CH383961A - Procédé de préparation de nouveaux dérivés de la trioxo-2,4,6-pipéridine - Google Patents
Procédé de préparation de nouveaux dérivés de la trioxo-2,4,6-pipéridineInfo
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Description
Procédé de préparation de nouveaux dérivés de la trioxo-2, 4, 6-pipéridine
La présente invention a pour objet un procédé de préparation de nouveaux composés de la trioxo-2, 4, 6 pipéridine répondant à la formule générale (I) illustrée à la fig. 1 du dessin annexé, dans laquelle Ri, Rg, Rg et Rt sont chacun un radical aryle, tel que phényle, ou alcoyle et notamment alcoyle inférieur, et RÏ est de l'hydrogène, un radical alcoyle, en particulier alcoyle inférieur, ou un radical aminoalcoyl-N- substitué ou non.
Ces nouveaux composés sont utilisables comme matières premières pour la synthèse de nouveaux composés actifs. Ils jouissent en outre, par euxmêmes, de propriétés sédatives, anticonvulsivantes et hypnotiques que ron peut mettre à profit en médecine humaine ou vétérinaire.
Le procédé de préparation de ces composés est caractérisé en ce qu'il consiste à condenser un chlorure de cyanacétyle disubstitué de formule :
EMI1.1
avec un ester, éthylique par exemple, d'un acide acétique disubstitué de formule :
EMI1.2
Rt, R2, R3, R4 ayant les significations précitées, à cycliser ensuite le produit ainsi obtenu en trioxo-2, 4, 6-pipéridine substituée, et éventuellement à traiter par un composé alcoylant pour substituer un radical R, ; à l'hydrogène.
La fig. 2 du dessin annexé illustre en a), b), et c) les stades ci-dessus énumérés du présent procédé, qu'on reprendra ci-dessous. La condensation du chlorure de cyanacétyle disubstitué (II) avec 1'ester éthylique de l'acide acétique disubstitué (III) se fait avantageusement par contact des réactifs à basse température en présence de triphényl-méthyl sodium.
La cyclisation du cyano-ester (IV) ainsi obtenu en trioxo-2, 4, 6-pipéridine substituée (V) se fait par chauffage à la température du bain-marie avec un mélange d'acide acétique et d'acide sulfurique.
L'alcoylation éventuelle du composé (V) peut être réalisée d'une manière connue en soi au moyen d'un composé alcoylant R Y correspondant au radical alcoyle ou alcoylamino que l'on désire introduire. Ce composé alcoylant peut être notamment un sulfate d'alcoyle, un halogénure d'alcoyle ou d'aminoalcoyle.
Les chlorures de cyanacétyle disubstitués (II) qui servent de point de départ au présent procédé peuvent être obtenus par réaction de l'acide correspondant, éventuellement synthétisé à partir d'un acide cyanacétique monosubstitué, avec le pentachlorure de phosphore.
L'exemple suivant illustre l'invention :
3-phényl-3-éthyl-5, 5-diméthyl-2, 4, 6-trioxo-pipéri- dine (composé I, Ri = C6H , 3, R2 = C2HÏn R3 = R4 = CH3, R5 = H). a) Préparation du 2-phényl-2-éthyl-2-cyano-acétyl- isobutyrate d'éthyle (Composé IV).
A une solution de triphényl-méthyl sodium prépa- rée de la manière habituelle (W. B. Renfrow, C. R.
Hauser, Organic Syntheses, 1939, 19, 83), à partir de 50 g de chlorure de triphénylméthyle, on ajoute 21, 2 g d'isobutyrate d'éthyle (ion. Quand le mélange s'est décoloré-ce qui demande environ 10 minutes -on ajoute en une seule fois, au bain de glace :
Chlorure de phényl-éthyl-cyanacétyle (II).... 38 g.
On abandonne au repos une demi-heure au bain de glace, puis une heure à température ambiante.
Après reprise par Peau et traitement usuel, on recueille la fraction neutre brute, soit 85 g. On élimine la majeure partie du triphényl-méthane par précipitation à l'éther de pétrole (160 cm3). Les eaux mères, après concentration, sont reprises par 60 cm3 de méthanol glacé qui précipite encore un peu de triphényl-méthane dont on recueille au total 35 g. Le dernier filtrat est concentré et distillé. On recueille la fraction :
Eo, o. mm = 118-127 , pesant 40, 4 g qui constitue le produit cherché, encore souillé d'un peu de triphényl-méthane. b) Cyclisation.
36, 8 g du distillat précédent, additionnés de 37 cm3 d'acide acétique et de 37 cm3 d'acide sulfurique sont portés au bain-marie pendant 5 heures. On coule ensuite le mélange sur glace pilée et alcalinise le mélange en présence de glace. La suspension ainsi obtenue est filtrée, et le filtrat précipité par barbotage de gaz carbonique puis essoré. On recueille ainsi la 3-phÚnyl-3-Úthyl-5, 5-dimethyl-2, 4, 6-trioxo-pipéridine brute, pesant 22, 2 g et fondant à 68-730 C. Par cristallisation dans l'hexane on obtient le produit pur sous forme de cristaux blancs.
F = 78-80o C
EMI2.1
<tb> <SEP> 69, <SEP> 30
<tb> C <SEP> % <SEP> 69, <SEP> 34 <SEP> calc. <SEP> 69, <SEP> 5
<tb> <SEP> 6, <SEP> 69
<tb> H <SEP> % <SEP> 6, <SEP> 71 <SEP> calc. <SEP> 6, <SEP> 56
<tb> <SEP> 5, <SEP> 40
<tb> N <SEP> % <SEP> 5, <SEP> 44 <SEP> calc. <SEP> 5, <SEP> 41
<tb> c) Alcoylation.
l, 5, 5-triméthyl-3-phényl-3-éthyl-2, 4, 6-trioxo-pipé- ridine (composé I, Ri = CGHS, R2 = C2H , R3 = R.
= R = CH3)
On dissout 0, 52 g de sodium dans 20 cm3 d'étha- nol absolu puis on ajoute successivement :
5, 9 g de 3-phényl-3-éthyl-5, 5-dimethyl-2, 4, 6-tri- oxo-pipéridine obtenue selon b).
4, 9 g ou 2, 1 cm3 d'iodure de méthyle, après quoi l'on porte 6 heures au reflux, on concentre à sec, on reprend par de la soude normale et on extrait à l'éther. Après séchage et élimination du solvant, on recueille une huile cristallisant par trituration au bain de neige carbonique.
p = 5, 5 g Rt= 88 %
F = 35-37O C
Par cristallisation dans l'éther de pétrole léger, on obtient le produit pur :
F = 46-47¯ C
EMI2.2
<tb> <SEP> 70, <SEP> 39
<tb> C <SEP> % <SEP> 70, <SEP> 70, <SEP> calc. <SEP> 70, <SEP> 30 <SEP> %
<tb> <SEP> 7, <SEP> 04
<tb> H <SEP> % <SEP> 7, <SEP> 07 <SEP> calc. <SEP> 6, <SEP> 96 <SEP> %
<tb> <SEP> 5, <SEP> 12
<tb> N <SEP> % <SEP> 5, <SEP> 09 <SEP> calc. <SEP> 5, <SEP> 13 <SEP> % <SEP>
<tb> c') Alcoylation.
1- (bêta-diméthyl-aminoéthyl)-3-phényl-3-éthyl-5, 5-dimethyl-2, 4, 6-trioxo-pipéridine. (Composé I, Rt = C6Hó, , R2 = C2H5, R3 = R4 = CH3, R = (CHg) g -N (CH.
Ce composé est préparé sous forme de chlorhydrate de la manière suivante.
On dissout 2, 9 g de sodium dans 60 cm3 d'éthanol absolu puis ajoute successivement : 3-phenyl-3-Úthyl-5, 5-dimÚthyl-2, 4, 6-trioxo
pipéridine 14, 4 g
Chlorhydrate de chlorure de diméthyl-amino-
éthyle 9, 6 g et porte au reflux pendant 8 heures. On jette ensuite dans un grand volume d'eau et sépare une fraction basique de la manière habituelle. On obtient ainsi 12 g d'une huile.
Cette huile est dissoute dans l'étha- nol absolu et traitée par un excès d'acide chlorhydrique éthanolique. Après concentration à sec, on obtient le produit cherché.
p =13g
Rt = 64%
Par cristallisation dans racétone, on obtient le produit pur :
F = 169-1700 C
EMI2.3
<tb> <SEP> 62, <SEP> 40
<tb> C <SEP> % <SEP> 62, <SEP> 35 <SEP> calc. <SEP> 62, <SEP> 21
<tb> <SEP> 7, <SEP> 52
<tb> H% <SEP> 7, <SEP> 47 <SEP> calc. <SEP> 7, <SEP> 37
<tb> <SEP> 7, <SEP> 51
<tb> N% <SEP> 7, <SEP> 55 <SEP> calc. <SEP> 7, <SEP> 64
<tb> <SEP> 9, <SEP> 63
<tb> Cl <SEP> % <SEP> 9, <SEP> 71 <SEP> calc. <SEP> 9, <SEP> 70
<tb>
Claims (1)
- REVENDICATION Procédé de préparation de nouveaux composés de la trioxo-2, 4, 6-pipÚridine de formule générale : EMI2.4 dans laquelle Rl, R2, R3 et R4 sont chacun un radical aryle ou alcoyle, caractérisé en ce qu'il consiste à condenser un chlorure de cyanacétyle disubstitué de formule : EMI2.5 avec un ester d'un acide acétique disubstitué de formule : EMI3.1 Rl, R2, R3, R4 ayant les significations précitées, et à cycliser ensuite le produit ainsi obtenu en trioxo2, 4, 6-pipéridine substituée.SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que Rl, R2, R3 et R4 sont chacun un radical phényle ou alcoyle inférieur.2. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que la condensation du chlorure de cyanacétyle disubstitué avec l'ester d'acide acétique disubstitué est effectuée par contact des réactifs à basse température en présence de triphényl-méthyl sodium.3. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que la cyclisation est effectuée par chauffage à la température du bain-marie avec un mélange d'acide acétique et d'acide sulfurique.4. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que l'on traite le composé cyclisé par un composé alcoylant pour introduire sur ratome d'azote en position 1 un radical alcoyle ou aminoalcoyle N-substitué ou non.5. Procédé selon la sous-revendication 4, caracté- risé en ce que l'alcoylation du composé cyclisé est effectuée au moyen d'un sulfate d'alcoyle, d'un halo génure d'alcoyle, d'un halogénure d'aminoalcoyle, ou d'un halogénure d'aminoalcoyle-N-substitué.6. Procédé selon la revendication pour la prépa- ration de la 3-phényl-3-éthyl-5, 5-diméthyl-2, 4, 6-tri- oxo-piperidine.7. Procédé selon la revendication et les sous-revendications 4 et 5 pour la préparation de la 1, 5, 5 triméthyl-3-phényl-3-éthyl-2, 4, 6 trioxo-pipéridine.8. Procédé selon la revendication et les sousrevendications 4 et 5 pour la préparation de la 1- (p diméthyl-aminoéthyl)-3-phényl-3-éthyl-5, 5-diméthyl- 2, 4, 6-trioxo-pipéridine.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR763939A FR1291512A (fr) | 1958-04-23 | 1958-04-23 | Nouveaux dérivés de la trioxo-2, 4, 6-pipéridine et leur procédé de préparation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH383961A true CH383961A (fr) | 1964-11-15 |
Family
ID=8706325
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH7208759A CH383961A (fr) | 1958-04-23 | 1959-04-15 | Procédé de préparation de nouveaux dérivés de la trioxo-2,4,6-pipéridine |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| BE (1) | BE577730A (fr) |
| CH (1) | CH383961A (fr) |
| FR (1) | FR1291512A (fr) |
-
1958
- 1958-04-23 FR FR763939A patent/FR1291512A/fr not_active Expired
-
1959
- 1959-04-15 CH CH7208759A patent/CH383961A/fr unknown
- 1959-04-15 BE BE577730A patent/BE577730A/fr unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR1291512A (fr) | 1962-04-27 |
| BE577730A (fr) | 1959-07-31 |
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