CH438302A - Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonyl-semicarbaziden - Google Patents

Description

  



  Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonyl-semicarbaziden
Es ist bekannt, dass gewisse   Benzolsulfonylharnstoff-    Derivate blutzuckersenkende Eigenschaften aufweisen und als per os   verabreichbare Antidiabetika geedgnet    sind [vgl. z. B.   Arzneimittelforschung,    Band 8 (1958), Seiten 444-454].



   Es wurde nun gefunden, dass   Benzolsulfonyl-semi-    carbazide der Formel
EMI1.1     
 worin X einen   1    bis 6 Kohlenstoffatome enthaltenden Alkylrest in   ortho-oder      meta-Stellung    und Z-Z'-eine 5 Kohlenstoffatome enthaltende Alkylenkette, die gege  benenfalls durch weitere niedsigmolekulare Alkylreste    substituiert sein kann, bedeutet, und deren   Salze blüt-      zuckersenkende    Eigenschaften besitzen.



   Man erhält diese Verbindungen gemäss der Erfindung, indem man im Benzolkern entsprechend   substitu-    ierte   l-Benzolsulfonyl-3-alkylleniminoparabansäuren    hydrolytisch spaltet.



   Die nach dem Verfahren gemäss der Erfindung er  hältlichen Benzolsulfonyl-semicarbazide stellen wertrolle    Arzneimittel dar,   die  & ich insbesondere durch eine gute    blutzuckersenkende Wirksamkeit bei geringer r Toxizi  tät    auszeichnen.



   Wie aus der folgenden Tabelle ersichtlich ist, tritt bereits nach peroraler Verabreichung von erfindungsgemäss dargestelltem 4- (3-Äthyl-benzolsulfonyl)-1,   1-pen-      tamethylen-semicarbazid in    Mengen von 100 mg/kg nach 6 Stunden eine 33% ige   Blutzuckersenkung    bei Kaninchen auf.



  Zeit in Stunden 1 2 3 4 5 6 Blutzucker senkung in %   0-27-28-28-27-33   
Auch das in gleicher Weise in Mengen von   400    mg/kg   applizierte 4-(2-Methyl-benzolsulfonyl)-1, 1-pentamethy-      len-semicarbazid    zeichnet sich durch eine sehr   gute blut-    zuckersenkende Wirkung aus :

  
Zeit in Stunden 1 2 3 4 5 6
Blutzucker senkung in %-14-20-23-28-31-36
Die Verfahrensprodukte'sollen vorzugsweise zur   HerstellungvonoralverabreichbarenPräparatenmithy-      poglykämischer    Wirkung zur Behandlung des Diabetes   mellitus dienen, wobei    die   Sulfonylsemicarbazide    sowohl als solche oder in Form ihrer Salze mit   Basen oder Säu-    ren oder in Gegenwart von Stoffen, die zu einer Salz  bildung fiihren, verwendet werden können.    Zur Salzbildung können beispielsweise herangezogen werden :

   Alkalische Mittel, wie   Alkali-oder    Erdalkalihydroxyde,   -carbonate,-bicarbonate    sowie physiologisch verträgliche organische Basen; ferner Säuren, wie Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure und Amidosulfonsäure.



   Als   medazinische Präparate kommen vorzugsweise    Tabletten in Betracht, die neben den in Mengen von 0, 05 bis 0, 5   g    pro   VerabreichungseinheX    enthaltenen   Verfahrenserzeugnissen die üblichen Hilfs-und Träger-    stoffe, wie Talkum, Stärke, Milchzucker, Tragant, Magnesiumstearat, enthalten.



   Beispiel   
4-(3-Methyl-benzols, ulfonyl)-l, 1-pentamethylen- semicarbazid    a) 19, 7 g   Pentamethyleniminoparabansäure    (hergestellt durch Umsetzung von   1,      l-Pentamethylensemicar-      bazid    und Oxalylchlorid, Schmp. 136-138 C) werden in 250 ml Benzol suspendiert und mit 10 g   Triäthyl-    amin versetzt. Es tritt Lösung ein. Dann gibt man 19 g 3-Methyl-benzolsulfochlorid zu und erhitzt 2 Stunden unter Rückfluss zum Sieden. Die ausgeschiedenen Kristalle werden nach längerem Stehen abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet.

   Die   l- (3-Methyl-benzol-    sulfonyl)-3-pentamethyleniminoparabansäure schmilzt bei   193-195     C. b) 3, 5 g des rohen   Parabansäurederivates    werden mit 80 ml In Natronlauge auf dem Dampfbad erhitzt. Nach kurzer Zeit tritt Lösung ein, dann scheiden sich Kristalle   ab.    Man saugt das Natriumsalz ab, wäscht mit Azeton, löst in Wasser und fällt durch Ansäuern mit Essigsäure. Das   4-(3-Methyl-benzolsulfonyl)-l, l-penba-      methylen-semicarbazid    schmilzt nach Umkristallisieren aus Methanol bei   156-158     C.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Benzol-sulfonylsemi- carbaziden der Formel EMI2.1 worin X einen 1 bis 6 Kohlenstoffatome enthaltenden Alkylrest in ontho-oder meta-Stellung und-Z-Z'-eine 5-Kohlenstoffatome enthaltende Alkylenkette, die durch weitere niedrignolekulare Alkylreste substituiert sein kann, bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass man im Benzolkern entsprechend substituierte 1-Benzolsulfonyl3-alkyleniminoparabansäuren hydrolytisch spaltet.

   UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die erhaltenen Verbindungen durch Behandeln mit physiologisch verträglichen Basen oder r Säuren in ihre Salze iiberfuhrt.