CH395073A - Verfahren zur Herstellung von 2-Halogen- 1-androsten-17-ol-3-onen und ihrer 17-Ester - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 2-Halogen- 1-androsten-17-ol-3-onen und ihrer 17-EsterInfo
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-
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Description
Verfahren zur Herstellung von 2-Halogen-d 1-androsten-17-ol-3-onen und ihrer 17-Ester Die Herstellung von Präparaten, welche bei starker anaboler Wirksamkeit möglichst geringe an- drogene Nebenwirkungen zeigen, hat für therapeu tische Zwecke eine grosse Bedeutung.
Man kennt bereits einige dem Testosteron nahestehende Steroide, die im Vergleich zum Testosteron eine wenig ge steigerte anabole bei gleichzeitig merklich vermin derter androgener Wirksamkeit aufweisen. Die Ver minderung der androgenen Wirksamkeit ist jedoch bei diesen Steroiden noch nicht so ausgeprägt, dass sie bei den zur Hervorrufung einer ausreichenden anabolen Wirksamkeit erforderlichen Dosierung nicht mehr stören würde.
Die Auffindung neuer Verbin dungen mit einer weiteren Verschiebung des Wir kungsverhältnisses zugunsten der anabolen Wirksam keit bedeutet daher einen unzweifelhaften Fortschritt.
Es wurde nun gefunden, dass sich anabohsch wirksame 2 -Halogen - d 1- androsten -17ss-ol-3-on- Verbindungen der Formel
EMI0001.0027
worin Hal Chlor oder Brom, R1, R2 und R3 Wasser stoff oder Methyl und X Wasserstoff oder Acyl mit bis zu 11 Kohlenstoffatomen bedeuten, herstellen lassen, wenn man entsprechende 1,
2-Oxido-androstan- 17ss-ol-3-on-Verbindungen oder alkoholysierte 1,2- Oxido - androstan -17ss - o1- 3 - on-Verbindungen mit Chlor- oder Bromwasserstoff in Chloroform umsetzt, wonach man primär entstandene 2-Chlor- oder Brom - d 1- androsten-17ss-o1-3-on Verbindungen, so fern X im Endprodukt Acyl sein soll,
anschliessend mit dem Säureanhydrid oder einem Säurehalogenid einer Carbonsäure mit bis zu 11 Kohlenstoffatomen umsetzt.
In. diesen Verbindungen ist das oben definierte Wirkungsverhältnis in dem gewünschten Sinne ver schoben. So zeigt beispielsweise das 2-Chlor-di- androsten-17ss-ol3-on gegenüber der chlorfreien Verbindung bei etwa gleicher anaboler Wirksamkeit eine Verringerung der androgenen Wirksamkeit auf ungefähr einen Fünftel.
<I>Beispiel 1</I> 200 mg 1,2-Oxido-androstan 17ss-ol-3-on wer den in 25 ml alkoholfreiem Chloroform gelöst. In diese Lösung wird bei 0 C 2 Stunden lang trockenes Salzsäure-Gas eingeleitet. Nun wird mit Wasser ver dünnt und mit Methylenchlorid extrahiert. Die Methylenchloridphase wird mit Wasser neutral ge waschen und über Natriumsulfat getrocknet.
Nach Verdampfen des Lösungsmittels wird der Rückstand mit Äther verrieben, abgesaugt und aus Essigester umkristallisiert. 2 - Chlor- dl - androsten-17ss-ol-3-on schmilzt bei 221-222 C. UV: e248 = 9500.
<I>Beispiel 2</I> 3,2 g 1,2a-Oxido-androstan-17ss-ol-3-on werden in 200 ml Methanol mit 1,3 ml 70 % Perchlorsäure 16 Stunden bei Zimmertemperatur stehengelassen und dann, wie im Beispiel 1 beschrieben, aufgearbeitet. Der erhaltene Rückstand wird mit Methanol verrie ben, abgesaugt und getrocknet.
Das trockene Roh produkt (9,4 % OCHS,; UV inaktiv) schmilzt bei 77 bis<B>81'</B> C und wird, wie in Beispiel 1 beschrieben, mit Salzsäure-Gas in Chloroform behandelt, aufgear beitet und umkristallisiert. Ausbeute 2,9. Das um- kristallisierte 2 -Chlor - d 1- androsten -17ss - ol-3-on schmilzt bei 221-222 C.
UV: e248 = 9500 Misch- schmelzpunkt mit der im Beispiel 1 erhaltenen Ver bindung ergibt keine Depression.
<I>Beispiel 3</I> 50 mg 2-Chlor-d1-androsten-17ss-ol-3-on, 0,2 ml Pyridin und 0,1 ml Acetanhydrid werden 2 Stunden auf dem Dampfbad erhitzt. Diese Lösung wird dann in Eiswasser eingerührt. Das ausgefallene 2-Chlor-dl- androsten-17ss-ol-3-on-17-acetat wird abgesaugt und aus Isopropyläther umkristallisiert. Es schmilzt bei 156 C.
<I>Beispiel 4</I> 350 mg 2-Chlor -d1-androsten-17ss-ol-3-on, 1,4 ml Pyridin und 0,7 ml Cyclopentylpropionsäure- anhydrid werden 3 Stunden auf 12511 C erhitzt und dann l1/2 Stunden wasserdampfdestilliert. Es wird dann mit Methylenchlorid extrahiert.
Die Methylen chloridphase wird mit Wasser gewaschen, über Na- triumsulfat getrocknet und dann im Vakuum zur Trockne eingeengt. Der verbleibende Rückstand wird aus Hexan umkristallisiert.
2-Chlor-41-androsten-17ss-ol-3-on-17-cyclopentyl- propionat schmilzt bei F. 95,5-96,5 C. UV: E247 = 9350.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung anabolisch wirksamer 2-Halogen-Al - androsten-17ss-ol-3-on-Verbindungen der Formel EMI0002.0053 worin Hal Chlor oder Brom, R1, RL' und R3 Wasser stoff oder Methyl und X Wasserstoff oder Acyl mit bis zu 11 Kohlenstoffatomen bedeuten, dadurch ge kennzeichnet, dass man entsprechende 1,2-Oxido- androstan-17ss-ol-3-on-Verbindungen oder alkoholy- sierte 1,2-Oxido-androstan-17ss-ol-3-on-Verbindungen mit Chlor- oder Bromwasserstoff in Chloroform um setzt. UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass man methanolysierte 1,2-Oxido- androstan-17ss-ol-3-on-Verbindungen verwendet.2. Verfahren nach Patentanspruch oder Unter anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man erhal tene 2-Halogen-d1-androsten-17ss-ol-3-on-Verbin- dungen anschliessend mit einem Säureanhydrid oder einem Säurehalogenid verestert. 3. Verfahren nach Unteranspruch 2, dadurch ge kennzeichnet, dass man Anhydride oder Halogenide physiologisch vertretbarer Säuren verwendet.
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