CH412898A - Verfahren zur Herstellung von neuen Hydrazin-Derivaten - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von neuen Hydrazin-Derivaten

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CH412898A
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CH
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dimethyl
sulfamyl
hydrazine derivatives
amino
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CH1518964A
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Ernst Dr Jucker
Adolf Dr Lindenmann
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Sandoz Ag
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    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/22Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/28Nitrogen atoms
    • C07D295/32Nitrogen atoms acylated with carboxylic or carbonic acids, or their nitrogen or sulfur analogues
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Description


  Verfahren zur Herstellung von neuen Hydrazin-Derivaten    Es wurde gefunden, dass man zu neuen     Hydrazin-          Derivaten    der Formel. I,  
EMI0001.0002     
    worin R 3,5-Dimethyl-morpholinyl-(4),     2,6-Dimethyl-          morpholinyl-(4)    oder     2,2,6,6-Tetramethyl-piperidyl-          (1)    bedeutet, gelangt, indem man     3-Sulfamyl-4-chlor-          benzoylchlorid    mit einem Amin der Formel 11,  H2N-R II       umsetzt.       <I>Beispiel 1</I>       N-[3',5'-Dimethyl-morpholinyl-(4')]-          3-sulfamyl-4-chlor-benzoesäureamid     Eine Lösung von 3,

  9 g     4-Amino-3,5-dimethyl-          morpholin    und 3,0 g Triäthylamin in 150 ccm Chlo  roform wird unter Rühren bei 20-250 innert 25 Min.  portionenweise mit 7,6 g     3-Sulfamyl-4-chlor-benzoyl-          chlorid    versetzt und das Reaktionsgemisch     anschlies-          send    48 Std. bei     Zimmertemperatur        weitergerührt.          Darauf    wird im Vakuum zur Trockne abgedampft,  der Rückstand mit 200 ccm Essigsäureäthylester und  100 ccm     Wasser        versetzt        und    gut durchgeschüttelt.

    Die organische Phase wird abgetrennt, über Magne  siumsulfat getrocknet und der Essigsäureäthylester im  Vakuum abdestilliert. Der Rückstand, das     N-[3',5'-          Dirnethyl-morpholinyl-(4')]-3-sulfamyl-4-chlor-ben     zoesäureamid, wird aus wenig Methanol kristallisiert  und anschliessend aus Methanol/Diisopropyläther um  kristallisiert. Smp. 220-222 .  



  4-Amino-3,5-dimethyl-morpholin  Das, als Ausgangsmaterial zur Verwendung gelan-    gende 4-Amino-3,5-dimethyl-morpholin wird aus 3,5- 3s  Dimethyl-morpholin durch Nitrosierung und     an-          schliessende    Reduktion mit     Zink    und     Essigsäure    her  gestellt. Sdp. 97-98  / 50 mm Hg.    <I>Beispiel 2</I>       N-[2',6'-Dimethyl-morpholinyl-(4')]-          3-sulfamyl-4-chlor-benzoesäureamid     Eine Lösung von 3,9 g     4-Amino-2,6-dimethyl-          morpholin    und 3,0 g Triäthylamin in. 150 ccm Chlo  roform wird unter     Rühren    bei 20-25'     innert    25 Min.

    portionenweise mit 7,6 g     3-Sulfamyl-4-chlor-benzoyl-          chlorid    versetzt und das Reaktionsgemisch     anschlies-          send    48 Std.     bei        Zimmertemperatur        weitergerührt,     wobei eine     kristalline    Ausscheidung     eintritt.        Darauf     wird im Vakuum zur     Trockne    abgedampft,

   der Rück  stand mit 100 ccm Essigsäureäthylester und 100 ccm       Wasser    versetzt und gut     durchgeschüttelt.    Man fil  triert ab und     kristallisiert        den        Filterrückstand,        das        N-'          [2',6'-Dimethyl-morpholinyl-(4')]-3-sulfamyl-4-chlor-          benzoesäureamid,    aus Methanol um. Smp. 263-265   (Zens.).

      4-Amino-2,6-dimethyl-morpholin  Das als     Ausgangsmaterial    zur Verwendung gelan  gende 4-Amino-2,6-dimethyl-morpholin wird aus     2,6-          Dimethyl-morpholin    , durch Nitrosierung und     an-          schliessende    Reduktion     mit    Zink und     Essigsäure    her  gestellt. Sdp. 95-96  / 50 mm Hg.  



  <I>Beispiel 3</I>       N-[2',2',6',6'-Tetramethyl-piperidyl-(1')]-          3-sulfamyl-4-chlor-benzoesäureamid     Eine Lösung von 4,7 g     1-Amino-2,2,6,6-tetra-          methyl-piperidin        und    3,0 g     Triäthylamin        in    200     ccm          Chloroform    wird unter     Rühren.    bei<B>20-25'</B> innert 20      Min.. mit 7,6 g 3-Sulfamyl-4-chlor-benzoylchlorid ver  setzt und das     Reaktionsgemisch        anschliessend    48 Std.

    bei     Zimmertemperatur        weitergerührt.    Darauf wird     im     Vakuum zur     Trockne        abgedampft,    der Rückstand     mit     400 ccm Essigsäureäthylester und 100 ccm Wasser       versetzt    und unter     leichtem        Erwärmen    gut durchge  schüttelt.     Die        organische    Phase     wird        abgetrennt,    über  Magnesiumsulfat getrocknet und der     Essigsäureäthyl-          ester    im Vakuum abdestilliert.

   Der Rückstand wird  anschliessend an Aluminiumoxyd chromatographiert,  wobei. das N-[2',2',6',6'     Tetramethyl-piperidyl-(1')]-          3-sulfamyl-4-chlor-benzoesäureamid    mit einem Lö  sungsmittelgemisch Chloroform/Methanol (9:1) eluiert  wird.

   Nach: zweimaligem Umkristallisieren aus Chlo  roform/Methanol schmilzt das Sulfonamid-Derivat  bei 279280 . '     i\          Das        als        -Ausgangsmaterial    zur     Verwendung    gelan  gende 1-Amino-2,2,6,6-tetramethyl-piperidin wird  wie folgt hergestellt:  a) 1-Nitroso-2,2,6,6-tetramethyl-piperidin  Eine Lösung von 42,3 g     2,2,6,6-Tetramethyl-pi-          peridin    in 30 ccm Wasser wird langsam: bei 10-15   unter Rühren und Kühlen mit 22 ccm 50-proz.

         Schwefelsäure        versetzt.        Anschliessend    wird     innert    1  Std. unter     weiterem    Rühren     eine        eisgekühlte    Lösung  von 88,0 g Natriumnitrit in. 120 ccm Wasser zugege  ben,     wobei    sich das     Nitrit        kristallin.        ausscheidet.    Man       filtriert    ab und     Wäscht    den     Filterrückstand        mit        Äther     und Essigsäureäthylester.  



  Eine Lösung von 95,0 g     2,2,6,6-Tetramethyl-pi-          peridin-nitrit    und 10,0 g Natriumnitrit in 1000 ccm    30-proz. Essigsäure wird während 11/s Std. auf     85-          90     erwärmt. Nach Abkühlen wird die     Reaktions-          Lösung    mit total 450 ccm Äther portionenweise ex  trahiert und die vereinigten Ätherextrakte zweimal.  mit je 60 ccm 25-proz. Natronlauge gewaschen. Nach  Trocknen. über Magnesiumsulfat wird: der Äther     ab-          destilliert    und der     Rückstand    im Vakuum fraktioniert,  wobei das 1-Nitroso-2,2,6,6-tetramethyl-piperidin  zwischen 125-127  bei 25 mm Hg überdestilliert.

    



  b) 1-Amino-2,2,6,6-tetramethyl-piperidin  Das 1-Amino-2,2,6,6-tetramethyl-piperidin wird  aus 1-Nitrosa-2,2,6,6-tetramethyl-piperidin durch Re  duktion mit Zink und Essigsäure erhalten. Sdp.     81-          84     / 50 mm Hg.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von neuen Hydrazin- Derivaten der Formel I, EMI0002.0055 worin R 3,5-Dimethyl-morpholinyl-(4), 2,6-Dimethyl- morpholinyl-(4) oder 2,2,6,6-Tetramethyl-piperidyl- (1) bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass man 3- Sulfamyl-4-chlor-benzaylchlorid mit einem Amin. der Formel 1I,
    112N-R II umsetzt.
CH1518964A 1960-11-09 1961-09-11 Verfahren zur Herstellung von neuen Hydrazin-Derivaten CH412898A (de)

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