CH388967A - Verfahren zur Herstellung von Sulfonamiden - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von SulfonamidenInfo
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Description
Verfahren zur Herstellung von Sulfonamiden
Die vorliegende Erfindung betrifft ein neues und verbessertes Verfahren zur Herstellung von 4-Sulfa nilamido-2, 6-di-niederes-alkoxypyrimidinen.
4-Sulfanilamido-2,6-dimethoxypyrimidin und verwandte Verbindungen werden in weitem Umfang verwendet auf Grund ihrer wertvollen chemothera peutischen Eigenschaften. Das Produkt, 4-Sulfanil amido-2 ,6-dimethoxypyrimidin , ist ebenfalls unter dem Namen Sulfadimethoxin bekannt. Auf Grund der weit verbreiteten Verwendung dieser Produkte ist ein gutes Verfahren, durch welches sie technisch hergestellt werden können, höchst erwünscht.
Ein Verfahren zur Herstellung von Sulfadimethoxin ist in der USA-Patentschrift Nr. 2 703 S00 beschrieben, wobei Natriumsulfanilamid mit 2,4-Dimethoxy-6- pyrimidinyltrimethyl-ammoniumclllorid bei 80 bis 900 C in Gegenwart von Acetamid unter Rühren umgesetzt wird. Es wird angegeben, dass das erhal teile Produkt nach dem angegebenen Verfahren in entsprechenden Ausbeuten zu erhalten ist.
Es wurde nun gefunden, dass diese Produkte im wesentlichen in quantitativen Ausbeuten erhalten werden können, wenn 4-Alkyl- oder 4-Arylsulfonyl 2,6-di-niederes-alkoxypynmidine mit einem Alkalimetallsalz oder einem Erdalkalimetallsalz des Sulfanilamids oder eines Acylsulfanilamids umgesetzt werden. Wenn das Salz des N4-Acyl-suli anilamids verwendet wird, wird das Produkt der Kondensationsreaktion mit Säure oder Base behandelt, um die N4-Acylgruppe zu hydrolysieren. Die Reaktion kann wie folgt wiedergegeben werden:
EMI1.1
worin R und R', die gleich oder verschieden sein können, niedere Alkylreste, R" eine Alkyl oder Arylgruppe, R"' ein Wasserstoffatom oder eine Alkanoyloxygruppe und M ein Alkali- oder Erdalkalikation bedeuten.
Wenn R"' bei dem Sulfanilamidsalz als Reaktionspartner III eine Alkynoylgruppe darstellt, wird das erhaltene Produkt mit Säure oder Base zur Hydrolysierung der Alkanoyloxygruppe behandelt, um das Produkt I zu erhalten.
Wie oben gezeigt, wird das verbesserte Verfahren der vorliegenden Erfindung durchgeführt, indem 2, 6-di-niederes-alkoxy-4-alkyl-oder oder Arylsulfonylpyrimidin mit einem Alkali- oder einem Erdalkalisalz eines Sulfanilamids oder eines N4-Acylsulfanit- amids kondensiert wird. Bei dem Verfahren wird die N4-Acylgrappe, falls vorhanden, hydrolysiert nach der Kondensation durch Behandlung mit Säure oder Base.
Die Hydrolyse der N4-Acylgruppe wird vorzugsweise durch Erhitzen am Rückfluss mit 2n Salzsäure oder durch Behandlung mit Natriumhydroxyd bewirkt. Die Kondensationsreaktion wird gebräuchlicherweise in einem inerten Lösungsmittel, wie z. B.
Dimethylsulfoxyd, Dimethylformamid, Tetrahydrofuran, Dioxan, Dimethylacetamid, Dimethylsulfon und ähnlichen, durchgeführt. Die Kondensationsreaktion wird vorzugsweise bei einer Temperatur im Bereich von etwa 20 bis 1000 C ausgeführt. Die für die Vervollständigung der Reaktion bei der obigen Temperatur erforderliche Zeit variiert zwischen ein paar Minuten und mehreren Stunden. Nach der Beendigung der Reaktion, welche im wesentlichen quantitative Ausbeuten an relativ reinem Produkt ergibt, kann das gewünschte Sulfaprodukt weiterhin durch einfache Umkristallisation gereinigt werden.
Das Verfahren nach vorliegender Erfindung stellt eine Verbesserung gegenüber den bisherigen Herstellungsverfahren für 4-Sulfanilamido-2,6-di-niederes alkoxypyrimidine dar. Es verläuft unter milderen Bedingungen, und es zeigt sich, dass es im wesentlichen frei von Nebenproduktbildung verläuft und höhere Ausbeuten des gewünschten Produktes ergibt.
Die Ersetzung des 4-Alkyl- oder -Aryisulfonylsubsti- tuenten des Di-niederes-alkoxypyrimidinkerns erfolgt mit grösserer Leichtigkeit als die frühere Ersetzung der Trimethylammoniumgruppe. Deshalb stellt das vorliegende Verfahren ein verbessertes technisches Verfahren zur Herstellung von 4-Sulfanilamido-2, 6- di-niederes-alkoxypyrimidinen dar.
Das folgende Beispiel erläutert im einzelnen das Verfahren nach vorliegender Erfindung zur Herstellung von beispielshalber 4-Sulfanil-amido-2,6-di- niederen-alkoxypyrimidinen. Teile sind Gewichtsteile, falls nichts anderes angegeben.
Beispiel
Eine Lösung von 21,8 Teilen 4-Methylsulfonyl- 2, 6-dimethoxypyrimidin und 38,8 Teilen Natriumsulfanilamid in 221 Teilen Dimethylsulfoxyd wird bei 600 C während zwei Stunden gehalten. Ein aliquoter Teil (194 Teile) der Reaktionsmischung wird in 1500 Teilen Wasser gelöst. Die Lösung wird auf einen pH-Wert 8 gebracht (kein Niederschlag) und schliesslich auf einen pH-Wert 5 durch Zugabe von in Salzsäure unter Rühren. Der weisse Niederschlag schmilzt bei 198,0-198,50 C. Der Schmelzpunkt wird nicht gedrückt bei Zumischung zu einer reinen Probe von 4-Sulfanilamid-2,6-dimethoxypyri- midin, die bei 199,5-200,03 C schmilzt.
Bei der Papierchromatographie zeigt sich eine etwas 40 S ige Umsetzung nach nur drei Minuten Reaktionszeit.
Proben, die nach einer und zwei Stunden Reaktionszeit genommen wurden, scheinen identisch, und die Ausbeute ist im wesentlichen quantitativ. Auf einem Papierchromatogramm sind keine Nebenprodukte feststellbar.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von 4-Sulfanilamido2, 6-di-niederes-alkoxypyrimidinen der Formel I EMI2.1 worin R und R' gleiche oder verschiedene, niedere Alkylreste bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man ein 4-Alkyl- oder -Arylsulfonyl-2,6-di-niederesalkoxypyrimidin der Formel II EMI2.2 worin R" eine Alkyl- oder Arylgruppe bedeutet, mit einem Alkali- oder Erdalkalisalz eines Sulfanilamids oder eines Acylsulfanilamids der Formel III EMI2.3 worin M ein Alkali- oder Erdalkalikation und R"' ein Wasserstoffatom oder eine Alkanoyloxygruppe bedeuten, umsetzt und, falls das Acylsulfanilamid, in welchem R"' eine Alkanoyloxygruppe bedeutet, verwendet wurde, das gebildete Produkt zur Überführung von R"' von einer Alkanoyloxygruppe zu einem Wasserstoffatom hydrolysiert.UNTERANSPRUCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man ein 4-Methylsulfonyl-2,6-di- niederes-alkoxypyrimidin mit einem Alkalisulfanilamid oder einem Erdalkalisulfanilamid umsetzt.2. Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man 4-Sulfanilamido-2,6-dimethoxypyrimidin durch Umsetzung von 4-Methylsulfonyl-2, 6-dimethoxypyrimidin mit einem Alkalisulfanilamid herstellt.3. Verfahren nach Patentanspruch und Unteransprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass man das Natriumsalz von Sulfanilamid verwendet.4. Verfahren nach Patentanspruch und Unteransprüchen 1-3, dadurch gekennzeichnet, dass man die Materialien in einem organischen Lösungsmittel, das gegenüber den Reaktionspartnern inert ist, bei einer Temperatur im Bereich von 20 bis 1000 C umsetzt.
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