CH416609A - Verfahren zur Herstellung neuer 17-Cycloalkenyläther von 17B-Hydroxysteroiden der Androstanreihe - Google Patents
Verfahren zur Herstellung neuer 17-Cycloalkenyläther von 17B-Hydroxysteroiden der AndrostanreiheInfo
- Publication number
- CH416609A CH416609A CH444162A CH444162A CH416609A CH 416609 A CH416609 A CH 416609A CH 444162 A CH444162 A CH 444162A CH 444162 A CH444162 A CH 444162A CH 416609 A CH416609 A CH 416609A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- sep
- ether
- cyclopentenyl
- new
- ethers
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 150000001441 androstanes Chemical class 0.000 title description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 2
- BGTOWKSIORTVQH-UHFFFAOYSA-N cyclopentanone Chemical compound O=C1CCCC1 BGTOWKSIORTVQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 10
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000816 ethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 claims description 2
- -1 hydroxy steroids Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 claims description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims description 2
- KVUXYQHEESDGIJ-UHFFFAOYSA-N 10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthrene-3,16-diol Chemical compound C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CC(O)CC1(C)CC2 KVUXYQHEESDGIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 16
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 9
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- QJKUIUCQENFWSS-UHFFFAOYSA-N 1,1-diethoxycyclopentane Chemical compound CCOC1(OCC)CCCC1 QJKUIUCQENFWSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 5
- 229960001566 methyltestosterone Drugs 0.000 description 4
- GCKMFJBGXUYNAG-UHFFFAOYSA-N 17alpha-methyltestosterone Natural products C1CC2=CC(=O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C)(O)C1(C)CC2 GCKMFJBGXUYNAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GCKMFJBGXUYNAG-HLXURNFRSA-N Methyltestosterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C)(O)[C@@]1(C)CC2 GCKMFJBGXUYNAG-HLXURNFRSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001548 androgenic effect Effects 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 3
- 229960004719 nandrolone Drugs 0.000 description 3
- NPAGDVCDWIYMMC-IZPLOLCNSA-N nandrolone Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 NPAGDVCDWIYMMC-IZPLOLCNSA-N 0.000 description 3
- OEOFQABUOAWYMP-UHFFFAOYSA-N oxiren-2-ol Chemical compound OC1=CO1 OEOFQABUOAWYMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- FEOWWOCANLUVIT-SSCHMFMQSA-N (8r,9s,10s,13s,14s,17s)-10,13-dimethyl-4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-ol Chemical compound C1C=CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC21 FEOWWOCANLUVIT-SSCHMFMQSA-N 0.000 description 2
- GYMSGMABTOEEAF-UHFFFAOYSA-N 1-(cyclopenten-1-yloxy)cyclopentene Chemical class C1CCC=C1OC1=CCCC1 GYMSGMABTOEEAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NHTMVDHEPJAVLT-UHFFFAOYSA-N Isooctane Chemical compound CC(C)CC(C)(C)C NHTMVDHEPJAVLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 230000001195 anabolic effect Effects 0.000 description 2
- QADHLRWLCPCEKT-LOVVWNRFSA-N androst-5-ene-3beta,17beta-diol Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CC=C21 QADHLRWLCPCEKT-LOVVWNRFSA-N 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- WGLUMOCWFMKWIL-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;methanol Chemical compound OC.ClCCl WGLUMOCWFMKWIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVSWJIKNEAIKJW-UHFFFAOYSA-N dimethyl-hexane Natural products CCCCCC(C)C JVSWJIKNEAIKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- BGMIRDHBNWQSGE-UHFFFAOYSA-N hypochlorous acid;pyridine Chemical compound ClO.C1=CC=NC=C1 BGMIRDHBNWQSGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- DKCLFTBKKHWBQS-YNZDMMAESA-N (5s,8r,9s,10s,13s,14s,17s)-17-hydroxy-2-(hydroxymethylidene)-10,13-dimethyl-4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C1C(=O)C(=CO)C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 DKCLFTBKKHWBQS-YNZDMMAESA-N 0.000 description 1
- MWUDABUKTZAZCX-UHFFFAOYSA-N 1,1-diethoxycyclohexane Chemical compound CCOC1(OCC)CCCCC1 MWUDABUKTZAZCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AGWFDZMDKNQQHG-UHFFFAOYSA-N 1,1-dimethoxycyclopentane Chemical compound COC1(OC)CCCC1 AGWFDZMDKNQQHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YYWMPTGXJBPRND-YNZDMMAESA-N 17beta-Hydroxy-androstano[3,2-c]isoxazole Chemical compound C[C@]12CC[C@H]3[C@@H](CC[C@H]4Cc5nocc5C[C@]34C)[C@@H]1CC[C@@H]2O YYWMPTGXJBPRND-YNZDMMAESA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HHBZZTKMMLDNDN-UHFFFAOYSA-N 2-butan-2-yloxybutane Chemical compound CCC(C)OC(C)CC HHBZZTKMMLDNDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- BOTLEXFFFSMRLQ-UHFFFAOYSA-N cyclopentyloxycyclopentane Chemical compound C1CCCC1OC1CCCC1 BOTLEXFFFSMRLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000006266 etherification reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N formic acid ethyl ester Natural products CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 231100000508 hormonal effect Toxicity 0.000 description 1
- CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N isoxazole Chemical compound C=1C=NOC=1 CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002545 isoxazoles Chemical class 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N triethyl orthoformate Chemical compound CCOC(OCC)OCC GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
- A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J75/00—Processes for the preparation of steroids in general
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
Verfahren zur Herstellung neuer 17-Cycloalkenyläther von 17ss-Hydrogysteroiden der Androstanreihe Es ist bekannt [Acta Chimica Academiae Scientia- rum Hungarice, Bd. 1 (1951), 281], dass man durch Behandlung eines 3-Hydroxysteroids mit einer funk tionellen Verbindung des Cyclohexanons,
wie Dialkyl- acetal oder Alkylenoläther, einen Steroid-3-(1'-cyclo- hexenyl)-äther erhält. Solche Verbindungen, die aus dem hormonalen Gesichtspunkt wenig interessant sind, wurden als Zwischenverbindungen zur Synthese von physiologisch wirksamen Substanzen, insbeson dere zur Herstellung des Testosterons, verwendet.
Es wurde nun gefunden, dass man durch Behand lung eines 17ss-Hydroxysteroids mit einer funktionel len Verbindung des Cyclopentanons oder des Cyclo- hexanons neue Steroidverbindungen erhält, die eine wertvolle, perorale, hormonale Wirkung besitzen, die die der entsprechenden 17ss-Hydroxysteroide oft über trifft.
Gegenstand vorliegender Erfindung ist ein Ver fahren zur Herstellung neuer 17-(1'-Cycloalkenyl)- äther von 17f-Hydroxysteroiden der Formel
EMI0001.0034
in der X eine Methylen- oder Äthylengruppe und S einen der Reste
EMI0001.0041
bedeutet, worin Y Wasserstoff oder Methyl, R Was- serstoff,
eine Alkyl- oder Acylgruppe darstellt und die gestrichelten Linien, das- eventuelle Vorliegen von 1 oder höchstens 2 Doppelbindungen bezeichnen. Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch ge kennzeichnet, dass man das entsprechende 17ss-Hydr- oxysteroid, worin die gegebenenfalls vorhandene 3-Hydroxygruppe in Ester- bzw.
Ätherform maskiert ist, mit einer funktionellen Verbindung des Cyclo- pentanons oder des Cyclohexanons bei einer Tempe ratur über 80 C umsetzt.
Als funktionelle Verbindung des Cyclopentanons bzw. Cyclohexanons kann man ein Dialkylacetal oder einen Alkylenoläther, vorzugsweise das Dünethyl- bzw. Diäthylacetal oder den Methyl- bzw. Äthylenol- äther oder auch Gemische derselben verwenden.
Sol che funktionelle Verbindungen können nach bekann ten Methoden hergestellt werden, indem man das Cyclopentanon oder Cyclohetanon mit den geeigneten Orthoameisensäurealkylestern umsetzt.
Die Verätherung in 17-Stellung kann sowohl in Gegenwart von geeigneten organischen Lösungs- mitteln, sowie auch in Abwesenheit von Lösungs mitteln durchgeführt werden. Besonders geeignete Lösungsmittel sind diejenigen mit Siedepunkt über 80 C, insbesondere Benzol, Toluol, Dioxan, Isooctan, Dimethylformamid.
Im allgemeinen ist die Reaktion verhältnismässig kurz und ist nach 15- bis 60-minütigem Erhitzen be endet. Die Umsetzung kann beschleunigt werden, indem man in Gegenwart eines sauren Katalysators, wie eine starke, organische Säure oder das Salz einer starken Säure mit einer organischen Basis, z. B. Ben zol- bzw. p-Toluolsulfonsäure oder Pyridinchlor- hydrat, arbeitet.
Der bei der Reaktion entstehende 17-Cyclo- alkenyläther kann durch vorzugsweise im Vakuum durchgeführtes Eindampfen des Lösungsmittels, ge gebenenfalls nach Abstumpfen des sauren Kataly- sators, isoliert werden; durch nachstehende Umkristal- lisierung kann man das Produkt in reinem Zustand erhalten.
Wenn das Endprodukt eine veresterte 3-Hydroxy- gruppe enthält, kann es gegebenenfalls einer Hydro- lyse im alkalischen Medium unterworfen werden;
unter solchen Bedingungen ist der 17-ständige ,Äther beständig, während der 3-ständige Ester hydrolysiert wird, wobei der 17ss-Cycloalkenyläther eines 3,17-Di- hydroxysteroids entsteht.
Die neuen, erfindungsgemäss herstellbaren, 17- Cycloalkenyläther besitzen wertvolle Hormonaleigen- schaften; solche Eigenschaften sind in den Cyclopen- tenyläthern besonders hervorragend.
Die 17-Cyclo- pentenyläther des Testosterons, Androstan-17ss-ol-3- ons, Androst-l-en-17ss-ol-3-ons, Androstan-3a,17ss- diols und Androst-4-en-3ss, 17ss-diols stellen beispiels weise stark androgene, per os wirksame Verbindungen dar; ihre Wirksamkeit ist gleich und oft auch über legen gegenüber der Wirkung des Methyltestosterons.
Die 17-Cyclopentenyläther des 19 Nortestosterons, 19-Norandrost 5(10)-en-17ss-ol-3-ons, Androsta-1,4- dien-17ss-ol-3-ons, 2-Hydroxymethylen-dihydrotesto- sterons und 17ss-Hydroxy-androstano[3,2c]isoxazols sind gegenüber den entsprechenden, freien 17ss-Hydr- oxysteroiden überlegen, weil sie, ausser einer erhöh ten peroralen Wirkung,
ein günstigeres Verhältnis zwischen der anabolischen und androgenen Wirkung besitzen; z. B. weisen die 17-Cyclopentenyläther des 19-Nortestosterons, 19 Norandrost-5(10)-en-17ss-ol- 3-ons und Androsta-1,4-dien-17ss-ol-3-ons ein etwa 4- bis 14-fach höheres Verhältnis Anabol/Androgen- Wirkung als Methyltestosteron nach;
ferner haben die neuenVerbindungen gegenüber dem Methyltestosteron den Vorteil einer reineren physiologischen Wirkung, die von der Abwesenheit der 17-ständigen Methyl- gruppe abhängt. <I>Beispiel 1</I> 150 cm' Cyclopentanon werden mit 285 cm' Orthoameisensäureäthylester, 306 cmg absolutem Äthanol und 1,425 g p-Toluolsulfonsäure eine Stunde unter Rückfluss gekocht, dann abgekühlt und mit 1,5g Kaliumcarbonat behandelt.
Durch Abdestillieren im Vakuum erhält man eine Mischung von Diäthyl- acetal und Äthylenoläther des Cyclopentanons mit Siedepunkt von<B>68-71'</B> C/20 Torr. 5 g Testosteron werden in 10 cm-3 der so erhaltenen Mischung suspen diert und bei 145 C 3 Stunden gekocht, dann wird die Temperatur auf 180-190 C gesteigert und das Kochen wird fortgesetzt, indem man gleichzeitig ab destilliert. Der Rückstand wird mit einigen Tropfen Pyridin enthaltendem Methanol aufgenommen.
Durch Eindampfen im Vakuum erhält man den 17-Cyclo- pentenyläther des Testosterons, der, nach Umkristalli- sierung aus Methanol bei 128-130 C schmilzt; [a]D = + 100 (Dioxan).
In der Tabelle I werden einige, wie oben herge stellte 17-Cyclopentenyläther von 17ss-Hydroxyste- roiden zusammengefasst.
EMI0002.0160
<I><U>Ta</U>be<U>lle <SEP> I</U></I>
<tb> [a]D <SEP> <U>F.
<SEP> C <SEP> (Dioxan)</U>
<tb> 17-Cyclopentenyläther <SEP> des
<tb> Androst-l-en-17ss-ol-3-ons <SEP> 118-120 <SEP> + <SEP> 60
<tb> 17-Cyclopentenyläther <SEP> des
<tb> Androsta-4,6-dien-17ss-ol-3-ons <SEP> 142-144 <SEP> + <SEP> 23
<tb> 17-Cyclopentenyläther <SEP> des
<tb> Androsta-1,4-dien-17ss-ol-3-ons133-134,5 <SEP> + <SEP> 60
<tb> 17-Cyclopentenyläther <SEP> des
<tb> 2a-Methyltestosterons <SEP> 154-155 <SEP> +105
<tb> 17-Cyclopentenyläther <SEP> des
<tb> 5a <SEP> Androstan-17ss-ol-3-ons <SEP> 100-102 <SEP> + <SEP> 51 <I>Beispiel 2</I> Eine Mischung von 3 g 9a-Fluor-1 lss-hydroxy- testosteron, 5 cms Cyclopentanondiäthylacetal,
400 cm' Isooctan und 40 mg p-Toluolsulfonsäure wird 10 Minuten abdestilliert, dann wird im Vakuum völlig eingedampft. Der Rückstand wird mit 10 cmg Me thanol, das einige Tropfen Pyridin enthält, aufgenom men, dann wird die Mischung im Vakuum einge dampft und der Rückstand wird aus verdünntem Methanol umkristallisiert. So erhält man den Cyclo- pentenyläther des 9a-Fluor-11ss-hydroxy-testosterons, F.
200-204 C, [a]D = +93 (Dioxan). <I>Beispiel 3</I> Eine Mischung von 3 g 19-Nortestosteron und 10 cm3 der wie im Beispiel 1 erhaltenen Mischung von Diäthylacetal-Äthylenoläther des Cyclopentanons wird 30 Minuten bei 145 C erwärmt, dann steigert man die Temperatur auf 180-190 C und destilliert, bis man einen Rückstand erhält, der mit verdünntem Methanol aufgenommen wird.
Die so erhaltene Mi schung liefert den 17-Cyclopentenyläther des 19- Noriestosterons; F. 102-105 C, [a]D = +50 (Di- oxan).
Auf gleiche Weise erhält man den Cyclopentenyl- äther des 19-Norandrost-5(10)-en-17ss-ol-3-ons; F. 152-154 C, [a]D = +163 (Dioxan).
<I>Beispiel 4</I> 3 g 2-Hydroxymethylen-5a-androstan-17ss-ol-3- on werden mit 5 cm3 Cyclopentanondimethylacetal in 5 cm3 Dimethylformamid in Gegenwart von 30 mg p. Toluolsulfonsäure umgesetzt. Das Reaktions- gemisch wird eine Stunde bei 180 C gekocht, dann mit einigen Tropfen Pyridin neutralisiert und im Va kuum eingedampft.
Der aus Methanol umkristalli- sierte Rückstand liefert den 17-Cyclopentenyläther des 2-Hydroxymethylen-5a-androstan-17ss-ol-3-ons, F. 168-173 C, [ab = +58 (Dioxan). <I>Beispiel 5</I> 3 g 17ss-Hydroxy-androstano[3,2c]isoxazol wer den mit 5 cm3 Cyclopentanondiäthylacetal in 5 cm3 Dimethylformamid, in Gegenwart von 30 mg p-Tolu- olsulfonsäure behandelt.
Man kocht die Mischung 30 Minuten bei 180-181' C, dann neutralisiert mit wenigem Pyridin, dampft im Vakuum ein und nimmt den Rückstand mit einer Mischung Methylenchlorid- Methanol auf. So erhält man den 17-Cyclopentenyl- äther des 17-ss-Hydroxy-androstano[3,2c]isoxazols, F.
126-128 C, [a]D = +64 (Dioxan). <I>Beispiel 6</I> 3 g 3a-Acetoxy-5a-androstan-17ss-ol werden mit 5 cm3 Cyclopentanondiäthylacetal in 5 cm3 Dimethyl- formamid in Gegenwart von 40 mg Benzolsulfon- säure umgesetzt. Man kocht 30 Minuten bei 180 C, dann neutralisiert mit wenigem Pyridin, dampft im Vakuum ein und nimmt den Rückstand mit einer Mischung Methylenchlorid-Methanol auf.
So erhält man den 17-Cyclopentenyläther des 3a-Acetoxy- androstan-17ss-ols, F. 134-136 C, [a]D = +32 (Dioxan). Auf gleiche Weise erhält man den 17-Cy- clopentenyläther des 3a-Propionoxy-5a-androstan- 17ss-ols, F. 91-92 C, [a]D = +35 (Dioxan).
1,5 g des wie oben erhaltenen 17-Cyclopentenyl- äthers des 3a-Acetoxy-5a-androstan-17ss-ols werden in 50 cm3 Methanol gelöst und 2 Stunden in Gegen wart von 0,5 g Kaliumcarbonat in 5 cm3 Wasser ge kocht.
Die im Vakuum eingedampfte Lösung liefert den 17-Cyclopentenyläther des 5a-Androstan-3a,17ss- diols, F. 145-147 C, [a]D = +30 (Dioxan). Durch Arbeiten unten den oben beschriebenen Bedingungen wird der 17-Cyclopentenyläther des 3ss- Propionoxy-androst-5-en-17ss-ols, F.
77-79 C, [a.]D = -34,5 (Dioxan) hergestellt, der, durch Hydrolyse in alkalischem Medium, den 17-Cyclopentenyläther des Androst-5-en-3ss,17ss-diols, F. 115-117 C, [a]D _ -32 (Dioxan), liefert.
Durch Arbeiten unter den oben beschriebenen Bedingungen erhält man neue 17-Cyclopentenyläther, die in der Tabelle II zusammengefasst sind.
EMI0003.0106
<I><U>Tabelle <SEP> II</U></I>
<tb> F.
<SEP> [a]D
<tb> <U> C <SEP> (Dioxan)</U>
<tb> 17-Cyclopentenyläther <SEP> des
<tb> Androstan-3 <SEP> a,17ss-diol 3-butyläthers <SEP> 121-122 <SEP> +l9,4
<tb> 17-Cyclopentenyläther <SEP> des
<tb> Androstan-3a,17ss-diol 3-isopropyläthers <SEP> 54- <SEP> 56 <SEP> +24
<tb> 17-Cyclopentenyläther <SEP> des
<tb> 3ss-Propionoxy-androst 5-en-17ss-ols <SEP> 77- <SEP> 79 <SEP> -34,5
<tb> 17-Cyclopentenyläther <SEP> des
<tb> Androst-5-en-3ss-17ss-diols <SEP> 115-117 <SEP> -32
<tb> 17-Cyclopentenyläther <SEP> des
<tb> Androst-5-en-3ss,17ss-diol 3-isopropyläthers <SEP> 139-140 <SEP> -29,8
<tb> 17-Cyclopentenyläther <SEP> des
<tb> Androst-4-en-3ss, <SEP> 17ss-diols <SEP> 153-155 <SEP> +54
<tb> 17-Cyclopentenyläther <SEP> des
<tb> Androst-l-en-3ss,17ss-diols <SEP> 137-140 <SEP> +77 <I>Beispiel 7</I> Eine Mischung von 1,
5 g 3a-Propionoxy-andro- stan-17ss-ol, 5 cm3 Cyclohexanondiäthylacetal, 30 mg p-Toluolsulfonsäure und 15 cm3 Dimethylformamid wird etwa 30 Minuten bei 180-190 C gekocht, dann neutralisiert man mit wenigem Pyridin, dampft man im Vakuum ein und nimmt den Rückstand mit einem Methylenchlorid-Methanol-Gemisch auf.
So erhält man den 17-Cyclohexenyläther des 3a-Propionoxy- androstan-17ss-ols, F. 138-139 C, [a]D = +37 (Dioxan).
Auf gleiche Weise erhält man den 17-Cyclo- hexenyläther des 3ss-Acetoxy-androst-5(6)-en-17ss- ols, F. 142-144 C, [a]D = -26,4 (Dioxan), der, durch Hydrolyse mit wässrigem Kaliumcarbonat, wie im Beispiel 6 beschrieben, den 17-Cyclohexenyläther des Androst-5(6)-en-3ss,17ss-diols, F. 152-155 C, [a]D = -19 (Dioxan), liefert.
<I>Beispiel 8</I> 5 g Androst-2-en-17ss-ol werden mit 10 cm3 Cy- clopentanondiäthylacetal in 10 cm3 Dimethylform- amid in Gegenwart von 50 mg Pyridinchlorhydrat umgesetzt. Die Mischung wird eine Stunde bei 180 C erhitzt,
dann mit wenigem Pyridin neutralisiert und im Vakuum eingedampft. Der aus verdünntem Me- thanol aufgenommene Rückstand liefert den 17-Cy- clopentenyläther des Androst-2-en-17ss-ols.
<I>Beispiel 9</I> Eine Mischung von 2 g 19-Norandrost-4-en-17ss- ol, 5 cm3 Cyclopentanondiäthylacetal, 25 mg p-Tolu- olsulfonsäure und 15 cm3 Dimethylformamid wird 30 Minuten bei 190 C erhitzt, dann mit wenigem Py- ridin neutralisiert und im Vakuum eingedampft.
Der aus verdünntem Methanol aufgenommene Rückstand liefert den 17-Cyclopentenyläther des 19-Norandrost- 4-en-17ss-ols.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung neuer 17-(1'-Cyclo,al- kenyl)-äther von 17ss Hydroxy-steroiden der Formel EMI0004.0030 in der X eine Methylen- oder Äthylengruppe und S einen der Reste EMI0004.0033 bedeutet, worin Y Wasserstoff oder Methyl, R Was serstoff,eine Alkyl- oder Acylgruppe darstellt und die Cr strichelten Linien das eventuelle Vorliegen von 1 oder höchstens 2 Doppelbindungen bezeichnen, da durch gekennzeichnet, dass man das entsprechende 17ss Hydroxysteroid, worin die gegebenenfalls vor handene 3-Hydroxygruppe in Ester- bzw.Ätherform maskiert ist, mit einer funktionellen Verbindung des Cyclopentanons oder des Cyclohexanons bei einer Temperatur über 80 C umsetzt. UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass man im Fall, dass die 3-Hydroxygruppe verestert ist, anschliessend alkalisch verseift.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT679761 | 1961-04-12 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH416609A true CH416609A (de) | 1966-07-15 |
Family
ID=11121976
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH444162A CH416609A (de) | 1961-04-12 | 1962-04-11 | Verfahren zur Herstellung neuer 17-Cycloalkenyläther von 17B-Hydroxysteroiden der Androstanreihe |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH416609A (de) |
| DK (1) | DK109328C (de) |
| FR (1) | FR3612M (de) |
-
1962
- 1962-04-10 FR FR894033A patent/FR3612M/fr active Active
- 1962-04-11 CH CH444162A patent/CH416609A/de unknown
- 1962-04-11 DK DK166162AA patent/DK109328C/da active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK109328C (da) | 1968-04-16 |
| FR3612M (fr) | 1965-10-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2361120C2 (de) | 11,11-Alkylidensteroide der Östran- und Norpregnan-Reihe, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung | |
| CH517725A (de) | Verfahren zur Herstellung von 7a-Methylsteroiden | |
| DE1468410A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 16-Methylensteroiden | |
| CH416609A (de) | Verfahren zur Herstellung neuer 17-Cycloalkenyläther von 17B-Hydroxysteroiden der Androstanreihe | |
| DE1618871C3 (de) | Verfahren zur Herstellung eines Steroidketonderivates. Ausscheidung aus: 1468988 | |
| DE1518666A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 13,14-Seco-steroiden | |
| AT274258B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 7α-Methyl-Δ<4,9,11>-19-nor-androstatrienen | |
| DE875655C (de) | Verfahren zur Darstellung von Testosteron | |
| DE1568688C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 3-Oxo-4,6-dehydro-19-nor-steroiden, sowie 17 beta-Hydroxy-8 alpha, 10 alpha-östra-4,6-dien-3-on | |
| DE1079040B (de) | Verfahren zur Herstellung stark androgen und anabol wirksamer ?-ungesaettigter 3, 17-Diole der Androstan-bzw. 19-Norandrostanreihe | |
| AT275059B (de) | Vefahren zur Herstellung von neuen 17α-Cyanäthinylsteroiden | |
| AT257849B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 20-Oxo-21-hydroxy-16, 21-methano-Δ<21>-steroiden | |
| DE1181213B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer 17-(1'-Cycloalkenyl)-aether von 17ª‰-Hydroxy-steroiden der Androstanreihe | |
| DE1813728C3 (de) | 3-Oxo-A-nor-B-homo-östr-5(10)-ene und ein Verfahren zu deren Herstellung | |
| DE1543842C3 (de) | 3-Oxo-2-oxa-4,9,l 1-gonatriene, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| DE1159941B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen anabol wirksamen 17-Oximino-3-keto-steroiden derAndrostanreihe | |
| DE1668665B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 13-Alkyl-gona-1,3,5(10)-trienen | |
| DE2234544A1 (de) | Neue 3-oxo-a-nor-b-homo-oestra-5(10),6diene und ein verfahren zur herstellung derselben | |
| DE1468638A1 (de) | Neue Cyclopentanophenanthren-Derivate und Verfahren zu deren Herstellung | |
| DE1176131B (de) | Verfahren zur Herstellung von 16-Cyan- und 16-Cyan-16, 17-seco-steroiden | |
| DE1134371B (de) | Verfahren zur Herstellung von 4ª‡-Methyl-3-oxo-5ª‡-steroiden | |
| DE1186055B (de) | Verfahren zur Herstellung von 19-Norsteroiden der Androstan- oder Pregnanreihe | |
| CH433278A (de) | Verfahren zur Herstellung eines steroiden cyclischen Acetals | |
| CH513838A (de) | Verfahren zur Herstellung von 17a-Propadiensteroiden | |
| CH493508A (de) | Verfahren zur Herstellung von mindestens eine ungesättigte Bindung im Steroidgerüst aufweisenden 17a-Acyl-16a-hydroxy-steroiden der Pregnanreihe |