CH395997A - Verfahren zur Herstellung von a-Pyrrolidino-p-chlor-valerophenon und seinen Salzen - Google Patents

Description

  
 



  Verfahren zur Herstellung von   a-Pyrrolidino-p-chlor-valerophenon    und seinen Salzen
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von   a-Pyrrolldino-p-chlor-valernphenon    der Formel:
EMI1.1     
 oder von   Säure-Additionssalzen    davon.



   Die genannte basische Verbindung und ihre Salze, z. B. die Hydrohalogenide, besitzen gute zentral erregende Wirkung ohne unerwünschte Nebenwirkungen, wie Kreislaufwirkungen.



   Diese Wirkung ist sehr spezifisch. Geringfügige Abweichungen von der angegebenen Formel (I) führen, wie sich gezeigt hat, zu einer Herabsetzung oder zum Verlust der zentral   stimulierenden    Wirkung oder zum Auftreten unerwünschter Nebenwirkungen. Zum Beispiel geht die zentral erregende Wirkung in folgenden Fällen teilweise oder ganz verloren: wenn der   Chiorsubstituent    in einer andern Stellung als der p Stellung ist oder wenn er im Benzolkern mehrfach auftritt: wenn   die    Oxogruppe zur Hydroxygruppe reduziert wird; wenn das Wasserstoffatom am tertiären   C-Atom    durch eine Alkylgruppe ersetzt wird; oder wenn die Propylgruppe am tertiären C-Atom durch eine   Allcylgruppe    mit weniger als 3 C-Atomen ersetzt wird.



   Die gewünschten Verbindungen werden erfindungsgemäss erhalten, wenn man eine quaternäre Ammoniumverbindung der Formel:
EMI1.2     
 worin X ein Säureanion, vorzugsweise ein Bromion, bedeutet, alkalisch umlagert, das Umlagerungsprodukt zur Sättigung der Allylgruppe hydriert und das Hydrierungsprodukt als freie Base oder in Form eines Säure-Additionssalzes gewinnt.



   Die Umlagerung kann in Gegenwart von Alkalien oder Aminen, vorzugsweise von wässriger Natronlauge, unter Erwärmen erfolgen. Die Hydrierung wird zweckmässig mit Wasserstoff katalytisch durchgeführt, wobei als Katalysator z. B. Palladium auf Kohle verwendet werden kann.



   Die quaternäre   Am, moniumverbindung      (II)    kann beispielsweise gewonnen werden, indem man a-Bromp-chlor-acetophenon mit Pyrrolidin behandelt und das dabei entstehende   a-Pyrrnlidino-pchlor-acetophenon       mit einem zur :

   Bildung quaternärer Salze befähigten    Allylderivat, wie   Allylbromid,    umsetzt, entsprechend dem   Schema:   
EMI1.3     


<tb> Cl-C <SEP> O-CH2
<tb> Br
<tb>  <SEP> + <SEP> Pyrrolidin
<tb> C <SEP> O-CH2
<tb>  <SEP> I
<tb>  <SEP> + <SEP> CH2=CHCH2X
<tb>  <SEP> (II)
<tb> 
Die Säure-Additionssalze von a-Pyrrolidino-p  chior-valerophenon    kann man in   üblicher    Weise durch Umsetzen der Base mit geeigneten anorganischen oder organischen Säuren, wie
Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure,
Schwefelsäure, Phosphorsäure, Essigsäure,  
Weinsäure, Maleinsäure, Oxalsäure,
Citronensäure und dergleichen, erhalten.



   Die erfindungsgemäss erhältlichen Produkte mit zentral stimulierender Wirkung können unter Verwendung der üblichen Träger-, Hilfs- und Füllstoffe in passenden Applikationsformen verabreicht werden, z. B. in Form von Tabletten oder Dragees mit etwa 5 bis 60 mg Wirkstoff oder von Suppositorien mit etwa 10 bis 60 mg Wirkstoff.



   Beispiel
44,7 g   N-pXhlor-phenacyl-N-allyl-pyrrolidinium-    bromid werden auf dem Wasserbad 15 Minuten lang mit 100 ml 2n Natronlauge behandelt. Es scheidet sich ein   öl    ab, welches nach dem Abkühlen mit Benzol extrahiert wird. Die getrocknete benzolische Lösung wird mit 2n Salzsäure angesäuert (65 ml). Das beim Eindampfen erhaltene Salz wird aus Methanol/ Aceton umkristallisiert, wobei man 35,5 g a-Pyrro  lidino - - allyl-p-chlor-acetophenon-Hydrochlorid    erhält, entsprechend einer Ausbeute von   92 %    der Theorie.



   17,95 g dieser Substanz werden in 150 ml Methanol bei Atmosphärendruck und Zimmertemperatur in Gegenwart von 0,5 g Palladium auf Kohle   (5S)    hydriert. Nach 25 Minuten ist die theoretische Wasserstoffmenge absorbiert. Durch Filtrieren des   Reak-    tionsgemisches, Eindampfen und Umkristallisieren erhält man 16,35 g   a-Pyrrolidino-p-chlor-n-valero-      phenon-Hydrochlorid    vom   Smp. 203-208  C,    entsprechend einer Ausbeute von   90%    der Theorie.   

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von a-Pyrrolidino-p- chlor-valerophenon der Formel: EMI2.1 oder seinen Säure-Additionssalzen, dadurch gekennzeichnet, dass man eine quaternäre Ammoniumverbindung der Formel: EMI2.2 worin X ein Säureanion darstellt, alkalisch umlagert, das Umlagerungsprodukt hydriert und das Hydrierungsprodukt als freie Base oder in Form eines Säure Additionssalzes gewinnt.