CH415594A - Verfahren zur Herstellung von 1-(p-Nitro-phenyl)-2-amidino-harnstoff-Chlorhydrat - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von 1-(p-Nitro-phenyl)-2-amidino-harnstoff-Chlorhydrat

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Publication number
CH415594A
CH415594A CH809363A CH809363A CH415594A CH 415594 A CH415594 A CH 415594A CH 809363 A CH809363 A CH 809363A CH 809363 A CH809363 A CH 809363A CH 415594 A CH415594 A CH 415594A
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CH
Switzerland
Prior art keywords
hydrochloric acid
reaction
nitro
mixture
nitroaniline
Prior art date
Application number
CH809363A
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English (en)
Inventor
Urbanski Tadeusz
Serafinowa Barbara
Ksiezna Danuta
Original Assignee
Grodziskie Zaklady Farmaceutyc
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C277/00—Preparation of guanidine or its derivatives, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C277/08—Preparation of guanidine or its derivatives, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups of substituted guanidines

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Description


  
 



  Verfahren zur Herstellung von 1-(p-Nitro-phenyl)-2-amidino-harnstoff-Chlorhydrat
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von   1 -(p-Nitro-phenyi)-2-amidino-      harnstoff-lorhydrat,    eine biologisch aktive Verbindung, die insbesondere gegen Malaria wirksam ist.



   Das bekannte Verfahren, welches das Erhitzen von p-Nitranilin mit konzentrierter Salzsäure und die Zugabe von Cyanguanidin zum entstandenen Chlorhydrat umfasst, kann nicht im industriellen Massstab durchgeführt werden, weil, sobald grössere Mengen, zum Beispiel 1 Mol, eingesetzt werden, die exotherme Reaktion des Chlorhydrats mit dem Cyanguanidin einen stürmischen Verlauf nimmt.



   Es ist das Ziel der vorliegenden Erfindung, ein Verfahren zu schaffen, welches die oben genannten Schwierigkeiten vermeidet und den chemischen Prozess gefahrlos durchzuführen gestattet.



   Dieses Ziel wird erreicht, wenn wässrige 15- bis 25prozentige Salzsäure zu p-Nitranilin und Cyanguanidin (im Verhältnis von 1:1-1,5 Mol) hinzugefügt wird und das Gemisch auf   50-600    C erhitzt wird, um die exotherme Reaktion in Gang zu setzen; diese Reaktion wird dann durch so intensive Kühlung geregelt, dass das Reaktionsgemisch unter ruhigem Sieden gehalten wird. Nach Beendigung des exothermen Prozesses wird erhitzt, um die Reaktion zu vervollständigen. Das erhaltene Produkt wird zuerst durch Waschen und dann durch Kristallisieren aus Wasser, welches mit Salzsäure angesäuert wird, gereinigt.



   Nicht verbrauchtes p-Nitranilin wird aus dem Filtrat des Rohproduktes zurückgewonnen, nachdem dieses Filtrat auf pH 2-3 eingestellt ist, und in das Verfahren zurückgeführt.



   Beispiel
1,66 kg technisch reines p-Nitranilin werden mit 1,52 kg   Cyanguanidin    und mit 4,8   1    22prozentiger Salzsäure vermischt, und die Mischung wird auf 50 bis 600 C erhitzt; die so eingeleitete Reaktion geht unter Wärmeabgabe weiter. Bei   708O0    C wird   ge    kühlt, um den stürmischen Verlauf   dler    Reaktion zu meistern, wobei man das Gemisch aber sieden lässt.



  Sobald der exotherme Prozess beendigt ist, wird während einer Stunde erhitzt, und nach Kühlung wird das rohe   1 -(p-Nitro-phenyl) - 2- amidino - harnstoff-    Chlorhydrat abfiltriert und mit 22prozentiger Salzsäure und mit Methanol gewaschen. Das   Chlbrhyd ! rat    wird durch Auflösen in heissem Wasser und Ansäuern mit Salzsäure gereinigt. Die Ausbeute beträgt 1300-1500 g. Das hydratisierte Produkt schmilzt bei   265-2680    C unter Zersetzung.



   Aus dem Filtrat des Rohproduktes wird nach Einstellung des pH auf 2-3 mit Hilfe von wässriger Natronlauge p-Nitranilin zurückgewonnen. Das in einer Menge von 820-900 g so wiedergewonnene, rohe p-Nitranilin (Schmelzpunkt   147-149 C)    wird wieder in den Prozess zurückgeführt.  



   PATENTANSPRUCH
Verfahren zur Herstellung von   1-(p-Nitro-phenyl)-2-    amidino-harnstoff-Chlorhydrat durch Umsetzung von p-Nitranilin mit Cyanguanidin in Gegenwart von Salzsäure, dadurch gekennzeichnet, dass ein Gemisch von p-Nitranilin und Cyanguanidin im Verhältnis von 1:1-1,5 Mol in 15- bis 25prozentiger Salzsäure erhitzt wird, bis die exotherme Reaktion einsetzt, dass die Reaktion alsdann durch Kühlung geregelt wird, dass nach Beendigung der exothermen Reaktion das Gemisch zum Sieden erhitzt wird, um die Reaktion zu vervollständigen, und dass das beim Abkühlen sich abscheidende Produkt durch Auflösen in Wasser und Ansäuern mit Salzsäure gereinigt wird. 

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Claims (1)

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    Verfahren zur Herstellung von 1-(p-Nitro-phenyl)-2-amidino-harnstoff-Chlorhydrat Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 1 -(p-Nitro-phenyi)-2-amidino- harnstoff-lorhydrat, eine biologisch aktive Verbindung, die insbesondere gegen Malaria wirksam ist.
    Das bekannte Verfahren, welches das Erhitzen von p-Nitranilin mit konzentrierter Salzsäure und die Zugabe von Cyanguanidin zum entstandenen Chlorhydrat umfasst, kann nicht im industriellen Massstab durchgeführt werden, weil, sobald grössere Mengen, zum Beispiel 1 Mol, eingesetzt werden, die exotherme Reaktion des Chlorhydrats mit dem Cyanguanidin einen stürmischen Verlauf nimmt.
    Es ist das Ziel der vorliegenden Erfindung, ein Verfahren zu schaffen, welches die oben genannten Schwierigkeiten vermeidet und den chemischen Prozess gefahrlos durchzuführen gestattet.
    Dieses Ziel wird erreicht, wenn wässrige 15- bis 25prozentige Salzsäure zu p-Nitranilin und Cyanguanidin (im Verhältnis von 1:1-1,5 Mol) hinzugefügt wird und das Gemisch auf 50-600 C erhitzt wird, um die exotherme Reaktion in Gang zu setzen; diese Reaktion wird dann durch so intensive Kühlung geregelt, dass das Reaktionsgemisch unter ruhigem Sieden gehalten wird. Nach Beendigung des exothermen Prozesses wird erhitzt, um die Reaktion zu vervollständigen. Das erhaltene Produkt wird zuerst durch Waschen und dann durch Kristallisieren aus Wasser, welches mit Salzsäure angesäuert wird, gereinigt.
    Nicht verbrauchtes p-Nitranilin wird aus dem Filtrat des Rohproduktes zurückgewonnen, nachdem dieses Filtrat auf pH 2-3 eingestellt ist, und in das Verfahren zurückgeführt.
    Beispiel 1,66 kg technisch reines p-Nitranilin werden mit 1,52 kg Cyanguanidin und mit 4,8 1 22prozentiger Salzsäure vermischt, und die Mischung wird auf 50 bis 600 C erhitzt; die so eingeleitete Reaktion geht unter Wärmeabgabe weiter. Bei 708O0 C wird ge kühlt, um den stürmischen Verlauf dler Reaktion zu meistern, wobei man das Gemisch aber sieden lässt.
    Sobald der exotherme Prozess beendigt ist, wird während einer Stunde erhitzt, und nach Kühlung wird das rohe 1 -(p-Nitro-phenyl) - 2- amidino - harnstoff- Chlorhydrat abfiltriert und mit 22prozentiger Salzsäure und mit Methanol gewaschen. Das Chlbrhyd ! rat wird durch Auflösen in heissem Wasser und Ansäuern mit Salzsäure gereinigt. Die Ausbeute beträgt 1300-1500 g. Das hydratisierte Produkt schmilzt bei 265-2680 C unter Zersetzung.
    Aus dem Filtrat des Rohproduktes wird nach Einstellung des pH auf 2-3 mit Hilfe von wässriger Natronlauge p-Nitranilin zurückgewonnen. Das in einer Menge von 820-900 g so wiedergewonnene, rohe p-Nitranilin (Schmelzpunkt 147-149 C) wird wieder in den Prozess zurückgeführt.
    PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von 1-(p-Nitro-phenyl)-2- amidino-harnstoff-Chlorhydrat durch Umsetzung von p-Nitranilin mit Cyanguanidin in Gegenwart von Salzsäure, dadurch gekennzeichnet, dass ein Gemisch von p-Nitranilin und Cyanguanidin im Verhältnis von 1:1-1,5 Mol in 15- bis 25prozentiger Salzsäure erhitzt wird, bis die exotherme Reaktion einsetzt, dass die Reaktion alsdann durch Kühlung geregelt wird, dass nach Beendigung der exothermen Reaktion das Gemisch zum Sieden erhitzt wird, um die Reaktion zu vervollständigen, und dass das beim Abkühlen sich abscheidende Produkt durch Auflösen in Wasser und Ansäuern mit Salzsäure gereinigt wird.
CH809363A 1962-10-26 1963-06-26 Verfahren zur Herstellung von 1-(p-Nitro-phenyl)-2-amidino-harnstoff-Chlorhydrat CH415594A (de)

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US3984467A (en) 1969-03-03 1976-10-05 Sterling Drug Inc. Anthelmintic 1-(substituted phenyl)-3-alkanimidoyl ureas
DE2855882A1 (de) * 1978-12-23 1980-07-10 Hoechst Ag Verfahren zur herstellung von 2,4-dinitrophenylharnstoff

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GB1045170A (en) 1966-10-12

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