AT241437B - Verfahren zur Herstellung von 1-Phenyl-1-(0-chlorphenyl)-3-dimethylaminopropanol-(1) - Google Patents

Description

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   Verfahren zur Herstellung von 1-Phenyl-1-   (0-chlorphenyl)-3-dimethylaininopropanol- (1)   
Es ist bekannt, dass   I-Phenyl-l- (0-chlorphenyl) -3-dimethylaminopropanol- (1)   durch Kondensation von o-Chlorbenzophenon mit Essigsäurenitril und nachfolgendes reduktives Methylieren hergestellt werden kann (deutsche Patentschrift Nr. 1051281).

   Dieselbe Verbindung entsteht auch bei Einwirkung eines gemischten Grignard-Reagens aus Brombenzol und o-Chlorbrombenzol auf   w-Dimethylaminopropion-   säureester oder durch Einwirkung von Phenylmagnesiumbromid auf w-Dimethylamino-o-chlorpropio-phenon, als. auch durch Reaktion von o-Chlorphenylmagnesiumbromid auf   B-Chlorpropiophenon   und nachfolgende Reaktion mit Dimethylamin (deutsche Patentschriften Nr. 1080568 und Nr. 1083277, 
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 pionsäureamid durch Einwirkung von Lithiumaluminiumhydrid reduziert. Die Hydrolyse von N, N-Dimethyl-3-phenyl-3-(o-chlorphenyl)-3-hydroxypropinosäureamid ergibt   3-Phenyl-3- (o- chlorphenyl)-3-hy-   droxypropionsäure. 



   Das Verfahren ist durch folgendes Beispiel illustriert :   Beispiel :   In einem Dreihalskolben wurde eine Mischung von 0,12 Grammatomen metallischem
Zink, 20 cm trockenem Benzol und einer Spur Jod unter Rühren auf Siedetemperatur erhitzt. Es wurde dann eine Lösung von 0, 1 Mol o-Chlorbenzophenon und 0, 12 Mol Bromessigsäure-N, N-dimethylamid in
60 cm3 trockenem Benzol langsam zugetropft, so dass die Reaktionsmischung bei der Siedetemperatur gehalten wurde. Die Mischung wurde eine weitere Stunde unter   Rückfluss   gekocht, wobei das Zink gröss- tenteils aufgelöst wurde. Nach dem Abkühlen wurde zur Reaktionsmischung ein Überschuss von verdünnter Schwefelsäure zugesetzt, die Benzolschicht abgetrennt und mit verdünnter Schwefelsäure gewaschen. 



  Nach dem Trocknen mit Magnesiumsulfat und Abdampfen des Benzols blieb das rohe N, N-Dimethyl-3- -phenyl-3-(o-chlorphenyl)-3-hydroxypropionsäureamid als gelbes Öl zurück. 



   Eine kleine Probe wurde im Vakuum destilliert,   Kpo,08= 110 C   (Temperatur im Block gemessen).
Zu einer Suspension von 0, 25 Mol feinpulverisiertem Lithiumaluminiumhydrid in 50   cm3   trockenem Äther wurde eine Lösung von   0, 1 Mol rohem N, N-Dimethyl-3-phenyl-3- (0-chlorphenyl) -3-hydroxypro-     pionsäureamid   in 50 cm3 trockenem Äther unter Rühren langsam zugetropft. Nach Beendigung der Zugabe wurde die Suspension unter Rühren und Rückflusskühlung 4 h gekocht. Anschliessend wurden zur Zersetzung des Überschusses an Lithiumaluminiumhydrid 50   cm'Wasser   langsam zugetropft. Die entstandene Suspen- sion wurde mit 150   cm'lOoiger   Natronlauge versetzt, die Ätherschicht abgetrennt und die wässerige
Schicht mit Äther ausgeschüttelt.

   Nach Trocknen mit Kaliumcarbonat wurde das Lösungsmittel abge- 
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 zurückblieb, das nach einigem Stehen teilweise kristallinisch erstarrte.-1-(o-chlorphenyl)-3-dimethylaminopropanol-(1) stellt weisse Kristalle vom F =   1230C   dar. 



   Das Hydrochlorid vom F =   1910C   wurde mittels alkoholischer Chlorwasserstofflösung erhalten und durch Kristallisation aus einer Äther-Alkoholmischung gereinigt. 

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   Das rohe N,   N-Dimethyl-3-phenyl-3- (o-chlorphenyl) -3-hydroxypropionamid (1   Teil) wurde mit 25%iger methanolischer Kalilauge (5 Teile) 8   h gekocht.   Nach Beendigung der Hydrolyse wurde das Methanol abdestilliert, der Rückstand mit Wasser versetzt und zur Entfernung der nicht hydrolysierten Anteile mit Äther ausgeschüttelt. Aus der wässerigen Lösung wurde durch Zusatz von Salzsäure die rohe 3-Phenyl-3-(o-chlorphenyl)-3-hydroxypropionsäure ausgeschieden und aus Benzol-Petroläther umkristallisiert ; F =   155 C.  

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH : VerfahrenzurHerstellungvon1-Pheyl-1- (o-chlorphenyl)-3-dimethylaminopropanol-(1),dadurch gekennzeichnet, dass man o-Chlorbenzophenon auf N, N-Dimethyl-bromessigsäureamid in Gegen- EMI2.1