CH439309A

CH439309A - Verfahren zur Herstellung neuer Triazine

Info

Publication number: CH439309A
Application number: CH1139260A
Authority: CH
Inventors: Alexander Dr Staehelin; Albrecht Dr Hueni
Original assignee: Ciba Geigy
Priority date: 1960-07-21
Filing date: 1960-10-11
Publication date: 1967-07-15

Description

Verfahren zur Herstellung neuer Triazine Gegenstand der Erfindung ist die Herstellung von gegebenenfalls an der Hydrazinogruppe weiter substi tuierten 2-Acyl-hydrazino-4,6-bis-tert. amino-1,3,5-tri- azinen und deren Salzen mit Ausnahme von 2-(2'-Pyri- doyl-hydrazino)-4,6-b.is-diäthylamino-1,3,5-triazinen der Formel
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worin Py einen Pyridylrest bedeutet,

und ihren Salzen. In den neuen Verbindungen kann die Hydrazino- gruppe noch westere Substituenten enthalten, z. B. ein fach oder doppelt gebundene, niedere Kohlenwasser stoffreste, vornehmlich Niederalkyl-, wie Methyl-, Äthyl-, n- oder i-Propylgruppen, oder Äthyliden- oder Ben- zylid'enreste.

Acylreste sind besonders solche von aliphatischen, aromatischen, araliphatischen und einkernigen hetero- cyclischen oder heterocyclisch-aliphatischen Carbon- säuren, z.

B. Niederalkancarbons.äuren, wie Essig-, Propion- oder Pivalinsäure, Benzoe- oder Naphthae- :

säuren, Phenyl- oder Naphthyl-nieder-alkan- oder -alkencarbonsäuren, wie Phenyl-essig-, Naphthyl-pro- pion- oder Zimtsäure, Pyridyl-, Furyl- oder Thienyl- carbonsäuren, wie Nicotin-, Isonicotin-, Furan 2-carbon- od.er Thiophen-2-carbonsäure,

oder Heterocyclyl-nieder- alkancarbonsäuren, wie Pyridyl (4)-essig-, oder ss [Furyl (2)]-propionsäure.

Die Acylreste der genannten Säuren sind vorzugs weise unsubstituiert; sie können jedoch auch substi tuiert sein, die der aliphatischen Carbonsäuren, z. B.

durch freie oder substituierte Hydroxyl- oder Amino- gruppen, .speziell Niederalkoxy- oder Di-niederalkyl- aminogruppen, wie Methoxy-, Äthoxy-, n- oder i-Prop- oxy-, Dimethyl- oder Diäthylaminogruppen, oder Alky- leni!mino-, Oxa- oder Aza-alkyleniminogruppen,

wie Pyr- ro,kdino-, Plperidino-, Hexamethylenimino-, Merpho@hno-, Piperazino- oder 4-Niederalkyl-piperazino=, z. B. 4-Me- thylpi'perazinogruppen, odler Halogenatome, wie, Fluor, Chlor oder Brom.

Weisen die Acylreste aromatische Kerne auf, so sind diese unsubstitwert oder z. B. durch Niederalkyl, Hy- droxyl, Niederalkoxy oder Amino, z.

B. Di-niederalkyl- amino der oben beschriebenen Art, weiters durch Nieder- alkylendioxy, wie Methylendioxy, Nitro, Halogen, wie Fluor, Chlor oder Brom, oder Halogen-niederalkyl, wie Trifluormethyl, substituiert. Heterocyclische Kerne kön nen gleichfalls unsubs tituiert oder z.

B. durch die oben angeführten Niederalkyl-, Niederalkoxy-, Nitro- oder Arntinogruppen oder durch Halogenatome substituiert sein.

Die' in den neuen Triazinen in 4- und 6-Stellung befindlichen tert. Aminogruppen enthalten z.

B. unsub- stituierte oder substituierte, höchstens 8 Kohlenstoff- atome enthaltende Kohlenwasserstoffreste alsphatischen Charakters, die auch durch Heteroatome, wie Sauer stoff, Stickstoff oder Schwefel, in der aliphatischen Koh lenstoffkette unterbrochen sein können, oder Aralkylres.te.

Solche Kohlenwasserstoffreste aliphatischen Charak ters sind vor allem gesättigte oder einfach ungesättigte, höchstens 8; Kohlenstoffatome aufweisende Alkyl-, Cycloalkyl- öder Cycloalkyl-alkylreste. Durch Hetero- atome unterbrochene Reste dieser Art sind vor allem Oxaalkyl-, Oxaalkylen-,

Azaalkylen- oder Oxacyclo- alkyl-alkylreste. Zu nennen sind insbesondere Methyl, Äthyl, Allyt, Propyl, Isopropyl, gerade oder verzweigte, in beliebiger Stelle verbundene Butyl-, Pentyl-, Hexyl- oder Heptylreste, 3-Oxabutyl-, 3-Oxapentyl-, 3-Oxa- heptyl=,

Butylen-(1,4)-, Butylen-(1,5)-, Hexylen-(1,5)-, zIexylen-(1,6)-, Hexylen (2,5)-, Heptylen-(1,7)-, Hep- tylen-(2,7)-, Heptylen-(2,6)-, 3-Oxa- oder Azapentylen- (1,5)-, 3-Oxa- oder Azahexylen-(1,6)-, Cyclopentyl-, Cyclohexyl-,

Cyclopentenyl oder Cyclohexenylreste, Cyclopentyl-, Cyclohexyl-, Cyclopentenyl-, Cyclohexe- nyl-methyl- oder -äthylreste. Aralkylreste sind besonders Benzyl- oder Phenyläthylreste.

Als Substituenten dieser Reste sind vor allem zu nennen für Alkyl- oder Oxaalkylreste freie Hydroxyl gruppen, für Cycloalkylreste niedere Alkylgruppen, wie Methyl, und für Arylreste die oben für aromatische Acyl- radikale angegebenen Substituenten.

Die Erfindung betrifft besonders Verbindungen der Formel I
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und ihre Salze, worin R-CO für den Acylrest einer urisubstituierten oder wie oben angegeben substituierten Niederalkancarbonsäure, insbesondere einer Amino- alkancarbonsäure,wie einer Di-niederalkylamino- oder Alkyleniminocarbonsäure, wie der Piperidino-essigsäure, einer Benzoesäure,

Phenyl-niederalkan- oder -alken- carbonsäure, vor allem einer Phenyl-essigsäure, wie der Phenyl essigsäure selbst, einer Pyridyl , Furan- oder Thiophen-carbonsäure, besonders der Nicotin- oder Iso- nicotinsäure, steht und R1, R2,

R3 und R4 niedere Alkylreste, wie Methyl, Äthyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, Isobutyl oder sek: Butyl bedeuten oder R1 .und R2 bzw.

R3 und' R4 zusammen einen Alkylen-, Oxa- oder Aza- alkylenrest, wie Butylen (1,4), Pentylen-(1,5), 3-Oxa- p@entylen (1,5), 3-Aza-pentylen-(1,5), Hexylen-(1,6), 3- Aza-.hexylen (1,6) darstellen.

Die neuen Verbindungen und ihre Salze weisen wert- volle pharmakologische Eigenschaften auf. So besitzen sie eine Hemmwirkung auf die Erregungsübertragung im Zentralnervensystem und können deshalb als Heil mittel, z.

B. als spinale Blocker, bei neurologischen Er krankungen, insbesondere solchen, die mit erhöhter Spastizität einhergehen, verwendet werden. Auch eine Anwendung in der Veterinärmedizin ist möglich. Weiter sind die neuen Verbindungen beständiger und leichter zu reinigen als .das bekannte, nichtacylierte 2-Hydrazino- 4,6-bis-diäthylamino-l,3,5-triazin.

Besonders wertvoll: sind die Verbindungen der Formel 1I
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und. ihre Salze, worin R' einen tert. Amino-niederalkyl- rest, z.

B. einen Di-niederalkylamino-nied-ralkylrest oder einen Alkyl:enimino-niederalkylrest, wie den Pyrrolidino- methyl- oder Piperidino-methylrest bedeutet, oder worin R' für einen Phenyl-, Phenyl-niederalkyl- oder Phenyl- niederalkenylrest steht, worin die Reste wie oben an gegeben substituiert sein können, und speziell Phenyl,

Hydroxyphenyl, Benzyl oder Phenyläthenyl bedeuten, oder worin R' einen Furyl- oder Thienylrest, vorzugs weise Furyl-(2) oder Thienyl-(2), darstellt.

Das erfindungsgemässe Verfahren besteht darin, dass man :entsprechende 2-Hydrazino-4,6-bis-tert. amino- 1,3,5-triazine mit Acylierungsmitteln behandelt, wobei im Falle von 2--Hydrazino-4,6-bis-diäthylamino-1,3,5- triazin der Acylrest des Acylierungsmittels von dem jenigen einer Pyridincarbons-äure verschieden ist.

Als Acylierungsmittel verwendet man zweckmässig reaktions fähige funktionelle Derivate der .eingangs genannten Säuren, vor allem deren Ester, Anhydride oder Halo genide, gegebenenfalls in Form ihrer Salze.

Die Re aktion wird vorteilhaft in Gegenwart eines Konden sationsmittels, wie einer anorganischen oder organischen Base, vorgenommen. Besonders eignen sich tertiäre orga nische Basen, wie Pyridin, oder Trialkylamine, z. B. Trimethyl- oder Triäthylamin, Metallsalze oder ver wendeten Carbonsäuren oder wasserfreie Alkalicarbo- nate, z. B. Soda.

Vorteilhaft setzt man die Hydrazinverbindung mit einem Carbonsäurehalogenid, z. B. dem Chlorid, ge- gebenenfalls in Form eines Säureadditionssalzes, z. B.

einem Hydrohalogenid, in Anwesenheit eines der ge- nannten basischen Kondensationsmittel, vor allem einer starken organischen tertiämen Base, wie einem Trialkyl amin, um.

In erhaltenen Verbindungen kann man Substituenten in üblicher Weise abwandeln oder abspalten. So lässt .sich ein reaktionsfähiges Halogenatom im Acylrest gegen eine Aminogruppe austauschen.

Die Reaktionen können in an sich bekannter Weise in Ab- oder zweckmässig in Anwesenheit von Konden- sationsmitteln und/oder Katalysatoren, bei gewöhnlicher oder vorteilhaft bei erhöhter Temperatur durchgeführt werden.

Je nach: der Arbeitsweise erhält man die neuen Verbindungen in Form der freien Basen oder ihrer Salze. Aus den Basen können .therapeutisch verwend bare Salze gebildet werden, z.

B. der Halogenwasser stoffsäuren, Schwefelsäuren, Phosphorsäuren, Salpeter säure, Perchlorsäure; aliphatischer, alicyclischer, aroma tischer oder heterocyclischer Carbon oder Sulfonsäuren, wie Ameisen-, Essig-, Propion-, Oxal-, Bernstein-, Gly kol-, Milch, Äpfel-, Wein-, Zitronen-, Ascorbin-, Oxy- malein-,

Dioxymalein- oderRTI ID="0002.0232" WI="29" HE="4" LX="1571" LY="1880"> Brenztraubensäure; Phenyl- essig-, Benzoe-, p-Aminobenzoe-, Anthranil-, p-Oxy- benzoe-, Salicyl- oder p,-Aminosahcylsäure; Methan- sulfon-, Äthansulfon-, Oxyäthansulfon , Äthylensulfon- säure;

Toluolsulfon-, Naphthalinsulfonsäuren oder Sulf- anilsäure; Methionin, Tryptophan, Lysin oder Argimn.

Die als Ausgangsstoffe verwendeten 2-Hydrazino- 4,6-bis-tert. amino-1,3,5 triazine, in denen zumindest eine tert.-Aminogruppe von der Diäthylaminogruppe verschieden ist, sind neu. Sie besitzen ebenfalls die für die Endstoffe angegebene Wirkung, jedoch in geringerem Ausmass. Sie werden z.

B. erhalten, wenn man 2-X-4,6- Bis-tert. amino-1,3,5-triazine, worin X ein austausch fähiger Rest, z. B. ein Halogenatom, oder auch eine Aryloxy-, wie Phenoxygrupp:

e, oder eine freie oder ver- ätherte Mercaptogruppe, vor allem eine Alkyhnercapto-, wie Methyl-, Äthyl-, Propyl,, oder Butylmercaptogruppe, oder eine Aralkylmercaptogruppe, z.

B. eine Benzyl- mercaptogruppe, ist, und wobei zumindest eine tert.- Aminogruppe von der Diäthylaminogruppe verschieden ist, mit Hydrazin umsetzt.

Die übrigen für die Durchführung der genannten Reaktionen notwendigen Ausgangsstoffe sind bekannt oder können, falls neu, nach üblichen Methoden ge wonnen werden.

Die 2 - Acylhydrazino-4,6-bis-tert. amino - 1,3,5 - tri- azine oder ihre Salze können als Heilmittel, z.

B. in Form pharmazeutischer Präparate, Verwendung finden, welche sie oder ihre Salze in Mischung mit einem für die enterale oder parenterale Applikation. geeigneten pharmazeutischen organischen oder anorganischen, festen oder flüssigen Trägermaterial enthalten. Für die Bildung desselben kommen solche Stoffe in Frage, die mit den neuen Verbindungen nicht reagieren, wie, z. B.

Wasser, Gelatine, Milchzucker, Stärke, Magnesiumstearat, Talk, pflanzliche Öle, Benzylalkohole, Gummi, Polyalkylen- glykole, Vaseline, Cholesterin oder andere bekannte Arzneimittelträger. Die pharmazeutischen Präparate können z.

B. als Tabletten, Drag6es oder in flüssiger Form als Lösungen, Suspensionen oder Emulsionen vor liegen. Gegebenenfalls. sind sie sterilisiert und bzw. oder enthalten Hilfsstoffe, wie Konservierungs-, Stabilisse- rungs-, Netz- oder Emullgiermittel, Salze zur Veränderung des osmotischen Druckes oder Puffer. Sie können auch noch andere therapeutisch wertvolle Stoffe ent halten.

Die Präparate werden nach üblichen Methoden gewonnen.

Die Temperaturen sind in den folgenden Beispielen in Celsiusgraden angegeben.

Beispiel 1 12 g 2-Hydrazino-4,6-bis-dimethylamino-1,3,5-tri- azin und 10,8 g IsonicotinsäurechloridLhydrochlorid wer den in 200 cm3 Essigester suspendiert und die Suspen sion auf dem Wasserbad zum Sieden erhitzt. Die er haltene heisse Lösung wirdtropfenweise mit :einer Lösung von 12,3 g Triäthylamin in 30 cm3 Essigester versetzt und anschliessend noch 5 Stunden zum Sieden erhitzt;

hierbei kristallisiert das entstandene Triäthylaminhydro- chlorid aus. Das Reaktionsgemisch wird gekühlt, mit wenig Chloroform verdünnt, .filtriert, der Rückstand mit Wasser gewaschen und getrocknet.

Vom Filtrat trennt man die organische Phase ab, wäscht sie erst mit ver dünnter Sololösung, dann mit Wasser, trocknet und dampft das Lösungsmittel ab. Eindampf- und Filtrier- rückstand werden vereinigt und in abs. Athanol um kristallisiert.

Man erhält so das 2-(2'-Isonicotinoyl- hydrazino)-4,6-bis--d'imethylamino-1,3,5-triazin der For mel
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in weissen Kristallen vom F. 205-206 .

Das als Ausgangsmaterial verwendete 2-Hydrazino- 4,6-bis,dimethylamino-1,3,5-triazin wird wie folgt her gestellt: 63,6 g 2-Chloro-4,6-bis-dimethylamino-1,3,5 tnazin (W. M. Pearlman & C. K. Blanke, J. Am. Chem. Soc. 70, 3726, 1948) werden in 400 cm3 Äthanol mit 47,4 g Hydrazinhydrat versetzt und die Mischung 4 Stunden zum Sieden erhitzt.

Das Reaktionsgemisch wird ganz eingedampft und der Rückstand aus Äthanol/Wasser kristallisiert. Man erhält so das 2-Hydrazino-4,6-bis- dimethylamino-1,3,5-triazin der Formel
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in weissen Kristallen, die bei l37-139 schmelzen. Beispiel 2 12 g 2-Hydrazino-4,6-bis-piperidino-1,3,5-triaziü und 7,7 g Isomcotinsäurechlorid hydrochlor;id suspen diert man in 200 cm3 Essigester und erhitzt die Mischung auf dem Wasserbad zum Sieden.

Die heisse Suspension wird1tropfenweise mit einer Lösung von 8,8g Triäthyl- amin, in 30 cm3 Essigester versetzt und anschliessend noch 4 Stunden weiter erhitzt; hierbei kristallisiert das entstandene Triäthylamin-hydrochlorid aus. Das Ge misch kühlt man ab, verdünnt mit wenig Chloroform und versetzt mit Wasser.

Die organische Phase wird erst mit verdünnter Natronlauge, dann mit Wasser ge waschen und ganz eingedampft. Das verbleibende kri- stallisierte 2-(2#-Isonicotinoyl--hydrazino)-4,6-bis-piper- i id,ino -1,3,5-t-riazin der Formel
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kristallisiert man aus Essigester; weisse Kristalle vom F. 201-203 .

Das als Ausgangsmaterial verwendete 2-Hydrazino- 4,6-bis-piperidino-1,3,5-triazin wird wie folgt hergestellt: 71,3 g 2-Chlor-4,6-bis-piperidino-1,3,5-triazin (W. M. Pearlman & C. K. Blanke, J. Am. Chem. Soc. 70, 3726, 1948) werden in 400 cm3 Äthanol mit 30 g Hydrazinhydrat versetzt und 4 Stunden zum Sieden erhitzt.

Das Lösungsmittel wird vollständig abgedampft und der Rückstand in, 80 % igem Äthanol .umkristalliisiert. Man erhält so das 2-Hydrazina-4,6-bis-piperidino-1,3,5- triazin der Formel
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in weissen Kristallen, die bei 134-136 schmelzen.

Beispiel 3 13,4 g 2-(1'-Methylhydrazino)-4,6 bis-diäthylamino- 1,3,5-triazin und 9,0 g Nicotinsäurechlorid-hydrochlorid werden in. 100 cm3 Essigester suspendiert und die Mischung auf dem Wasserbad zum Sieden erhitzt. In die erhaltene heisse Lösung tropft man eine Lösung von 10,

3g Triäthylamin in 30 cm3 Essigester und erhitzt anschliessend 4 Stunden weiter. Das entstandene Triäthyl- amin-hydrochlorid kristallisiert sofort aus. Das Re- aktionsgemisch wird gekühlt, erst mit Wasser, dann mit verdünnter Natronlauge und nochmals mit Wasser neu tral gewaschen.

Die getrocknete Essigesterlösung wird ganz eingedampft und der ölige Rückstand in Äther/ Petroläther umkristallisiert. Man erhält so das 2-(2' Nicotinoyl-1'-methyl-hydrazino)-4,6-bis- ,diäthylamino-1,3,5-triazin der Formel
EMI0004.0012
in weissen Kristallen, die bei 93-94 schmelzen.

Das als Ausgangsmaterial verwendete 2-(1'-Methyl- hydrazino)-4,6-bis-diäthylamino-1,3,5-triazin wird wie folgt hergestellt: 15,0 g 2-Chlor-4,6-bis-diäthylamino-1,3,5-triazin und 6,6 g Methylhydrazin werden in 100 cm3 Äthanol gelöst und während 4 Stunden zum Sieden erhitzt. Das Gemisch wird ganz eingedampft, der Rückstand in Äther gelöst, mit Wasser und dzeimal mit verdünnter Salzsäure sauer gewaschen.

Die wässrige, saure Lösung wird mit verdünnter Natronlauge alkalisch gestellt und mehrmals mit Äther ausgeschüttelt.

Die getrocknete Ätherlösung wird; ganz eingedampft und der flüssige Rückstand im Hochvakuum destilliert. Man erhält so das 2-(1'-Methylhydrazino)-4,6-bis-dVäthylamino- 1,3,5-triazin der Formel
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als Flüssigkeit vom Kp.o,15 126-128 .

Beispiel 4 12,3 g 2-Hydrazino-4-diäthylamino.6-pyrrolidino- 1,3,5-triazin .und 8,75 g Isonicotinsäurechloridhydro- chlorid werden in 150 cms Essigester suspendiert und die Mischung auf dem Wasserbad zum Sieden erhitzt. In die heisse Suspension tropft man eine Lösung von 9,9g Triäthylamin in 30 cm3 Essigester und erhitzt anschliessend noch 5 Stunden weiter.

Das entstandene Triäthylamin-hydrochlorid kristallisiert aus. Das ge kühlte Gemisch wird, mit wenig Chloroform verdünnt, erst mit Wasser, dann mit verdünnter Sodalösung und nochmals mit Wasser neutral gewaschen.

Die getrocknete organische Phase wird ganz eingedampft und der kri stallisierte Rückstand in Essigester/Äthanol/Petroläther umkristallisiert. Man erhält so das 2-(2'-Zsonicotinoyl-hydrazino)-4-d'iäthylamino-6- pyrrolidino-1,3,5-triazin der Formel .
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in weissen Kristallen vom F. 194-196 .

Das als Ausgangsmaterial verwendete 2-Hydrazino- 4-diäthylamino-6-pyrrolid'ino-1,3,5 triazin wird wie folgt hergestellt: 42 g 2,4-Dichlor-6-diäthylamino-1,3,5-triazin (J. T. Thurston u. Mitarb., J.

Am. Chem. Soc. 73, 2981, 1957) werden in 250 cm3 Benzol gelöst und bei Raumtem- peratur mit einer Lösung von 27 g Pyrrolidin in 100 cm3 Benzol versetzt. Hierbei steigt,die Innentemperatur leicht an, und das Pyrrolidin-hydrochlond fällt ölig aus.

Nach einstündigem Stehen bei Raumtemperatur wird das Gemisch über Aktivkohle filtriert, eingeengt und der Rückstand mit heissem Petroläther extrahiert. Den Extrakt filtriert man neuerlich über Aktivkohle, dampft das Extraktionsmittel ab und kristallisiert den schwach gelben Rückstand, bestehend' aus 2-Chlor-4-diäthylamino- 6-pyrrolidino-1,3,5-triazin in Methanol um; weisse Pris men vom F. 90-91 .

13,4 g 2-Chlor-4-diäthylamino-6-pyrrahdino-1,3,5- triazin werden in 100 cm3 Äthanol mit 7,9g Hydrazin- hydrat versetzt und die Mischung 4 Stunden zum Sieden erhitzt. Während der Reaktion scheidet sich ein Öl aus. Das Lösungsmittel wird vollständig abgedampft, der Rückstand mit Wasser versetzt und mehrmals mit Äther ausgeschüttelt.

Die Ätherlösung schüttelt man mit 2n Salzsäure durch, stellt die abgetrennte saure, wässrige Lösung mit lOn Natronlauge alkalisch und schüttelt neuerlich mehrmals. mit Äther aus. Die getrocknete organische Phase wird ganz eingedampft. Der ölige Rückstand, bestehend aus 2-Hydrazino-4=diäthylamino- 6-pyrrolidino-1,3,5-triazin, kann direkt weiter verwendet werden.

Beispiel 5 50 g 2-Hydrazino-4,6-bis-d'iäthylamino-1,3,5-triazin und 20g Triäthylamin werden in 400 cms Essigester gelöst und bei Siedetemperatur unter Rühren mit einer Lösung von 22,3g Chloracetylchlorid in 50 cm3 Essig ester tropfenweise versetzt. Das entstandene Triäthyl- amin-hydrochlorid kristallisiert sofort aus.

Nach 5 Stun den Erhitzen wird das Gemisch gekühlt, erst mit Wasser, dann mit verdünnter Sodalösung und nochmals mit Wasser neutral gewaschen. Die getrocknete Essigester lösung wird ganz eingedampft, und der dickflüssige Rückstand kann direkt weiter verarbeitet werden. Eine Probe wurde aus Essigester/Petroläther umkristallisiert; Kristalle vom F. 103-105 .

Die Lösung von 15,0 g 2-(2'-Chloracetylhydrazino)- 4,6-bis-diäthylamino@1,3,5-triazin in 100 cm3 Benzol versetzt man bei Siedetemperatur tropfenweise mit einer Lösung von 6,5, g Pyrrolidin in 30 cm3 Benzol, wobei das entstandene Pyrrolidinhydrochlorid sofort ölig aus- fällt. Nach 4stündigem Erhitzen wird das Gemisch gekühlt und. mit Wasser neutral gewaschen.

Die ge trocknete Benzollösung wird vollständig eingedampft und der kristallisierte Rückstand in Essigester/Petrol- äther umkristallisiert. Man erhält so :d'as 2-(2'-Pyrrolidino-acetylhydrazino)-4,6-bis- diäthylamino-1,3,5-triazin der Formel
EMI0005.0001
in weissen Kristallen, die bei 119-120 schmelzen.

Beispiel 6 15 g 2-(2'-Chloracetylhydrazino) - 4,6 -bis - diäthyl amino-1,3,5-triazin werden in 100 cm3 Benzol gelöst und bei Siedetemperatur mit einer Lösung von 7,75 g Piperidin in 30 cm3 Benzol tropfenweise versetzt. Das entstandene Piperidin=hydrochlorid kristallisiert sofort aus.

Nach 4stündigem Erhitzen wird das Gemisch ge- kühlt, mit wenig Chloroform verdünnt und zweimal mit Wasser gewaschen. Die getrocknete organische Phase wird ganz eingedampft .und der kristallisierte Rückstand in Essigester umkristallisiert. Man erhält so das 2-(2'-P,iperidino-acetylhydrazino)-4,6-bis- diäthylamino-1,3,5-triazin der Formel
EMI0005.0026
in weissen Kristallen, die bei 154-155 schmelzen.

Beispiel 7 15,0 g 2-Hydrazino-4,6-bis-diäthylamino-1,3,5-tri- azin und 6,0 g Triäthylamin werden in 100 cm3 Essig ester gelöst und unter Rühren bei Raumtemperatur mit 8,4 g Benzoylchlorid in 20 cm3 Essigester tropfenweise versetzt. Hierbei steigt die Innentemperatur leicht an, und Triäthylamin-hydrochlorid fällt aus.

Das Reaktions gemisch wird noch eine Stunde zum Sieden erhitzt, hierauf gekühlt und erst mit Wasser, dann mit ver dünnter Sodalösung und nochmals mit Wasser neutral gewaschen. Die getrocknete Essigesterlösung wird ganz eingedampft und der kristallisierte Rückstand in Essig- ester/Petroläther umkristallisiert. Man erhält se das 2-(2'-Benzoyl-hydrazino)-4,6-bis-diäthylamino- 1,3,5-triazin der Formel
EMI0005.0047
in weissen Kristallen, die bei 121-122 .schmelzen.

Durch Umsetzung mit 2n Salzsäure oder äthanoli- scher Salzsäure und Umkristall'isieren aus abs. Äthanol wird ein kristallisiertes Hydrochlorid, das bei 228-235 schmilzt, erhalten.

Beispiel 8 12,0 g 2-Hydrazino-4,6-bis-diäthylamino-1,3,5-tri- azin und, 4,8 g Triäthylamin werden .in 150 cm3 Essig ester gelöst und bei Siedetemperatur tropfenweise mit einer Lösung von. 7,45 g Salicylsäurechlorid in. 30 cm3 Essigester versetzt. Das entstandene Triäthylamin hydro- chlorid kristalksiert aus.

Nach 5stündigem Erhitzen wird das Gemisch gekühlt, erst mit Wasser, dann mit ver- dünnter Sololösung und nochmals mit Wasser neutral gewaschen. Die getrocknete Essigesterlösung wird ganz eingedampft und der ölige Rückstand in Essigester/ Petroläther umkristallisiert. Man erhält so das 2-(2'-Salicyloyl-hy d'razino)-4,

6-bis-diäthylamino- 1,3,5-triazin der Formel
EMI0005.0086
in weissen Kristallen, die bei 129-130 schmelzen. Beispiel 9 10,0 g 2 Hydrazino-4,6-bis-diäthylamino-1,3,5-tri azin und 4,0 g Tri.äthylamin werden in 120 cm3 Essig ester gelöst und bei Siedetemperatur mit einer Lösung vom 6,1 g Phenyl.essigsäurechlorid tropfenweise versetzt. Das entstandene Triäthylamin-hydiochiorid kristallisiert sofort aus.

Nach 5stündigem Erhitzen wird das Gemisch gekühlt, erst mit Wasser, dann mit verdünnter Soda lösung und nochmals mit Wasser neutral gewaschen. Die getrocknete Essigesterlösung wird ganz eingedampft und der kristallisierte Rückstand aus Essigester/Petrol- äther kristallisiert. Man erhält so, das 2-(2'-Phienylacetyl-hyd'razino),4,6-bis-diäthylamino- 1,3,

5-triazin der Formel
EMI0005.0110
in weissen Kristallen, die bei l35-136 schmelzen. Beispiel 10 12,0 g 2-Hydrazino-4,6-bis-diäthylamino-1,3,5-tri- azin und 4,8g Triäthylamin werden in 100 cm3 Essig ester gelöst und bei Siedetemperatur mit einer Lösung von 7,9 g Zimtsäurechlorid in 100 cm3 Essigester tropfenweise versetzt. Nach 5 Stunden Erhitzen wird das Gemisch gekühlt,

der kristallisierte Anteil geputscht, mixt Wasser gewaschen, getrocknet und aus Athanel Wasser kristallisiert. Man erhält so das 2-(2@-Cinnamoyl-hyd'razino)-4,6-bis-diäthylamino- 1,3,5-triazin der Formel
EMI0006.0001
in weissen Kristallen, die bei 177-178 schmelzen.

Beispiel 11 12,0 g 2-Hydrazino-4,6-bis-diäthylamino-1,3,5-tri- azin und 4,8g Triäthylamin werden in 150 cm3 Essig ester gelöst .und bei Siedetemperatur tropfenweise mit eiher Lösung von 6,8g Furoylchlo.rid in 30 cm3 Essig ester versetzt. Das entstandener Triäthylamin-hydrochlo- rid kristallisiert sofort aus.

Nach 5stündigem Erhitzen wird das Gemisch gekühlt, erst mit Wasser, dann mit verdünnter Sodalösung und nochmals mit Wasser neutral gewaschen. Die getrocknete Essigesterlösung wird ganz ,eingedampft und der Rückstand aus Essigester/Petrol- äther kristallisiert. Man erhält so das 2-(2'-Furoyl-hydrazino)-4,6-bis-diäthylamino- 1,3,5-triazin der Formel
EMI0006.0027
in weissen Kristallen, die bei 97-98 schmelzen.

Beispiel 12 12,0 g 2-Hyd'razino-4,6-bis-diäthylamino-1,3,5-tri- axin und 4,8 g Triäthylamin werden unter Rühren in 100 cm3 Essigester gelöst und bei tropfenweise mit einer Lösung von 6,4 g Diäthylacetyl- chlorid in 30 cm3 Essigester umgesetzt.

Nach 4stündigem Erhitzen erfolgt die Aufarbeitung wie in Beispiel B. Das Rohprodukt wird aus Essigester/Petroläther um- kristallisiert. Das entstandene 2-(2'-Diäthylacetyl-hydrazino)-4,6-bis-diäthylamino- 1,3,5-triazin der Formel
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bildet farblose Kristalle vom F.

139-141'. Beispiel 13 12,0 g 2-Hydrazino-4.,6-bis-diäthy'lamino-1,3,5-tri- azn und 4,8g Triäthylamin werden unter Rühren in 100 cm3 Essigester gelöst und bei Siedetemperatur tropfenweise mit einer Lösung von 8,0 g ss Phenyl-pro- pionsäurechlorid in 30 cm3 Essigester umgesetzt.

Nach 4stündigem Erhitzen erfolgt die Aufarbeitung wie in Beispiel B. Das Rohprodukt wird aus Essigester/Petrol- äther umkristallisiert. Das entstandene 2-(2'-ss-Phenylpropionyl-hydrazino)-4,6-bis-diäthyl- amina-1,3,5-triazin der Formel
EMI0006.0073
bildet farblose Kristalle vom F. 99,5-101 .

Beispiel 14 12,0 g 2-Hydrazino-4,6-bisrdiäthylamino-1,3,5-tri- azin und 4,8g Triäthylamin werden unter Rühren in 150 cm3 Essigester gelöst und bei Siedetemperatur tropfenweise mit einer Lösung von 10,5g m-Chlbr- phenylmercapto-essigsäurechlo#rid umgesetzt. Nach 4- stündigem Erhitzen erfolgt die Aufarbeitung wie in Beispiel B.

Das Rohprodukt wird aus Essigester/Petrol- äther umkristallisiert. Das entstandene 2-[2'-(m-Chlorophenylmercapto-acetyl)-hydrazino]- 4,6-bis-diäthylamino-1,3,5-triazin der Formel
EMI0006.0090
bildet Kristalle vom F. 92,5-94 .

Beispiel15 12,0 g 2-Hyd'razino-4,6-bis-diäthylamino-1,3,5-tri- azin und 4,8g Triäthylamin werden unter Rühren in 150 cm3 Essigester gelöst und bei Siedetemperatur tropfenweise mit einer Lösung von 7,8g Bernsteinsäure monoäthylester-säurechlorid in 30 cm3 Essigester um gesetzt. Nach 4stündigem Erhitzen erfolgt die Auf arbeitung wie in Beispiel B.

Das Rohprodukt wird aus Essigester/PetroI-äther umkristallisiert. Das entstandene 2-[2'-(ss-Carbäthoxy-propionyl)-hydrazino]-4,6- bis-diäthylamino-1,3,5-triazin der Formel
EMI0006.0103
bildet farblose Kristalle vom F. 104-105 .

Beispiel 16 12,0 g 2 Hyd'razino-4,6-bis-diäthylamino-1,3,5-tri- azin und 7,2 g Triäthylamin werden unter Rühren mit 200 cm3 Essigester gelöst und bei Siedetemperatur tropfenweise mit einer Lösung von 7,7 g n-Caprylsäure- chlorid in 30 cm3 Essigester umgesetzt. Nach 5stündigem Erhitzen erfolgt die Aufarbeitung wie in Beispiel B. Das Rohprodukt wird aus Äther umkristallisiert.

Das ent standene 2-(2'-Caproyl-hydrazino)-4,6-bis-diäthylamino- 1,3,5-triazin der Formel
EMI0007.0003
bildet farblose Kristalle vom F. 90-92 . Beispiel 17 12,0 g 2 Hydrazino-4,6-bis,-diäthylamino-1,3,5-tri- azin und 4,8g Triäthylamin werden unter Rühren in 200 cm3 Essigester gelöst und bei Siedetemperatur tropfenweise mit einer Lösung von 9,2 g p-Chlarbenzoyl chlorid in 40 cm3 Essigester umgesetzt.

Nach 4stündigem Erhitzen erfolgt die Aufarbeitung wie in Beispiel B. Das Rohprodukt wird aus Essigester/Petroläther umkristalli siert. Das entstandene 2-(2'-p-Chlorbenzoyl-hydrazino)-4,6-bis-diäthyl- amino-1,3,5-triazin der Formel
EMI0007.0020
bildet Kristalle vom F. 169-170 .

Beispiel 18 17,0 g 2-Hydrazino-4,6-bis-diäthylamino-1,3,5-tri- azin und 6,8g Triäthylamin werden unter Rühren in 250 cm3 Essigester gelöst und bei Siedetemperatur tropfenweise mit einer Lösung von 12,4 g p-Nitro- bznzoylchlorid in 150 cm3 Essigester umgesetzt. Nach 4stündigem Erhitzen erfolgt die Aufarbeitung wie in Beispiel B.

Das kristallisierte Rohprodukt wird aus Essigester/Petroläther umkristallisiert. Das entstandene 2-(2'-p-Nitrobenzoyl-hydrazino)-4,6-b@is-diäthyl- amino-1,3,5-triazin der Formel
EMI0007.0038
bildet Kristalle vom F. 171-172 .

Beispiel 19 9,1 g 2-(1'-Methylhydrazino)-4,6-bis-diäthylamino- 1,3,5-triazin und 3,5 g Triäthylamin werden unter Rüh ren in 150 em3 Essigester gelöst und bei Siedetemperatur tropfenweise mit einer Lösung von 5,3 g Phenylessig- säurechlorid in. 30 cm3 Essigester umgesetzt. Nach 4- stündigem Erhitzen erfolgt die Aufarbeitung wie in Bei spiel B.

Das kristallisierte Rohprodukt wird aus Essig- ester/Petroläther umkristallisiert. Das entstandene 2-(2'-Phenylacetyl-1'-me-thylhydrazino)-4,6-bis- diäthylamino-1,3,5-triazin der Formel
EMI0007.0059
bildet Kristalle vom F. 130-131,5 .

Beispiel 20 9,0 g 2-Hydrazino-4-diäthylamino - 6 - pyrrolidino- 1,3,5-triazin und 3,6g Triäthylamin werden unter Rüh ren in 150 cm3 Essigester gelöst und bei Siedetemperatur tropfenweise mit einer Lösung von 5,6 g Phenylessig- säurechlorid in 30 cm3 Essigester umgesetzt. Nach 4 stündigem Erhitzen erfolgt die Aufarbeitung wie in Bei spiel B.

Das kristallisierte Rohprodukt wird aus Essig- ester/Alkohol/Petrol.äther umkristallisiert. Das ent standene 2-(2'-Pheriylacetyl hyd'razino)-4-diäthylamino-6- pyrrolidino-1,3,5-triazin der Formel
EMI0007.0078
bildet Kristalle vom F. 175-176 .

Beispiel 21 10,0 g 2-(1'-Methylhydrazino)-4-diäthylamino-6-pyr- rolidino-1,3,5-triazin und 3,8 g Triäthylamin werden unter Rühren in 150 cm3 Essigester gelöst und bei Siedetemperatur tropfenweise mit einer Lösung von 5,9 g Phenylessigsäurechlorid in 30 cm3 Essigester umgesetzt. Nach 4stündigem Erhitzen erfolgt die Auf arbeitung wie in Beispiel B. Das kristallisierte Roh produkt wird aus Essigester/Petroläther umkristallisiert.

Das entstandene 2-(2'-Phenylacetyl-1'-methylhydrazino)-4-diäthyl- amino-6-pyrrolidino-1,3,5-triazin der Formel
EMI0007.0093
bildet farblose Kristalle vom F. 137-138 . Das als Ausgangsmaterial verwendete 2-(1'-Methylhydrazino)-4-diäthylamino-6- pyrrolidino-1,3,5-triazin wird wie folgt gewonnen: . 42 g 2,4-Dichlor-6-diäthylamino-1,3,5-.triazin (J. T. Thurston u. Mitarb., J.

Am. Chem. Soc. 73, 2981, 1957) werden in 250 cm3 Benzol gelöst und bei Raumtempe ratur mit einer Lösung von 27 g Pyrrolidin in 100 cm3 Benzol versetzt. Hierbei steigt die Innentemperatur leicht an, und das Pyrrolidin-hydrochlorid fällt ölig aus.

Nach einstündigem Stehen bei Raumtemperatur wird das Gemisch über Aktivkohle filtriert, eingeengt und der Rückstand mit heissem Petroläther extrahiert. Den Extrakt filtriert man neuerlich über Aktivkohle, dampft das Extraktionsmittel ab und kristallisiert den schwach gelben Rückstand, bestehend aus 2-Chlor-4-diäthyl- amino-6-pyrrolidino-1,3,5-triazin in Methanol, um; weisse Prismen vom F. 90-91 .

20 g 2-Chüoro-4-d'iäthylamino-6-pyrrolidino-1,3,5- triazin. und 9,0 g Methylhydrazin werden in150 cm3 Alkohol gelöst und während 4,5 Stunden zum Sieden erhitzt. Die Aufarbeitung erfolgt wie in Beispiel 4.

Der flüssige Rückstand wird im Hochvakuum destilliert. Man erhält so das 2-(1'-Methylhydrazino)-4-äiäthylamino-6- pyrrolidino-1,3,5-triazin der Formel
EMI0008.0039
als Flüssigkeit vom Kp.o,o7 119-121'. Beispiel 22 12,0 g 2 Hydrazino-4,6-bis-dimethylamino-1,3,5-tri azin und 10,

8 g Nicotinsäurechlorid=hydrochlorid in 200 cm3 Dioxan werden unter Rühren bei Siedetem peratur tropfenweise mit einer Lösung von 12,3g Tri- äthylamin in 30 cm3 Dioxan umgesetzt.

Nach 4stündigem Erhitzen wird der Kolbeninhalt eingedampft, der Rück stand mit Wasser versetzt, anschliessend mit einer ge sättigten Sololösung alkalisch gestellt und mit Essig ester mehrmals ausgeschüttelt.

Die getrocknete Essig- esterIösung wird ganz eingedampft und! Idas Rohprodlukt aus Ess.igester/Petroläther oder Benzol umkristallisiert. Das entstandene 2-(2' Nicotinoyl-hydrazino)-4,6-bis-di- methylamino-1,3,5-triazin der Formel
EMI0008.0073
bildet Kristalle vom F. 151-152 .

Beispiel 23 10 g 2-Hydrazino-4,6 bis-d'imethylamino-l,3,5-tri- azin und 5,2g Triäthylamin werden unter Rühren in 250 cm@ Essigester gelöst und bei Siedetemperatur tropfenweise mit einer Lösung von 7,9 g Phenylessig- säurechlorid in 30 cm3 Essigester umgesetzt.

Nach 5stündigem Erhitzen wird das Gemisch mit Wasser versetzt und von etwas Unlöslichem filtriert. Die weitere Aufarbeitung erfolgt wie in Beispiel B. Das kristallisierte Rohprodukt wird aus Essigester umkristallisiert. Das entstandene 2-(2'-Phenylacetyl-hydrazino)-4,6-bis-dimethyT amino-1,3,5-triazin der Formel
EMI0008.0099
bildet Kristalle vom F. 143=145 .

Beispiel 24 17,1 g 2-Hydrazino-4,6-bis-diäthylamino-1,3,5-tri- azin und 6,9g Triäthylamin werden unter Rühren in 250 cm3 Essigester gelöst und bei Siedetemperatur tropfenweise mit einer Lösung von 13,5 g p-Nitro- phenylessigsäure-chlorid in 50 cm3 Essigester umgesetzt.

Nach 4stündigem Erhitzen wird der Kolbeninhalt mit Wasser versetzt und -das unlösliche Produkt geputscht, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Das Rohprodukt wird aus abs. Alkohol umkristallisiert. Das so ent standene 2-(2'-p-Nitrophenylacetyl-hydrazino)-4,6-bis- diäthylamino-1,3,5-tri'azin der Formel
EMI0008.0120
bildet Kristalle vom F.

190-191'. Beispiel 25 10 g 2-Hydrazino-4,6-bis-piperidino-1,3,5-triazin und 3,7 g Triäthylamin werden unter Rühren in 250 cm3 Essigester suspendiert und bei Siedetemperatur tropfen weise mit einer Lösung von 5,6 g Phenylessigsäure- chlorid #in 30 cm3 Essigester umgesetzt.

Nach 5stündigem Erhitzen wird der Kolbeninhalt mit Wasser versetzt und das unlösliche Produkt geputscht, mit Wasser ge waschen und getrocknet. Das Rohprodukt wird aus Essigester umkristallisiert. Das so entstandene 2-(2'-Phenylacetyl hydrazino)-4,6-bis-piperidino- 1,3,5-tri'azin der Formel
EMI0008.0145
bildet Kristalle vom F. 162-164 .

Beispiel 26 12 g Ienzthiazol-2-carbonsäure-äthylester und 2- Hydrazino-4,6-bis-diäthylamino-1,3,5-triazin werden in 150 cm3 abs. Alkohol 20 Stunden im verschlossenen V2A Stahlrohr auf 140-150 erhitzt. Der Rohrinhalt wird ganz eingedampft,

der Rückstand in Chloroform gelöst und dreimal mit verdünnter Salzsäure gewaschen. Die getrocknete Chloroformlösung wird eingedampft, der Rückstand mit 2n Natronlauge versetzt und mehr ma'ls mit Essigester ausgeschüttelt. Die getrocknete Essig esterlösung wird eingedampft. Das Rohprodukt wird aus Essigester/Petroläther umkristallisiert.

Das so er haltene 2-[2'-(2"-Benzthiazoyl)-hydrazino]-4,6-bis- diäthylamino-1,3,5-triazin der Formel
EMI0009.0020
bildet Kristalle vom F. 140-141'. Beispiel 27 12,0 g 2-Hyd'razino-4,6-bis-diäthylamino-1,3,5-tri- azin und 4,8g Triäthylamin werden unter Rühren in 150 cm3 Essigester gelöst und bei Siedetemperatur tropfenweise mit einer Lösung von 9,

8 g a-Naphthyl essigsäure-chlorid in 30 cm3 Essigester umgesetzt. Nach 4stündigem Erhitzen wird der Kolbeninhalt geputscht und das Nutschgut mehrmals mit Wasser gewaschen und getrocknet. Das Rohprodukt wird aus Essigester um kristallisiert. Das so entstandene 2-(2'-a-Naphthylacetyl-hydrazino)-4,6-bis-diäthyl- amino-1,3,5-triazin d'er Formel
EMI0009.0039
bildet Kristalle vom F. 151-152 .

Beispiel 28 50 g 2-Hydrazino-4,6-bis-diäthyl'ammo-1,3,5-triazin und 20 g -Triäthylamin werden in 400 cm3 Essigester gelöst und bei Siedetemperatur unter Rühren mit einer Lösung von 22,3g Chloracetylchlorid in 50 cm3 Essig ester tropfenweise versetzt. Das entstandene Triäthyl- amin-hydrochlorid kristallisiert sofort aus.

Nach 5 Stun den Erhitzen wird das Gemisch gekühlt, erst mit Wasser, dann mit verdünnter Sodalösung und nochmals mit Wasser neutral gewaschen. Die getrocknete Essigester- fösung wird mit einer alkoholischen Salzsäurelösung sauer gestellt und mit abs. Äther versetzt.

Beim Kühlen kristallisiert das Hydrochlorid aus, das geputscht und an schliessend in warmem Wasser gelöst wird. Diese Lö sung wird alkalisch gestellt und mit Äther mehrmals ausgeschüttelt.

Die getrocknete Ätherlösung wird ganz eingedampft und- das Rohprodukt aus Äther/Petroläther umkristallisiert. Das so erhaltene 2-(2'-Chloracetyl-hydrazino)-4,6-bis-diäthylamino- 1,3,5-triazin der Formel
EMI0009.0077
ist identisch mit dem in Beispiel' 5 gewonnenen.

Beispiel 29 12,0 g 2-Hydrazino-4,6-bis-d'iäthylamino-1,3,5-tri- azin und; 4,8g Triäthylamin werden .unter Rühren in 200 cm3 Essigester gelöst und bei Raumtemperatur tropfenweise mit einer Lösung von 6,1 g ss-ChTorpropson- säurechlorid in 40 cm3 Essigester umgesetzt.

Nach 4 stündigem Erhitzen erfolgt @die Aufarbeitung wie in Beispiel B. Das Rohprodukt wird aus Esssgester/Petrol- äther umkristallisiert. Das so entstandene 2-(2'-ss-Chlorpropionyl-hydrazino)-4,6-bis-diäthyl- amino-1,3,5 triazin der Formel
EMI0009.0105
bildet Kristalle vom F. 104-105 .

16 g 2-(2'-ss-Chlorpropionyl hydrazino)-4,6-bis-di- äthylamino-1,3,5-triazin werden in 200 cm3 Essigester gelöst und bei Raumtemperatur unter Rühren mit einer Lösung von 8,7 g Pipersdin in 30 cm3 Essigester um gesetzt.

Nach 6stündigem Erhitzen wird das gekühlte Gemisch zuerst mit Wasser gewaschen, anschliessend dreimal mit verdünnter Salzsäure. Die saure, wässrige Lösung wird alkalisch gestellt und mit Äther mehrmals ausgeschüttelt.

Die getrocknete Ätherlösung wird ganz eingedampft, der Rückstand in abs.. Alkohol warm ge löst, mit einer alkoholischen Salzsäurelösung sauer ge stellt .und mit abs. Äther versetzt.

Beim Kühlen kri- stallisäent das Hydrochlorid aus, dieses wird geputscht und aus abs. Alkohol/abs. Äther umkristallisiert. Das so entstandene 2-(2'-ss-Piperid'inopropionyl-hydrazino)-4,6-bis- diäthylamino-1,3,5 triazin-hydrochlorid der Formel
EMI0009.0144
bildet Kristalle vom F. 223-225 .

Beispiel 30 15,2 g 2-Hydrazino-4,6:-bs-diäthylamin.o-1,3,5-triazin und 6,1g Triäthylamin werden unter Rühren in 200 cm3 Essigester gelöst und bei Raumtemperatur tropfen weise mit einer Lösung von 9,7 g Cyclohexylessigsäure- chlorid in 30 cm3 Essigester versetzt. Nach 4stündigem Erhitzen erfolgt die Aufarbeitung wie in Beispiel B.

Das kristalline Rohprodukt wird aus Essigester/Petroläther umkristallisiert. Das so entstandene 2-(2'-Cyclohexylacetyl-hydrazino)-4,6-bis-diäthyl- amino-1,3,5-tniazin der Formel
EMI0010.0007
bildet Kristalle vom F. 118-120 .

Beispiel 31 15 g 2-Hydrazino-4,6-bis-diäthyiamino-1,3,5-triazin und 6,0 g Triäthylamin werden in -100 cm3 Benzol gelöst und bei Siedetemperatur tropfenweise mit einer Lösung von 6,5g Chlorameisensäure-äthylester in 50 cm' Benzol versetzt. Nach 5stündigem Erhitzen wird das Gemisch gekühlt, zweimal mit Wasser gewaschen, die Benzollösung getrocknet und ganz eingedampft.

Der .dickflüssige Rückstand wird getrocknet und aus Petro'l- äther umkristallisiert. Das so entstandene 2-(2'-Carbäthoxy-hydrazino)-4,6-bis-diäthylamino- 1,3,5-triazin der Formel
EMI0010.0026
bildet Kristalle vom F. 60-62 .

Beispiel 32 13,4 g 2-Hydrazino-4,.6-bis-diUthylamino-1,3,5-tri- azin werden in 100 cm3 Essigester gelöst und mit 6,3 g Phenylisocyanat bei Raumtemperatur versetzt.. Nach 5 Minuten beginnt das Produkt zu kristallisieren. Nach mehreren Stunden Stehen wird das auskristallisierte Produkt

genutscht und aus Alkohol/Essigester umkri- stallisiert. Das so entstandene 2-[2'-(N Phenylcarbamyl)-hydrazino]-4,6-bis- diäthylamino-1,3,5 triazin der Formel
EMI0010.0053
bildet Kristalle von F. 174-176 .

Beispiel 33 15 g 2 Hydrazino-4,6-bis-diäthylanuno-1,3,5-triazin und 6,0 g Triäthylamin werden unter Rühren in 150 cm3 Essigester gelöst und bei Raumtemperatur tropfenweise mit .einer Lösung von 6;4 g Dimethylcarbamylehlorid in 3Ü cm3 Essigester umgesetzt. Nach mehreren Stunden bei Raumtemperatur wird noch 2 Stunden auf 45-50 erwärmt, gekühlt und zweimal mit Wasser gewaschen.

Die getrocknete Essigesterlösung wird ganz eingedampft und der kristallisierte Rückstand aus Essigester/Petrol- äther umkristallisiert. Das so entstandene 2-[2'-(N,N-Dimethyl carbamyl)-hydrazino]-4,6- bis-diäthylamino-1,3,5-trnazin der Formel
EMI0010.0078
bildet Kristalle vom F. 145-147 .

Beispiel 34 15 g 2-Hydrazino-4,6-bis-diäthylamino-1,3,5-triazin und 6,0 g Triäthylamin werden unter Rühren in 150 cm3 Essigester gelöst und bei Raumtemperatur tropfenweise mit einer Lösung von 8,0g Diäthylcarbamylchlorid in 30 cm3 Essigester umgesetzt. Die Aufarbeitung erfolgt nach Zugabe von wenig Chloroform wie in Beispiel 33. Der kristallisierte Rückstand wird aus Essigester um kristallisiert.

Das so, entstandene 2-[2'-(N,I < T-Diäthyl-carbamyl)-hydrazino]-4,6-bis- diäthylamino-1,3,5-triazin der Formel
EMI0010.0090
bildet Kristalle vom F. 142-144 .

Claims

PATENTANSPRUCH I Verfahren zur Herstellung neuer gegebenenfalls an der Hydrazinogruppe weiter substituierter 2-Acyl-hy- drazino-4,6-bis-tert. amino-1,3,5-triazine mit Ausnahme von 2-(2'-Pyrid'oyl- hydrazino) - 4,6 -bis - diäthylamino- 1,3,

5-triazinen der Formel EMI0010.0106 worin Py einen Pyridylrest bedeutet, und ihrer Salze, dadurch gekennzeichnet,.

dass man entsprechende 2 Hy- dzazino-4.,6-bis tert. amino-1,3,5 -triazine mit Acylie- rungsmitteln behandelt, wobei im Falle von 2-Hydrazino- 4,6-bis-diäthylamino-1,3,5-triazin der Acylrest des Acy- lierungsmittels von demjenigen einer Pyridincarbonsäure verschieden ist.

UNTERANSPRÜCHE Verfahren nach Patentanspruch I, dadurch gekenn zeichnet, dass man Verbindungen der Formel I EMI0011.0001 wohin R1, R2, R3 und R4 niedere Alkylreste, oder R1 und R2 bzw.

R3 und R4 zusammen einen Alkylen-, Oxa- oder Azaalkylenrest darstellen, mit einem den Acylrest R-CO einführenden Acylierungsmittel behan delt, wobei R-CO für den Acylrest einer unsubstituierten oder substituierten Niederalkancarbonsäure,

Benzoe- säure, Phenyl-niederalkan- oder -alkencarbonsäure, Furan- oder Thiophen-carbonsäure oder, wenn minde- stens einer :der Reste Ri-R4 von .der Äthylgruppe ver schieden ist, auch für den Acylrest einer Pyrndincarbon- säure :steht. 2.

Verfahren nach Patentanspruch I und Unter anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, d'ass man Ver bindungen der Formel II EMI0011.0046 mit einem den Acylrest R'-CO einführenden Acylie- rungsmittel umwandelt, worin R' einen tert. Amino- niederalkylrest oder einen. Halogenniederalkylrest dar stellt. 3.

Verfahren nach Patentanspruch I, dadurch ge kennzeichnet, dass man 2-Hydrazino-4,6-bis-diäthyl- amino-1,3,5-triazin der Formel II mit einem den Acyl- rest R-CO einführenden Acylierungsmittel umwandelt, worin R einen Phenyl-,

Phenyl-niederalkyl- oder Phenyl- niederalkenylrest oder einen Furyl- oder Thienylrest darstellst. 4.

Verfahren nach Patentanspruch I und Unter anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man 2 Hy- drazino-4,6-bis-diäthylamino-1,3,5-triazin der Formel II mit einem den Acylrest R-CO einführenden Acylierungs- mittel behandelt, wobei R ,

einen Halogenniederalkylrest oder einen eine Diniederalkylamino- oder Alkylenimino- gruppe tragenden niederen Alkylrest darstellt. 5. Verfahren nach Patentanspruch I, dadurch ge kennzeichnet, dass man 2-Hydrazino-4,6-bis-diäthyl- ammo-1,3,5-triazin mit ,einem den Phenylacetylrest ein führenden Acylierungsmittel behandelt. 6.

Verfahren nach Patentanspruch I oder einem der Unteransprüche 1-5, dadurch gekennzeichnet, dass man eine erhaltene Base in ein Salz überführt. 7. Verfahren nach Patentanspruch I oder einem der Unteransprüche 1-5, dadurch gekennzeichnet, d'ass man erhaltene Salze in die freien Basen überführt.

PATENTANSPRUCH II Verwendung der gemäss Patentanspruch I erhaltenen, :im Acylrest ein reaktionsfähiges Halogenatom enthal tenden Verbindungen zur Herstellung von Amino- acylverbindungen, dadurch gekennzeichnet, dass man in diesen Verbindungen :das Halogenatom gegen :eine Aminogruppe austauscht.

Anmerkung des Eidg. Amtes für geistiges Eigentum: Sollten Teile der Beschreibung mit der im Patentanspruch gegebenen Definition der Erfindung nicht in Einklang stehen, so sei daran erinnert, dass gemäss Art. 51 des Patentgesetzes der Patentanspruch für den sachlichen Gel tungsbereich des Patentes massgebend ist.