CH445498A - Verfahren zur Herstellung von Sulfonamiden - Google Patents

Description

  Verfahren     zur    Herstellung von Sulfonamiden    Es wurde gefunden,     dass    Sulfonamide der allge  meinen Formel  
EMI0001.0003     
    in der R einen     gesättigten    oder ungesättigten,     gegebenen-          falls    durch ein oder mehrere     Sauerstoffatome    unter  brochenen     geradk        ettigen,    verzweigten oder     cyclischen     Kohlenwasserstoffrest     mit    1 bis 8     Kohlenstoffatomen     bedeutet, X für eine     Alkyl-,

          Alkoxy-    oder     Merkapto-          gruppe,    die auch durch ein oder     mehrere    Sauerstoff  atome unterbrochen sein kann, oder für     ein    Wasserstoff  oder Halogenatom steht und Y ein Wasserstoffatom oder  eine niedere     Alkylgruppe    darstellt, durch:

   Umsetzung der       entsprechenden,        5-Halogen-,    insbesondere     5-Jodsulfon-          a        im         de        mit        einem        Alkoholat        der        allgemeinen        Formel          MeOR,     in der     Me    ein     Alkalimetallkation    bezeichnet und R  dieselbe Bedeutung wie oben hat, vorzugsweise in  Gegenwart von Kupfer oder Kupferverbindungen bei  erhöhter Temperatur erhalten werden.  



  Dass der     erfindungsgemässe    Austausch der sehr  fest gebundenen Halogenatome in     5-Stellung    des     Pyri-          midins    gegen     die    Gruppe     -0R        gelingt,    war nach dem  Stand der Technik zu     erwarten.     



  Die gemäss der     Erfindung        herstellbaren    Verbin  dungen sind insbesondere therapeutisch     wertvoll,    da sie  sich z. B. durch     blutzuckersenkende    Wirkung aus  zeichnen.  



  Die als Ausgangsmaterial benutzten     5-halogensub-          stituierten    Sulfonamide     können    nach an sich bekannten  Methoden hergestellt werden.  



  <I>Beispiel 1</I>       2-Benzolsulfonamide-5-methoxyäthoxypyrimidin     361,2 g     2-Benzolsulfonamido-5-jodpyrimidin    wer  den mit einer Lösung von 34,5g Natrium in 21 Äthylen-         glykolmonomethyläther    und 10g Kupferbronze im Auto  klaven 5 Stunden auf 180   C erhitzt. Nach dem Ab  kühlen wird der überschüssige     Athyleng@ykolmono-          methyläther    unter Rühren     abdestilliert    und der Rück  stand mit 2 1 Wasser und 100     ml    konzentrierter Natron  lauge versetzt.

   Aus der Lösung wird nach dem Klären  mit Kohle durch Zugabe von verdünnter Salzsäure das  Reaktionsprodukt     gefällt.    Das Rohprodukt wird durch       Umkristallisieren    aus Äthanol gereinigt; F. 152-154  C.  <I>Beispiel 2</I>       2-(4'-Methylmercaptobenzolsulfonamido)-5-methoxy-          äthoxypyrimidin     40,7 g     2-(4'-MethylmercaptobenzolsuIfonamido)-5-          jodpyrimidin    werden mit einer Lösung von 6,0 g  Natrium ih 300 ml     Äthylenglykohnonomethyläther    und  1,0 g Kupferpulver im     Autoklaven    6 Stunden auf 160  C  erhitzt.

   Nach dem     Abdestillieren    des überschüssigen       Athylenglykolmonomethyläthers    wird der     Rückstand    mit  250     ml    1 n Natronlauge versetzt. Die Lösung wird     mit     Kohle geklärt und das Reaktionsprodukt durch Zugabe       verdünnter    Salzsäure gefällt. Das     2-(4'-Methylmercapto-          benzolsulfonamido)-5-methoxyäthoxypyrimidin    schmilzt  bei 173-175<B>0</B> C.  



  <I>Beispiel 3</I>       2-(4'-Chlor-2'-methylbenzolsulfonamido)-5-iso-          butoxypyrimidin     41,0 g     2-(4'-Chlor-2'-methylbenzolsulfonamido)-5-          jodpyrimidin    werden mit einer Lösung von 5,5g     Natrium          in    300 ml     Isobuthylalkohol    und 2 g Kupferpulver analog  Beispiel 1 umgesetzt und aufgearbeitet. Das     erhaltene          2-(4'-Chlor-2'-methylbenzolsulfonamido-5        so-          butoxypyrimidin     schmilzt bei 166-168  C.

    <I>Beispiel 4</I>       2-(4'-Methoxyäthoxybenzolsulfonamido)-5-propoxy-          pyrimidin     46,1 g     2-(4'-Methoxyäthoxybenzolsulfonam-ido)-5-          jodpyrimdin-Natriumsalz    werden mit einer     Lösung    von      3,5g Natrium in 200     ml        Propanol-(1)    und 2,0 g wasser  freiem Kupfersulfat 7 Stunden im     Autoklaven    auf 170  C  erhitzt und analog Beispiel 1 aufgearbeitet. Das     2-(4'-          Methoxyäthoxybenzol@ulfonamido)    - 5     -propoxypyrimidin     hat den Schmelzpunkt 128-130  C.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Sulfonamiden der allgemeinen Formel EMI0002.0008 in der R einen gesättigten oder ungesättigten, gegebenen falls durch ein oder mehrere Sauerstoffatome unter brochenen geradkettigen, verzweigten oder cyclischen Kohlenwasserstoffrest mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen bedeutet, X für eine Alkyl-, Alkoxy- oder Merkapto- gruppe, die auch durch ein oder mehrere Sauerstoff- atome unterbrochen sein kann,

   oder für ein Wasserstoff- oder Halogenatom steht und Y ein Wasserstoffatom oder eine niedere Alkylgruppe darstellt, dadurch gekenn zeichnet, dass man die entsprechenden 5-Halogensulfon- amide mit einem Alkoholat der allgemeinen Formel MeQR, in der Me ein Alkalimeta li k ation bezeichnet und R die selbe Bedeutung wie oben hat,

   bei erhöhter Temperatur umsetzt. UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass man als 5-Halogensulfonamide 5-Jod- sulfonamide verwendet. 2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass man die Umsetzung in Gegenwart von Kupfer oder Kupferverbindungen vornimmt.