CH426821A

CH426821A - Verfahren zur Herstellung neuer, basisch substituierter 5,5-Dialkylacridane

Info

Publication number: CH426821A
Application number: CH358764A
Authority: CH
Inventors: Istvan Dr Molnar; Theodor Dr Wagner-Jauregg; Ulrich Dr Jahn
Original assignee: Siegfried Ag
Priority date: 1964-03-25
Filing date: 1964-03-19
Publication date: 1966-12-31
Also published as: CH464923A; AT263783B; NO122184B; DK120339B

Description


  Verfahren zur Herstellung neuer, basisch     substituierter        5,5-Dialkylacridane       Die Erfindung     betrifft    ein     Verfahren    zur Herstel  lung neuer,     therapeutisch        wirksamer    basischer Ester  von     5,5-Dialkylacridan-10-carbonsäuren,    die gege  benenfalls in     einem    oder beiden     Benzolkernen    des       Acridangerüstes    einen oder mehrere     Substituenten     tragen     können.     



  Das erfindungsgemässe Verfahren erfolgt in der  Weise, dass man die     entsprechende    5,5-Dialkylacri-         dan-10-carbonsäure    und einen     Aminoalkohol    oder  deren funktionelle Derivate miteinander verestert.  



  Am zweckmässigsten geht man dabei so vor, dass  man den basischen Alkohol,     gegebenenfalls    als     Me-          tallalkoholat    oder in Gegenwart einer     anorganischen     oder organischen Base, mit dem betreffenden     5,5-Di-          al'kylacridan-10-carbonsäurehal'ogenid    umsetzt, wobei  die     Reaktion    beispielsweise nach folgendem Formel  schema verläuft:

    
EMI0001.0023     
    R     stellt    dabei einen     zweiwertigen    organischen Rest       dar;        R1,        R2,        R3    und R4     bedeuten    gleiche oder ver  schiedene, geradlinige oder verzweigte     aliphatische     Reste, von denen     R3    und     R4    auch zu einem     hetero-          zyklischen        Ring,        gegebenenfalls        unter        Einschluss    eines  weiteren     Heteroatoms;

      zusammengeschlossen sein       können,    und     X1,        X2,        X3        und        X4    können unter sich  gleich     oder    verschieden     sein    und Wasserstoff, Halo  gen oder andere     Substituenten    wie     beispielsweise    Al  kyl-,     Trifluoralkyl-,        Aryl-,        Carboxy-,        Carbäthoxy-,          Nitro-,        Amino-,

          Thio-    oder     Alkylth'io-Gruppen    dar  stellen.  



  Die     erfindungsgemäss        erhältlichen    Verbindungen  zeigen     rieben    anderen     pharmakodynamischen    Eigen  schaften insbesondere     lokalanästetische,    antikonvul  sive,     tremorin-    und     reserpinantagonWische        Wirkun-          gen.       Die als     Ausgangsmaterial    benutzten, bisher eben  falls noch     nicht    beschriebenen     5,5-Dialkylaeridan:

  -10-          carbonsäurechloride    sind beispielsweise durch Um  setzung des betreffenden     5,5-Dialkylacridans    mit       Phosgen    zugänglich.  



  <I>Beispiel 1</I>  Das für die     Veresterung    verwendete     5,5-Dialkyl-          acridan-10-carbonsäurechlorid    kann auf folgende  Weise erhalten werden: 10,5 g     5,5-Dimethylaeridan     werden mit 6 g     Phosgen    und 80     cm3        Toluol    in     einem          Druckrohr    8 Stunden lang auf 115  C     erhitzt.    Die  erkaltete Lösung     wird        filtriert    und durch     Destillation     vom     Lösungsmittel    befreit.

   Der Rückstand (15 g)       enthält    rohes     5,5-Dirnethylacridan-10-carbonsäure-          chlorid,    das durch     Kristallisation    aus     Benzin        (Sdp.     110-140  C) gereinigt wird.     Smp.    141,5-143  C.

        Analyse     (C16H14NOC1=    271,76)       ber.:    C 70,69 H 5,18 Cl 13,05       gef.:    C 70,65 H 5,21 Cl 13,05  1,8 g     2-Dimefhyylaminoäthanol    werden mit 0,6 g       Natriumhydrid    in 30     cm3    Äther oder mit einer Na       triumsuspension    in     Toluol    unter     Rühren        während    5       Stunden    zum Sieden erhitzt.

       Dann.    gibt man dem Ge  misch 5,5 g des als Ausgangsmaterial dienenden  Säurechlorids zu und     erhitzt        wertere    12 Stunden lang  zum     Rückfluss,    worauf     man        filtriert    und das Filtrat  mit 50     cm3    0,

  5n     HCl        ausschüttelt.    Aus dem durch       mehrmaliges    Ausschütteln mit Äther     gereinigten        wäss-          rigen    Auszug     erhält        man    durch Zusatz der     äquiVaden-          ten    Menge     Natronlauge,        Eitraktion    mit Äther und  Eindampfen des Extraktes den     5,5-Dimethylacridan-          10-carbonsäure-(2-dimethylaminoäthyl)-ester        als    freie  Base in Form eines hellen Öls.

   Durch     Neutralisation     mit alkoholischer     HCl    bildet sich daraus     ein,    wasser  lösliches Chlorhydrat, das aus Alkohol-Äther (2: 1)       umkristallisiert    werden kann.     Smp.    206-207  C. Aus  beute 80-90 %.  



  Analyse     (C2oH25(jlN202    = 360,90)       ber.:    C 66,56 H 6,98 Cl 9,83       gef.:    C 66,33 H 7,05     Cl    9,77  <I>Beispiel 2</I>  Das als Ausgangsmaterial dienende     8-Chlor-5,5-          dimethyl'acridan-10-carbonsäurechlorid        erhält    man in  Analogie zu Beispiel 1 aus     8-Chlor-5,5-dimethylacri-          dan    mit     Phosgen    in     Toluol.    Nach     Umkristallisieren     aus     Benzin        schmilzt    das reine Produkt bei 115,5 bis  116,5  C.  



       Analyse        (C1oH13C12N0    = 306,2)       ber.:    C 62,76 H 4,28 N 4,57       gef.:    C 63,00 H 4,35 N 4,62  Unter gleichem Vorgehen wie in Beispiel 1     erhält          man    daraus den entsprechenden     2-D'imethylamino-          äthyläther    als wasserlösliches     Chlorhydrat    vom     Smp.     191,5-192,5  C.

      Analyse     (C2oH24C12N202    = 395,34)       ber.:    C 60,77 H 6,12 N 7,08       gef.:    C 60,91 H 6,27 N 7,26  In analoger Weise erhält man aus dem     5,5-Di-          methyl-10=carbonsäurechlorid    die     folgenden    Ver  bindungen:         5,5-Dimefhylacridan-10-carbonsäure-          (2-diäthylaminoäthyl)-ester-Chlorhydrat,          Smp.    178-179 C;       5,5-Dimethylacridan-10-carbonsäure-          (3-dimethylaminopropyl)-ester-Chl'orhydrat,          Smp.    168-168,5  C;

    5,5-Dimethylacridan-10-carbonsäure       (N-methylpyrrolidino-2-methyl),ester-          Chl'orhydrat,        Smp.    200,5-201  C;  Die Base bildet ein     Methanolat    vom       Smp.    62,5-64  C;       5,5-Dimethylaeridan-10-carbonsäure-          (N-piperidinoäfhyl)-ester-Chiorhydrat,          Smp.    166  C;       5,5-Dimethylacridan-10-carbonsäure-          (N-pyrrolidinoäthyl)-ester-Chlorhydrat,          Smp.    185,5-186,5  C.

Claims

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von basischen Estern einer 5,5-Dialkylacridan-10-carbonsäure, dadurch ge- kennzeichnet, dass man die entsprechende 5,5-Di- alkylacridan-10-carbonsäure und einen Aminoalkohol oder deren funktionelle Derivate miteinander ver- estert. UNTERANSPRUCH Verfahren gemäss Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, d-ass man bei der Veresterung von einem 5,

5-Dialkylacridarn-10-carbonsäurechlorid und einem Alkal'imetahkohalat ausgeht.