CH389619A - Verfahren zur Herstellung von neuen N-heterocyclischen Verbindungen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von neuen N-heterocyclischen VerbindungenInfo
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Description
Verfahren zur Herstellung von neuen N-heterocyclischen Verbindungen Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen N-heterocyclischen Ver bindungen mit wertvollen pharmakologischen Eigen schaften.
Im Azepinring durch Kohlenwasserstoffreste sub stituierte 5H-Dibenz[b,f]azepine und 10,11-Dihydro- 5H-dibenz[b,f]azepine sowie Derivate derselben sind bisher nicht bekanntgeworden.
Es wurde nun gefun den, dass N-Derivate solcher Verbindungen der Formel
EMI0001.0010
worin R1 einen Alkyl, Alkenyl-, Aryl- oder Aralkylrest, worin Methylengruppen durch Sauerstoffatome ersetzt und z. B, Benzolkerne durch Halogen sub stituiert sein können, .
R2 Wasserstoff oder einen Alkyl- oder Alkenylrest, X1 und X, Wasserstoff oder zusammen eine zusätz liche Bindung, Y1 und Y, unabhängig voneinander Wasserstoff, Ha logenatome oder niedere Alkylreste und eines der Symbole auch einen niederen Alkoxyrest, Z einen geradkettigen oder verzweigten Alkylenrest mit 2-6 Kohlenstoffatomen und Am eine niedere Dialkylaminogruppe bedeuten,
wobei einer der beiden Alkylreste von Am direkt mit dem Alkylenrest Z oder beide Alkylreste von Am unter sich direkt oder über ein Sauerstoff atom, eine niedere Alkylimino-, Hydroxyalkylimino- oder Alkanoyloxy-alkyliminogruppe verbunden sein können, wertvolle pharmakologische Eigenschaften, insbesondere antiallergische, antiemetische, antikon- vulsive und sedative Wirksamkeit besitzen sowie auch die Wirkung anderer Arzneistoffe,
insbesondere von Narkotika, potenzieren.
Quaternäre Ammoniumsalze, die sich von den vorstehend definierten tertiären Basen ableiten, wir ken als Ganglioplegica.
Zur Herstellung der neuen Verbindungen der Formel I setzt man Verbindungen der Formel
EMI0001.0046
in Gegenwart eines Kondensationsmittels mit reak tionsfähigen Estern von Aminoalkoholen der Formel HO-Z-Am III um.
Als Kondensationsmittel eignen sich dabei ins besondere Natriumamid, Lithiumamid, Kaliumamid, Natrium oder Kalium, Butyllithium, Phenyllithium, oder Lithiumhydrid. Die Umsetzung kann in An- oder Abwesenheit eines inerten organischen Lö sungsmittel, wovon als Beispiele Benzol, Toluol und Xylole genannt seien, durchgeführt werden.
Ausgangsstoffe der Formel II sind beispielsweise das 10-Methyl-5H-dibenz[b,f] azepin, 10-Äthyl-5H-dibenz[b,f]azepin, 10-Benzyl-5H-dibenz[b,f] azepin, 10,11-Dimethyl-5H-dibenz[b,f]azepin, 10-Äthyl-11-methyl-5H-dibenz[b,f] azepin, 10-Methyl-10,11-dihydro-5H-dibenz[b,f]azepin, 10-Äthyl-10,1 1-dihydro-5H-dibenz[b,f]azepin, 10-n-Butyl-10,11-dihydro-5H-dibenz[b,f] azepin,
10-Phenyl-10,11-dihydro-5H-dibenz[b,f]azepin, 10-Benzyl-10,11-dihydro-5H-dibenz[b,f]azepin und 10,11-Dimethyl-10,11-dihydro-5H- dibenz[b,f]azepin. Diese Verbindungen können, ausgehend von ge gebenenfalls substituierten 5-Acyl-10,11-dihydro-5H- dibenz[b,f]azpinen hergestellt werden, indem man diese zunächst durch Bromierung in 10-Stellung mit tels Bromsuccinimid, Abspaltung von Bromwasser stoff, z.
B. durch Erhitzen mit tertiären organischen Basen, wie Collidin, oder Behandlung mit alkoholi scher Kalilauge in der Kälte, und Anlagerung von Brom an die entstandene Doppelbindung in 5-Acyl- 10,11- dibrom -10,11-dihydro-5H-dibenz[b,
f]azepine überführt. Letztere können durch Behandlung mit mindestens der doppelt molaren Menge von Alkali metallverbindungen von niedermolekularen Alkano- len unter gleichzeitiger Abspaltung von Bromwasser stoff und der Acylgruppe in 10-Alkoxy-5H-dibenz- [b,f]azepine übergeführt werden. Diese werden zu nächst in 5-Stellung alkyliert, z.
B. methyliert oder benzyliert und die 5-Alkyl- bzw. 5-Benzyl-verbindun- gen vorzugsweise sauer zu gegebenenfalls substituier ten 5-Alkyl- bzw.
5-Benzyl-5H-dibenz[b,f]azepin-10- (11H)-onen hydrolysiert. Diese werden gewünschten falls zur Einführung eines von Wasserstoff verschie denen Restes R2 mittels Natriumamid in inerten or ganischen Lösungsmitteln in ihre 11-Natriumderivate übergeführt und letztere mit reaktionsfähigen Estern von niederen Alkanolen oder Alkenolen, z. B. niede ren Alkylhalogeniden oder Allylhalogeniden, zur Re aktion gebracht.
Die dabei erhaltenen 11-substituier- ten 5-Alkyl- oder 5-Benzyl-5H-dibenz[b,f]azepin-10- (11H)-one bzw. die weiter oben genannten 5-Alkyl- oder 5 - Benzyl - 5H - dibenz[b,f]azepin-10(l 1H)-one werden nun zur Einführung des Restes R1 mit orga nischen Magnesiumhalogeniden nach Grignard um gesetzt, die erhaltenen 10-substituierten bzw.
10,11- disubstituierten 10 - Hydroxy -10,11-dihydro-5-alkyl- oder 5-benzyl-5H-dibenz[b,f]azepine durch Wasser abspaltung in 10-substituierte bzw.
10,11-disubstitu- ierte 5-Alkyl- oder 5-Benzyl-5H-dibenz[b,f]azepine übergeführt und diese gewünschtenfalls nach Hydrie rung der nichtaromatischen Doppelbindung durch Behandlung mit konz. Bromwasserstoffsäure in der Wärme entalkyliert bzw. entbenzyliert. Da sich der Benzylrest bei niedrigerer Temperatur abspalten lässt als z.
B. die Methylgruppe und anderseits bei der Einwirkung von konz. Bromwasserstoffsäure 10,11- ungesättigte Verbindungen bei höheren Temperatu ren, z. B. beim Kochen mit konz. Bromwasserstoff säure Umlagerungen eintreten können, verwendet man zur Herstellung von 10,11 -ungesättigten Verbin dungen der Formel II zweckmässig Zwischenprodukte mit einem Benzylrest in 5-Stellung.
Als reaktionsfähige Ester von Aminoalkoholen der Formel III kommen insbesondere die Halogenide in Frage, im einzelnen seien genannt: Dimethylaminoäthylchlorid, Diäthylaminoäthylchlorid, Methyläthylaminoäthylchlorid, ss-Dimethylamino-propylchlorid, f-Dimethylamino-isopropylehlorid, y-Dimethylamino-propylchlorid, y-Dimethylamino-butylchlorid, ä-Dimethylamino-butylchlorid, y-Dimethylamino-ss-methyl-propylchlorid,
a-Methyl-y-dimethylamino-n-amylchlorid, ss-(Di-n-propylamino)-äthylchlorid, ss-(Methyl-isopropyl-amino)-äthylchlorid, P-(Di-n-butylamino)-äthylchlorid, ss-(Di-isobutylamino)-äthylchlorid, Pyrrolidino-äthylchlorid, Piperidino-äthylchlorid, @,-Pyrrolidino-propylchlorid, y-Piperidino-propylchlorid, Morpholinoäthyl-chlorid, y-Morpholino-propylehlorid, /3-(4-Methyl-piperazinyl-1)-äthylchlorid,
y-(4-Methyl-piperazinyl-1)-propylchlorid, ss-(4-.Acetoxyäthyl-piperazinyl-1)-äthylchlorid, y-(4-Acetoxyäthyl-piperazinyl-1)-propyl-chlorid und 1-Methyl-piperidyl-(3)-methylchlorid sowie die entsprechenden Bromide und Jodide. Durch Anlagerung von reaktionsfähigen Estern, insbesondere Halogeniden oder Sulfaten aliphatischer oder araliphatischer Alkohole, z.
B. von Methyljodid, Dimethylsulfat, Äthylbromid, Äthyljodid oder Ben- zylchlorid, entstehen aus den tertiären Aminen der allgemeinen Formel I in üblicher Weise monoquater- näre Ammoniumverbindungen, wobei die Gruppe Am reagiert.
Mit anorganischen oder organischen Säuren, wie Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Methansulfonsäure, Äthandisulfonsäure, Essigsäure, Citronensäure, Äpfelsäure, Bernsteinsäure, Fumarsäure, Maleinsäure, Weinsäure, Benzoesäure und Phthalsäure bilden die tertiären Basen Salze, welche zum Teil wasserlöslich sind.
In den nachfolgenden Beispielen bedeuten Teile Gewichtsteile, diese verhalten sich zu Volumteilen wie g zu cm3. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden an gegeben. <I>Beispiel 1</I> a) Zu einer Lösung von 600 Teilen 5-Acetyl-5H- dibenz[b,f]azepin in 1200 Volumteilen Chloroform werden unter Rühren bei 5-10 407 Teile Brom in 250 Volumteilen Chloroform zugetropft. Hierauf wird die entfärbte Lösung unter Rühren auf -10 abgekühlt, wobei Kristallisation des 5-Acetyl-10,11- dibrom-10,
11-dihydro-5H-dibenz[b,f]azepin eintritt. Man saugt es ab und trocknet es im Vakuum, Smp. 136-138 .
b) In eine Lösung von 135 Teilen Natrium in 1000 V olumteilen destilliertem Methanol werden un ter starkem Rühren 125 Teile 5-Acetyl-10,11-dibrom- 10,11-dihydro-5H-dibenz[b,f]azepin eingetragen und die Lösung anschliessend 16 Stunden unter Rückfluss gekocht. Dann werden 500 Volumteile Methanol ab destilliert und die Reaktionslösung weitere 24 Stunden unter Rückfluss gekocht. Nach dem Abkühlen gibt man langsam 500 Teile Wasser zu, wobei das kristal lisierte Rohprodukt ausfällt. Es wird abgesaugt, gründlich mit Wasser gewaschen und im Vakuum bei 60 getrocknet.
Durch Umkristallisation aus 350 Volumteilen abs. Alkohol erhält man das 10-Meth- oxy-5H-dibenz[b,f]azepin vom Smp. 124 .
c) 111,5 Teile 10-Methoxy-5H-dibenz[b,f]azepin und 95 Teile Methyljodid werden in 500 cm3 abs. thiophenfreiem Benzol gelöst. Innerhalb 11#- Stunden wird bei 43-45 eine Suspension von 26 Teilen Natriumamid in Toluol zugetropft. Hierauf erwärmt man das Reaktionsgemisch 1 Stunde auf 55 und anschliessend 1 Stunde zum Kochen unter Rückfluss. Nach dem Abkühlen wird es mit Wasser versetzt, die Benzolschicht abgehoben und gründlich mit Wasser gewaschen.
Dann wird sie über Natriumsulfat ge trocknet und eingeengt, wobei Kristallisation eintritt. Die Kristalle werden abgesaugt und mit wenig kaltem Benzol gewaschen. Das erhaltene 5-Methyl-10-meth- oxy-5H-dibenz[b,f]azepin schmilzt bei 145-146 .
d) 116 Teile 5-Methyl-10-methoxy-5H-dibenz- [b,f]azepin werden in 500 Teilen 2n Salzsäure 1 Stunde unter Rückfluss gekocht. Nach dem Abkühlen werden die ausgeschiedenen Kristalle in Benzol auf genommen. Die benzolische Lösung wird mit Wasser gewaschen, getrocknet und eingeengt, wobei das 5- Methyl - 5H-dibenz[b,f]azepin-10(11H)-on auskristal lisiert. Es wird abgesaugt und mit wenig Benzol ge waschen. Smp. 104 .
e) Zu einer Grignard-Lösung aus 18,7 Teilen Magnesium und 108 Teilen Methyljodid in 250 Vo- lumteilen abs. Äther werden bei 5-8 eine Lösung von 85 Teilen 5-Methyl-5H-dibenz[b,f]azepin-10- (11 H)
-on in 200 Volumteilen abs. Benzol zugetropft. Man rührt das Ganze 24 Stunden bei Raumtempera tur und giesst dann die Reaktionslösung auf ein Ge misch von 500 Teilen Eis und 300 Teilen Ammo- niumchlorid. Die benzolische Phase wird abgehoben und die wässrige Phase nochmals mit Benzol extra hiert. Die vereinigten benzolischen Lösungen werden mit Wasser gewaschen, getrocknet und eingedampft.
Der zurückbleibende ölige Rückstand wird mit abs. Äther übergossen, wobei Kristallisation eintritt. Das so erhaltene 5,10-Dimethyl-10-hydroxy-10,11- dihydro-5H-dibenz[b,f]azepin wird abgesaugt und mit kaltem Äther gewaschen. Smp. 138 .
f) 65 Teile der obigen Hydroxyverbindung wer den mit 325 Volumteilen 2n Salzsäure 15 Minuten unter Rückfluss gekocht. Nach dem Abkühlen kri stallisiert das 5,10 - Dimethyl - 5H - dibenz[b,f] azepin aus. Es wird abgesaugt und kann aus Benzol umkri- stallisiert werden. Smp. 96-97 .
g) 30 Teile 5,10-Dimethyl-5H-dibenz[b,f]azepin werden in 1200 Volumteilen abs. Alkohol gelöst und portionenweise mit 100 Teilen Natrium versetzt. Am Schluss muss zur vollständigen Lösung des Natriums noch erwärmt werden. Man destilliert den Alkohol möglichst vollständig ab, gibt Wasser zu und kühlt in einem Eisbad ab, wobei das 5,10-Dimethyl-10,11- dihydro-5H-dibenz[b,f]azepin auskristallisiert. Smp. 79-81 .
Anstelle einer chemischen Reduktion kann auch eine katalytische Hydrierung durchgeführt werden.
h) 24 Teile des obigen Reduktionsproduktes wer den mit 150 Volumteilen 48 7oiger Bromwasserstoff säure 3 Stunden unter Rückfluss gekocht. Man kühlt ab, wobei das Hydrobromid des 5-Methyl-10,11-di- hydro-5H-dibenz[b,f]azepins auskristallisiert. Es wird abgesaugt und zwischen Wasser und Äther verteilt, wobei Hydrolyse eintritt. Die ätherische Lösung der Base wird mit Wasser gewaschen, über Kaliumcar- bonat getrocknet und eingedampft.
Auf Zusatz von Pentan kristallisiert die freie Base. Smp. 72-73 .
Wenn man zur Grignard-Reaktion (e) Äthyljodid anstelle von Methyljodid verwendet, erhält man eine ölige Hydroxy-verbindung, aus welcher analog d, e und f 5 - Methyl -10 - äthyl - 5H - dibenz[b,f]azepin, Kpo,oi 148-150 ; 5-Methyl-10-äthyl-10,11-dihydro- 5H-dibenz[b,f]azepin, Kp.o,oo5 137-139 und 10- Äthyl-10,11-dihydro-5H-dibenz[b,f]azepin, Smp.57 bis 58 erhalten werden.
i) 8 Teile 10 - Methyl -10,11-dihydro-5H-dibenz- [b,f]azepin werden in 50 Volumteilen abs. Benzol ge löst. Dazu gibt man die benzolische Lösung der Base aus 8 Teilen Dimethylamino-äthylehlorid-hydrochlo- rid. Bei 50-55 werden 2,2 Teile Natriumamid, sus pendiert in Toluol, zugetropft. Das Reaktionsgemisch wird anschliessend 16 Stunden unter Rückfluss ge kocht und nach dem Abkühlen mit Wasser zersetzt.
Die benzolische Schicht wird abgehoben und viermal mit verdünnter Salzsäure extrahiert. Die klaren, salz sauren Auszüge werden mit konz. Natronlauge alka lisch gestellt und das ausgeschiedene Öl in Petroläther aufgenommen. Die Petrolätherlösung wird mit Was ser gewaschen, getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird im Hochvakuum destilliert, wobei das 5 - (ss - Dimethylamino-äthyl)-10-methyl-10,11-di- hydro-5H-dibenz[b,f]azepin unter 0,001 mm Druck bei 133-135 übergeht.
EMI0004.0001
Das <SEP> mit <SEP> alkoholischer <SEP> Salzsäure <SEP> in <SEP> Aceton <SEP> berei tete <SEP> Hydrochlorid <SEP> schmilzt <SEP> bei <SEP> 193-195 .
<tb>
Analog <SEP> können <SEP> erhalten <SEP> werden:
<tb> 5-(y-Dimethylamino-propyl)-10-methyl-10,11 dihydro-5H-dibenz[b,f]azepin
<tb> Kp.<B>0</B>,<B>00</B>2 <SEP> = <SEP> 140
<tb> Hydrochlorid <SEP> F: <SEP> 167-168 ;
<tb> 5-(;-Piperidino-propyl)-10-methyl-10,11 dihydro-5H-dibenz[b,f] <SEP> azepin
<tb> Kp.<B>0</B>.<B>001</B> <SEP> = <SEP> 168<B>0</B>
<tb> Hydrochlorid <SEP> Smp. <SEP> 181 ;
<tb> 5-(ss-Morpholino-äthyl)-10-methyl-10,11 dihydro-5H-dibenz[b,f]azepin
<tb> Kp.<B>0</B>,<B>00</B>5 <SEP> = <SEP> 175<B>0</B>
<tb> Hydrochlorid <SEP> Smp. <SEP> 216 ;
<tb> 5-[/3-Pyrrolidyl-(1')-äthyl]-10-methyl-10,11 dihydro-5H-dibenz[b,f] <SEP> azepin
<tb> Kp.o.ooi <SEP> = <SEP> <B>155-157-</B>
<tb> Hydrochlorid <SEP> Smp. <SEP> 217-219 ;
<tb> 5-(y-Dimethylamino-propyl)-10-äthyl-10,11 dihydro-5H-dibenz[b,f]azepin
<tb> Kp.o,oo5 <SEP> = <SEP> 152-154 Hydrochlorid <SEP> Smp. <SEP> 141-143 ;
<tb> 5-[y-(4' <SEP> Methyl-piperazinyl-1')-propyl]-10 methyl-10,11-dihydro-5H-dibenz[b,f]azepin
<tb> Kp.o.o5 <SEP> = <SEP> 185-189 .
<tb>
<I>Beispiel <SEP> 2</I>
<tb> Zu <SEP> einer <SEP> Lösung <SEP> von <SEP> 16 <SEP> Teilen <SEP> 10-Methyl-5H dibenz[b,f]azepin <SEP> und <SEP> 18 <SEP> Teilen <SEP> 1-(y-Chlor-propyl) 4-methyl-piperazin <SEP> in <SEP> 160 <SEP> Volumteilen <SEP> Toluol <SEP> wird
<tb> bei <SEP> 50 <SEP> unter <SEP> Rühren <SEP> eine <SEP> Suspension <SEP> von <SEP> 4 <SEP> Teilen
<tb> Natriumamid <SEP> in <SEP> abs. <SEP> Toluol <SEP> langsam <SEP> eingetropft <SEP> und
<tb> das <SEP> Ganze <SEP> anschliessend <SEP> etwa <SEP> 16 <SEP> Stunden <SEP> unter <SEP> Rück fluss <SEP> und <SEP> Rühren <SEP> gekocht. <SEP> Nach <SEP> dem <SEP> Abkühlen <SEP> ver setzt <SEP> man <SEP> das <SEP> Reaktionsgemisch <SEP> mit <SEP> Wasser, <SEP> hebt <SEP> die
<tb> benzolische <SEP> Schicht <SEP> ab <SEP> und <SEP> extrahiert <SEP> sie <SEP> viermal <SEP> mit
<tb> Salzsäure.
<SEP> Die <SEP> klaren <SEP> salzsauren <SEP> Auszüge <SEP> werden <SEP> mit
<tb> konz. <SEP> Natronlauge <SEP> alkalisch <SEP> gestellt <SEP> und <SEP> das <SEP> aus geschiedene <SEP> Öl <SEP> in <SEP> Äther <SEP> aufgenommen. <SEP> Die <SEP> ätherische
<tb> Lösung <SEP> wird <SEP> mit <SEP> Wasser <SEP> gewaschen, <SEP> getrocknet <SEP> und
<tb> eingedampft.
<tb>
Das <SEP> zurückbleibende <SEP> rohe <SEP> Öl <SEP> wird <SEP> in <SEP> Aceton <SEP> ge löst. <SEP> Beim <SEP> Zusatz <SEP> von <SEP> alkoholischer <SEP> Salzsäure <SEP> kristal lisiert <SEP> das <SEP> Dihydrochlorid <SEP> des <SEP> 5-[y-(4'-Methyl-pipera zinyl <SEP> -1 <SEP> ') <SEP> - <SEP> propyl] <SEP> -10 <SEP> - <SEP> methyl <SEP> -5H-dibenz[b,f] <SEP> azepin.
<tb> Smp. <SEP> 244-245'.
<tb>
Analog <SEP> werden <SEP> hergestellt:
<tb> 5-[y-(4'-Methyl-piperazinyl-1')-propyl]-10 äthyl-5-dibenz[b,f]azepin-dihydrochlorid,
<tb> Smp. <SEP> 207-209 ;
<tb> 5-(y-Dimethylamino-propyl)-10-äthyl-5H dibenz[b,f]azepin,
<tb> Kp.o.os <SEP> = <SEP> 161-162 ;
<tb> 5-(y-Dimethylamino-propyl)-10-methyl-5H dibenz[b,f]azepin,
<tb> Kp.<B>0</B>.<B>01</B>5 <SEP> 159-160 ;
EMI0004.0002
5-(y-Dimethylamino-propyl)-10-benzyl-11 methyl-10,11-dihydro-5H-dibenz[b,flazepin,
<tb> Kp.o.oo3 <SEP> = <SEP> 210 ;
<tb> 5-(y-Dimethylamino-propyl)-10-äthyl-11 methyl-5H-dibenz[b,f]azepin,
<tb> Kp.o,oi <SEP> = <SEP> 165-168 ;
<tb> 5-[/3-Pyrrolidyl-(1)-äthyl]-10,11-dimethyl-5H dibenz[b,f]azepin,
<tb> Kp.o,oi <SEP> = <SEP> 152-155 ,
<tb> Hydrochlorid <SEP> Smp. <SEP> 198-199 ;
<tb> 5-(y-Dimethylamino-propyl)-10,11-dimethyl 10,11-dihydro-5H-dibenz[b,f]azepin,
<tb> Kp.o.o3 <SEP> = <SEP> 135-138 ;
<tb> 5-(y-Dimethylamino-propyl)-10,11-dimethyl 5H-dibenz[b,fjazepin,
<tb> Smp. <SEP> 78-79 ;
<tb> 5-[y-(4'-Methyl-piperazinyl-1')-propyl]-10,11 dimethyl-5H-dibenz[b,f]azepin,
<tb> Smp. <SEP> 110-l <SEP> 11 <SEP> ;
<tb> 5-(y-Dimethylamino-propyl)-10-benzyl-5H dibenz[b,f]azepin,
<tb> Kp.o.oo5 <SEP> = <SEP> 185-190 <SEP> und
<tb> 5-[y-(4'-Methyl-piperazinyl-1')-propyl]-10 benzyl-5H-dibenz[b,f]azepin.
<tb>
5-[ss-(1'-Methyl-piperidyl-2')-äthyl]-10-äthyl 10,11-dihydro-5H-dibenz[b,f]azepin,
<tb> Kp.<B>0</B>.<B>0</B>2 <SEP> <B>1980;</B>
<tb> 5-(ss-Dimethylamino-äthyl)-10-äthyl-10,11 dihydro-5H-dibenz[b,f]azepin,
<tb> Kp.<B>0</B>.<B>005</B> <SEP> 142 ;
<tb> 2-Methoxy-5-(;,-dimethylamino-propyl)-10 methyl-5H-dibenz[b,fjazepin,
<tb> 2-Methoxy-5-(y-dimethylamino-propyl)-10 methyl-10,11-dihydro-5H-dibenz[b,f]azepin,
<tb> 5-[y-Piperidyl-(1')-propyl]-10-benzyl-10,11 dihydro-5H-dibenz[b,fl <SEP> azepin,
<tb> Kp.<B>0</B>.<B>009</B> <SEP> 215<B>0</B>;
<tb> 5-[ss-Pyrrolidyl-(1')-äthyl]-10,11-dimethyl 10,11-dihydro-5H-dibenz[b,f] <SEP> azepin,
<tb> Kp.o.oi <SEP> 155 ;
<tb> 5-(y-Dimethylamino-propyl)-10-phenyl-10,11 dihydro-5H-dibenz[b,f]azepin,
<tb> Kp-<B>0</B>,<B>00</B>7 <SEP> 187-189 ;
<tb> 5-(ss-Methyl-y-dimethylamino-propyl)-10 methyl-10,11-dihydro-5H-dibenz[b,flazepin,
<tb> KP-0e06 <SEP> 157 ;
<tb> 5-[y-(4'-Methyl-piperazinyl-1')-propyl]-10 phenyl-10,11-dihydro-5H-dibenz[b,f]azepin,
<tb> Kp.<B>0</B>.<B>008</B> <SEP> 220-222 ;
<tb> 5-(y-Dimethylamino-propyl)-10-butyl-10,11 dihydro-SH-dibenz[b,f]azepin,
<tb> Kp.o.i <SEP> 180 ;
<tb> 3,7-Dichlor-5-(y-dimethylamino-propyl)-10 benzyl-11-methyl-5H-dibenz[b,f]azepin; 3,7-Dimethyl-5-(y-dimethylamino-propyl) 10,11-dimethyl-10,11-dihydro-5H-dibenz- [b,f]azepin; 5-[y-(4'-Methyl-piperazinyl-1')-propyl]-10- butyl-10,11-dihydro-5H-dibenz[b,f] azepin, Kp.o.oos 190-192 ;
5-[y-(4'-ss-Hydroxyäthyl-piperazinyl-1')-propyl] 10-benzyl-10,11-dihydro-5H-dibenz- [b,f]azepin, Bifumarat Smp. 159 ; 5-[y-(4'-ss-Hydroxyäthyl-piperazinyl-1')-propyl]- 10-methyl-5H-dibenz[b,f]azepin, Smp. <B>81-83'.</B>
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH I Verfahren zur Herstellung von neuen N=hetero- cyclischen Verbindungen der Formel EMI0005.0016 worin R1 einen Alkyl, Alkenyl-, Aryl- oder Aralkylrest, worin Methylengruppen durch Sauerstoffatome ersetzt sein können, R, Wasserstoff oder einen Alkyl- oder Alkenylrest, X1 und X2 Wasserstoff oder zusammen eine zusätz liche Bindung,Y1 und Y2 unabhängig voneinander Wasserstoff, Ha logenatome oder niedere Alkylreste und eines der Symbole auch einen niederen Alkoxyrest, Z einen geradkettigen oder verzweigten Alkylenrest mit 2-6 Kohlenstoffatomen und Am eine niedere Dialkylaminogruppe bedeuten, wobei einer der beiden Alkylreste von Am direkt mit dem Alkylenrest Z oder beide Alkylreste von Am unter sich direkt oder über ein Sauerstoff atom, eine Alkylimino-,Hydroxyalkylirnino- oder Alkanoyloxy-alkyliminogruppe verbunden sein kön nen, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbin- durch der Formel EMI0005.0046 in Gegenwart eines Kondensationsmittels mit einem reaktionsfähigen Ester eines Aminoalkohols der Formel HO-Z-Am 111 umsetzt. UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass man die so erhaltenen Amine der For mel I mit anorganischen und organischen Säuren in ihre Säureadditionssalze überführt.PATENTANSPRUCH II Verwendung der nach dem Verfahren gemäss Pa tentanspruch hergestellten tertiären Amine zur Her stellung entsprechender quaternärer Ammoniumsalze, dadurch gekennzeichnet, dass man die tertiären Amine mit reaktionsfähigen Estern aliphatischer oder arali- phatischer Alkohole behandelt.
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1234660A CH389619A (de) | 1960-11-04 | 1960-11-04 | Verfahren zur Herstellung von neuen N-heterocyclischen Verbindungen |
| ES0262490A ES262490A1 (es) | 1960-11-04 | 1960-11-15 | Procedimiento para la preparaciën de nuevos compuestos n-heterociclicos |
| ES0262491A ES262491A1 (es) | 1960-11-04 | 1960-11-15 | Procedimiento para la preparaciën de nuevos compuestos n-heterociclicos |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1234660A CH389619A (de) | 1960-11-04 | 1960-11-04 | Verfahren zur Herstellung von neuen N-heterocyclischen Verbindungen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH389619A true CH389619A (de) | 1965-03-31 |
Family
ID=4382159
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH1234660A CH389619A (de) | 1960-11-04 | 1960-11-04 | Verfahren zur Herstellung von neuen N-heterocyclischen Verbindungen |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH389619A (de) |
| ES (2) | ES262490A1 (de) |
-
1960
- 1960-11-04 CH CH1234660A patent/CH389619A/de unknown
- 1960-11-15 ES ES0262490A patent/ES262490A1/es not_active Expired
- 1960-11-15 ES ES0262491A patent/ES262491A1/es not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES262491A1 (es) | 1961-06-01 |
| ES262490A1 (es) | 1961-06-01 |
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