CH400164A - Verfahren zur Herstellung von 3-Methoxy-2-sulfapyrazin - Google Patents

Description

  Verfahren     zur        Herstellung    von     3-Methoxy-2-sulfapyrazin       Im schweizerischen Patent Nr. 397 692 wird ein Verfahren zur Herstellung neuer therapeutisch wert  voller     Sulfapyrazine    der     Formel:     
EMI0001.0006     
    in welcher X =<B>CH,</B> oder     C2H5,    Y = H oder     Br     bedeuten, beschrieben.

      Es wurde nun gefunden, dass das     therapeutisch          nützliche        3-Methoxy-2-sulfapyrazin    aus einem     Sulfa-          pyrazinderivat    der nachstehenden Formel  
EMI0001.0014     
         hergestellt    werden kann.  



  Das     erfindungsgemässe        Verfahren    ist dadurch       gekennzeichnet,        da.ss        3-Methoxy-2-sulfapyrazin    aus  dem     Sulfapyrazinderivat    der     angegebenen        Formel     entweder durch Umwandlung zuerst der     2-Bis-p-          acetylamina-benzol-sulfonamidogruppe    in die     2-p-          Amino-benzol-sulfonamidogruppe    durch     Behandeln          mit'    einer     wässrigen        Lösung    von 

      Natriumhydroxyd     bei erhöhter Temperatur, wobei die     Chlorgruppe    in       3-Stellung        unberührt    bleibt, und     hierauf    der Chlor  gruppe des     3-Chlor-2-sulfapyrazins    in die     3-Meth-          oxygruppe    durch     Erhitzen    mit     Natriummethylat    auf  eine Temperatur von 80 bis 130  C oder durch       gleichzeitge    Umwandlung der 2     Bis-p-acetylamino-          benzol-sulfonamidogruppe    in die     2-p-Amino-benzol-          

  sulfonamidogruppe    und der     3-Chlorgruppe    in die       3-Methoxygruppe    mit mindestens 3     Mol    Natrium-         methylat    in einem Temperaturbereich     zwischen    100  und 140  C hergestellt wird.  



       2-(Bis-p-acetylamino-benzol-sulfonamido)-3-chlor-          pyrazin        (I)    (vergleiche das     folgende    Reaktions  schema),     hergestellt    z. B. nach dem von F. G.     Mc        Do-          nald    und R. C.     Ellingson        in    J. A. C.

   S. 69, 1947,  Seite 1034, beschriebenen Verfahren, wird vorzugs  weise durch mehrstündige Reaktion mit einer     wässri-          gen    10 bis 20%igen     Natriumhydroxydlösung    beim  Siedepunkt in 2 - p -     Amino    -     benzol    -     sulfonamido-3-          chlorpyrazin        (1I)    übergeführt.

   Die so erhaltene Ver  bindung, welche auch nach dem     in    der britischen  Patentschrift Nr.<B>612385</B> beschriebenen     Verfahren     hergestellt werden kann,     wird    hierauf durch vorzugs  weise     mehrstündige        Einwirkung    von 2     Mol        Na-          triummethylat    bei 100 bis 110  C in     2-p-Amino-          benzol    -     sulfonamido    - 3 -     methoxypyrazin        (IIl)

      über-           geführt.        Letztere        Verbindung        wird    aber auch durch  z. B. mehrstündige     Reaktion    von     (I)    mit     mindestens       3     Mol        Natriummethylat    bei     100    bis 140  C direkt  erhalten.    <I>Reaktionsschema</I>  
EMI0002.0011     
    <I>Beispiel 1</I>  a) 2     p-Amino-benzol=sulfonamido-3-chlor-pyrazin          (_I)    aus     (I).     



       Eine    Mischung von 26 g     2-(Bis-p-acetylamino-          benzol-sulfonamido)-3-chlor-pyrazin        (I)        (hergestellt     nach     Mc        Donald    und     Ellingson,    J.

   Am.     Chem.        Soc.     69, 1947, Seite 1034) und 10,4 g     NaOH    in 70     ml     Wasser     wird        während    2 Stundenerhitzt.     Die    Lösung  wird     gekühlt,        entfärbt    und     mit        Essigsäure    angesäuert.  Das Produkt     (II)        wird        abfiltriert    und getrocknet.  



       Fp.    = 156 bis. 158  C; Ausbeute 75     %.     b)     3-Methoxy-sulfapyrazin    (IM aus     (II).     



       Eine    Mischung von 6 g     2-p-Amino-benzol-sulfon-          amido-3-chlorpyrazin        (II)    und 1,2g Natrium, gelöst  in 100     ml    Methanol, wird während 15 Stunden auf  110  C     erhitzt.    Die Lösung wird     gekühlt,    neutrali  siert, eingeengt und der Rückstand dann mit Wasser  und Essigsäure     behandelt.    Das Produkt     (III)    wird       abfiltriert    und     getrocknet.     



       Fp.    = 169     bis    172  C; Ausbeute: 86     %.       <I>Beispiel 2</I>  3     Methoxy-sulfapyrazin        (III)    aus (I)  26 g     (I)    werden zu einer Lösung von 5,75g Na  trium, gelöst     in    150 ml Methanol, hinzugefügt. Die  Mischung wird     während    15 Stunden auf 120  C er  hitzt, dann mit Essigsäure     neutralisiert,        eingeengt     und der Rückstand     mit        wässriger    Essigsäure behan  delt. Das Produkt (IM wird     abfiltriert    und getrock  net.

           Fp.    = 168 bis 172  C; Ausbeute:<B>82%.</B>

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung des neuen 3-Methoxy- 2-sulfapyrazins, dadurch gekennzeichnet, dass 3- Methoxy-2-sulfapyrazin aus einem Sulfapyrazinderi- vat der Formel EMI0002.0075 hergestellt wird,

   und zwar entweder durch Umwand lung zuerst der 2 Bisp-acetylamino-benzol-sulfon- amidogruppe in die 2 p Amino-benzol-sulfonamido- gruppedurch Behandlung mit einer wässrigen Lö sung von Natriumhydroxyd bei erhöhter Temperatur, wobei die Chlorgruppe in 3-Stellung unberührt bleibt,

   und hierauf der Chlorgruppe des 3-Chlor-2-sulfa- pyrazins in die 3-Methoxygruppe durch Erhitzen mit Natriummethylat auf eine Temperatur von 80 bis 130 C oder durch gleichzeitige Umwandlung der 2-Bis-p-acetylamino-benzol-sulfonamidogruppe in die 2-p-Amino-benzol sulfonamidogruppe und der 3-Chlorgruppe in die 3 Methoxygruppe mit min destens 3 Mol Natriummethylat in einem Tempera turbereich

   zwischen 100 und 140 C. UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass die Behandlung mit einer wässrigen Lösung von Natriumhydroxyd beim Siedepunkt der Lösung durchgeführt wird.