CH414672A - Procédé de préparation d'un sel de pholcodine - Google Patents
Procédé de préparation d'un sel de pholcodineInfo
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Description
Procédé de préparation d'un sel de pholcodine La présente invention a pour objet un procédé de préparation d'un nouveau sel de pholcodine, c'est- à-dire du mono-éther (1 morpholino éthylique de la morphine. Ce procédé est caractérisé en ce que l'on fait réagir, en milieu aqueux, de l'acide gaïacol sul- fonique et du mono-éther (3- morpholino éthylique de morphine dans la proportion moléculaire 2: 1.
Pour la réaction de l'acide et du composé basi que dans la proportion 2 : 1 en milieu aqueux, on peut obtenir l'acide à partir de son sel de potassium commercial, par passage sur une colonne d'échange de cations.
L'exemple suivant illustre cette préparation. a) Préparation de l'acide gaïacol sulfonique Dans une colonne de 28,6 mm de diamètre, on introduit 100 g d'Amberlite I.R. 120 en suspension dans l'eau, la résine occupant dans la colonne une hauteur d'environ 20 cm. On lave cette colonne avec 500 ml d'acide chlorhydrique N (jusqu'à pH 1) puis avec de l'eau jusqu'à neutralité (réaction néga tive au nitrate d'argent).
On dissout 2,22 g de gaïacol sulfonate de potas sium commercial dans 100 ml d'eau et on fait pas ser cette dernière solution sur la colonne de résine, à une vitesse d'environ 1 ml par minute. On lave ensuite la colonne avec 400 ml d'eau distillée (jus qu'à fin de coloration au chlorure ferrique). On con centre la solution recueillie à environ 70 ml et on y ajoute de l'eau distillée jusqu'à un volume d'exacte ment 100 ml.
Par un titrage acidimétrique en présence de mé thylorange, on dose la quantité d'acide gaïacol/sul- fonique contenu dans les 100 ml de la solution: on trouve 1,56 g d'acide (quantité théorique 1,63 g).
b) Préparation du bis-gaïacol sulfonate de phol- codine A 85 ml de la solution d'acide gaïacol sulfonique (soit 1,33 g d'acide), on ajoute 1,35 g de pholcodine. On filtre, on chasse l'eau du filtrat au bain-marie sous vide et on sèche le bis-gaïacol sulfonate de phol- codine sous vide. On en recueille 2,7 g (rendement 100 0/0).
Analyse: o/o calc. : H.0-N 3,21 (compte tenu de la teneur en eau).
(7,28 ; 3,01 % tr. : (7,52 ; 3,08 Le nouveau sel se présente sous la forme d'un composé cristallisé blanc, très peu hygroscopique, 'très soluble dans l'eau ; il est peu soluble à froid, mais soluble à chaud dans l'alcool isopropylique ; il est insoluble dans l'éther ; il subit une fusion pâteu se, imprécise, vers 90o C.
Les propriétés pharmacologiques du nouveau sel sont les suivantes Le bis-gaïacol sulfonate de pholcodine est un produit peu toxique.
Sa DLr50, déterminée selon Kaërber et Behrens, par injection intraveineuse chez la souris blanche (injection poussée en une minute) est de 0,41 g/kg.
Il possède, d'une part, les propriétés antitussives de la pholcodine, d'autre part, les propriétés de l'aci de gaïacol sulfonique, notamment ses propriétés expectorantes. II bénéficie, en outre, de tous les avantages de la pholcodine sur la codéine, notamment toxicité plus faible, absence d'action constipante et effets sédatifs généraux.
Le bis-gaïacol-sulfonate de pholcodine peut être utilisé pour la thérapeutique de la toux en considé ration de ses propriétés antitussives et expectorantes.
Il peut être présenté, en particulier, en sirops, en comprimés ou en suppositoires.
Claims (1)
- REVENDICATION Procédé de préparation d'un sel de pholcodine, caractérisé en ce que l'on fait réagir, en milieu aqueux, de l'acide gaïacol-sulfonique et du mono- éther p -morpholino-éthylique de morphine dans la proportion moléculaire 2 : 1.
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Also Published As
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