CH441377A - Verfahren zur Herstellung von 1-Phenyl-1-(o-chlor-phenyl)-3-tert.-aminopropanolen-(1) - Google Patents

Description

  



  Verfahren zur Herstellung von   l-Phenyl-l-lo-chlor-phenyll-3-tert.-aminopropanolen-(1)   
1-Phenyl-1- [o-chlorphenyl]-3-tert.-amino-propanole (1), insbesondere die Verbindungen der Formel
EMI1.1     
 worin R und R'geradkettige oder verzweigte   Alkyl-    gruppen mit 1-5 Kohlenstoffatomen bedeuten, wobei R und R' unter sich auch ringförmig, gegebenenfalls unter Zwischenschaltung eines Heteroatoms, wie   Sauer-    stoff, Schwefel oder Stickstoff, der seinerseits durch Alkylgruppen substituiert sein kann, verknüpft sein können, zeichnen sich durch eine hervorragende husten  stillende    Wirksamkeit aus.



   Zur Herstellung der genannten Verbindungen wird erfindungsgemäss so verfahren, dass man entweder   co-      tert.-Amino-o-chlorpropiophenone    mit das Phenylanion liefernden Stoffen der Formel Phenyl-Met., wobei Met., Na, Li oder Mg   Halbgen    bedeutet, reagieren lässt, oder dass man ?-tert.-Amino-propiophenone mit o-Chlor  phenylmagnesiumbromid reagieren lässt.   



   Beispiel 1
Zu einer Atherlösung von ?-Dimethylamino-o-chlorpropiophenon (erhalten durch Freimachen der Base aus 25 g ihres Hydrochlorids) tropft man eine in  blicher Weise bereitete Ïtherische L¯sung von Phenylmage  siumbromid    (aus 19 g Brombenzol und 2, 9 g Magnesium) langsam unter kräftigem Rühren und unter Kühlung des Reaktionsgemisches mit Eiswasser. Nach   Beendi-    gung der Zugabe wird das Reaktionsgemisch noch eine halbe Stunde auf dem Wasserbad gelinde erwÏrmt und auf eine Mischung von Eis und konzentrierter Salzsäure allmählich ausgetragen. Die ätherische Schicht wird abgetrennt.



   Die klare, saure Lösung des Reaktionsproduktes wird nach Abdestillieren des Athers noch zwei Stunden unter Rühren auf   100  C    erhitzt. Anschliessend wird die Mischung auf Eis gegossen und mit verdünnter Salzsäure   kongosauer    gesteNt. Nach dem Schmelzen des Eises wird die   Toluolschicht    abgetrennt, die wϯrige Lösung zur Entfernung der Nebenprodukte durch Ausschütteln mit ¯ther geklärt und aus der klar filtrierten, sauren   wä6rigen    Lösung durch Zusatz von Natronlauge die Base ausgefÏllt. Man erhält auf diese Weise ein 01, das durch kurzes Reiben   kristallinisch    erstarrt. Man saugt ab, wäscht mit Wasser und kristallisiert das rohe    1-Phenyl-l-[o-chlorphenyl]-3-dimethylamino-    propanol-(1) aus verdünntem Methanol um.

   Reine weisse Nadeln, F. 117-119  C. Das in üblicher Weise dargestellte Hydrochlorid schmilzt bei 185-186¯ C ; das Phosphat bei   205-207  C    ; das   Maleinat bei 173     C.



   Ersetzt man das    < u-Dimethylamino-o-chlorpropio-    phenon durch die äquivalente Menge   co-Piperidino-o-      chlorpropiophenon,    so erhält man bei analoger Arbeitsweise das   l-Phenyl-l-(o-chlorphenyl3-3-piperidino-pro-    pan-l-0l vom F.   107  C.    Die analog hergestellte Morpholinoverbindung schmilzt   bei 142  C,    die N'-Methyl  piperazinoverbindung bei 131-132  C.   



   Beispiel 2
Zu einer Atherlösung von ?-Dimethylaminopropiophenon (erhalten durch Freimachen der Base aus 21 g [0, 1 Mol] ihres Hydrochlorids) tropft man eine in üblicher Weise bereitete ätherische Lösung von o-Chlorphenylmagnesiumbromid [aus 23 g (0, 12 Mol) o-Chlorbrombenzol und 2, 9 g (0, 12 Mol) Magnesium] langsam unter kräftigem Rühren und unter Kühlung des  Reaktionsgemisches mit Eiswasser. Nach Beendigung der Zugabe wird das Reaktionsgemisch noch eine halbe Stunde auf dem Wasserbad gelinde erwärmt und auf eine Mischung von Eis und konzentrierter Salzsäure allmählich ausgetragen. Die Ïtherische Schicht wird abgetrennt.



   Die klare, saure Lösung des   Reaktionsprod'uktes    wird nach   Abdestillieren des Äthers    noch zwei Stunden unter Rühren auf 100¯ C erhitzt. Anschlie¯end erhitzt. die Mischung auf Eis gegossen und mit   t verdiinnter      Sak-    sÏure   kongosauer    gestellt. Nach dem Schmelzen des Eises wird die Toluolschicht abgetrennt, die wässrige Lösung zur Entfernung der Nebenprodukte durch Ausschütteln mit   Ather    geklärt und aus der klar filtrierten, sauren wässrigen Lösung durch Zusatz von Natronlauge die Base ausgefällt. Man erhält auf diese Weise ein   01,    das durch kurzes Reiben kristallinisch erstarrt.



  Man saugt ab, wäscht mit Wasser und kristallisiert das rohe 1-Phenyl-1-[o-chlorphenyl]-3-dimethylamino-propanol-(1) aus verdünntem Methanol um. Reine weisse Nadeln, F. 117-119  C.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von 1-Phenyl-1-[o-chlorphenyl]-3-tert.-aminopropanolen- (l), dadurch gekenn- zeichnet, dass man entweder ?-tert-Amino-o-chlor propiophenone mit das Phenylanion liefernden Stoffen der Formel Phenyl-Met., wobei Met., Na, Li oder Mg Halogen bedeutet, reagieren lässt, oder dass man ?-tert. Aminopropiophenone mit o-Chlor-phenylmagnesiumbromid reagieren lässt.

   UNTERANSPRUCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn- zeichnet, dass die am N-Atom stehenden Substituenten geradkettige, verzweigte oder unter sich ringf¯rmig verkn pfte Alkylgruppen mit 1-5 Kohlenstoffatomen sind.

   2. Verfahren nach Unteranspruch l, dadurch gekennzeichnet, dass die ringförmigen Alkytgruppen unter Zwischenschaltung eines Heteroatoms, verknüpft sind.

   3. Verfahren nach Unteranspruch. 2, dadurch ge- kennzeichnet, da¯ das Heteroatom Sauerstoff, Schwefel oder gegebenenfalls durch Alkylgruppen substituierter Stickstoff ist.