CH402858A - Verfahren zur Herstellung von Alkoxybenzoesäure-aminoalkylamiden - Google Patents

Description

  



  Verfahren zur Herstellung von   Alkoxybenzoesäure-aminoalkylamiden   
Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von   Alkoxybenzoesäure-aminoalkyl-    amiden der Formel
EMI1.1     
 in welcher R einen geradlinigen oder verzweigten Alkylrest,   Rz einen    geradlinigen oder verzweigten Alkylenrest und n entweder 4 oder 5 bedeutet. Die erfindungsgemässe Herstellung erfolgt in der Weise, dass man das   Halogenalkylamin      H2N-R'-Hal    einerseits mit einer den entsprechenden Alkoxybenzoesäurerest abgebenden Verbindung und anderseits mit Pyrrolidin bzw. Piperidin kondensiert.



   Unter den Verbindungen, welche bei der genannten Reaktion den Alkoxybenzoesäurerest abgeben, kommen namentlich die Halogenide, Ester, Amide und Azide der betreffenden Alkoxybenzoesäure in Betracht.



   Die erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen haben sich als wirksame und gut verträgliche Lokalanästhetica erwiesen.



   Im Hinblick auf die genannte Verwendung werden die nach dem Verfahren der Erfindung erhaltenen Säureamide zweckmässig in Salze pharmazeutisch ver  träglicher    Säuren, beispielsweise von Halogenwasserstoff-oder anderen Mineralsäuren oder von organischen Säuren wie z. B. Milchsäure übergeführt.



  Als besonders geeignet haben sich die Salze der Phosphor-und der Chlorwasserstoffsäure erwiesen.



   Beispiel   1   
Einer Lösung von 21 g   ss-Bromäthylamin-Hy-    drobromid in 100 cm3 Wasser tropft man gleichzeitig aus zwei getrennten Tropftrichtern unter   kräfti-    gem Rühren und Eiskühlung so rasch als möglich 21,4 g o-Butoxybenzoylchlorid und 100 cm3 2n Natronlauge zu. Das in kristalliner Form ausfallende   o-Butoxybenzoesäure-ss-bromäthylamid    wird anschliessend abgesaugt, mit Wasser gewaschen und im Vakuum getrocknet. Smp.   44-47  C,    Ausbeute 89%. Dieses rohe Amid wird portionenweise unter Wasserkühlung in 35 g Pyrrolidin eingetragen. Nach Abdestillieren des überschüssigen Pyrrolidins bei 10 mm Hg wird die gebildete Base aus dem   Rück-    stand isoliert und durch Kugelrohrdestillation gereinigt.

   Man erhält dabei 23 g   o-Butoxybenzoesäure-    pyrrolidinoäthylamid mit Sdp.   180  C/0,    008 mm ;   nD    = 1,5357. Äquivalentgewicht berechnet : 290,4 ; gefunden : 291,4. Das durch Umsetzung der Base mit Salzsäure erhaltene Hydrochlorid schmilzt nach Umkristallisieren aus Benzol bei 96,5-98  C.



   Beispiel 2
Einer Lösung von 107 g   o-Butoxybenzoylchlorid    in 428 cm3 Benzol wird unter Rühren ein Gemisch von 57 g   A-Pyrrolidinoäthylamin,    erhalten durch Umsetzung von Pyrrolidin mit   Aminoäthylchlorid,    und 428 cm3 Benzol zugetropft, worauf man bis zum beginnenden Sieden erhitzt und dann erkalten lässt. Der dabei kristallin ausfallende Niederschlag liefert nach Umkristallisieren aus 6 Teilen Benzol das Hydrochlorid des   o-Butoxybenzoesäure-pyrrolidino-      äthylamids    in Form von hygroskopischen Kristallen mit Smp. 96-98  C und in einer Ausbeute von 90 %.



     CipHacNaOz.      HC1 (326,    6) ber. C 62,5 H 8,0 Cl 18,84 gef. C 62,3 H 8,2 Cl 18,83
Nicht nur der Schmelzpunkt, sondern auch das IR-Spektrum stimmt mit demjenigen des aus dem  Produkt von Beispiel 1 erhaltenen Hydrochlorids überein. Das primäre Phosphat der Base schmilzt bei   105-106  C.   



   Beispiel 3
10 g   Pyrrolidinoäthylamin,    hergestellt durch Umsetzung äquimolarer Mengen Pyrrolidin und Amino  äthylchlorid,    werden mit 6 Teilen Benzol versetzt und dann einem Gemisch von 19,1 g o-Athoxybenzoylchlorid mit 6 Teilen Benzol zugegeben, worauf man zum Sieden erhitzt, unter Rühren 25 g wasserfreie Soda zugibt und erkalten lässt. Nach Zugabe von Wasser isoliert man aus der organischen Phase die freie Base, welche beim Erkalten erstarrt. Smp. nach Umkristallisieren aus Leichtbenzin   55-57     C   (Aquivalentgewicht    berechnet 262,3 ; gefunden 265,6). Das durch Umsetzung mit Salzsäure erhaltene Hydrochlorid schmilzt nach Umkristallisieren aus Es  sigester/Methanol    bei   139-141 C    (ber. Cl 11, 88%, gef.

   Cl   11,    91 %).



   Auf analoge Weise wurden die Verbindungen der Formel
EMI2.1     
 mit folgenden Substituenten hergestellt : x   y      o-OCaHv (n) C2H4 Hydrochlorid    : Smp.   135-136     C   m-OC4H9    (n) C2H4 Hydrochlorid : Smp.   131-132  C    p-OC4H9 (n) C2H4 Hydrochlorid : Smp.   149-151  C      o-OC4H9    (n)   CsHs    Hydrochlorid :

   Smp.   89-91 C      o-OC H1l    (n) C2H4 Sdp. 160-170 C/0, 02 mm (Kugelrohr)    n20    = 1,5319   o-OCEH19    (n)   C2H4    Sdp.   190-200     C/0,06 mm (Kugelrohr)    n2r, 0 =    1,5286   o-OC7HI5      (n)    C2H4 Smp. 32-33 C ; nD (flüssig)   = 1,    5253   o-OC8Hl7    (n) C2H4 Sdp. 200 C/0, 002 mm (Kugelrohr) ;
Smp.   45  C n2D =    1,5224
Hydrochlorid : Smp.   40-42  C    prim. Phosphat : Smp. 77,5-79,5  C   o-OC9Hlg (n) C2H4 Smp. 31-32 C      o-OCloH2l      (n) C2H4    Smp.   52  C  

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Alkoxybenzoesäure-aminoalkylamiden der Formel EMI2.2 in welcher R einen geradlinigen oder verzweigten Alkylrest, R'einen geradlinigen oder verzweigten Alkylenrest und n entweder 4 oder 5 bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass man das Halogenalkylamin H2N-R'-Hal einerseits mit einer den entsprechenden Alkoxybenzoesäurerest abgebenden Verbindung und anderseits mit Pyrrolidin bzw. Piperidin kondensiert.

   UNTERANSPRUCHE 1. Verfahren gemäss Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die erhaltenen Alkoxybenzoe säure-aminoalkylamide in Salze überführt.

   2. Verfahren gemäss Patentanspruch oder Patentanspruch und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass R ein Alkylrest mit 3 bis 5 C-Atomen und R'ein Alkylenrest mit 2 bis 5 C-Atomen ist.