570/o    OCH3 14,   82"/o   
Gef. :   C 60, 210/o H 4, 45 /o OCH3 14, 590/o   
UV-Absorption: ?max 449 (31 600), 348 (4900),
312 (6700), 280 (5600), 261 (5500)  (gemessen 1 Stunde nach Zusatz von Borax).



   IR-Absorption :   3, 36 ;    5,   75    ; 5, 83 ; 6, 17 ;
6, 32 ; 6, 50 ; 6, 79 ; 6, 98.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Derivaten teilweise hydrierter Tetracene der allgemeinen Formel EMI7.5 worin Ri Wasserstoff oder Halogen, R2 Wasserstoff, Alkyl oder Aralkyl, R3 Wasserstoff oder Methyl und X Wasserstoff oder die Gruppe COOR4, in der R4 Alkyl, Aralkyl oder Phenyl darstellt, bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man Aldehyde der allgemeinen Formeln EMI7.6 in der die Gruppierung O-alkylen-O den Rest eines aliphatischen 1, 2- oder 1, 3-Diols darstellt, a) mit einem Malonsäureester in Gegenwart eines Kondensationsmittels behandelt und das gebildete Kondensationsprodukt mit einem Alkalisalz eines Acetessigesters oder mit einem Acetessigester und einem Alkalialkoholat umsetzt oder b)

   mit einem Acetessigester in Gegenwart eines Kondensationsmittels behandelt und das gebildete Kondensationsprodukt mit einem Alkalisalz eines Malonesters oder mit einem Malonester und einem Alkalialkoholat umsetzt, gegebenenfalls das Reaktionsprodukt zur Spaltung der Ketalgruppierung mit verdünnten Säuren behandelt, und unter Ausschluss von Sauerstoff auf die so erhaltene Verbindung stark basische Kondensationsmittel einwirken lässt.