CH438303A - Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonyl-semicarbaziden - Google Patents

Description

  
 



  Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonyl-semicarbaziden
Es ist bekannt, dass gewisse Benzolsulfonylharnstoffderivate blutzuckersenkende Eigenschaften aufweisen und als per os verabreichbare Antidiabetika geeignet sind (vgl. z. B.   Arzneimittelforschung,    Band 8 [1958], Seiten 444 bis 454).



   Es wurde nun gefunden, dass Benzolsulfonyl-semicarbazide der Formel
EMI1.1     
 worin X einen 1 bis 6 Kohlenstoffatome enthaltenden Alkylrest in ortho- oder meta-Stellung und   Sz    eine 5 Kohlenstoffatome enthaltende Alkylenkette, die gegebenenfalls durch weitere niedrigmolekulare Alkylreste substituiert sein kann, bedeuten, und deren Salze blutzuckersenkende Eigenschaften besitzen.



   Gegenstand der Erfindung ist daher ein Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen. Dieses ist dadurch gekennzeichnet, dass man in den entsprechenden Benzol  sulfonylthiosemicarbaziden    den Schwefel durch Sauerstoff, beispielsweise   mit    Hilfe von Oxyden oder Salzen von Schwermetallen oder auch durch Anwendung von Oxydationsmitteln, wie Wasserstoffperoxyd oder Natriumperoxyd, ersetzt.



   Der Substituent X kann beispielsweise folgende Bedeutung haben: 3-Methyl, 2-Methyl, 2-Äthyl,   3-Äthyl,    3-(n)-Propyl, 3-Isopropyl, 3-(n)-Butyl, 3-Isobutyl, 3-Isoamyl, 3-Isohexyl.
EMI1.2     


<tb>



  Die <SEP> Gruppe <SEP> -N <SEP> kann <SEP> beispielsweise <SEP> folgende <SEP> Be
<tb>  <SEP> Z
<tb>  deutung haben:
Piperidin, a-Methyl-piperidin,  ss-Methyl-piperidin,    y-Methyl-piperidin, a,7-Dimethyl-piperidin, a, a'-Dimethyl-piperidin.   



   Zur Herstellung der Ausgangsstoffe stehen aus der Literatur bekannte Methoden zur Verfügung.



   Die Ausführungsformen des Verfahrens gemäss der Erfindung sind hinsichtlich der Reaktionsbedingungen in weiten Grenzen variierbar. Beispielsweise können die Umsetzungen unter Verwendung von Lösungsmitteln bei Zimmertemperatur oder bei erhöhter Temperatur durchgeführt werden.



   Die nach dem Verfahren gemäss der Erfindung erhältlichen Benzolsulfonyl-semicarbazide stellen wertvolle Arzneimittel dar, die sich insbesondere durch eine gute blutzuckersenkende Wirksamkeit bei geringer Toxizität auszeichnen.



   Wie aus der folgenden Tabelle ersichtlich ist, tritt bereits nach peroralen Verabreichungen von erfindungsgemäss dargestellten   4- (3-Sithyl-benzolsulfonyl)-1, 1-      pentamethylensernicarbazid    in Mengen von 100 mg/kg nach 6 Stunden eine   33 % ige    Blutzuckersenkung bei Kaninchen auf.



  Zeit in Stunden 1 2 3 4 5 6 Blutzucker senkung in %   0 -27 -28 -28 -27 -33   
Auch das in gleicher Weise in Mengen von 400 mg/ kg applizierte   4-(2-Methyl-benzolsulfonyl)- 1,1 -pentame-    thylen-semicarbazid zeichnet sich durch eine sehr gute blutzuckersenkende Wirkung aus:   Zeit in Stunden 1 2 3 4 5 6 Blutzucker    senkung      -14    -20 -23 -28 -31 -36
Die Verfahrensprodukte sollen vorzugsweise zur Herstellung von oral verabreichbaren Präparaten mit hypoglykämischer Wirkung zur Behandlung des Diabetes mellitus dienen, wobei die Sulfonylsemicarbazide sowohl als solche oder in Form ihrer Salze mit Basen oder Säuren oder in Gegenwart von Stoffen, die zu einer Salzbildung führen, verwendet werden können.

   Zur Salzbildung können beispielsweise herangezogen werden: alkalische Mittel, wie Alkali- oder Erdalkalyhydroxyde,   -carbonate, -bicarbonate    sowie physiologisch verträgliche organische Basen; ferner Säuren, wie   Ghlorwasserstoff-    säure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure und Amidosulfonsäure.



   Als medizinische Präparate kommen vorzugsweise Tabletten in Betracht, die neben den in Mengen von 0,05 bis 0,5 g pro Verabreichungseinheit enthaltenen Verfahrenserzeugnissen die üblichen Hilfs- und Trägerstoffen, wie Talkum, Stärke, Milchzucker, Tragant, Magnesiumstearat, enthalten.



   Bespiel    4(3-Methyl-benzolsulfonyl)-1 l-pentamethylen-    semicarbazid
6,27 g 4-(3-Methyl-benzolsulfonyl)-l,   1-pentamethy-      len-thio;semicarbazid    (Schmelzpunkt 170 bis   1710 C)    werden in 20   ml    2n Natronlauge gelöst und unter Rühren zu einer Suspension von frisch gefälltem Quecksilberoxyd, das durch Zugabe von 25   ml    2n Natronlauge zu der Lösung von 6,8 g Quecksilber-(II)-chlorid in 60   ml    Wasser unter Rühren hergestellt wurde, zugetropft. Das entstandene   Quecksilbersulfid    wird abgesaugt und das Filtrat mit verdünnter Essigsäure angesäuert. Man saugt den ausgefallenen NiederschIag ab, wäscht mit Wasser und kristallisiert aus verdünntem Methanol um.

   Schmelzpunkt des 4-(3-Methyl-benzol  sulfonyl)- 1, 1-pentamethylen-semicarbazid      155-1570    C.   

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonylsemicarbaziden der Formel EMI2.1 worin X einen 1 bis 6 Kohlenstoffatome enthaltenden Alkylrest in ortho- oder meta-Stellung und -Z'- eine 5 Kohlenstoffatome enthaltende Alkylenkette, die durch weitere niedrigmolekulare Alkylreste substituiert sein kann, bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man in Verbindungen der Formel EMI2.2 den Schwefel durch Sauerstoff ersetzt.

   UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die erhaltenen Verbindungen durch Behandeln mit physiologisch verträglichen Säuren oder Basen in ihre Salze überführt.