CH437322A - Verfahren zur Herstellung neuer Triazine - Google Patents

Verfahren zur Herstellung neuer Triazine

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CH437322A
CH437322A CH717761A CH717761A CH437322A CH 437322 A CH437322 A CH 437322A CH 717761 A CH717761 A CH 717761A CH 717761 A CH717761 A CH 717761A CH 437322 A CH437322 A CH 437322A
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CH
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sep
triazine
diethylamine
radical
diethylamino
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CH717761A
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Alexander Dr Staehelin
Albrecht Dr Hueni
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Ciba Geigy
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    • C07D251/02—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings
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    • C07D251/40—Nitrogen atoms
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    • C07D251/66—Derivatives of melamine in which a hetero atom is directly attached to a nitrogen atom of melamine

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  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description


  Verfahren zur Herstellung neuer     Triazine       Gegenstand der Erfindung ist die Herstellung von  gegebenenfalls an der     Hydrazinogruppe    weiter substi  tuierten     2-Acyl-hydrazino-4,6-bis-tert.amino-1,3,5-tri-          azinen    und deren Salzen.  



  In den neuen Verbindungen kann die     Hydrazino-          gruppe    noch weitere     Substituenten    enthalten, z. B. ein  fach oder doppelt gebundene, niedere Kohlenwasser  stoffreste, vornehmlich     Niederalkyl-,    wie     Methyl-,          Äthyl-,    n- oder     i-Propylgruppen,    oder     Äthyliden-    oder       Benzylidenreste.     



       Acylreste    sind solche organischer     Carbonsäuren,     wie z. B. von     Kohlensäurehalbestern,    z. B.     Äthyl-estern,          N-unsubstituierten    oder     N-substituierten,    z.

   B.     alkylier-          ten,        phenylierten,        benzylierten    oder     phenyläthylie-rten          Carbaminsäuren,    oder von     aliphatischen,        alicyclischen,     aromatischen,     araliphatischen    und     heterocyclischen    oder       heterocyclisch-aliphatischen        Carbonsäuren,    z.

   B.     Nies          deralkan-    oder     Cyclealkyl-niederalkancarbonsäuren,    wie  Essig-,     Propion-,        Pivahnsäure,        Diäthylessigsäure    oder       Cyclohexylessigsäure,        Cycloalkan-carbonsäuren,    wie       Cyclopentan-    oder     Cyclohexan-carbonsäure,        Benzoe-          oder        Naphthoesäuren,

          Phenyl-    oder     Naphthyl-nieder-          alkan-    oder     -alkencarbonsäuren,    wie     Phenyl-essig-,        a-          oder        f)-Phenylpropion-,    a-,<B>></B> oder     #-Phenyl-butter-          oder        Naphthyl-propion-,    oder Zimtsäure,     Pyridin-,          Furan-    oder     Thiophencarbonsäuren,    wie     Nicotin-,        Iso-          nicotin-,

          Furan-2-    oder     Thiophen-2-carbonsäure,    oder       Heterocyclylniederalkancarbc>nsäuren,    wie     Pyridyl-(4)-          essig-,    oder     ss-[Furyl-(2)l-propionsäure.     



  Die     Acylreste    der genannten     Carbonsäuren.    sind  vorzugsweise     unsubstituiert;    sie können jedoch auch  substituiert sein, die der     aliphatischen        Carbonsäuren     z.

   B. durch freie oder substituierte     Hydroxyl-,        Mercapto-          oder        Aminogruppen,    speziell     Niederalkoxy-,        Nieder-          alkylmercapto-,        Aryl-        oderAralkyl-oxy-    oder     -mercapto-          gruppen,        Di-niederalkyl-amino-    oder     Alkylen-,        Oxa-          oder        Azaalkylenaminogruppen,    wie     Methoxy-,        Äthoxy-,

       n- oder     i-Propoxy-,        Phenyloxy-,        Phenylmercapto-,        Benz-          yloxy-,        Benzylraercapto-,        Phenyläthoxy-    oder     Phenyl-          äthylmercaptoreste,        Dimethyl-    oder     Diäthylamino-,            Pyrrolidino-,        Piperidino-,        Hexamethylenimino-,        Mor-          pholino-,

          Piperazine-    oder     4-Niederalkyl-piperazino-,     z. B.     4-Methylpiperazinogruppen,    oder Halogenatome,  wie Fluor, Chlor oder Brom oder durch freie oder  funktionell abgewandelte     Carboxylgruppen,    wie ver  esterte     Carboxylgruppen,    z. B.     Carboniederalkoxygrup-          pen,        Carbarnylreste,    oder     Nitrilgruppen.     



  Weisen die     Acylreste,aromatische    Kerne auf, so sind  diese     unsubstituiert    oder z. B. durch     Niederalky%          Hydroxyl,        Niederalkoxy    oder     Amino,    z.

   B.     Di-nieder-          alkylamino    der oben beschriebenen Art. oder durch       iNiederalkylendioxy,    wie     Methylendioxy,        Nitro,        Hale-          g        gen,        wie        Fluor,        Chlor        oder        Brom,        oder        Halogen-          niederalkyl,    wie     Trifluormethyl,    oder durch freie oder  z.

   B. wie oben gezeigt abgewandelte     Carboxylgruppen     substituiert.     Heterocyclische        Keine    können gleichfalls       unsubstituiert    oder z. B. durch die oben angeführten       Niederalkyl-,        Niederalkoxy-,        Nitro--,        Amino-    oder     Carb-          oxygruppen    oder durch Halogenatome substituiert sein.  



  Die in den neuen     Triazinen    in 4- und     6-Stellung     befindlichen     tert.        Aminogruppen    enthalten z. B. höch  stens<B>8</B>     Kohlenstoffatome    enthaltende Kohlenwasser  stoffreste     aliphatischen    Charakters, die auch durch       Heteroatome,    wie Sauerstoff, Stickstoff oder Schwefel,  in der     Kohlenstoffkette    unterbrochen sein können.  



  Solche Kohlenwasserstoffreste     aliphatischen    Cha  rakters sind vor allem gesättigte oder einfach ungesät  tigte, höchstens<B>8</B>     Kohlenstoffatome    aufweisende     Alkyl-,          Cycloalkyl-    oder     Cycloalkyl-alkylreste.    Durch     Hetero-          atome    unterbrochene Reste dieser Art sind vor allem       Oxaalkyl-,        Oxaalkylen-,        Azaalk:

  ylen-    oder     Oxacyclo-          alkyl-alkylreste.    Zu nennen sind i<B>'</B>     nsbesondere        Methyl,     Äthyl,     Allyl,        Propyl,        Isopropyl,    gerade oder verzweigte,  in beliebiger Stelle verbundene     Butyl-,        Pentyl-,        Hexyl-          oder        Heptylreste,        3-Oxabutyl-,        3-Oxapentyl-,        3-Oxa-          heptyl-,        Butylen-(1,4)-,

          Butylen-(1,5)-,        Hexylen-(1,5)-,          Hexylen-(1,6)-,        HMlen-(2,5)-,        Heptylen-(1,7)-,        Hept-          ylen-(2,7)-,        Heptylen-(2,6)-,        3-Oxa-    oder     Azapentylen-          (1,5)-,        3-Oxa-    oder     Azahexylen-(1,6)-,        Cyclopentyl-,          Cyclohe,xyl-,        Cyclopentenyl-    oder     Cyclohexenylreste,

                Cyclopentyl-,        Cyclohexyl-,        Cyclopentenyl-,        Cyclohexen-          yl-methyl-    oder     -äthylreste.    Die tertiären,     Aminogrup-          pen    sind vor allem     Di-niederalkylaminogruppen,    und in  erster Linie     Diäthylaminogruppen.     



  Bevorzugt sind Verbindungen der Formel  C  
EMI0002.0011     
    und ihre Salze, worin R für den     Acylrest    einer     unsub-          stituierten    oder, z. B. wie oben angegeben, substituier  ten     Niederalkancarbonsäure,    insbesondere einer     Amino-          alkancarbonsäure,    wie einer     Di-niederalkylamino-    oder       Alkyleniminocarbonsäure,    wie der     Piperidino-essigsäure,     einer     unsubstituierten    oder z.

   B. wie oben angeführt  substituierten     Benzoe-,        Phenyl-niederalkan-    oder     -alkan-          carbonsäure,    vor allem einer     Phenylessigsäure,    wie ins  besondere der     Phenyl-essigsäure    selbst, oder auch einer       Pyridyl-,        Furan-    oder     Thiophen-carbonsäure,    besonders  der     Nicotin-,        Isonicotinsäure    oder     Furan-2-carbc>nsäure,     steht und R, R., R, und R, niedere     Alkylreste,    wie       Methyl,

          Prcpyl,        isopropyl,        Butyl,        Isobutyl    oder     sek.-          Butyl    oder vor allem Äthyl bedeuten oder R, und R,       bzw.    R, und R, zusammen einen     Alkylen-,        Oxa-    oder       Aza-alkylenrest,    wie     Butylen-(1,4),        Pentylen-(1,5),        3-          Oxa-pentylen-(1,5),        3-Aza-pentylen-(1,5),        Hexylen-          (1,6),

          3-Aza-hexylen-(1,6)    darstellen.  



  Die neuen Verbindungen und ihre Salze weisen  wertvolle pharmakologische Eigenschaften auf. So     be#     sitzen sie eine Hemmwirkung auf die Erregungsüber  tragung im Zentralnervensystem und können deshalb als  Heilmittel, z. B. als spinale     Bloicker,    bei neurologischen  Erkrankungen, insbesondere solchen, die mit erhöhter       Spastizität    einhergehen, verwendet werden.

   Auch eine       Anwenduno,    in der     Veterinärmedizin    ist möglich.     Wei-          ters    sind die neuen Verbindungen beständiger und leich  ter zu reinigen als das bekannte,     nicht-,acylierte        2-Hydr-          azino-4,6-bis-diäthylamino-1,3,5-triazin.     



  Besonders wertvoll sind Verbindungen der Formel  
EMI0002.0064     
    und ihre Salze, worin     Py    einen     Pyridylrest    bedeutet. In  diesen Verbindungen kann der     Pyridylrest        substituiert     sein, z.

   B. durch niedere     Alkylreste,    wie     Methyl,    Äthyl,       Propyl    oder     Butyl,    Halogenatome, wie     Chlo#r    oder Brom,       Nitro-    oder     Aminogruppen.    Vorzugsweise ist er jedoch       unsubstituiert.    Er kann die     Carboxylgruppe    in beliebi  ger Stelle tragen, vor allem jedoch in<B>3-</B> oder     4-Stel-          g          lung.     Weiters Verbindungen der Formel  
EMI0002.0081     
    und ihre Salze, worin R' einen     tert.Amino-niederalkyl-          rest,

      z. B. einen     Di-niedc#ralkylamino-rtiederalkylrest     oder einen     Alkylenimino-niederalkylrest,    wie den     Pyr-          rolidino-methyl-    oder     Piperidino-methylrest    bedeutet,  oder worin W für einen     Phenyl-,        Phenyl-niederalkyl-          oder        Phenyl-niederalkenylrest    steht, die wie oben an  gegeben substituiert sein können, und speziell     einen          Phenyl,        Hydroxyphenyl,        Halogenphenyl,

          Phenyläthenyl     oder besonders     Benzylrest    bedeutet, oder worin R'  einen     Furyl-    oder     Thienylrest,    vorzugsweise     Furyl-(2)     oder     Thienyl-(2),    darstellt.  



  Besonders wertvoll ist das     2-(2'-Phenylacetyl-hydr-          azino)-4,6-bis-diäthylan-lino-1,3,5-triazin    und seine  Salze, sowie das     2-(2'-Benzc>yl-hydrazinc -4,6-bis-di-          äthylaniino-,1,3,5-triazin,    das     2-(2'-Furoyl-hydrazino)-          4,6-bis-diäthylamino-1,3,5-triazin,    das     2-(2'-Isonicotin-          oyl-hydrazine)-4,6-bis-diäthylamino-1,3,5-triazin,    das 2       (2'-Nic,otinoyl-hydrazino,)-4,6-bis-diäthylamino,1,3,5-tri-          azin    und ihre Salze.  



  Das erfindungsgemässe Verfahren besteht darin,  dass man entsprechende     2-Acylhydrazino-4-X-6-tert.-          ainino-1,3,5-triazine,    worin X ein austauschfähiger Rest,  z. B. eine reaktionsfähig veresterte oder     verätherte          Hydroxylgruppe,    vor allem ein Halogenatom, wie  Chlor oder Brom, oder auch eine     Aryloxy-,    wie     Phen-          oxygruppe,    oder eine freie oder     verätherte        Mercapto-          gruppe,    vor allem eine     Alkylmercapto-,    wie     Methyl-,          Äthyl-,

          Propyl-    oder     Butylmercaptogruppe,    oder eine       Aralkylmereaptogruppe,    z. B. eine     Benzylmercapto-          gruppe,    ist, mit einem     sek.-Amin    umsetzt. Die Um  setzung wird     zweckmässig    in Anwesenheit von Ver  dünnungsmitteln, allenfalls auch in Gegenwart von Kon  densationsmitteln, z. B. einem     überschuss    des Hydr  azins oder Amins, durchgeführt, wobei man     ausser-          dem    in Gegenwart von Katalysatoren, wie Kupfer  pulver, arbeiten kann.

   In erhaltenen Verbindungen  kann man     Substit-uenten    in Üblicher Weise abwandeln  oder abspalten. So lässt sich eine in der     Hydrazino-          gruppe    befindliche     Methyliden-,    wie     Alkyliden-    oder       Benzylidengruppe    durch Hydrolyse abspalten oder durch  Reduktion in eine     Alkyl-    oder     Benzylgruppe    umwandeln  oder eine     Nitregruppe    zu einer     Aminogruppe    redu  zieren.  



  Die Reaktionen können in an sich bekannter Weise,  wie gesagt, in<B>Ab-</B> oder zweckmässig in Anwesenheit       von    Kondensationsmitteln     und/oder    Katalysatoren, bei       gewöhnlicher        Cr        oder        vorteilhaft        bei        erhöhter        Temperatur     durchgeführt werden.  



  Je nach der Arbeitsweise erhält man die neuen  Verbindungen in freier Form oder in Form ihrer Salze.  Aus Verbindungen mit     Carboxylgruppen    können  Metall-, wie Alkali- oder     Erdalkalimetallsalze    gewonnen  werden, während aus den Basen therapeutisch ver  wendbare Salze, mit Säuren gebildet werden können,  z.

   B. der     Halogenwasserstoffsäuren,    Schwefelsäuren,  Phosphorsäuren, Salpetersäure,     Perchlorsäure;        alipha-          tischer,        alicyclischer,    aromatischer oder     heterocyclischer          Caxbon-    oder     Sulfonsäuren,    wie Ameisen-, Essig-,     Prop-          ion-,        Oxal-,    Bernstein-,     Glykol-,    Milch-, Äpfel-, Wein-,  Zitronen-,     Ascorbin-,        Oxymalein-,

          Dioxymalein-    oder       Brenztraubensäure;        Phenylessi.-..        Benzoe-,        p-Amino-          benzoe-,        Anthranil-,        p-Oxybenzoe#,        Salicyl-    oder     p-          Aminosalicylsäure;        Methansulfon-,        Äthansulfon-,        Oxy-          äthansulfon-,        Äthylensulfonsäure;

          Toluol.Sulfon-,        Naph-          thalinsulfonsäuren    oder     Sulfanilsäure;        Methionin,        Tryp-          tophan,        Lysin    oder     Arginin.    Erhaltene Salze lassen sich  in die freien Verbindungen umwandeln.      Die für die Durchführung der genannten Reaktio  nen notwendigen Ausgangsstoffe sind bekannt oder  können, falls neu, nach üblichen Methoden gewonnen  werden.  



  Ein     Ausgangsstoff    kann auch unter den Reaktions  bedingungen gebildet oder in Form eines Salzes ver  wendet werden.  



  Die     2-Acylhydrazino-4,6-bis-te-rt.amino-1,3,.5-tri-          azine    oder ihre Salze können als Heilmittel, z. B. in  Form pharmazeutischer Präparate, Verwendung finden,  welche sie oder ihre Salze in Mischung mit einem für  die     enterale    oder     parenterale    Applikation geeigneten  pharmazeutischen organischen oder anorganischen, fe  sten oder flüssigen     Trägerinaterial    enthalten. Für die  Bildung desselben kommen solche Stoffe in Frage,  die mit den neuen Verbindungen nicht reagieren, wie       z.    B.

   Wasser, Gelatine, Milchzucker, Stärke,     Magne-          siumstearat,    Talk, pflanzliche öle,     Benzylalkohole,          Gemmi,        Polyalkylenglykole,    Cholesterin oder andere be  kannte Arzneimittelträger. Die pharmazeutischen Prä  parate können z. B. als Tabletten,     Drag6es    oder in  flüssiger Form als Lösungen, Suspensionen oder Emul  sionen vorliegen.

   Gegebenenfalls sind sie sterilisiert und       bzw.    oder enthalten Hilfsstoffe, wie     Konservierungs-,          Stabilisierungs-,    Netz- oder     Emulgiermittel,    Salze zur       Veränderun-    des     osmotischen    Druckes oder Puffer.  Sie können auch noch andere therapeutisch wertvolle  Stoffe enthalten. Die Präparate werden nach üblichen  Methoden gewonnen. Sie enthalten den aktiven Be  standteil     z.    B. in einer Menge von<B>5-100</B> mg pro Do  sierungseinheit.

   Die Menge des     Trägerinaterials    kann  natürlich in weiten Grenzen variieren, zweckmässig ent  halten jedoch die neuen Präparate<B>1-60</B>     1/o    an aktivem  Bestandteil.  



  Die Temperaturen sind in den folgenden Beispielen  in Celsiusgraden angegeben. Unter  Erhitzen  ist<B>zu</B>  verstehen, dass die Mischung unter     Rückflusskühlung     zum Sieden erhitzt wird, wenn nicht anders angegeben.  <I>Beispiel<B>1</B></I>  <B>9,0<I>g</I></B>     2-(2'-Acetylhydrazino)-4-diäthylamino-6-          chloro-1,3,5-triazin    und<B>7,7 g</B>     Diäthylamin    in<B>WO</B> ml       abs.    Alkohol gelöst werden<B>10</B> Stunden zum Sieden  erhitzt. Das Gemisch wird ganz eingedampft, der Kol  benrückstand in Essigester gelöst und zweimal mit  Wasser gewaschen.

   Die getrocknete     Essigesterlösung     wird ganz eingedampft und der kristallisierte Rück  stand aus     Petroläther    umkristallisiert. Man erhält so  das     2-(2'-Acetylhydrazino)-4,6-bis-diäthylamino-1,3,5-          triazin    der Formel  
EMI0003.0032     
    in farblosen Kristallen, die bei     122-124'    schmelzen.  Das als Ausgangsmaterial verwendete     2-(2'-Acetyl-          hydrazino)-4-diäthylamino-6-chloro-1,3,5-triazin    wird  wie<U>folgt</U> hergestellt:  <B>10 g</B>     2,6-Dichlor-4-diäthylamino-1,3,5-triazin   <B>(J.</B> T.

         Thurston    und     Mitarb.,   <B>J.</B> Am.     Chem.        Soc.   <B>73, 2981,</B>  <B>1957)</B> werden unter Rühren in<B>100</B> ml Essigester ge  löst und bei Raumtemperatur tropfenweise mit einer  Lösung von 3,4 g     Acetylhydrazin    und 4,6<B>g</B>     Triäthyl-          amin    in<B>100</B> ml Essigester umgesetzt. Hierbei steigt    die Innentemperatur leicht und das     Triäthylamin-          hydrochlorid    fällt aus.

   Nach zweistündigem Rühren  bei Raumtemperatur wird das Gemisch zweimal mit  Wasser gewaschen, die getrocknete     Essigester-Lösung     eingedampft und der kristallisierte Rückstand aus     Essi-          e,ster/Petroläther    umkristallisiert. Man erhält so  das     2-(2'-Acetylhydrazino)-4-diäthylamino>-6-chloro-          1,3,5-triazin    der Formel  
EMI0003.0051     
  
EMI0003.0052     
  
    in <SEP> Kristallen, <SEP> die <SEP> bei <SEP> <B>172-175'</B> <SEP> schmelzen.
<tb>  



  In <SEP> ähnlicher <SEP> Weise <SEP> werden <SEP> aus <SEP> den <SEP> entsprechenden
<tb>  2-Ar-ylihydrazi,n,o-4 <SEP> -tert.-#amino- <SEP> 6#chI.or-1,3,5 <SEP> <B>-</B> <SEP> triazinen
<tb>  folgende <SEP> Verbindungen <SEP> erhalten:
<tb>  2-(2'-Iso,nicotino-yl-hydrazino,)-4,6-bis-diäthylamino<B>-</B>
<tb>  1,3,5-triazin, <SEP> F. <SEP> <B>155-156,5'</B> <SEP> (aus <SEP> Essigester);
<tb>  2-(2'-Nicotino#yl-hydrazino)-4,6-bis,diäthylamino  1,3,5-triazin, <SEP> F. <SEP> <B>115-116'</B> <SEP> (aus <SEP> Äther/Petreläther);
<tb>  2-(2'-Isonicotino,yl-hydrazino)-4,6-bis-dünethylamino<B>-</B>
<tb>  1,3,5-triazin, <SEP> F. <SEP> <B>205-206'</B> <SEP> (aus <SEP> abs. <SEP> Äthanol);
<tb>  2-(2'-Isonicotinoyl-hydrazino,)-4,6-bis-piperidino  1,3,5-triazin, <SEP> F. <SEP> <B>201-203'</B> <SEP> (aus <SEP> Essigester);

  
<tb>  2-(2'-INTicotinoyl-l'-methyl-hydrazino)-4,6-bis-diäthyl  amino-1,3,5-triazin, <SEP> F. <SEP> 93-94' <SEP> (aus <SEP> Äther/Petrol  äther);
<tb>  2-(2'-Picolinoyl-hydrazino)-4,6-bis-diäthylamino  1,3,5-triazin, <SEP> F. <SEP> 120422 <SEP> (aus <SEP> Essigester/Petrol  äther);
<tb>  2-(2'-Isonicotinoyl-hydrazino)-4-diäthylamino-6  pyrrolidino-1,3,5-triazin, <SEP> F. <SEP> 194-196' <SEP> (aus
<tb>  Essigester/Äthanol/Petroläther);
<tb>  2-(2'-Benzoyl-hydrazino)-4,6-bis-diäthylamino<B>-</B>
<tb>  1,3,5-triazin, <SEP> F. <SEP> 121-122' <SEP> (aus <SEP> Essigester/Petrol  äther);
<tb>  2-(2'-Salicylo,yl-hydrazino)-4,6-bis-diäthylamino  1,3,5-triazin, <SEP> F. <SEP> <B>129-1309</B> <SEP> (aus <SEP> Essigester/Petrol  äther);

  
<tb>  2-(2'-Phenylacetyl-hydrazino)-4,6-bis-diäthylamino  1,3,5-triazin, <SEP> F. <SEP> <B>135-136'</B> <SEP> (aus <SEP> Essigester/Petrol  äther);
<tb>  2-(2'-Cinnamoyl-hydrazino)-4,6-bis-diäthylamino,
<tb>  1,3,5-triazin, <SEP> F. <SEP> <B>177-178'</B> <SEP> (aus, <SEP> Äthanol/Wasser);
<tb>  2-(2'-Furo#yl-hydrazino)-4,6-bis-diäthylamino-1,3,5  triazin, <SEP> F. <SEP> <B>97-98'</B> <SEP> (aus <SEP> Ess-igester/Petroläther);
<tb>  2-(2'-Diäthylacetyl-hydrazino)-4,6-bis-diäthylamino  1,3,5-triazin, <SEP> F. <SEP> 139-141' <SEP> (aus <SEP> Essigester/Petrol  äther);
<tb>  2-[2'-(m-( <SEP> #hlorpflenylmercapto-acetyl)-hydrazino]-4,6  bis-diäthylamino-1,3,5-triazin, <SEP> F. <SEP> 92,5-94' <SEP> (aus
<tb>  Essigester/Petroläther);

  
<tb>  2-[2'-(ss-Carbäthoxy-propionyl)-hydrazino]-4,6-bis  diäthylamino-1,3,5-triazin, <SEP> F. <SEP> 104-105' <SEP> (aus
<tb>  Essigester/Petroläther);
<tb>  2-(2'-Caproyl-hydrazinc -4,6-bis-diäthylamincr-1,3,5<B>-</B>
<tb>  triazin, <SEP> F. <SEP> <B>90-92'</B> <SEP> (aus <SEP> Äther);
<tb>  2-(2'-p-Chlorbenzoyl-hydrazino)-4,6-bis-diäthylamino  1,3,5-triazin, <SEP> F. <SEP> <B>169-170'</B> <SEP> (aus <SEP> Essigester/Petrol  äther);
<tb>  2-(2'-p-Nitrobenzoyl-hydrazine)-4,6-bis-diäthylamino#  1,3,5-triazin, <SEP> F. <SEP> <B>171-172'</B> <SEP> (aus <SEP> Essigester/Petrol  äther);

         
EMI0004.0001     
  
    2-(2'-Phenylacetyl-l#-methylhydrazino)-4,6-bis-di  äthylamino-1,3,5-triazin, <SEP> F. <SEP> <B>130-131,5'</B> <SEP> (aus
<tb>  Essigester/Petroläther);
<tb>  2-(2'-Phenylacetyl-hydrazino)-4-diäthylamino-6  pyrrolidino-1,3,5-triazin, <SEP> F. <SEP> <B>175-176'</B> <SEP> (aus
<tb>  Essigester/Alkohol/Petroläther);
<tb>  2-(2'-Phenylacetyl-l'-methylhydrazino)-4-diäthylamino  6-pyrrolidino-1,3,5-triazin, <SEP> F. <SEP> <B>137-138'</B> <SEP> (aus
<tb>  Essigester/Petroläther);
<tb>  2-(2#-Nicatinoyl-hydrazin( -4,6-bis-dünethylamino  1,3,5-triazin, <SEP> F. <SEP> <B>151-152'</B> <SEP> (aus <SEP> Essigester/Petrol  äther);
<tb>  2-(2'-Phenylacetyl-hydrazino)-4,6-bis-dimethylamino  1,3,5-triazin, <SEP> F. <SEP> 143-145' <SEP> (aus <SEP> Essigester);

  
<tb>  2-(2#-p-Nitrophenylacetyl-hydrazino)-4,6-bis-diäthyl  ainino--1,3,5-triazin, <SEP> F. <SEP> <B>190-191'</B> <SEP> (aus <SEP> abs.
<tb>  Alkohol);
<tb>  2-(T-Phenylacetyl-hydrazino)-4,6-bis-piperidino  1,3,5-triazin, <SEP> F. <SEP> 162-164' <SEP> (aus <SEP> Essigester);
<tb>  2-[2'-(2"-Benzthiazoyl)-hydrazino]-4,6-bis-diäthyl  amino-1,3,5-triazir4 <SEP> F. <SEP> 140-141' <SEP> (aus <SEP> Essigester/
<tb>  Petroläther);
<tb>  2-(2'-a-Naphthylacetyl-hydrazino)-4,6-bis,diäthyl  amino-1,3,5-triazin, <SEP> F. <SEP> <B>151-152'</B> <SEP> (aus <SEP> Essigester);
<tb>  2,(2'-Cyclohexylacetyl-hydrazino)-4,6-bis-diäthyl  amino-1,3,5-triazin, <SEP> F. <SEP> <B>118-120'</B> <SEP> (aus. <SEP> Essigester/
<tb>  Petroläther);
<tb>  2-(2#'-Carbäthoxy-hydrazino)-4,6-bis-diäthylamino  1,3,5-triazin, <SEP> F. <SEP> <B>60-62'</B> <SEP> (aus <SEP> Petroläther);

  
<tb>  2-[T-(N-Phenylcarbamyl)-hydrazinol-4,6-bis-diäthyl  amino-1,3,5-triazin, <SEP> F. <SEP> <B>174-176'</B> <SEP> (aus <SEP> Alkohol/     
EMI0004.0002     
  
    Essigester);
<tb>  2-[2'-(N,N-Dimethyl-carbamyl)-hydrazino]-4,6-bis  diäthylamino-1,3,5-triazin, <SEP> F. <SEP> 145-147' <SEP> (aus
<tb>  F,ssige,ster/Petroläther);
<tb>  2-[T-(N,N-Diäthylca,rbamyl)-hydrazino]-4,6-bis  diäthylamino-1,3,5-triazin, <SEP> F. <SEP> 142-144' <SEP> (aus
<tb>  Essigester);
<tb>  2-(2'-Pyrrolidino-acetyl-hydrazino)-4,6-bis-diäthyl  amino-1,3,5-triazin, <SEP> F. <SEP> <B>119-120'</B> <SEP> (aus <SEP> Essigester/
<tb>  Petroläther);
<tb>  2-(2'-Piperidinoacetyl-hydrazino)-4,6-bis-diäthylamino#  1,3,5-triazin, <SEP> F. <SEP> <B>154-155'</B> <SEP> (aus <SEP> Essigester);

  
<tb>  2-(2'-ss-Piperidinopropionyl-hydrazinc -4,6-bis-diäthyl  amino-1,3,5-triazin-hydrochlorid, <SEP> F. <SEP> <B>223-226'</B>
<tb>  (aus <SEP> abs. <SEP> Äthanol/abs. <SEP> Äther).
<tb>  



  <I>Beispiel <SEP> 2</I>
<tb>  <B><I>15</I> <SEP> g</B> <SEP> 2-(2'-p-Nitrophenylacetyl-hydrazino)-4,6-bis  diäthylainino-1,3,5-triazin <SEP> werden <SEP> in <SEP> 400 <SEP> ml <SEP> Feinsprit
<tb>  suspendiert <SEP> und <SEP> in <SEP> Anwesenheit <SEP> von <SEP> <B>3,0 <SEP> g</B> <SEP> Raney  Nickel <SEP> bei <SEP> Raumtemperatur <SEP> katalytisch <SEP> hydriert. <SEP> Nach
<tb>  <B>11,5</B> <SEP> Stunden <SEP> sind <SEP> <B>2375</B> <SEP> ml <SEP> Wasserstoff <SEP> (Theorie
<tb>  2420 <SEP> ml) <SEP> aufgenommen. <SEP> Die <SEP> Lösung <SEP> wird <SEP> vom <SEP> Kata  lysator <SEP> abfiltriert <SEP> und <SEP> ganz <SEP> eingedampft. <SEP> Der <SEP> Rück  stand <SEP> wird <SEP> in <SEP> abs.

   <SEP> Alkohol <SEP> heiss <SEP> gelöst, <SEP> mit <SEP> einer <SEP> alko  holischen <SEP> Salzsäure-Lösung <SEP> sauer <SEP> gestellt, <SEP> mit <SEP> abs.
<tb>  Äther <SEP> versetzt <SEP> und <SEP> gut <SEP> gekühlt. <SEP> Das <SEP> auskristallisierte
<tb>  Hydrochlorid <SEP> wird <SEP> genutscht <SEP> und <SEP> aus <SEP> Methanol <SEP> kristalli  siert. <SEP> Das <SEP> so <SEP> entstandene <SEP> 2-(2'-p-Aminophenylacetyl  hydrazino)-4,6-bis-diäthylamino- <SEP> <B>1,3,5</B> <SEP> -triazin-hydro  chlerid <SEP> der <SEP> Formel     
EMI0004.0003     
    bildet Kristalle vom F. 242-244'.

    <I>Beispiel<B>3</B></I>  14,0<B>g</B>     2-(2#-p-Nitrobenzoyl-hydrazino)-4,6-bis-di-          äthylamino#-1,3,5-triazin    werden in 200 ml     Essige-ster     gelöst und in Anwesenheit von<B>3,0 g</B>     Rancy-Nickel    bei  Raumtemperatur katalytisch hydriert. Nach<B>1</B> Stunde  werden<B>2297</B> ml Wasserstoff (Theorie 2340) aufgenom  men. Die Lösung wird vom Katalysator     abfiltriert    und  eingedampft. Der ölige Rückstand wird in     abs.    Alkohol  heiss gelöst, mit einer alkoholischen     Salzsäure-Lösung     sauer gestellt und gekühlt, wobei das Hydrochlorid  auskristallisiert. Das entstandene Produkt wird aus  Alkohol umkristallisiert.

   Das so entstandene     2-(2'-p-          Aminoben-zoyl-hydr,-tzino)-        4,6-bis-diäthyl-aniino-1,3,5-          triazin-hydrochlorid    der Formel  
EMI0004.0015     
    bildet Kristalle vom F.<B>253-256'.</B>

Claims (1)

  1. <B>PATENTANSPRUCH</B> Verfahren zur Herstellung neuer gegebenenfalls an der Hydrazinogruppe weiter substituierten 2-Acylhydr- azino-4,6-bis-tert.-anüno-1,3,5-triazine, dadurch ge kennzeichnet, dass man entsprechende 2-Acylhydrazino- 4-X-6-tert.-amino-1,3,5-tri,azine,und ideren Salze, worin X ein austauschfähiger Rest ist, mit einem sek.-Amin umsetzL UNTERANSPRüCHE <B>1.</B> Verfahren nach Patentansprach, dadurch gekenn zeichnet,
    dass man Verbindungen der Formel I EMI0004.0025 mit einem Amin der Formel EMI0004.0027 umsetzt, worin R für den Acylrest einer unsubstituierten oder substituierten Niederalkanearbonsäure, einer un- substituierten oder substituierten Benzoee, Phenyl-nie, der-alkan- oder -alkencarbonsäure oder auch einer Pyridyl-, Furan- oder Thiophen-carbonsäure steht und R, R, R, und R,
    niedere Alkylreste bedeuten oder R, und R, bzw. R" und R, zusammen einen Alkylen-, Oxa- oder Azaalkylenrest darstellen und X die<B>im</B> Pa- tentansprach gegebene- Bedeutung hat. 2.
    Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge>- kennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel H EMI0005.0017 worin Py einen Pyridylrest bedeutet und X die im Pa tentanspruch gegebene Bedeutung hat, mit Diäthylamin umsetzt.
    <B>3.</B> Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel<B>111</B> EMI0005.0021 worin R' einen tert.-Amino-niederalkylrest, einen ge# gebenenfalls substituierten Phenyl-, Phenyl-niederalkyl- oder Phenyl-niederalkenylrest oder einen Furyl- oder Thienylrest darstellt und X die im Patentanspruch ge gebene Bedeutung hat, mit Diäthylamin umsetzt. 4.
    Verfahren nach Patentansprach, dadurch ge kennzeichnet, dass man 2-(2'-Phenylacetyl-hydrazino)- 4-diäthylamino-6-X-1,3,5-triazin, worin X die im Pa tentanspruch gegebene Bedeutung hat, mit Diäthylamin umsetzt. <B>5.</B> Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge# kennzeichnet, dass man 2-(2'-Benzoyl-hydrazino)-4-di- äthylaminc>-6-X-1,3,5-triazin, worin X die ini Patent- anspruchgegebene Bedeutung hat mit Diäthylamin <B>um-</B> setzt.
    <B>6.</B> Verfahren nach Patentanspruch, dadurcii <B>ge-</B> kennzeichnet, dass man 2-(2'-Furoyl-hydrazino)-4-di- äthylanüna.-6-X-1,3,5-triazin, worin X die im Patent- anspruch geg .,ebene Bedeutung hat, mit Diäthylamin um- setzt. <B>7.</B> Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, das & man 2-(2'-Isonicotinoyl-hydrazino)
    - 4-diäthylamino-6-X-1,3,5-triazin, worin X die im Pa tentanspruch gegebene Bedeutung hat, mit Diäthylamin umsetzt. <B>8.</B> Verfahren nach Patentansprach, dadurch ge kennzeichnet, dass man 2-(2'-Nicotino-yl-hydrazino)-4- diäthylanüno-6-X-1,3,5-triazin, worin X die im Patent anspruch gegebene Bedeutung hat, mit Diäthylamin um setzt.
    <B>9.</B> Verfahren nach Patentanspruch oder einem der Unteransprüche<B>1</B> und<B>3,</B> dadurch gekennzeichnet, dass man in erhaltenen Verbindungen enthaltene Nitro- gruppen zu Aminogruppen reduziert. <B>10.</B> Verfahren nach Patentanspruch oder einem der Unteransprüche<B>1-8,</B> dadurch gekennzeichnet, dass man erhaltene Salze in die freien Basen überführt. <B>11.</B> Verfahren nach Unteranspruch<B>9,</B> dadurch ge,- kennzeichnet, dass man erhaltene Salze in die freien Basen überführt. 12. Verfahren nach Patentanspruch oder einem der Unteransprüche<B>1-8,</B> dadurch gekennzeichnet, dass man erhaltene Basen in ihre Salze Überführt.
    <B>13.</B> Verfahren nach Unteranspruch<B>9,</B> dadurch ge kennzeichnet, dass man erhaltene Basen in ihre Salze überführt.
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