CH419131A - Procédé de préparation de dihydrodibenzothiazépines - Google Patents

Procédé de préparation de dihydrodibenzothiazépines

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CH419131A
CH419131A CH111862A CH111862A CH419131A CH 419131 A CH419131 A CH 419131A CH 111862 A CH111862 A CH 111862A CH 111862 A CH111862 A CH 111862A CH 419131 A CH419131 A CH 419131A
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CH
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sep
chloro
dibenzo
dihydro
thiazepine
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CH111862A
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English (en)
Inventor
Alexander Sowinski Francis
Louis Yale Harry
Original Assignee
Olin Mathieson
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
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    • C07D281/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
    • C07D281/02—Seven-membered rings
    • C07D281/04—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4
    • C07D281/08—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D281/12—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with two six-membered rings
    • C07D281/16—[b, f]-condensed
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
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  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)

Description


  Procédé de préparation de     dihydrodibenzothiazépines       La présente invention a pour objet un procédé  de préparation de nouvelles     dihydrodibenzothiazé-          pines    à substituant basique (et de leurs sels), pré  sentant d'intéressantes propriétés thérapeutiques.  



  Ces     dihydrodibenzothiazépines    sont de formule  
EMI0001.0005     
  
    générale <SEP> : <SEP> A-B <SEP> R"
<tb>  /N-ÇH\ <SEP> \
<tb>  i <SEP> YI
<tb>  R-- <SEP> -I-R' <SEP> (I)
<tb>  II
<tb>  S       dans laquelle A est un radical     alcoylène    d'au moins  2 atomes de carbone, B est un radical     alcoylamino     inférieur,     benzylamino,        alcoylbenzylamino    inférieur  ou     dibenzylamino,    R et R' sont identiques ou     diffé-          rents    et représentent de l'hydrogène, un halogène ou  un radical alcoyle,     alcoxy    ou     trifluorométhyle,

      et  R" est de l'hydrogène, un radical alcoyle ou aryle  monocyclique. Parmi les radicaux représentés     par    le  symbole B, on peut citer notamment les radicaux       méthylamino,        éthylamino,        propylamino,   <I>o-, m-</I> ou       p-benzylamino,   <I>o-,</I>     rn-    ou     p-éthylbenzylamino.     



  On entend dans le présent exposé par   alcoyle  inférieur  ,       alcoxy    inférieur   et       alcoylène    infé  rieur   des radicaux à chaîne droite ou     ramifiée    de  moins de huit atomes de carbone. Les halogènes  peuvent être pris     parmi    tous les quatre halogènes.  



  On entend par radicaux aryles monocycliques les  radicaux phényle et phényles substitués tels que les  radicaux     alcoylphényles    inférieurs, par exemple o-,  m- ou     p-toluyléthylphényle,        dialcoylphényles    infé  rieurs, par exemple     p-xylyle,        alcoxyphényles    infé-    rieurs, par exemple     méthoxyphényle,        halophényles,     par exemple     chlorophényle    et     bromophényle.    Les  composés particulièrement préférés sont ceux dans  lesquels A est un radical     alcoylène    inférieur de deux  ou trois atomes de carbone (c'est-à-dire éthylène,

         triméthylène-1,3    et     propylène-1,2)    ; B représente un  radical     méthylamino,    R est en position 8 et repré  sente de l'hydrogène, du chlore ou un groupe     tri-          fluorométhyle,    R' est de l'hydrogène et R" est de  l'hydrogène ou un radical phényle.  



  Le procédé selon     l'invention    est caractérisé en  ce que l'on fait réagir un composé de formule  
EMI0001.0042     
    avec un composé de     formule        B-A-halogène.     



  Les     dihydrodibenzothiazépines    obtenues confor  mément à l'invention peuvent être transformées en  sels d'addition d'acide, en     particulier    de sels d'addi  tion d'acides non toxiques. Parmi les acides utili  sables pour préparer lesdits sels, on peut citer notam  ment des acides inorganiques tels que les hydracides  halogénés (par exemple les acides chlorhydrique et  bromhydrique), l'acide sulfurique, l'acide nitrique et  l'acide phosphorique, et des acides organiques tels  que les     acides    oxaliques, maléique, tartrique, citri  que, acétique et     succinique.     



  Les composés obtenus par le procédé selon l'in  vention sont des composés     thérapeutiquement    actifs  qui sont utilisables comme agents     ataractiques,    et      peuvent donc être utilisés pour le traitement des  états dépressifs psychotiques. A cet effet, ils peu  vent être     administrés    par voie orale ou parentérale  sous les     formes    pharmaceutiques ordinaires, par  exemple en comprimés, gélules, solutions injectables,  etc., en associant la dose appropriée du composé à  des véhicules     conformes    à la pratique pharmaceu  tique     admise.     



  Les     10,11-dihydro-dibenzo[b,f][1,4]thiazépines     de départ peuvent être préparées par une série de  réactions, schématisées par     les    équations     suivantes     
EMI0002.0008     
         Parmi    les o -     chloro    - nitrobenzènes utilisables  comme matière de départ dans ces réactions, on veut  mentionner les suivants :     l'o-chloro-nitrobenzène    ;

    les     halo-o-chloro-nitrobenzènes,        var    exemple le     2,5-          dichloro-nitrobenzène,    le     2,4-dichloronitrobenzène,    le  2 -     chloro    - 5     -fluoro    -     nitrobenzène    et le 2 -     chloro    - 4-         fluoro-nitrobenzène    ;

   les     alcoyl-o-chloro-nitrobenzè-          nes,    tels que les     5-alcoyl-2-chloro-nitrobenzènes    (par  exemple le     5-méthyl-2-chloro-nitrobenzène,    le     5-          éthyl-2-chloro-nitrobenzène,    le     5-n-propyl-2-chloro-          nitrobenzène    et le     5-n-hexyl-2-chloro-nitrobenzène)     et les     4-alcoyl-2-chloro-nitrobenzènes    ;

   les     alcoxy-o-          chloro-nitrobenzènes,    tels que les     5-alcoxy-2-chloro-          nitrobenzènes    (par exemple le     5-méthoxy-2-chloro-          nitrobenzène,    le     5-éthoxy-2-chloro-nitrobenzène,    le       5-n-propoxy-2-chloro-nitrobenzène    et le     5-n-hexyl-          oxy-2-chloro-nitrobenzène)    ;

   et les     trifluorométhyl-o-          chloro-nitrobenzènes,    par exemple le     5-trifluoro-          méthyl-2-chloro-nitrobenzène    et le     4-trifluoro-méthyl-          2-chloro-nitrobenzène.     



       Parmi    les     benzènethiols    utilisables comme matiè  res de départ     dans    ces réactions, on peut citer les  suivants : le     benzènethiol    ; les     halobenzènethiols,    par  exemple le     2-chloro-benzènethiol,    le     4-chloro-ben-          zènethiol,    le     2-fluoro-benzènethiol,    le     4-fluoro-ben-          zènethiol    et le     2-bromo-benzènethiol    ;

   les     alcoylben-          zènethiols,    par exemple     l'o-toluènethiol,    le     p-toluène-          thiol,    le     2-éthyl-benzènethiol,    le     4-n-propyl-benzène-          thiol    et le     4-n-hexyl-benzènethiol    ;

   les     alcoxybenzène-          thiol,    par exemple le     2-méthoxy-benzènethiol,    le     4-          méthoxy-benzènethiol,    le     4-éthoxy-benzènethiol    et le       4-propoxy-benzènethiol    ; et les     trifluorométhyl-ben          zènethiols,    par exemple le     2-trifluorométhyl-benzène-          thiol    et le     4-trifluorométhyl-benzènethiol.     



  La réaction     initiale    de     l'o-chloro-nitrobenzène     avec le     benzènethiol    est de préférence     conduite    en  présence d'un agent de condensation tel qu'une base  (par exemple l'hydroxyde de sodium), et on obtient  un     phénylsulfure    de     2-nitrophényl    (composé II).  Ensuite, on réduit le groupe vitro en groupe     amino     par traitement par un agent réducteur tel que l'hy  drogène naissant, qui peut être formé in situ par  l'action d'un métal électropositif sur un acide, ce qui  donne la     2-phénylthio-aniline    correspondante (com  posé     III).     



  Si le composé final désiré est non     substitué    en  position 11, on traite alors la     2-phénylthio-aniline    par  de l'acide     formique,    ce qui donne naissance au     2-phé-          nylthio-formanilide        correspondant    (composé     IV    dans  lequel R" est de l'hydrogène).

   Si le produit     final     désiré est substitué en position 11, on fait réagir la       2-phénylthio-aniline    avec un halogénure     d'alcanoyle     inférieur ou un halogénure     d'arylcarbonyle,    ce qui  donne     naissance    au dérivé     d'aniline        acylée    corres  pondant (composé     IV    dans lequel R" est un radical  alcoyle ou aryle).

       Parmi    les halogénures d'acyle     uti-          lisables    dans ce temps du procédé, on peut citer les  chlorures     d'alcanoyle    inférieurs d'au moins deux  atomes de carbone, notamment le chlorure d'acétyle,  le chlorure de     propionyle,    le chlorure de     butyryle    et  le chlorure     d'hexanoyle,    et les chlorures     d'arylcar-          bonyle    monocycliques, tels que le chlorure de     ben-          zoyle,    les     chlorures        d'o-,

      de m- et de     p-toluyle    et le  chlorure     d'o,p-diméthylbenzoyle.         Le composé IV est ensuite cyclisé par traitement  par un mélange d'acide     polyphosphorique    et     d'oxy-          chlorure    de phosphore à température élevée (de pré  férence d'environ 100 à 1400 C), ce qui donne la       dibenzo[b,f][1,4]thiazépine    correspondante (composé  V).

   On réduit ensuite le composé V, par exemple  par traitement par un mélange d'hydrure de     lithium-          aluminium    et de     chlorure    d'aluminium, ce qui donne  la     10,11-dihydro-dibenzo[b,f][1,4]thiazépine    corres  pondante (composé VI).  



  Pour introduire une chaîne latérale     alcoylamino     inférieur-alcoyle     inférieur,    en position 10, on peut  traiter tout d'abord le noyau de formule VI par un  halogénure de     (N-benzyl)(N-alcoyle        inférieur)amino-          alcoyle        inférieur    pour obtenir le dérivé     10-[(N-          benzyl)(N-alcoyl)amino]-alcoyle    du composé de for  mule VI.

   Un traitement de ce dernier par du     chloro-          formiate    de benzyle ou par un     chloroformiate    d'al  coyle     transforme    le     susbstituant    en position 10 en  groupe d'ester     benzylique    ou     alcoylique    d'acide     N-          alcoyl-alcoylcarbamique    inférieur.

   On scinde le  groupe ester, par exemple au moyen d'un hydracide  halogéné anhydre tel que l'acide     chlorhydrique    ou  l'acide bromhydrique,     dans    un acide organique  liquide, notamment un acide gras     inférieur    tel que  l'acide     acétique    ou l'acide     propionique,    ce qui laisse  un groupe     alcoylaminoalcoyle        inférieur    en position  10.

   Cette série de réactions peut être représentée par  le schéma suivant  
EMI0003.0033     
  
EMI0003.0034     
         Lorsque    l'halogénure de     (N-benzyl)(N-alcoyle          inférieur)aminoalcoyle    inférieur est remplacé par un  halogénure de     dibenzylaminoalcoyle    inférieur dans la  suite de réactions schématisée ci-dessus, on obtient  tout d'abord le dérivé 10 -     dibenzylaminoalcoyle     inférieur, puis le dérivé     10-monobenzylaminoalcoyle     inférieur.  



  Dans les exemples qui suivent, toutes les tempé  ratures sont données en degrés centigrades.  



  Les exemples A à H illustrent la préparation  des     10,11-dihydro-dibenzo[b,f][1,4]thiazépines    de       départ.     



  Exemple A       8-chloro-10,11-dihydro-dibenzo[b,f[[1,4[          thiazépine     <I>a) Préparation du</I>     phénylsulfure   <I>de</I>     4-chloro-2-          nitro-phényle     A 211 g de     2,5-dichloro-nitrobenzène    et 110,2 g       de        benzènethiol        dans        500        ml        d'éthanol    à     95%,        on     ajoute une solution de 44g d'hydroxyde de sodium  dans 100 ml d'eau,

   on     chauffe    le mélange à reflux  pendant     21/2    h, on le refroidit et on sépare le solide  par     filtration,    obtenant ainsi 280,4 g d'un produit  fondant à environ 81-82 C. Après trois cristallisa  tions dans l'éthanol à 95 0/0, on obtient un échan  tillon analytique fondant à environ 83-84 .  



  <I>Anal.</I> Cale. pour     C12H8CIN02S    : S 12,06  Trouvé : S 12,04  <I>b) Préparation de la</I>     5-chloro-2-(phénylthio)-aniline     A 265,7 g de     phénylsulfure    de     4-chloro-2-nitro-          phényle,    558 g de poudre de fer et 21 d'éthanol à  95 0/0, on ajoute     goutte    à goutte 25 ml d'acide  chlorhydrique concentré. Ensuite, on chauffe le mé  lange à     551,    et on freine par refroidissement la réac  tion exothermique spontanée qui se déclenche.

   Lors  que la réaction spontanée s'est calmée, on chauffe  le mélange à     reflux    pendant 3 h, on filtre et on  concentre le filtrat à sec, obtenant ainsi environ  227 g de produit brut, p. f. environ 62-63. Pour  l'analyse, on traite un petit échantillon dans de l'éther  anhydre par du gaz chlorhydrique sec, ce qui forme  le chlorhydrate de     5-chloro-2-(phénylthio)-aniline,     p. f. environ l64-166 .  



  <I>Anal.</I> Cale. pour     C12H1oCINS.HC1:    S 11,78  Trouvé: S 12,25      <I>c) Préparation du</I>     5-chloro-2-(phénylthio)-forma-          nilide     On ajoute 221,7g de 5 -     chloro    - 2 -     (phénylthio)-          aniline    à un mélange de 460g d'acide     formique    à       98        %        et        102,1        g        d'anhydride        acétique.        On        chauffe     le mélange à reflux pendant 1 h,

   on le concentre  sous vide et on verse le résidu sur de la glace, ce  qui donne environ 244 g de produit, p. f. environ  47-49 . Un échantillon     analytique    est obtenu par  cristallisation dans un mélange de benzène et de       ligrôine,    p. f.     environ    55-56.  



  <I>Anal.</I> Cale. pour     C13H1oCINOS    : S 12,16  Trouvé: S 12,28  <I>d) Préparation de la</I>     8-chloro-dibenzo[b,f][1,4]thia-          zépine     On chauffe un mélange intime de 50,0 g de       5-chloro-2-(phénylthio)-formanilide,    400g d'acide       polyphosphorique    et 58,3 g     d'oxychlorure    de phos  phore pendant<B>1</B> 1/2 h sous azote, au moyen d'un  bain d'huile maintenu à 120-125 . Le mélange  mousse fortement, et il faut veiller à     ce    que ce       moussage    ne soit pas excessif.

   On traite le mélange  refroidi par de la glace pilée, on l'alcalinise forte  ment avec de l'ammoniaque concentrée et on l'ex  trait à l'éther. On sèche les     extraits    éthérés et on  les     concentre    à sec,     obtenant        ainsi    environ 53,7 g  de produit brut, p. f. environ     57-600.    Par trois     recris-          tallisation    dans de     l'hexane,    on obtient un échan  tillon analytique à p. f. constant d'environ 78-79 .

    
EMI0004.0035     
  
    <I>Anal.</I> <SEP> Cale. <SEP> pour <SEP> C13H9ClNS <SEP> : <SEP> N <SEP> 5,70
<tb>  S <SEP> 13,04
<tb>  Trouvé <SEP> : <SEP> N <SEP> 5,83
<tb>  S <SEP> 13,19       <I>e) Préparation de la</I>     8-chloro-10,11-dihydro-dibenzo          [b,f][1,4]thiazépine     On ajoute goutte à     goutte    12,3 g de     8-chloro-          dibenzo[b,f][1,4]thiazépine    dans 100 ml d'éther sec  à 3,9 g d'hydrure de     lithium-aluminium    et 13,3 g  de chlorure     d'aluminium    dans 100 ml d'éther sec.  En procédant de la manière habituelle, on obtient  finalement environ 12,6 g de produit brut, p. f. envi  ron 122-123 .

   Un     échantillon    analytique     recristal-          lisé        dans        de        l'éthanol    à     95        %        fond    à     environ        126-          127o.     
EMI0004.0055     
  
    <I>Anal.</I> <SEP> Cal. <SEP> pour <SEP> C13H1oCINS <SEP> : <SEP> N <SEP> 5,65
<tb>  S <SEP> 12,94
<tb>  Trouvé <SEP> :

   <SEP> N <SEP> 5,51
<tb>  S <SEP> 12,79       Exemple B       10,11-dihydro-8-(tri        f        luorométhyl)-dibenzo          [b,f][1,4]thiazépine     <I>a) Préparation du</I>     phénylsulfure   <I>de</I>     4-trifluoromé-          thyl-2-nitro-phényle     A 60,5 g de     benzènethiol,    123,9 g de     4-trifluoro-          méthyl-2-nitro-chlorobenzène    et 500 ml d'éthanol à  95 0/0, on ajoute 20 g d'hydroxyde de sodium dans    50 ml d'eau.

   Ensuite, on chauffe le mélange réac  tionnel à     reflux    pendant 2 h et on le traite pour  l'isolement du produit brut, p. f. environ 69-70.  Un échantillon     analytique        recristallisé    dans l'éthanol  absolu fond à environ 70-71".

      <I>Anal.</I> Cale. pour     C18H8F3NO2S    : S 10,71  Trouvé : S 10,52    <I>b) Préparation du chlorhydrate de</I>     5-trifluoromé-          thyl-2-(phénylthio)-aniline     A une solution agitée de 29,9 g de     phénylsulfure     de     4-trifluorométhyl-2-nitro-phényle    dans 200 ml       d'éthanol    à     90        %,        on        ajoute        55,8        g        de        poudre        de     fer et 5 ml d'acide chlorhydrique concentré.

   Lorsque  la réaction spontanée s'est calmée, on     chauffe    le  mélange à reflux pendant 2 h et on le filtre à chaud.  Ensuite, on refroidit le filtrat et on ajoute de l'acide       chlorhydrique    concentré jusqu'à ce qu'il ne se forme  plus de précipité.

   On     obtient    environ 20,7 g de pro  duit séché à l'air, p. f. environ     170-1770.       <I>Anal.</I> Cale. pour     C13H1oFNS.HCI    : S 10,49  Trouvé: S 10,66    <I>c) Préparation du</I>     5-trifluorométhyl-2-(phénylthio)-          f        ormanilide          On    chauffe à reflux un mélange de 87,7 g de  chlorhydrate de     5-trifluorométhyl-2-(phénylthio)-ani-          line,    36,

  8 g     d'anhydride    acétique et 226 g d'acide       formique    à     98        %        pendant        1/2        h        et        on        concentre    à  sec sous vide.

   Le résidu sirupeux cristallise par tri  turation dans de la     ligro'ine,    ce qui fournit environ  96,5 g d'un produit dont le, point de fusion constant,  après     recristallisation    dans de la     ligroïne,    est d'en  viron     65-66,).       <I>Anal.</I> Cale. pour     C14H1oF3NOS    : S 10,79  Trouvé.

   S 10,73    <I>d) Préparation de la</I>     8-trifluorométhyl)-dibenzo          [b,f][1,4]thiazépine     On chauffe sous azote un mélange agité de 540 g  d'acide     polyphosphorique,    69,6 g     d'oxychlorure    de  phosphore et 67,5 g de     5-trifluorométhyl-2-(phényl-          thio)-formanilide    dans un bain     d'huile    maintenu à       125-1300,    pendant 1 1/2 h. Ensuite, on verse le  mélange sur 2 kg de glace     finement    pilée, on l'al  calinise avec de l'ammoniaque     concentrée    et on l'ex  trait à l'éther.

   On sèche l'extrait, on     distille    l'éther  et on extrait le résidu à la     ligroïne,    ce qui donne,  après refroidissement,     environ    37,3 g de produit fon  dant à environ     77-79o.    Deux     recristallisations    sup  plémentaires dans de la     ligroïne    donnent une matière  pure fondant à environ 83-84 .

    
EMI0004.0126     
  
    <I>Anal.</I> <SEP> Cale. <SEP> pour <SEP> C14H8F3NS <SEP> : <SEP> N <SEP> 5,01
<tb>  S <SEP> 11,48
<tb>  Trouvé <SEP> : <SEP> N <SEP> 5,08
<tb>  S <SEP> 11,35         <I>e) Préparation de la</I>     10,11-dihydro-8-(trifluoro-          méthyl)-dibenzo[b,f        ][I   <I>,4</I>     ]thiazé        pine     On ajoute progressivement une     solution,    prépa  rée par addition par portions successives de<B>16,O g</B>  de chlorure     d'aluminium        anhydre    à 500 ml d'éther  anhydre refroidi, à une suspension agitée de<B>4,6g</B>  d'hydrure de     lithium-aluminium    dans 500 ml d'éther,

    sur laquelle une atmosphère d'azote sec est main  tenue. On ajoute goutte à goutte au mélange une  solution de 25,2 g de     8-(trifluorométhyl)-dibenzo          [b,f][1,4]thiazépine    dans 750 ml d'éther anhydre. On  agite le mélange pendant 2 h, après quoi on ajoute  goutte à goutte 20 ml d'eau (avec refroidissement  externe par de la glace) puis 20 ml d'hydroxyde  de sodium à 20 0/0. Ensuite, on     filtre    le mélange  réactionnel, on le sèche et on chasse l'éther par  distillation, ce qui donne environ 22,4 g de produit,  p. f. environ 99-100.

    
EMI0005.0013     
  
    <I>Anal.</I> <SEP> Cale. <SEP> pour <SEP> C14H1oF3NS <SEP> : <SEP> N <SEP> 4,98
<tb>  S <SEP> 11,40
<tb>  Trouvé <SEP> : <SEP> N <SEP> 4,89
<tb>  S <SEP> <B>11,71</B>     
EMI0005.0014     
  
    Exemple <SEP> C
<tb>  <I>10,11-dihydro-dibenzo[b,f][1,4]thiazépine</I>
<tb>  <I>a) <SEP> Préparation <SEP> du <SEP> phénylsulfure <SEP> de <SEP> 2-nitro-phényle</I>
<tb>  En <SEP> procédant <SEP> comme <SEP> décrit <SEP> dans <SEP> l'exemple <SEP> A,
<tb>  temps <SEP> a), <SEP> mais <SEP> en <SEP> remplaçant <SEP> le <SEP> 2,5-dichloro-nitro  benzène <SEP> par <SEP> 157;

  6g <SEP> d'o-chloro-nitrobenzène, <SEP> on
<tb>  obtient <SEP> environ <SEP> 240 <SEP> g <SEP> de <SEP> produit, <SEP> p. <SEP> f. <SEP> environ <SEP> 77-78 .
<tb>  <I>b) <SEP> Préparation <SEP> de <SEP> Po-(phénylthio)-aniline</I>
<tb>  En <SEP> procédant <SEP> comme <SEP> décrit <SEP> dans <SEP> l'exemple <SEP> A,
<tb>  temps <SEP> b), <SEP> mais <SEP> en <SEP> remplaçant <SEP> le <SEP> phénylsulfure <SEP> de
<tb>  4-chloro-2-nitro-phényle <SEP> par <SEP> 240 <SEP> g <SEP> de <SEP> phénylsulfure
<tb>  de <SEP> 2-nitrophényle, <SEP> on <SEP> obtient <SEP> l'o-(phénylthio)-aniline
<tb>  sous <SEP> forme <SEP> d'une <SEP> huile.
<tb>  



  <I>c) <SEP> Préparation <SEP> du <SEP> 2-(phénylthio)-formanilide</I>
<tb>  En <SEP> procédant <SEP> comme <SEP> décrit <SEP> dans <SEP> l'exemple <SEP> A,
<tb>  temps <SEP> c), <SEP> mais <SEP> en <SEP> remplaçant <SEP> la <SEP> 5-chloro-2-(phényl  thio)-aniline <SEP> par <SEP> 220 <SEP> g <SEP> de <SEP> 2-(phénylthio)-aniline, <SEP> on
<tb>  obtient <SEP> le <SEP> 2-phénylthio)-formanilide.
<tb>  



  <I>d) <SEP> Préparation <SEP> de <SEP> la <SEP> dibënzo[b,f][l,41thiazépine</I>
<tb>  En <SEP> procédant <SEP> comme <SEP> dans <SEP> l'exemple <SEP> A, <SEP> temps <SEP> d),
<tb>  mais <SEP> en <SEP> substituant <SEP> 44 <SEP> g <SEP> de <SEP> 2-(phénylthio)-forma  nilide <SEP> au <SEP> 5-chloro-2-(phénylthio)-formanilide, <SEP> on
<tb>  obtient <SEP> la <SEP> dibenzo[b,f][1,4]thiazépine.
<tb>  



  <I>e) <SEP> Préparation <SEP> de <SEP> la <SEP> 10,11-dihydro-dibenzo[b,f][1,41</I>
<tb>  <I>thiazépine</I>
<tb>  En <SEP> procédant <SEP> comme <SEP> dans <SEP> l'exemple <SEP> A, <SEP> temps <SEP> e),
<tb>  mais <SEP> en <SEP> substituant <SEP> 2,2 <SEP> g <SEP> de <SEP> dibenzo[b,f][l,4]thiazé  pine <SEP> à <SEP> la <SEP> 8-chloro-dibenzo[b,f][1,4]thiazépine, <SEP> on
<tb>  obtient <SEP> la <SEP> 10,11-dihydro-dibenzo[b,f][1,4]thiazépine.

         Exemple D       2,8-dichloro-10,11-dihydro-dibenzo[b,f][I,41          thiazépine     En procédant comme dans l'exemple A, mais en  substituant 120 g de     p-chloro-benzènethiol    au     ben-          zènethiol    dans le temps a), on obtient la     2,8-dichloro-          10,11-dihydro-dibenzo[b,f]        [l,4]thiazépine.     



  De manière semblable, si l'on substitue d'autres       2-chloro-nitrobenzènes    et/ou     benzènethiols    substitués  au     2,5-dichloro-nitrobenzène    et au     benzènethiol,    res  pectivement, dans l'exemple A, temps a), et si l'on  effectue les autres temps de l'exemple A, on pré  pare les     10,11-dihydro-dibenzo        [b,f][1,4]thiazépines     à substituants correspondants.

   Ainsi, le     5-méthyl-2-          chloro-nitrobenzène    et le     5-méthoxy-2-chloro-nitro-          benzène    donnent la     8-méthyl-10,11-dihydro-dibenzo          [b,f][1,4]thiazépine    et la     8-méthoxy-10,11-dihydro-          dibenzo[b,f][1,4]thiazépine,    respectivement;

   tandis  que le     p-toluènethiol,        p-méthoxy-benzènethiol    et le       p-trifluorométhyl-benzènethiol    donnent la     2-méthyl-          10,11-        dihydro    -     dibenzo    [b, f ]     [l,4]thiazépine,    la 2     -mé-          thoxy-10,11-dihydro-dibenzo[b,f][1,4]thiazépine    et  la     2-trifluorométhyl-10,11-dihydro-dibenzo[b,f][1,4]          thiazépine,    respectivement.  



  Exemple E       10,11-dihydro-11-phényl-dibenzo[b,f][I,41          thiazépine     <I>a) Préparation du</I>     2-phénylthio-benzanilide     A 4,8 g d'hydroxyde de sodium dans 50 ml d'eau  à 00, on ajoute 9,0 g     d'o-(phénylthio)-aniline,    25 ml  de benzène et finalement 5,9 g de     chlorure    de     ben-          zoyle.    On secoue le mélange pendant environ 1 h,  on sépare la solution benzénique, on la sèche et on  la concentre, obtenant ainsi 9 g de     2-phénylthio-          benzanilide    brut, p. f. environ 59-60 .

   Une     recristal-          lisation        dans        de        l'éthanol    à     95        %        donne        le        produit     pur, p. f. environ 69-70.  



  <I>b) Préparation de la</I>     11-phényl-dibenzo[b,f][1,41          thiazépine     En procédant comme dans l'exemple A, temps d),  mais en substituant 40 g de     2-(phénylthio)-benzani-          lide    au 5 -     chloro    - 2 -     (phénylthio)    -     formanilide,    on  obtient la     11-phényl-dibenzo    [b, f ]     [1,4]thiazépine,    p. f.  environ     110-1110.     



  <I>c) Préparation de la</I>     10,11-dihydro-11-        phényl-          dibenzo[b,f][I        ,41thiazé        pine     On ajoute goutte à goutte une solution de 9,3 g  de chlorure d'aluminium anhydre dans 150     ml    d'éther  anhydre à une suspension agitée de 2,66 g d'hydrure  de lithium-aluminium dans 100     ml    d'éther anhydre,  et on agite le mélange pendant encore 5 mn. On  ajoute à ce mélange une solution de 10 g de     11-plhé-          nyl-dibenzo[b,f][1,4]thiazépine    dans 200     ml    d'éther  anhydre.

   On agite ensuite le mélange réactionnel      pendant 1 h à la température ordinaire et pendant  encore 1 h à la température de     reflux.    Ensuite, on  détruit l'agent réducteur en excès par addition goutte  à goutte, consécutivement, de 5 ml d'eau et de 15     ml     d'une solution d'hydroxyde de sodium à 20 0/0, au  mélange réactionnel     refroidi    par de la glace. On  filtre alors la solution éthérée et on la sèche.

   Après  distillation de l'éther, on     cristallise    le résidu     huileux     par trituration     dans    du méthanol, ce qui donne envi  ron 9 g de produit, p. f.     environ        105-1060.     
EMI0006.0009     
  
    <I>Anal.</I> <SEP> Calc. <SEP> pour <SEP> C19Hi5NS <SEP> : <SEP> C <SEP> 78,85
<tb>  H <SEP> 5,22
<tb>  N <SEP> 4,84
<tb>  Trouvé <SEP> :

   <SEP> C <SEP> 78,28
<tb>  H <SEP> 5,04
<tb>  N <SEP> 4,97       Exemple F       10,11-dihydro-11-méthyl-dibenzo[b,f][I,41          thiazépine     En procédant comme dans l'exemple E, mais en  substituant 3,3 g de chlorure d'acétyle au chlorure  de     benzoyle    dans le temps a), on obtient la     10,11-          dihydro-11-méthyl-dibenzo[b,        f    ]     [1,4]thiazépine.     



  Exemple G       10,11-dihydro-8-chloro-11-phényl-dibenzo          [b,f][1,4]thiazépine     En procédant     comme    dans l'exemple E, mais en       substituant    9,5 g de chlorhydrate de     5-chloro-2-          (phénylthio)-aniline    au chlorhydrate     d7o-(phénylthio)-          aniline    dans le temps a), on obtient la     10,11-dihydro-          8-chloro-11-phényl-dibenzo   <I>[b,</I>     f   <I>]</I>     [1,4]thiazépine.     



  Exemple H       10,11-dihydro-8-(tri   <I>f</I>     luorométhyl)-11-phényl-          dibenzo[b,f][I        ,41thiazépine     En procédant     comme    dans l'exemple E, mais en  substituant 10 g de     chlorhydrate    de     5-trifluorométhyl          2-(phénylthio)-aniline    au chlorhydrate     d'o-(phényl-          thio)-aniline    dans le temps a), on obtient la     10,11-          dihydro    - 8 -     (trifluorométhyl)    -11-     phényl-        dibenzo[b,

          f    ]       [1,4]thiazépine.     



  Les exemples suivants illustrent l'invention  Exemple 1  <I>I. Préparation de la</I>     N-(3-chloro-propyl)-N-méthyl-          benzylamine     (a) A une solution     agitée    et refroidie de 72,6 g  de     N-méthyl-benzylamine    dans du benzène, on ajoute  goutte à goutte 38,1 g de chlorure de     3-chloro-          propionyle    et on chauffe le mélange à     reflux    pendant  5 h, on le refroidit, on le filtre, on     concentre    le       filtrat    et on     distille    le résidu, obtenant ainsi 41,3 g  de     N-benzyl-3-chloro-N-méthyl-propionamide,    p.

       éb.            132-135o    C (0,6 mm),     nD    = 1,5418. On ajoute  goutte à goutte une solution de 20,0 g de l'amide  dans 200 ml d'éther anhydre à une suspension agitée  de 3,8 g d'hydrure de lithium-aluminium dans 200 ml  d'éther anhydre et on chauffe le mélange à     reflux     pendant 1 h, on le refroidit, on le traite par 2,5     ml     d'eau et 2,5     ml    d'hydroxyde de sodium aqueux à  20 0/0, on filtre, on sèche le     filtrat,    on le concentre  et on distille le résidu, obtenant ainsi 13,8 g de N-(3  chloro-propyl)-N-méthyl-benzylamine, p.     éb.    89  91- C (1 mm),     nD    = 1,5145.  



       (b)    On chauffe à     reflux    pendant 1 h sous agita  tion un mélange de 85 g de     N-méthyl-benzylamine,     31,2 g     d'amidure    de sodium et 1 litre de toluène,  on le refroidit, on ajoute goutte à goutte 134 g de       1-bromo-3-chloro-propane    et on continue le chauf  fage à     reflux    pendant 16 h, après quoi on     filtre    le       mélange    réactionnel et on le soumet à une distillation  fractionnée qui donne 38 g de     N-(3-chloro-propyl)-          N-méthyl-benzylamine.     



  II.<I>Préparation de la</I>     10-[3-(benzylméthylamino)-          propyll-8-chloro-10,11-dihydro-dibenzo[b,f][I   <I>,41</I>       thiazépine     On chauffe à reflux pendant 3 h un mélange de  13,0g de     8-chloro-10,11-dihydro-dibenzo[b,l[1,4]          thiazépine,    2,5 g     d'amidure    de sodium et 250     ml    de  xylène sec, on le refroidit, on ajoute goutte à goutte  12,8g de     N-(3-chloro-propyl)-N-méthyl-benzyl-          amine    et on continue le chauffage à reflux pendant  10 h.

   On filtre le mélange réactionnel, on l'extrait  avec 250     ml    de     HCl    5 0/0, on alcalinise l'extrait  acide, on l'extrait à l'éther, on sèche l'extrait éthéré,  on le concentre et on distille le résidu, obtenant  ainsi 13,8 g de     10-[3-(benzylméthylamino)-propyl]-          8-chloro-10,11-dihydro-dibenzo[b,f]        [1,4]thiazépine     p.     éb.    247-2490 C (0,2 mm). Le sel de cette base avec  une mole d'acide     oxalique    fond à     138-139c,    C.  



  III.<I>Préparation du</I>     dibromhydrate   <I>de</I>     8-ghloro-          1D,11-        dihydro   <I>-10 - (3 -</I>     méthylamino   <I>-</I>     propyl)-          dibenzo[b,fl[I,4]thiazépine     (a) On chauffe à reflux pendant 16 h une solu  tion de 4,1 g de     10-[3-(benzyhnéthylamino)-propyl]-          8-chloro-10,11-dihydro-dibenzo[b,f][1,4]thiazépine    et  2,6 g de     chloroformiate    de benzyle     dans    50 ml de       benzène    sec, on la refroidit,

   on l'extrait avec 100 ml       d'acide        chlorhydrique    à 5     %,        on        la        lave    à     l'eau,        on     la sèche et on la concentre sous vide, ce qui donne  3,9 g d'ester     benzylique    de l'acide     [(8-chloro-10,11-          dihydro    -     dibenzo[b,        f    ]     [1,4]thiazépine    -10-y1)

       -propyl]-          méthylcarbamique    sous forme d'une     huile    visqueuse.  A une solution de 3,0 g de cet ester dans 15     ml     d'acide acétique glacial, on ajoute 15 ml d'une     solu-          tion    à     30        %        d'acide        bromhydrique        dans        de        l'acide     acétique glacial et on maintient le mélange à la tem  pérature ordinaire pendant 3 h.

   Ensuite, on préci  pite le produit avec 100 ml d'éther anhydre et on le    
EMI0007.0001     
  
    recristallise <SEP> dans <SEP> un <SEP> mélange <SEP> d'alcool <SEP> absolu <SEP> et
<tb>  d'éther <SEP> anhydre, <SEP> obtenant <SEP> ainsi <SEP> 1,1 <SEP> g <SEP> de <SEP> bromhydrate
<tb>  de <SEP> 8-chloro-10,11-dihydro-10-(3-méthylamino-pro  pyl)-dibenzo[b,f][1,4]thiazépine, <SEP> p. <SEP> f. <SEP> <B>174-1750C</B>
<tb>  (déc.).
<tb>  



  (b) <SEP> En <SEP> remplaçant <SEP> le <SEP> chloroformiate <SEP> de <SEP> benzyle
<tb>  par <SEP> 2,2 <SEP> g <SEP> de <SEP> chloroformiate <SEP> d'éthyle <SEP> dans <SEP> le <SEP> stade <SEP> (a)
<tb>  ci-dessus, <SEP> on <SEP> obtient <SEP> de <SEP> manière <SEP> semblable <SEP> 3,9 <SEP> g <SEP> de
<tb>  l'ester <SEP> éthylique <SEP> de <SEP> l'acide <SEP> [(8-chloro-10,11-dihydro  dibenzo[b,l[1,4]thiazépine-10-yl)-propyl] <SEP> -méthyl  carbamique.
<tb>  



  A <SEP> une <SEP> solution <SEP> de <SEP> 6,0g <SEP> de <SEP> cet <SEP> ester <SEP> éthylique
<tb>  dans <SEP> 5 <SEP> ml <SEP> d'acide <SEP> acétique <SEP> glacial, <SEP> on <SEP> ajoute <SEP> 30 <SEP> ml
<tb>  d'une <SEP> solution <SEP> à <SEP> 30% <SEP> d'acide <SEP> bromhydrique <SEP> dans
<tb>  de <SEP> l'acide <SEP> acétique <SEP> glacial.

   <SEP> On <SEP> laisse <SEP> reposer <SEP> le <SEP> mé  lange <SEP> à <SEP> 20-25o <SEP> C <SEP> pendant <SEP> 48 <SEP> h <SEP> et, <SEP> en <SEP> opérant <SEP> comme
<tb>  décrit <SEP> dans <SEP> le <SEP> stade <SEP> (b) <SEP> ci-dessus, <SEP> on <SEP> obtient <SEP> 5,0 <SEP> g
<tb>  de <SEP> dibromhydrate <SEP> de <SEP> 8-chloro-10,11-dihydro-10-(3  méthylaminopropyl)-dibenzo <SEP> <I>[b, <SEP> f <SEP> ]</I> <SEP> [1,4]thiazépine.
<tb>  Exemple <SEP> 2
<tb>  <I>Préparation <SEP> de <SEP> la <SEP> 8-chloro-10-(3-dibezzzyl-</I>
<tb>  <I>amino-propyl)-10,11-</I>
<tb>  <I>dihydro-dibenzo[b,f][1,4]thiazépine</I>
<tb>  En <SEP> utilisant <SEP> le <SEP> procédé <SEP> de <SEP> W. <SEP> S. <SEP> Gump <SEP> et <SEP> E.

   <SEP> .!.
<tb>  Nikawitz <SEP> décrit <SEP> dans <SEP> l'exemple <SEP> 1 <SEP> du <SEP> brevet <SEP> des <SEP> USA
<tb>  No <SEP> 2504977, <SEP> mais <SEP> en <SEP> remplaçant <SEP> la <SEP> monoéthanol  amine <SEP> par <SEP> 751 <SEP> g <SEP> de <SEP> monopropanolamine, <SEP> on <SEP> obtient
<tb>  775g <SEP> de <SEP> 3-dibenzylamino-1-propanol, <SEP> p. <SEP> éb. <SEP> 146  1490 <SEP> C <SEP> <B>Al</B> <SEP> mm), <SEP> nri <SEP> = <SEP> 1,5622.

   <SEP> On <SEP> traite <SEP> une <SEP> solu  tion <SEP> de <SEP> 508 <SEP> g <SEP> de <SEP> cette <SEP> matière <SEP> dans <SEP> 525 <SEP> ml <SEP> de <SEP> chloro  forme <SEP> avec <SEP> une <SEP> solution <SEP> de <SEP> 276 <SEP> g <SEP> de <SEP> chlorure <SEP> de
<tb>  thionyle <SEP> dans <SEP> 300 <SEP> ml <SEP> de <SEP> chloroforme, <SEP> ce <SEP> qui <SEP> donne
<tb>  le <SEP> chlorhydrate <SEP> de <SEP> N <SEP> - <SEP> (3 <SEP> - <SEP> chloro <SEP> - <SEP> propyl) <SEP> - <SEP> dibenzyl  amine, <SEP> p. <SEP> f. <SEP> 130-131 <SEP> C.

   <SEP> En <SEP> suivant <SEP> le <SEP> procédé <SEP> décrit
<tb>  dans <SEP> l'exemple <SEP> 1, <SEP> stade <SEP> II, <SEP> mais <SEP> en <SEP> remplaçant <SEP> la
<tb>  N-(3-chloro-propyl)-N-méthylbenzylamine <SEP> par <SEP> 17,8 <SEP> g
<tb>  de <SEP> N-(3-chloro-propyl)-dibenzylamine, <SEP> on <SEP> obtient
<tb>  16,4g <SEP> de <SEP> 8-chloro-10-(3-dibenzylamino-propyl)  10,11-dihydro-dibenzo <SEP> <I>[b, <SEP> f <SEP> ]</I> <SEP> [ <SEP> 1,4] <SEP> thiazépine.
<tb>  



  <I>Préparation <SEP> de <SEP> la <SEP> 10-(3-benzylamino-</I>
<tb>  <I>propyl)-8-chloro-1 <SEP> D,11-</I>
<tb>  <I>dihydro-dibenzo[b,f][I <SEP> ,4]thiazé <SEP> pive</I>
<tb>  (a) <SEP> En <SEP> remplaçant <SEP> la <SEP> 10-[3-(benzyhnéthylamino)  propyl]-8-chloro-10,11-dihydro-dibenzo <SEP> <I>[b, <SEP> f <SEP> ]</I> <SEP> [1,4]thia  zépine <SEP> dans <SEP> l'exemple <SEP> 1, <SEP> stade <SEP> III, <SEP> par <SEP> 4,9 <SEP> g <SEP> de
<tb>  8-chloro-10-(3-dibenzylamino-propyl)-10,11-dihydro  dibenzo[b,f][1,4]thiazépine <SEP> et <SEP> en <SEP> procédant <SEP> comme
<tb>  décrit <SEP> dans <SEP> le <SEP> stade <SEP> III <SEP> (b), <SEP> on <SEP> obtient <SEP> le <SEP> dibromhy  drate <SEP> de <SEP> 10-(3-benzylamino-propyl)-8-chloro-10,11  dihydro-dibenzo[b, <SEP> f] <SEP> [1,4]thiazépine.
<tb>  



  (b) <SEP> De <SEP> même, <SEP> en <SEP> remplaçant <SEP> la <SEP> 10-[3-(benzyl  méthylamino) <SEP> - <SEP> propyl] <SEP> - <SEP> 8 <SEP> - <SEP> chloro <SEP> -10,11- <SEP> dihydro <SEP> - <SEP> di  benzo[b,@[1,4]thiazépine <SEP> dans <SEP> l'exemple <SEP> 1, <SEP> stade <SEP> III,
<tb>  par <SEP> 4,9 <SEP> g <SEP> de <SEP> 8-chloro-10-(3-dibenzylamino-propyl)  10,11-dihydro-dibenzo[b,f][1,4]thiazépine <SEP> et <SEP> en <SEP> rem  plaçant <SEP> le <SEP> chloroformiate <SEP> de <SEP> benzyle <SEP> par <SEP> 2,2 <SEP> g <SEP> de     
EMI0007.0002     
  
    chloroformiate <SEP> d'éthyle, <SEP> on <SEP> obtient <SEP> le <SEP> dibromhydrate
<tb>  de <SEP> 10-(3-benzylamino-propyl)-10,11-dihydro-dibenzo
<tb>  <I>[b, <SEP> f]</I> <SEP> [1,4]thiazépine.
<tb>  



  Exemple <SEP> 3
<tb>  <I>8-chloro-10-(2-dibenzylamino-éthyl)-10,11-</I>
<tb>  <I>dihydro-dibenzo[b,f][I <SEP> ,4]thiazépine</I>
<tb>  On <SEP> chauffe <SEP> à <SEP> reflux <SEP> un <SEP> mélange <SEP> de <SEP> 19,9 <SEP> g <SEP> de
<tb>  8 <SEP> -chloro <SEP> -10,11- <SEP> dihydro-dibenzo[b, <SEP> f] <SEP> [1,4]thiazépine,
<tb>  200 <SEP> ml <SEP> de <SEP> toluène <SEP> sec <SEP> et <SEP> 3,7 <SEP> g <SEP> d'amidure <SEP> de <SEP> sodium
<tb>  pendant <SEP> 0,5 <SEP> h, <SEP> on <SEP> refroidit <SEP> le <SEP> mélange <SEP> dans <SEP> de <SEP> la
<tb>  glace <SEP> et <SEP> on <SEP> le <SEP> traite <SEP> avec <SEP> 123 <SEP> ml <SEP> d'une <SEP> solution
<tb>  0,98 <SEP> M <SEP> de <SEP> chlorure <SEP> de <SEP> 2-dibenzylamino-éthyle <SEP> dans
<tb>  du <SEP> toluène <SEP> sec.

   <SEP> On <SEP> agite <SEP> le <SEP> mélange <SEP> et <SEP> on <SEP> le <SEP> chauffe
<tb>  à <SEP> reflux <SEP> pendant <SEP> 5 <SEP> h <SEP> et <SEP> on <SEP> en <SEP> isole <SEP> 17,5 <SEP> g <SEP> de
<tb>  8 <SEP> - <SEP> chloro <SEP> -10-(2-dibenzylamino-éthyl) <SEP> -10,11- <SEP> dihydro  dibenzo <SEP> <I>[b, <SEP> f <SEP> ]</I> <SEP> [ <SEP> 1,4] <SEP> thiazépine.
<tb>  



  Exemple <SEP> 4
<tb>  <I>8-chloro-10-(2-benzylamino-éthyl)-10,11-</I>
<tb>  <I>dihydro-dibenzo[b,f][1,41thiazépine</I>
<tb>  (a) <SEP> En <SEP> procédant <SEP> comme <SEP> dans <SEP> l'exemple <SEP> 1, <SEP> stade
<tb>  11, <SEP> mais <SEP> en <SEP> substituant <SEP> 16,9 <SEP> g <SEP> de <SEP> N-(2-chloro-éthyl)  dibenzylamine <SEP> à <SEP> la <SEP> N-(3-chloro-propyl)-dibenzyl  amine, <SEP> on <SEP> obtient <SEP> la <SEP> 8-chloro-l0-(2-dibenzylamino  éthyl)-10,11-dihydro-dibenzo[b, <SEP> f <SEP> ] <SEP> [1,4]thiazépine.
<tb>  



  (b) <SEP> En <SEP> remplaçant <SEP> la <SEP> 10-[3-(benzylméthylamino)  propyl] <SEP> - <SEP> 8 <SEP> - <SEP> chloro <SEP> -10,11- <SEP> dihydro <SEP> - <SEP> dibenzo <SEP> <I>[b, <SEP> f <SEP> ]</I> <SEP> [ <SEP> 1,4]
<tb>  thiazépine <SEP> dans <SEP> l'exemple <SEP> 1, <SEP> stade <SEP> III, <SEP> par <SEP> 4,8 <SEP> g <SEP> de
<tb>  8 <SEP> -chloro-10-(2-dibenzylamino-éthyl)-10,11-dihydro  dibenzo[b,f][l,4]thiazépine <SEP> et <SEP> en <SEP> procédant <SEP> comme
<tb>  décrit <SEP> dans <SEP> le <SEP> stade <SEP> (b), <SEP> on <SEP> obtient <SEP> le <SEP> dibromhydrate
<tb>  de <SEP> 10-(2-benzylamino-éthyl)-10,11-dihydro-dibenzo
<tb>  <I>[b, <SEP> f <SEP> ]</I> <SEP> [ <SEP> 1,4] <SEP> thiazépine.
<tb>  



  Exemple <SEP> 5
<tb>  <I>8-chloro-10-(3-p-méthylbenzylanaino-propyl)-</I>
<tb>  <I>10,11-dihydro-dibenzo[b,f][I <SEP> ,4]thiazépine</I>
<tb>  (a) <SEP> En <SEP> procédant <SEP> comme <SEP> dans <SEP> l'exemple <SEP> 2, <SEP> et <SEP> en
<tb>  employant <SEP> la <SEP> monopropanolamine <SEP> et <SEP> le <SEP> chlorure <SEP> de
<tb>  p-éthyl-benzyle, <SEP> on <SEP> obtient <SEP> la <SEP> N-(3-chloro-propyl)  di-(p-méthyl-benzyl)-amine.

   <SEP> En <SEP> suivant <SEP> le <SEP> procédé <SEP> de
<tb>  l'exemple <SEP> 1, <SEP> stade <SEP> II, <SEP> mais <SEP> en <SEP> remplaçant <SEP> la <SEP> N-(3  chloro-propyl)-N-méthyl-benzylamine <SEP> par <SEP> 19,6 <SEP> g <SEP> de
<tb>  N-(3-chloro-propyl)-di-(p-méthylbenzyl)-amine, <SEP> on
<tb>  obtient <SEP> le <SEP> 8-chloro-10-[3-di-(p-méthylbenzyl)amino  propyl]-10,11-dihydro-dibenzo <SEP> <I>[b, <SEP> f <SEP> ]</I> <SEP> [ <SEP> 1,4] <SEP> thiazépine.
<tb>  



  (b) <SEP> En <SEP> remplaçant <SEP> la <SEP> 10-[3-benzylméthylamino  propyl]-8-chloro-10,11-dihydro-dibenzo[b, <SEP> f <SEP> ] <SEP> [1,4]thia  zépine <SEP> dans <SEP> l'exemple <SEP> 1, <SEP> stade <SEP> III, <SEP> par <SEP> 5,2g <SEP> de <SEP> 8  chloro-10-[3-(di-p-méthylbenzylamino-propyl]-10,11  dihydro-dibenzo[b,f][1,4]thiazépine <SEP> et <SEP> en <SEP> suivant <SEP> la
<tb>  méthode <SEP> décrite <SEP> dans <SEP> la <SEP> partie <SEP> (b), <SEP> on <SEP> obtient <SEP> le
<tb>  dibromhydrate <SEP> de <SEP> 10-[3-(p-méthylbenzylamino)-pro  pyl]-10,11-dihydro-dibenzo[b, <SEP> f] <SEP> [1,4]thiazépine.

Claims (1)

  1. REVENDICATION I Procédé de préparation de composés de formule EMI0008.0002 dans laquelle A est un radical alcoylène inférieur d'au moins 2 atomes de carbone, B est un radical alcoylamino inférieur, benzylamino, alcoylbenzyl- amino inférieur ou dibenzylamino, R et R' sont chacun de l'hydrogène, un halogène ou un radical alcoyle inférieur, alcoxy inférieur ou trifluoro- méthyle,
    R" est de l'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur ou aryle monocyclique, caractérisé en ce que l'on fait réagir un composé de formule EMI0008.0014 avec un composé de formule B-A-halogène. SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé selon la revendication I, caractérisé en ce que le composé de formule B-A-halogène est la N-(3-chloro-propyl)-N-méthyl-benzylamine. 2.
    Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le composé initial est la 8-chloro-10,11- dihydro-dibenzo[b,f][1,4]thiazépine ou la 8-trifluoro- méthyl-10,11-dihydro-dibenzo[b, f] [1,4]thiazépine. 3. Procédé selon la revendication I, caractérisé en ce que l'on fait réagir de la 8-trifluorométhyl- 10,11-dihydro-dibenzo[b,f][1,4]thiazépine avec de la N-(3-chloro-propyl)-N-méthyl-benzylamine. 4.
    Procédé selon la revendication I ou l'une des sous-revendications 1 à 3, caractérisé en ce que l'on transforme le produit obtenu en sel d'addition d'un acide non toxique. REVENDICATION II Utilisation des composés résultant de la mise en oeuvre du procédé selon la revendication I, dans la formule desquels B désigne un radical N-benzyl-N- alcoyl-amino ou N,N-dibenzylamino,
    pour la prépa ration des composés de même formule dans laquelle B désigne un radical alcoylamino ou N-benzyl- amino, par réaction avec du chloroformiate de ben zyle ou un chloroformiate d'alcoyle inférieur et trai tement du produit avec un hydracide halogéné anhydre dans un acide organique liquide.
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