CH389635A - Verfahren zur Herstellung basisch substituierter Pyrimido-(5,4-d)-pyrimidine - Google Patents

Verfahren zur Herstellung basisch substituierter Pyrimido-(5,4-d)-pyrimidine

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Description


  
 



  Verfahren zur Herstellung basisch substituierter   Pyrimido-(5,4-d)-pyrimidine   
Die vorliegende Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung basisch substituierter Pyri  mido-[5,4-d]-pyrimidine    der Formel:
EMI1.1     
 worin K1 bis   R3,    die gleich oder verschieden sein können, eine Aminogruppe, eine   mole oder    disubstituierte Aminogruppe, ein Stickstoffatom, das Glied eines gegebenenfalls substituierten heterocyclischen Ringes ist, eine unsubstituierte oder substituierte Hydrazino- oder Guanidinogruppe, bedeuten.



   Es wurde überraschenderweise gefunden, dass die basisch substituierten   Pyrimido-[5      ,4-d]-pyrimidine    der Formel I in Ausbeuten von über   90%    entstehen, wenn man 5-Halogen-4-cyano-pyrimidine der Formel
EMI1.2     
 worin Hal Chlor, Brom oder Jod bedeuten, mit Guanidinen der Formel
EMI1.3     
 umsetzt.



   Das erfindungsgemässe Verfahren wird bei erhöhten Temperaturen, vorzugsweise unter Verwendung von Kupferpulver oder Kupfersalzen als Reaktionsbeschleuniger, durchgeführt. Die Umsetzung erfolgt zweckmässig bei   80-140     C.



   Sie kann in Ab- oder Anwesenheit von Lösungsbzw. Verdünnungsmitteln, z. B. Wasser, niederen Alkoholen, Aceton, Dioxan,   Äthylenchlorid,    Benzol oder Dimethylformamid durchgeführt werden. Es ist zweckmässig, unter Zusatz eines säurebindenden Mittels, z. B. eines tertiären Amins, zu arbeiten. Besonders vorteilhaft ist es, bei der Reaktion einen   Über-    schuss an den Guanidinen der Formel III zu verwenden.



   Bei Verwendung eines niedrig siedenden Lö  sungs- bzw.    Verdünnungsmittels kann das Arbeiten unter Druck vorteilhaft sein.



   Der glatte Verlauf der erfindungsgemässen Reaktion war nicht vorauszusehen, da sich beim Erhitzen der 5-Halogen-4-cyano-pyrimidine mit Ammoniak, primären oder sekundären Aminen selbst auf Temperaturen über 1400 C, auch bei Anwesenheit von Kupferpulver oder Kupfersalzen, das Halogen nicht durch basische Reste ersetzen lässt, auch die Cyanogruppe reagiert nicht, selbst wenn andere übliche Methoden der CN-Abwandlung angewandt werden.



   Die als Ausgangsstoffe verwendeten 5 -Halogen4-cyano-pyrimidine der Formel II können beispielsweise durch die Umsetzung von halogenhaltigen   5-Halogen-Pcyano-pyrimidinen    mit Ammoniak, primären oder sekundären Aminen hergestellt werden.



  Dabei kann auch das Halogen in 2- und   stellung    stufenweise ausgetauscht werden, so dass gemischt substituierte 5-Halogen-4-cyano-pyrimidine entstehen.  



   Als Beispiele für bei dem erfindungsgemässen Verfahren als Ausgangsstoffe verwendbare Verbindungen der Formel II seien unter anderem folgende genannt:
2,6-Dipyrrolidino-5-brom-4-cyano-pyrimidim,
2-Diäthanolamino-6-(3'-methylpiperidino)
5-chlor-4-cyano-pyrimidin,
2-Amino-6-anilino-5 -brom-4cyano-pyrimidin,
2-(3'-Hydroxypiperidino)-6-diäthanolamino    5-chlor-Scyano-pyrimidin,   
2-(ss-Diäthylaminoäthylamino)-6-benzylamino
5-chlor-4-cyano-pyrimidin,
2-(y-Methoxypropylamino)-6-(N-methyl piperazino)-5-chlor-4-cyano-pyrimidin,
2-Methyläthanolamino-6-dimethylamino
5-chlor-4-cyano-pyrimidin,
2,   6-Di(methylamino)-5-brom-4-cyano-pyrimidin,      
2-Diäthylamino-6-(ss-morpholinoäthylamino) -
5-chlor-4-cyano-pyrimidin,   
2,6-Di(ss-oxyäthylamino)-5-chlor-pyrimidin.



   Die nach dem vorliegenden Verfahren hergestellten Verbindungen weisen wertvolle pharmakologische Eigenschaften auf. Sie wirken insbesonders cardiovaskulär, blutdrucksenkend, spasmolytisch und diuretisch sowie auf das Zentralnervensystem. Die Verbindungen können in Form ihrer einfachen Salze, die in üblicher Weise hergestellt werden, zur Anwendung gelangen.



   Beispiel 1
Verschiedene   2,4, 6,8-Tetraamino-pyrimido-     [5,4-d]-pyrimidine a) 2,4,6-Trimorpholino-8-amino-pyrimido  [5,4-d]-pyrimidin.



   0,8 g (0,0026 Mol)   2,6-Dimorpholino-5-chlor-    4-cyano-pyrimidin (F. = 210-212  C) bzw. 0,9 g (etwa 0,0026 Mol)   2,6- Dimorpholino -5 - brom-4-    cyano-pyrimidin (F. = 182-183  C) und eine sehr geringe Menge Kupfersulfat wurden in 13 cm3 einer absoluten alkoholischen Morpholinoguanidinlösung (etwa 0,013 Mol) eingerührt, der Alkohol im Verlaufe von etwa 15 Minuten abgedampft und anschliessend die verbleibende honigfarbene Schmiere 10 Minuten lang auf etwa 1250 C erhitzt. Nach teilweisem Erkalten wurde die erhaltene braune Masse mit etwa 30 cm3 Wasser digeriert, das ungelöst bleibende, zum Teil kristalline rohe Reaktionsprodukt abgesaugt, gewaschen und getrocknet. Ausbeute 0,8 g (77 % der Theorie).

   Zur Analyse wurde die Substanz einmal aus in Salzsäure mittels verdünntem Ammoniak umgefällt und einmal aus   Sithanol/Methanol    (3 : 1) umkristallisiert. Man erhielt ein hellgelbes mikrokristallines Pulver (Nädelchen) mit einem F. =   228-230     C.



   Analyse:   C18H26N8O3    (402,5) berechnet: C 53,72 H 6,51 N   27,84%    gefunden: C 53,60 H 6,95 N   29,00%   
Analog der Substanz a, durch Umsetzung der entsprechenden 2, 6-Diamino-5-chlor-4-cyano-pyrimidine mit den entsprechenden Guanidinen, wurden auch die folgenden 2,4,6,8-Tetraamino-pyrimido- [5,4-d]-pyrimidine hergestellt: b)   2,4, 6-Tripiperidino-8-amino-pyrimido-     [5,4-d]-pyrimidin.



   Ausgangssubstanz:   2, 6-Dipiperidino-5-chlor-4-    cyano-pyrimidin, F. =   88-900    C, Ausbeute   51 %    der Theorie. Die rohe Substanz wurde einmal aus 0,5n Salzsäure mittels verdünntem Ammoniak umgefällt und einmal aus Methanol umkristallisiert. Man erhielt sehr kleine gelbe Nädelchen vom F. = 185 bis 1870 C. c)   2-Methylamino-4,6-dipyrrolidino-8-amino-    pyrimido-[5, 4-d]-pyrimidin.



   Ausgangssubstanz: 2-Methylamino-6-pyrrolidino5-chlor-4-cyano-pyrimidin, F. = 198-199 C, Ausbeute 87 % der Theorie. Zur Reinigung wurde zweimal aus Toluol umkristallisiert. Man erhielt ein hellgelbes mikrokristallines Pulver vom F.   =    216 bis 2170 C. d)   2,4-Dimorpholino-6,    8-diamino-pyrimido  [5   ,4-d]-pyrimidin.   



   Ausbeute: 93 % der Theorie. Die rohe Substanz wurde einmal aus Isopropanol und einmal aus Äthanol umkristallisiert. Man erhielt hellorangefarbene mikrokristalline Nädelchen vom F.   =    265 bis 2670 C. e) 2-Diisopropanolamino-4,6-dimorpholino
8-amino-pyrimido-[5   ,4-d]-pyrimidin.   



   Ausgangssubstanz: 2-Diisopropanolamino-6-morpholino-5-chlor-4-cyano-pyrimidin, F.   =      149-1510    C, Ausbeute 78 % der Theorie. Nach mehrmaligem Umkristallisieren aus Toluol erhielt man sehr kleine, feine, hellgrünlichgelbe Nädelchen vom F.   =    175 bis 1760 C.



   Beispiel 2
Verschiedene   2,4,6, 8-Tetraamino-pyrimido-       [5 ,4-d]-pyrimidine   
Darstellung analog Beispiel 1 durch Erhitzen der entsprechenden   2,6-Diamino-5- chlor-t-cyano-pyri-    midine mit den entsprechenden Guanidinen auf 120 bis 1300 C. a)   2-Hexamethylenimino-4-(1', 2', 5', 6'-tetra-    hydropyridino)-6-piperidino-8-amino pyrimido-[5, 4-d]-pyrimidin.



   Ausgangssubstanz:
2-Hexamethylenimino-6-(1',2',5',6-tetrahydro pyridino)-5-chlor-4-cyano-pyrimidin, F. =   78-790    C. Ausbeute   93 %    der Theorie. Nach zweimaligem Umkristallisieren aus   Methanol ; leuch    tend gelbes mikrokristallines Pulver (meist büschelförmig miteinander verwachsene Prismen), F.   =    141  bis 1420 C. Hydrochlorid (aus Methanol-0,1n-Salz- säure, 1 : 1) F. = 229-231 C. b)   2-Hexamethylenimino4-(      2', 5', 6'-tetra-    hydropyridino)-6-pyrrolidino-8-amino pyrimido-[5,4-d]-pyrimidin.



   Ausbeute: 86 % der Theorie. Aus Methanol zweimal umkristallisiert: kräftig gelbe, glänzende Nadeln, F.   =    145-146  C. c) 2-Hexamethylenimino-4-(1',2',5',6'-tetra hydropyridino)-6-(N-methylpiperazino)
8-amino-pyrimido-[5,4-d]-pyrimidin.



   Ausbeute:   95%    der Theorie. Aus Toluol: hellgrünlichgelbes mikrokristallines Pulver (Prismen), F. = 139-140  C. d) 2-Allylamino-4,6-dipyrrolidino-8-amino pyrimido-[5,4-d]-pyrimidin.



   Ausgangssubstanz: 2-Allylamino-6-pyrrolidino-5chlor-4-cyano-pyrimidin, F. = 154-156  C. Ausbeute 91% der Theorie. Aus Methanol: gelbes, mikrokristallines Pulver (Körnre und Nädelchen), F. = 1390 C. Hydrochlorid (aus 0,1n Salzsäure) F.   +    265 bis 2670 C. e) 2-Anilino-4,6-dimorpholino-8-amino pyrimido-[5,4-d]-pyrimidin-hydrochlorid.



   Ausgangssubstanz:   2 - Anilino -6 - morpholino-5-      chlor - 4 - cyano - pyrimidin,    F. = 221-225 C. Ausbeute   88 %    der Theorie. Aus verdünnter Salzsäure: gelbe, mikrokristalline Prismen, F. = 275-280 C (unter vorhergehendem Sintern). f) 2-Dimethylamino-4-(2'-methylmorpholino)
6-benzylamino-8-amino-pyrimido-[5,4-d] pyrimidin.



   Ausgangssubstanz: 2-Dimethylamino-6-(2'-methylmorpholino)-5-chlor-4-cyano-pyrimidin, F.   =    109 bis 1110 C. Ausbeute   86 S    der Theorie. Aus Methanol: gelbes mikrokristallines Pulver (Blättchen und Prismen), F. = 47-148  C.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von basisch substituierten Pyrimido-[5,4-d]-pyrimidinen der Formel: EMI3.1 worin R1 bis Rs, die gleich oder verschieden sein können, eine Aminogruppe, eine mono- oder disubstituierte Aminogruppe, ein Stickstoffatom, das Glied eines gegebenenfalls substituierten heterocyclischen Ringes ist, eine unsubstituierte oder substituierte Hydrazino- oder Guanidinogruppe, bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man 5-Halogen-4cyano-pyrimidine der Formel EMI3.2 in welcher Hal Chlor, Brom oder Jod bedeuten, mit Guanidinen der Formel EMI3.3 bei erhöhten Temperaturen in An oder Abwesenheit eines Lösungsmittels umsetzt.
    UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die Umsetzung in Gegenwart von Kupferpulver oder Kupfersalzen als Reaktionsbeschleuniger durchführt.
    2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man bei Temperaturen von 80 bis 1400C arbeitet.
    3. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man ein säurebindendes Mittel zufügt.
    4. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man einen Überschuss des als Reaktionskomponente dienenden Guanidins verwendet.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3694441A (en) * 1971-03-05 1972-09-26 David William Dunwell Pyrimidotriazinone compounds
US8309562B2 (en) * 2003-07-03 2012-11-13 Myrexis, Inc. Compounds and therapeutical use thereof
CN1984660B (zh) 2003-07-03 2010-12-15 美瑞德生物工程公司 作为天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶活化剂和细胞程序死亡诱导剂的4-芳基氨基-喹唑啉
US8258145B2 (en) * 2005-01-03 2012-09-04 Myrexis, Inc. Method of treating brain cancer
EP1833482A4 (de) 2005-01-03 2011-02-16 Myriad Genetics Inc Verbindungen und ihre therapeutische verwendung

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3056782A (en) * 1960-12-16 1962-10-02 Searle & Co Alkyl and alkoxy derivatives of 5, 7-dialkyl-6, 8-dioxo-5, 6, 7, 8-tetrahydro-1, 2, 3-triazino[5, 4-d]pyrimidines
US3056783A (en) * 1960-12-16 1962-10-02 Searle & Co 4-chloro-1, 2, 3-triazino[5, 4-d]pyrimidines

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