CH401054A - Verfahren zur Herstellung von a-Pyrrolidino-valerophenonen - Google Patents

Description

  



  Verfahren zur Herstellung von   a-Pyrrolidino-valerophenonen   
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von   α-Pyrrolidino-valerophenonen der    Formel :
EMI1.1     
 worin R Wasserstoff, ein Chloratom,   eine Methyl-    oder eine Methoxygruppe bedeutet, sowie von   Säure-    Additionssalzen dieser Basen.



   Substanzen der obigen Formel beziehungsweise ihre Salze, zum Beispiel die Hydrohalogenide, besitzen gute zentral   erregende    Wirkung ohne   un-    erwünschte Nebenwirkungen wie   Kreislaufwirkungen.   



   Diese Wirkung ist für die erfindungsgemäss her  stellbaren Verbindungen    sehr spezifisch. Geringfügige Abweichungen von der angegebenen Formel (I) f hren, wie sich gezeigt hat, zu einer Herabsetzung oder zum Verlust der zentral stimulierenden Wirkung oder zum Auftreten, unerwünschter Nebenwirkungen.

   Zum Beispiel geht die zentral erregende Wirkung in foIgend'en Fällen teilweise oder ganz verloren : wenn der Substituent R in einer ändern Stellung als der   p-Stel-    lung ist oder wenn er im Benzolkern mehrfach auftritt (zum Beispiel 3,   4-Di-R-oder    3, 4,   5-Tri-R-Ver-    bindungen) ; wenn im Substituenten R   Alkyl-oder    Alkoxygruppen mit mehr als einem C-Atom auftreten ; wenn die Oxogruppe zur Hydroxygruppe reduziert wird, wenn das Wasserstoffatom am tertiären C-Atom durch eine Alkylgruppe ersetzt wird oder wenn die Propylgruppe am tertiären C-Atom durch eine Alkylgruppe mit weniger als 3 C-Atomen ersetzt wird.



   Die beschriebenen neuen   a-Pyrrolidino-valero-    phenone (I) werden erfindungsgemϯ erhalten, indem man ein zum Beispiel durch Halogenieren,   insbeson-    dere   Bromieren,    eines gegebenenfalls   kernsubstitu-    ierten   Valerophenons erhaltenes α-Halogenderivat    der Formel :
EMI1.2     

 R-//-\\ <SEP> CO-CH-CH2-CHg--CH3
<tb>  <SEP> Halogen
<tb>  durch Behandeln mit einem Alkalimetallalkanolat in den Epoxyäther der Formel :
EMI1.3     


<tb> R <SEP> (III)
<tb>  <SEP> I
<tb>  <SEP> 0 <SEP> (Alkyl)
<tb>   überführt und den Epoxy-äther der Formel III mit Pyrrolidin umsetzt.



   Die Bildung des   Epoxy-äthers    erfolgt zweckmässig in einem organischen Lösungsmittel wie Methanol, Äthanol, Ather, Tetrahydrofuran und dergleichen, vorzugsweise unter Erwärmen. Für seine Umsetzung mit dem Pyrrolidin, welche am besten in einem geschlossenen Gefäss bei erhöhter Temperatur durchgeführt wird, braucht der Epoxy-äther nicht   isolierb    zu werden.



   Die   Säure-Additionssalze    der Basen entsprechend Formel I kann man in üblicher Weise durch Umsetzen der Basen mit geeigneten anorganischen oder organischen Säuren, wie ChlorwasserstoffsÏure, BromwasserstoffsÏure, SchwefelsÏure, PhosphorsÏure, EssigsÏure, WeinsÏure, MaleinsÏure, Oxalsäure, Citronensäure und dergleichen, erhalten.



   Die erfindungsgemäss erhältlichen Produkte mit zentral   stimulierender    Wirkung können unter Verwendung der üblichen Träger-,   Hilfs-und Füllstoffe    in passenden Applikationsformen verabreicht werden, zum Beispiel in Form von Tabletten oder   Dragées    mit etwa 5 bis 60 mg Wirkstoff oder von Suppositorien mit etwa 10 bis 60 mg Wirkstoff.



   Beispiel
19 g des durch Umsetzen von   a-Brom-valero-    phenon mit Natriummethylat erhaltenen   Epoxy-me-    thyläthers werden mit 35 g Pyrrolidin im Autoklaven während   7    Stunden auf   180 C erhitzt.    Das Reak  tionsgemisch wird    mit Wasser versetzt und mit Ben  zol ausgeschüttelt.    Die organische Phase wird dreimal mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, mit   2n    Salzsäure angesäuert und im Vakuum zur Trockne eingedampft. Beim Umkristallisieren aus Aceton erhält man 16 g   a-Pyrrolidino-valero-      phenon-Monohydrat-Hydrochlorid,    Schmelzpunkt   104-106     C.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von a-Pyrrolidino-valerophenonen der Formel EMI2.1 worin R Wasserstoff, ein Chloratom, eine Methyloder eine Methoxygruppe bedeutet, sowie von Säure Addtitionssalzen dieser Basen, dadurch gekennzeich- net, dlass man ein a-Halogen-valerophenon der Formel EMI2.2 R--CO-CH-CHs-CHz-CHs <tb> <SEP> Halogen <tb> durch Behandeln mit einem Metallalkanolat in den Epoxy-äther der Formel EMI2.3 <SEP> R-C/0 <tb> R < CCHCH2CH2CH3 <SEP> (III) <tb> <SEP> O <SEP> (Alkyl) <tb> überführt und den Epoxy-äther der Formel III mit Pyrrolidin umsetzt,

   worauf man das entstandene Pyrrolidino-valerophenon als freie Base oder in Form eines Säure-Additionssalzes gewinnt.