CH415683A - Verfahren zur Herstellung von Oxybenzoesäureäthern - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von OxybenzoesäureäthernInfo
- Publication number
- CH415683A CH415683A CH1445465A CH1445465A CH415683A CH 415683 A CH415683 A CH 415683A CH 1445465 A CH1445465 A CH 1445465A CH 1445465 A CH1445465 A CH 1445465A CH 415683 A CH415683 A CH 415683A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- propoxy
- hydroxy
- benzoic acid
- formula
- alkali
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 title claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 150000001340 alkali metals Chemical group 0.000 claims description 8
- -1 alkaline earth metal salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 2
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 2
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims 3
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims 3
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims 1
- 125000002560 nitrile group Chemical group 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N Epichlorohydrin Chemical compound ClCC1CO1 BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- OXOWWPXTTOCKKU-UHFFFAOYSA-N 2-propoxybenzoic acid Chemical compound CCCOC1=CC=CC=C1C(O)=O OXOWWPXTTOCKKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000001989 choleretic effect Effects 0.000 description 1
- HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N cyclohexanol Chemical compound OC1CCCCC1 HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- YKUCHDXIBAQWSF-UHFFFAOYSA-N methyl 3-hydroxybenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(O)=C1 YKUCHDXIBAQWSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C65/21—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing ether groups, groups, groups, or groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Verfahren zur Herstellung von Oxybenzoesäureäthem
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von therapeutisch wertvollen Oxybenzoesäure- äthern der Formel
EMI1.1
worin R einen Alkylrest mit 1-12 C-Atomen oder einen Cycloalkylrest bedeutet.
Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen ist dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel
EMI1.2
worin Me ein Alkalimetall bedeutet, zweckmässig in und Hal Chlor, Brom oder Jod bedeutet, mit einem Alkalialkoholat der Formel RO-MeI worin McJ ein Alkalimetall bedeutet, zweckmässig in Gegenwart eines Lösungsmittels, vorzugsweise in einem Alkohol der Formel
R-OH, umsetzt und anschliessend die Gruppe Y durch Verseifung mit verdünnter Mineralsäure oder verdünnter Lauge in die Carboxylgruppe überführt.
Die Umsetzung mit dem Alkalialkoholat erfolgt zweckmässig bei Temperaturen von 60-200 C. Ge gebenenfalls kann auch bei der Siedetemperatur des verwendeten Lösungsmittels gearbeitet werden.
Für die therapeutische Anwendung der wasserunlöslichen Oxybenzoesäureäther kann es zweckmässig sein, daraus in an sich bekannter Weise wasserunlösliche Salze, zum Beispiel Natrium-oder Calciumsalze, herzustellen.
Die erfindungsgemäss erhaltenen Verbindungen und ihre Salze besitzen wertvolle therapeutische Eigenschaften und können insbesondere als hochwirksame Choleretica Verwendung finden.
Beispiel 1
24,4 g p- (3-Chlor-2-hydroxy)-propoxy-benzoe- säuremethylester (hergestellt aus p-Oxybenzoesäure- methylester und Epichlorhydrin, Kp 158-161 /0, 3 mm Hg) werden in 50 ml absolutem Methanol gelöst und zu einer Lösung von 2,3 g Natriummetall in 50 ml absolutem Methanol getropft. Man erhitzt vier Stunden unter Rühren zum Rückfluss und filtriert dann den ausgefallenen Niederschlag ab. Das Filtrat wird unter vermindertem Druck eingeengt, der ölige
Rückstand drei Stunden mit 100 ml 2-normaler Salzsäure zum Sieden erhitzt, das Reaktionsgemisch abgekühlt und der erhaltene Niederschlag aus verdünn- tem Alkohol umkristallisiert. Man erhält 14 g p- (3- M & thoxy-2-hydroxy)-propoxy-beczoesäure vom F.
117-118 C.
Nach derselben Methode werden erhalten : a) ausgehend von m-Oxybenzoesäuremethylester und Epichlorhydrin m- (3-Sithoxy-2-hydroxy)-propoxy-benzoesäure,
F. 84-85 C. m- (3-Propoxy-2-hydroxy)-propoxy-benzoesäure,
F. 57-60 C. m- (3-Hexoxy-2-hydroxy)-propoxy-benzoesäure,
F. 72 C. m- (3-Octoxy-2-hydroxy)-propoxy-benzoesäure,
F. 54 C. m- (3-Nonoxy-2-hydroxy)-propoxy-benzoesäure,
F. 55 C. m- (3-Methoxy-2-hydroxy)-propoxy-benzoesäure,
F. 115-116 C. m- (3-Butoxy-2-hydroxy)-propoxy-benzoesäure,
F. 45-48 C. m- (3-Heptoxy-2-hydroxy)-propoxy-benzoesäure,
F. 63-65 C.
m- (3-Decyloxy-2-hydroxy)-propoxy-benzoesäure,
F. 53-54 C. b) ausgehend von p-Oxybenzoesäuremethylester und Epichlorhydrin p- (3-Athoxy-2-hydroxy)-propoxy-benzoesäure,
F. 98-100 C. p- (3-Propoxy-2-hydroxy)-propoxy-benzoesäure,
F. 108-110 C. p- (3-Butoxy-2-hydroxy)-propoxy-benzoesäure,
F. 82-84 C. p- (3-Isobutoxy-2-hydroxy)-propoxy-benzoesäure,
F. 91-93 C. p- (3-Amyloxy-2-hydroxy)-propoxy-benzoesäure,
F. 73-75 C. p- (3-Hexoxy-2-hydroxy)-propoxy-benzoesäure,
F. 68 C. p- (3-Heptoxy-2-hydroxy)-propoxy-benzoesaure, F. 74-75 C.
p- (3-Octoxy-2-hydroxy)-propoxy-benzoesäure,
F. 85 C. p- (3-Nonoxy-2-hydroxy)-propoxy-benzoesäure,
F. 64 C. p- (3-Decoxy-2-hydroxy)-propoxy-benzoesäure,
F. 88-91 C. c) ausgehend von o-Oxybenzoesäuremethylester und Epichlorhydrin o- (3-Methoxy-2-hydroxy)-propoxy-benzoesaures
Natrium, F. 209-210 C. o- (3-Athoxy-2-hydroxy)-propoxy-benzoesäure,
F. 58-59 C. o- (3-Propoxy-2-hydroxy)-propoxy-benzoesaures
Natrium, F. 143-144 C. o- (3-Isobutoxy-2-hydroxy)-propoxy-benzoesaures
Natrium, F. 185-187 C.
o- (3-Amyloxy-2-hydroxy)-propoxy-benzoesaures
Natrium, F. 137-139 C. o- (3-Hexoxy-2-hydroxy)-propoxy-benzoesaures
Natrium, F. 147 C. o- (3-Heptoxy-2-hydroxy)-propoxy-benzoesaures
Natrium, F. 140-142 C. o- (3-Octoxy-2-hydroxy)-propoxy-benzoesaures
Natrium, F. 141 C. o- (3-Nonoxy-2-hydroxy)-propoxy-benzoesaures
Natrium, F. 132 C.
Beispiel 2
Durch Kondensation von p- (3-Chlor-2-hydroxy)- propoxy-benzoesäure-methylester und Cyclohexanol mit Natrium wird p- (3-Cyclo-hexyloxy-2-hydroxy)- propoxy-benzoesäure-methylester hergestellt. Von diesem rohen Ester werden 14 g mit 100 ml 2-normaler Natronlauge 3 Stunden am Rückfluss erhitzt.
Das erkaltete Reaktionsgemisch wird zweimal ausge äthert und die wässrige Phase mit konzentrierter Salzsäure angesäuert. Das ausgeschiedene bl wird in Ather aufgenommen, über Natriumsulfat getrocknet.
Nach Abdestillieren des Lösungsmittels bleibt ein öliger Rückstand, der bei Anreiben durchkristillisiert.
Nach Umkristallisation aus verdünntem Methanol erhält man 8 g p- (3-Cyclohexyloxy-2-hydroxy)-prop- oxy-benzoesäure vom F. 118-120 C.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von therapeutisch wertvollen Oxybenzoesäureäthern der Formel EMI2.1 worin R einen Alkylrest mit 1-12 C-Atomen oder einen Cycloalkylrest bedeutet, und deren Alkali-und Erdalkalisalze, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel EMI2.2 worin Y eine Ester-, Säureamid-oder Nitrilgruppe und Hal Chlor, Brom oder Jod bedeutet, mit einem Alkalialkoholat der Formel RO-Mei worin Mer ein Alkalimetall bedeutet, umsetzt und anschliessend die Gruppe Y durch Verseifung mit verdünnter Mineralsäure oder verdünnter Lauge in die Carboxylgruppe überführt.UNTERANSPRUCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die Umsetzung mit dem Alkalialkoholat in Gegenwart eines Alkohols der Formel ROH als Lösungsmittel durchführt.2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die Umsetzung mit dem Al- kalialkoholat bei Temperaturen von 60-200 C durchführt.3. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die Endprodukte in ihre Al- kali-oder Erdalkalisalze überführt.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DET0018350 | 1960-05-09 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH415683A true CH415683A (de) | 1966-06-30 |
Family
ID=7548905
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH484161A CH406245A (de) | 1960-05-09 | 1961-04-25 | Verfahren zur Herstellung von Oxybenzoesäureäthern |
| CH1445465A CH415683A (de) | 1960-05-09 | 1961-04-25 | Verfahren zur Herstellung von Oxybenzoesäureäthern |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH484161A CH406245A (de) | 1960-05-09 | 1961-04-25 | Verfahren zur Herstellung von Oxybenzoesäureäthern |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3198827A (de) |
| BE (1) | BE603526A (de) |
| CH (2) | CH406245A (de) |
| DE (1) | DE1443339B1 (de) |
| DK (2) | DK104354C (de) |
| FR (1) | FR1109M (de) |
| GB (1) | GB933980A (de) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR3310M (fr) * | 1963-10-24 | 1965-05-17 | Rech S Pharma E R P H A R Soc | Médicament utilisable notamment comme relaxant musculaire et anesthésique local. |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB605737A (en) * | 1945-12-18 | 1948-07-29 | British Drug Houses Ltd | Improvements in or relating to the production of esters of hydroxy-alkoxy benzoic acids |
| US2606922A (en) * | 1949-12-03 | 1952-08-12 | Schering Corp | Etherified phenyl aliphatic acids and their salts |
| US2681363A (en) * | 1951-03-19 | 1954-06-15 | Schering Corp | Hydroxy phenyl aliphatic carboxylic acids and their iodo derivatives and process forpreparing same |
| US2753288A (en) * | 1953-01-12 | 1956-07-03 | Upjohn Co | Scopolamine lower-alkyl halide therapeutic composition |
| US2801951A (en) * | 1956-01-09 | 1957-08-06 | Sterling Drug Inc | Stabilized analgesic compositions |
-
1960
- 1960-05-09 DE DE19601443339 patent/DE1443339B1/de not_active Withdrawn
-
1961
- 1961-04-25 CH CH484161A patent/CH406245A/de unknown
- 1961-04-25 CH CH1445465A patent/CH415683A/de unknown
- 1961-05-05 GB GB16511/61A patent/GB933980A/en not_active Expired
- 1961-05-05 FR FR860916A patent/FR1109M/fr not_active Expired
- 1961-05-08 BE BE603526A patent/BE603526A/fr unknown
- 1961-05-08 DK DK189161AA patent/DK104354C/da active
- 1961-05-08 DK DK388263AA patent/DK105275C/da active
- 1961-05-09 US US108754A patent/US3198827A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR1109M (fr) | 1962-02-05 |
| DK105275C (da) | 1966-09-12 |
| CH406245A (de) | 1966-01-31 |
| BE603526A (fr) | 1961-11-08 |
| US3198827A (en) | 1965-08-03 |
| DE1443339B1 (de) | 1970-04-23 |
| DK104354C (da) | 1966-05-09 |
| GB933980A (en) | 1963-08-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AT291228B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer α,α-Dimethyl-ω-phenoxyalkansäuren, ihrer Salze oder Alkylester | |
| CH415683A (de) | Verfahren zur Herstellung von Oxybenzoesäureäthern | |
| DE69219019T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von ortho-Alkoxybenzoesäure | |
| AT224109B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Oxybenzoesäureäthern und ihren Alkali- bzw. Erdalkalisalzen | |
| AT203485B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Dinitrophenylmethacrylaten | |
| AT230354B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzoesäurederivaten | |
| AT163638B (de) | Verfahren zur Herstellung von Methylchlorphenoxyalkylcarbonsäureverbindungen | |
| DE2533396A1 (de) | Substituierte brenztraubensaeureverbindung und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE2535337C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-Amino-naphthalin-7-sulfonsäure | |
| AT163640B (de) | Verfahren zur Herstellung eines Salzes einer Chloraryloxyalkylcarbonsäure | |
| AT265299B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 3-Morpholinon- oder 3-Morpholinthionderivaten | |
| DE1518309B2 (de) | 2-Alkoxy-5-trifiuormelhylbenzoesäuren und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| AT258891B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer N-acylierter 2,4,6-Trijod-3-aminobenzoesäuren und ihrer Salze | |
| DE174496C (de) | ||
| AT211829B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 3-Aminothiophen-2-carbonsäureestern und den entsprechenden freien Carbonsäuren | |
| AT202125B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen α-Mercapto-Säureamiden | |
| AT155800B (de) | Verfahren zur Herstellung von Diaminoalkoholen. | |
| AT163637B (de) | Verfahren zur Herstellung von 2,4-Dichlorphenoxyverbindungen | |
| DE2614306A1 (de) | Verfahren zur herstellung von isobutylphenylverbindungen | |
| AT153509B (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-Alkyl-5-oxyalkylthiazolen. | |
| DE864397C (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-substituierten 6-Alkoxy-2-ketotetrahydronaphthalinen | |
| AT332867B (de) | Verfahren zur herstellung neuer 3-(4-biphenylyl)-buttersauren, deren estern, amiden und salzen | |
| AT230358B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzoesäurederivaten | |
| AT162590B (de) | Verfahren zur Herstellung von Ortho-Tolyl-Äthern | |
| AT223204B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Azepinderivaten |