CH448073A - Verfahren zur Herstellung homocyclischer Verbindungen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung homocyclischer VerbindungenInfo
- Publication number
- CH448073A CH448073A CH246467A CH246467A CH448073A CH 448073 A CH448073 A CH 448073A CH 246467 A CH246467 A CH 246467A CH 246467 A CH246467 A CH 246467A CH 448073 A CH448073 A CH 448073A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- sep
- carbon atoms
- propanol
- naphthoxy
- substituted
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 19
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 12
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 6
- 150000002790 naphthalenes Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 5
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 4
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- -1 alkyl radical Chemical class 0.000 description 23
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 4
- OYEQBBHUWXIZJC-UHFFFAOYSA-N 1-(propan-2-ylamino)-3-(5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-1-yloxy)propan-2-ol Chemical compound C1CCCC2=C1C=CC=C2OCC(O)CNC(C)C OYEQBBHUWXIZJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 2-propanol Substances CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960004592 isopropanol Drugs 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- XUMDSIINXOURQF-UHFFFAOYSA-N 1-(propan-2-ylamino)-3-(5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yloxy)propan-2-ol Chemical compound C1CCCC2=CC(OCC(O)CNC(C)C)=CC=C21 XUMDSIINXOURQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FGRKMESAPOLSAT-UHFFFAOYSA-N 1-amino-3-(5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-1-yloxy)propan-2-ol Chemical compound C1CCCC2=C1C=CC=C2OCC(O)CN FGRKMESAPOLSAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MFRSIXFISYTVIT-UHFFFAOYSA-N 3-amino-4-methyl-1-naphthalen-1-yloxypentan-2-ol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)C(N)C(C)C)=CC=CC2=C1 MFRSIXFISYTVIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-M oxalate(1-) Chemical compound OC(=O)C([O-])=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- XGRVZERIPZTBJO-UHFFFAOYSA-N 1-(2-propoxyethylamino)-3-(5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-1-yloxy)propan-2-ol Chemical compound C(CC)OCCNCC(COC1=CC=CC=2CCCCC12)O XGRVZERIPZTBJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBJVBAMGGBTJJQ-UHFFFAOYSA-N 1-(4-phenylbutan-2-ylamino)-3-(5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-1-yloxy)propan-2-ol Chemical compound CC(CCC1=CC=CC=C1)NCC(COC1=CC=CC=2CCCCC12)O FBJVBAMGGBTJJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZUASEBKTRVYSY-UHFFFAOYSA-N 1-(butylamino)-3-(5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-1-yloxy)propan-2-ol Chemical compound C(CCC)NCC(COC1=CC=CC=2CCCCC12)O CZUASEBKTRVYSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUUBJAUWXQPLKP-UHFFFAOYSA-N 1-(ethylamino)-3-(5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-1-yloxy)propan-2-ol Chemical compound C(C)NCC(COC1=CC=CC=2CCCCC12)O IUUBJAUWXQPLKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QMCSNXSQDCLNKV-UHFFFAOYSA-N 1-(octylamino)-3-(5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-1-yloxy)propan-2-ol Chemical compound C(CCCCCCC)NCC(COC1=CC=CC=2CCCCC12)O QMCSNXSQDCLNKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LZLRIJITTMXOHK-UHFFFAOYSA-N 1-(propylamino)-3-(5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-1-yloxy)propan-2-ol Chemical compound C(CC)NCC(COC1=CC=CC=2CCCCC12)O LZLRIJITTMXOHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HYMKOFUBDOXAGX-UHFFFAOYSA-N 1-[(4-chloro-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-1-yl)oxy]-3-(propan-2-ylamino)propan-2-ol Chemical compound C(C)(C)NCC(COC1=CC=C(C=2CCCCC12)Cl)O HYMKOFUBDOXAGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LNETULKMXZVUST-UHFFFAOYSA-N 1-naphthoic acid Chemical class C1=CC=C2C(C(=O)O)=CC=CC2=C1 LNETULKMXZVUST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALKYHXVLJMQRLQ-UHFFFAOYSA-N 3-Hydroxy-2-naphthoate Chemical compound C1=CC=C2C=C(O)C(C(=O)O)=CC2=C1 ALKYHXVLJMQRLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UPMLOUAZCHDJJD-UHFFFAOYSA-N 4,4'-Diphenylmethane Diisocyanate Chemical compound C1=CC(N=C=O)=CC=C1CC1=CC=C(N=C=O)C=C1 UPMLOUAZCHDJJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 200000000007 Arterial disease Diseases 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical class CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KOMKNRAHVAFZKB-UHFFFAOYSA-N C(C)(CC)NCC(COC1=CC=CC=2CCCCC12)O Chemical compound C(C)(CC)NCC(COC1=CC=CC=2CCCCC12)O KOMKNRAHVAFZKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OIZUHULIFCKZQH-UHFFFAOYSA-N C1(CCCC1)NCC(COC1=CC=CC=2CCCCC12)O Chemical compound C1(CCCC1)NCC(COC1=CC=CC=2CCCCC12)O OIZUHULIFCKZQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNUALPPJLMYHDK-UHFFFAOYSA-N C[CH]C Chemical compound C[CH]C HNUALPPJLMYHDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical class Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- BQOWUDKEXDCGQS-UHFFFAOYSA-N [CH]1CCCC1 Chemical compound [CH]1CCCC1 BQOWUDKEXDCGQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical class OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 208000028922 artery disease Diseases 0.000 description 1
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003893 lactate salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- ZFMCITCRZXLMDJ-UHFFFAOYSA-N n-desisopropylpropranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CN)=CC=CC2=C1 ZFMCITCRZXLMDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000003891 oxalate salts Chemical class 0.000 description 1
- WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N pamoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC=3C4=CC=CC=C4C=C(C=3O)C(=O)O)=C(O)C(C(O)=O)=CC2=C1 WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 150000003873 salicylate salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 229920003002 synthetic resin Polymers 0.000 description 1
- 239000000057 synthetic resin Substances 0.000 description 1
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 description 1
- CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N tetralin Chemical class C1=CC=C2CCCCC2=C1 CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C35/00—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
- C07C35/22—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring polycyclic, at least one hydroxy group bound to a condensed ring system
- C07C35/23—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring polycyclic, at least one hydroxy group bound to a condensed ring system with hydroxy on a condensed ring system having two rings
- C07C35/36—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring polycyclic, at least one hydroxy group bound to a condensed ring system with hydroxy on a condensed ring system having two rings the condensed ring system being a (4.4.0) system, e.g. naphols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
- C07D303/12—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms
- C07D303/18—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms by etherified hydroxyl radicals
- C07D303/20—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings
- C07D303/22—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings with monohydroxy compounds
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Verfahren zur Herstellung homocyclischer Verbindungen
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Tetrahydronaphthalinderivate, dite 3- adrenergische Blockierungswirksamkeit besitzen und daher für die Behandlung oder Prophylaxe von Corso- nararterienkrankheit brauchbar sind.
Nach dem erfindungsgemässen Verfahren werden homocyclische Verbindungen der Formel
EMI1.1
worin RI Wasserstoff oder einen Alkylrest mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen und R2 Wasserstoff oder einen unsubstituierten Alkylrest mit 2 bis 10 Kohlenstoffatomen oder einen Alkylrest mit höchstens 10 Kohlenstoffatomen, der durch eine oder mehrere Hydroxylgruppen oder Alkoxygruppen mit höchstens 5 Kohlenstoffatomen substituiert ist, oder einen von einem Arylmethylrest verschiedenen Aralkylrest mit höchstens 15 Kohlenstoffatomen, der gegebenenfalls durch ein oder mehrere Halogenatome substituiert sein kann,
oder einen Cycloalkylrest mit höchstens 6 Kohlenstoffatomen bedeuten und worin der homocyclische Kern gegebenenfalls durch ein oder mehrere Halogenatome oder eine oder mehrere Hydroxylgruppen oder Alkyl-oder Alkoxygruppen mit höchstens 5 Kohlenstoffatomen substituiert sein kann, sowie die Salze derselben hergestellt.
Es versteht sich, dass die obige Definition von homo- cyclischen Verbindungen alle möglichen Stereoisomeren derselben und Gemische davon umfasst.
Als geeignete Bedeutung von R1, wenn es einen Alkylrest mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, sei z. B. der Isopropylrest genannt.
Als geeignete Bedeutung von R2, wenn es einen Alkylrest mit 2 bis 10 Kohlenstoffatomen bedeutet, sei z. B. der Äthyl-, n-Propyl-, Isopropyl-, n-Butyl-, sek. Butyl-, n-Hexyl-, n-Octyl-oder 2-Athylhexylrest ge- nannt. Als geeigenete Bedeutung von R2, wenn es einen substituierten Alkylrest mit höchstens 10 Kohlenstoffatomen bedeutet, sei z. B. der 2-Hydroxy-1,1-dimethyl äthyl- oder n-Propoxyäthylrest genannt. Als geeignete Bedeutung von R2, wenn es einen substituierten oder unsubstituierten Aralkylrest mit höchstens 15 Kohlenstoffatomen, der kein Arylmethylrest ist, bedeutet, sei z. B. der 1-Methyl-3-phenylpropyl-, 1, 1-Dimethyl-3- phenylpropyl- oder 3-p-Chlorphenyl-1,1-dimethylpropylrest genannt.
Als geeignete Bedeutung von r2, wenn es einen Cycloalkylrest mit höchstens 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, sei z. B. der Cyclopentylrest genannt.
Als geeignete gegebenenfalls varhandene zusätzliche Substituenten in dem homocyclischen Ker. u der erfindungsgemäss hergestellten Verbindungen seien beispielsweise ein oder mehrere Chlor- oder Bromatome oder veine oder mehrere Hydroxyl-, Methyl-, Athyl-, Methoxyoder Äthoxygruppen genannt.
Spezifische erfindungsgemäss hergestellte Verbindungen sind beispielsweise : 1-Isopropylamino-3-(5, 6, 7, 8-tetrahydro-1-naphthoxy)-2 propanol, I-sek.-Butylamino-3- (5, 6, 7, 8-tetrahydro-1-naphthoxy)
2-propanol, 1-n-Hexylamino-3- (5, 6, 7, 8-tetrahydro-1-naphthoxy) 2-propanol, 1-n-Octylamino-3- (5, 6, 7, 8-tetrahydro-1-naphthoxy)
2-propanol, lAthylamino-3-(5, 6, 7, 8-tetrahydro-1-naphthoxy)-
2-propanol, 1-n-Propylamino-3- (5, 6, 7, 8-tetrahydro-1-naphthoxy) 2-propanol, 1- (3-p-Chlorphenyl-1-1, 1-dimethylpropylamino)-3- (5,
6, 7, 8-tetrahydro-1-naphthoxy)-2-propanol, 1-(2-n-Propoxyäthylamino)-3-(5, 6, 7, 8-tetrahydro-1 naphthoxy)-2-propanol, 1-(1-Methyl-3-phenylpropylamino)-3-(5,
6, 7, 8-terra- hydro-1-naphthoxy)-2-propanol, 1-(2-Äthylhexylamino)-3-(5,6,7,8-tetrahydro-1-naphth , oxy)-2-propanol, 1-Cyclopentylamino-3- (5, 6, 7, 8-tetrahydro-l-naphth oxy)-2-propanol, 1-(2-Hydroxy-1,1-dimethyläthylamino)-3-(5, 6, 7, 8-tetra- hydro-l-naphthoxy)-2-propanol, 1-n-Butylamino-3- (5, 6, 7, 8-tetrahydro-l-naphthoxy)
2-propanol, I-Isopropylamino-3- (5, 6, 7, 8-tetrahydro-2-naphthoxy)
2-propanol, 1-Amino-3- (5, 6, 7, 8-tetrahydro-l-naphthoxy)-2-propanol und l-Isopropylamino-3- (4-chlor-5, 6, 7, 8-tetrahydro-lnaphthoxy)-2-propanol und die Salze derselben und unter diesen sind besonders wertvolle Verbindungen :
1-Isopropylamino-3-(5, 6, 7, 8-tetrahydro-l-naphthoxy)-
2-propanol, 1-sek.-Butylamino-3-(5, 6, 7, 8-tetrahydro-l-naphthoxy)
2-propanol, 1-(1-Methyl-3-phenyl-propylamino)-3-(5, 6, 7, 8-tetra- hydro-l-naphthoxy)-2-propanol und 1-Isopropylamino-3- (5, 6, 7, 8-tetrahydro-2-naphthoxy)
2-propanol und die Salze derselben.
Als geeignete Salze der erfindungsgemäss hergestellten Verbindungen seien die folgenden genannt : Sciure- additionssalze, z. B. von anorganischen Säuren abgeleitete Salze, beispielsweise Hydrochloride, Hydrobromide, Phosphat oder Sulfate, oder von organischen Säuren abgeleitete Salze, beispielsweise Oxalate, Lactate, Tartrate, Acetate, Salicylate, Citrate, Benzoate, Naphthoate, o- Acetoxybenzoate, Adipate, Maleate oder 1, 1'-Methylen- bis- (2-hydroxy-3-naphthoate), oder von sauren synthetischen Harzen, z. B. sulfonierten Polystyrolharzen, beispielsweise Zeo-Karb 225, abgeleitete Salze ( Zeo- Karbs ist eine Handelsmarke).
Verhältnismässig unlösliche Salze, z. B. die 1, 1'-Methylen-bis- (2-hydroxy-3naphthoate), haben den Vorteil, dass sie verlängerte Blutspiegel des Medikamentes ergeben.
Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch ge- kennzeichnet, dass man ein Naphthalinderivat der Formel
EMI2.1
oder ein im Naphthalinkern entsprechend substiuiertes Derivat davon oder ein Salz einer solchen Verbindung reduziert.
Die Reduktion kann beispielsweise durch katalytische Hydrierung ausgeführt werden, z. B. durch Hydrierung in Gegenwart eines Rhodium-auf-Kohle-oder Palladium auf-Kohle-Katalysators. Die Hydrierung kann in einem inerten Verdünnungsmittel, z. B. Äthanol, ausgeführt werden.
Die als Ausgangsmaterial verwendeten Naphthalinderivate können, wie in der britischen Patentschrift Nr.
994 918 beschrieben, durch Umsetzung einer Verbindung der Formel
EMI2.2
worin X ein Halogenatom bedeutet und der Naphthalinkern gegebenenfalls wie oben substituiert sein kann, mit einem Amin der Formel NHR1R2 erhalten werden. Diese Umsetzung kann zweckmässig durch Zuführung von Wärme beschleunigt oder vervollständigt werden.
In den folgenden Beispielen sind die Teile gewichts mässig angegeben.
Beispiel 1
5, 2 Teile 1-Isopropylamino-3-(1-naphthoxy)-2-propanol werden in 32 Teilen Äthanol gelyst, 0, 5 Teile 50/oignes Rhodium-auf-Kohle wird zugegeben, und die resultierende Suspension wird in einer Wasserstoffatmo sphäre bei 145 Atmosphären und 132 C 7 Stunden lang geschüttelt. Das Gemisch wird dann abgekühlt und fil- triert, und das Filtrat wird eingedampft. Der Rückstand wird aus Petroldther (Siedebereich 60-80 C) kristallisiert, und es wird 1-Isopropylamino-3- (5, 6, 7, 8-tetra- hydro-1-naphthoxy)-2-propanol vom Smp. 85 C erhalten.
Das als Ausgangsmaterial verwendete 1-Isopropyl amino-3- (I-naphthoxy)-2-propanol kann wie in der oben erwähnten britischen Patenschrift beschrieben hergestellt werden.
In ähnlicher Weise können bei Verwendung der entsprechenden Ausgangsmaterialien die folgenden Verbindungen erhalten werden :
EMI2.3
EMI2.4
<tb> R <SEP> Base <SEP> oder <SEP> Salz <SEP> Smp. <SEP> C <SEP> Lösungsmittel <SEP> für <SEP> die <SEP> Kristallisation
<tb> -CH <SEP> (CH3) <SEP> C2H5 <SEP> Base <SEP> 68 <SEP> Petroldther
<tb> <SEP> 40-60
<tb> -CgH, <SEP> s <SEP> (n) <SEP> Hy <SEP> (irochlorid <SEP> 126 <SEP> Äthylacetat
<tb> -C, <SEP> H, <SEP> 7 <SEP> (n) <SEP> Hydrochlorid <SEP> 153 <SEP> Athylacetat
<tb> -CIH,, <SEP> Base <SEP> 88 <SEP> Petroläther
<tb> <SEP> 60-80
<tb> -4CH-, <SEP> (n) <SEP> Base <SEP> 100-101 <SEP> Hexan
<tb> -C <SEP> (CHs) <SEP> 2-CHz-CH2/v <SEP> Cl <SEP> Hydxochlorid <SEP> 156-158 <SEP> Ein <SEP> Gemisch <SEP> von <SEP> Äthanol <SEP> und
<tb> <SEP> Athylacetat
<tb> -CH2-CH2-b-CsH, <SEP> (n)
<SEP> Hydrogenoxalat <SEP> 26F265 <SEP> Athanol
<tb>
EMI3.1
<tb> R <SEP> Base <SEP> oder <SEP> Salz <SEP> Smp. <SEP> C <SEP> Lösungsmittel <SEP> für <SEP> die <SEP> Kristallisation
<tb> -Base <SEP> 117-118 <SEP> Cyclohexan
<tb> -CH <SEP> (CH3) <SEP> CH2-CH23 <SEP> Hydrochlorid <SEP> 145-146 <SEP> Ein <SEP> Gemisch <SEP> von <SEP> Äthanol <SEP> und
<tb> <SEP> Petroläther
<tb> <SEP> 80-100
<tb> -CH2-CH <SEP> (C2Hs) <SEP> C4Hg <SEP> (n) <SEP> Hydrochlorid <SEP> 114-115 <SEP> Ein <SEP> Gemisch <SEP> von <SEP> Äthylacetat <SEP> und
<tb> <SEP> Petroläther
<tb> <SEP> 60-80
<tb> -C <SEP> (CH3) <SEP> 2CH2OH <SEP> Hydrogenoxalat <SEP> 201-202 <SEP> Ein <SEP> Gemisch <SEP> von <SEP> Wasser <SEP> und
<tb> <SEP> Methanol
<tb> -C4H9 <SEP> (n) <SEP> Hydrochlorid <SEP> 120 <SEP> Äthylacetat
<tb>
In ähnlicher Weise können 1-isopropylamino-3 (5, 6, 7,
8-tetrahydro-2-naphthoxy)-2-propanol, Smp.
83 C (kristallisiert aus Petroläther 80-100) und 1 (4-Chlor-5, 6, 7, 8-tetrahydro-1-naphthoxy)-3-isopropyl amino-2-propanol, Smp. 95 C (kristallisiert aus 50 vol.- /oigem wässerigem Äthanol) erhalten werden.
Beispiel 2
Ein Gemisch von einem Teil 1-Amino-3-(1-naphthoxy)-2-propanol, 50 Teilen Äthanol und 0, 25 Teilen 5 /oigem Rhodium-auf-Kohle-Katalysator wird in einer Wasserstoffatmosphäre 7 Stunden lang bei 130 Atmosphären und 130 C geschüttelt. Das Gemisch wird abgekühlt und filtriert, und das Filtrat wird unter vermindertem Druck zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wird aus Cyclohexan umkristallisiert, und auf these Weise wird 1-Amino-(5, 6, 7, 8-tetrahydro-1naphthoxy)2-propanol vom Smp. 125-126 C erhalten.
Die obige Verfahrensweise wird wiederholt mit der Ausnahme, dass die Hydrierung bei 90 C ausgeführt wird oder der 50/oigne Rhodium-auf-Kohle-Katalysator ersetzt wird, und in ähnlicher Weise wird 1-Amino-3- (5, 6, 7, 8-tetrahydro-1-naphthoxy)-2-propanol vom Smp.
125-126 C erhalten.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung homocyclischer Verbin- dungen der Formel EMI3.2 worin Rt Wasserstoff oder einen Alkylrest mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen und RI Wasserstoff oder einen unsubstituierten Alkylrest mit 2 bis 10 Kohlenstoffatomen oder einen Alkylrest mit höchstens 10 Kohlenstoffatomen, der durch eine oder mehrere Hydroxylgruppen oder Alkoxygruppen mit höchstens 5 Kohlenstoffatomen substituiert ist, oder einen von einem Arylmethylrest verschiedenen Aralkylrest mit höchstens 15 Kohlenstoffatomen, der gegebenenfalls durch ein oder mehrere Halogenatome substituiert sein kann,oder einen Cycloalkylrest mit höchstens 6 Kohlenstoffatomen bedeuten und worin der homocyclische kern gegebenenfalls durch ein oder mehrere Halogenatome oder eine oder mehrere Hydroxylgruppen oder Alkyl-oder Alkoxygruppen mit höchstens 5 Kohlenstoffatomen substituiert sein kann, sowie der Salze derselben, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Naphthalinderivat der Formel EMI3.3 oder ein im Naphthalinkern entsprechend substituiertes Derivat davon oder ein Salz einer solchen Verbindung reduziert.UNTERANSPRVCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die Reduktion durch katalytische Hydrierung, beispielsweise Hydrierung in Gegenwart eines Rhodium-auf-Kohle-oder Palladium-auf-Kohle-Katalysators, ausführt.2. Verfahren nach Patentanspruch oder Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man die Reduk tion in Gegenwart eines Verdünnungsmittels oder Lö- sungsmittels, z. B. Äthanol, ausführt.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB47455/62A GB1023214A (en) | 1962-12-17 | 1962-12-17 | Carbocyclic hydroxyamines |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH448073A true CH448073A (de) | 1967-12-15 |
Family
ID=10445031
Family Applications (6)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH246267A CH445480A (de) | 1962-12-17 | 1963-12-13 | Verfahren zur Herstellung homocyclischer Verbindungen |
| CH246667A CH447151A (de) | 1962-12-17 | 1963-12-13 | Verfahren zur Herstellung homocyclischer Verbindungen |
| CH246467A CH448073A (de) | 1962-12-17 | 1963-12-13 | Verfahren zur Herstellung homocyclischer Verbindungen |
| CH246567A CH454839A (de) | 1962-12-17 | 1963-12-13 | Verfahren zur Herstellung homocyclischer Verbindungen |
| CH246367A CH448072A (de) | 1962-12-17 | 1963-12-13 | Verfahren zur Herstellung homocyclischer Verbindungen |
| CH1530363A CH438285A (de) | 1962-12-17 | 1963-12-13 | Verfahren zur Herstellung homocyclischer Verbindungen |
Family Applications Before (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH246267A CH445480A (de) | 1962-12-17 | 1963-12-13 | Verfahren zur Herstellung homocyclischer Verbindungen |
| CH246667A CH447151A (de) | 1962-12-17 | 1963-12-13 | Verfahren zur Herstellung homocyclischer Verbindungen |
Family Applications After (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH246567A CH454839A (de) | 1962-12-17 | 1963-12-13 | Verfahren zur Herstellung homocyclischer Verbindungen |
| CH246367A CH448072A (de) | 1962-12-17 | 1963-12-13 | Verfahren zur Herstellung homocyclischer Verbindungen |
| CH1530363A CH438285A (de) | 1962-12-17 | 1963-12-13 | Verfahren zur Herstellung homocyclischer Verbindungen |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3415873A (de) |
| AT (4) | AT249039B (de) |
| BR (1) | BR6355455D0 (de) |
| CH (6) | CH445480A (de) |
| DE (1) | DE1468092B2 (de) |
| DK (4) | DK115695B (de) |
| FR (2) | FR1558904A (de) |
| GB (1) | GB1023214A (de) |
| SE (3) | SE317060B (de) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL300886A (de) * | 1962-11-23 | |||
| US3855296A (en) * | 1968-04-29 | 1974-12-17 | Sandoz Ag | CYCLO-SUBSTITUTED-1-p({107 -AMINOALKOXY) PHENYL CYCLOHEXANES |
| US3641152A (en) | 1968-09-23 | 1972-02-08 | Warner Lambert Pharmaceutical | 3 4-dihydronaphthalenoneoxy-2-hydroxy-propylamines |
| US3534085A (en) * | 1968-10-16 | 1970-10-13 | Squibb & Sons Inc | 5,8-dihydronaphthloxy-aminopropanols and related compounds |
| US3534086A (en) * | 1968-10-16 | 1970-10-13 | Squibb & Sons Inc | Adamantylamino - 5,8 - dihydronaphthyloxypropanols and related compounds |
| US4045482A (en) * | 1968-11-12 | 1977-08-30 | Yamanouchi Pharmaceutical Co. Ltd. | 4-(3-Isopropylamino-2-hydroxypropoxy indene |
| US4127675A (en) * | 1968-11-12 | 1978-11-28 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | 4-(Alkylamino-2-hydroxypropoxy)-indenes and method of use |
| US4360464A (en) * | 1969-11-28 | 1982-11-23 | Teikoku Hormone Mfg. Co. Ltd. | Process for production of 1-aryloxy-aminopropane derivatives |
| DE2130393C3 (de) * | 1970-06-22 | 1981-02-26 | E.R. Squibb & Sons Inc., New York, N.Y. (V.St.A.) | 6,7-Dihydroxy -5,6,7,8-tetrahydronaphthyloxyaminopropanole und ihre Salze mit Säuren sowie ihre Verwendung bei der Bekämpfung von Herzerkrankungen |
| US3671530A (en) * | 1970-08-27 | 1972-06-20 | Miles Lab | Certain substituted 1,3-bisdilower-alkylaminoethoxy-indans |
| FR2119844B1 (de) * | 1970-12-28 | 1974-03-22 | Laroche Navarro Labo | |
| US3758583A (en) * | 1971-01-21 | 1973-09-11 | Syntex Corp | 2-(2-hydroxy-3-aminopropyl-1-yloxy)-1,6-dilfuoro-and-1,6-methano-{8 10{9 annulenes and the salts thereof |
| CH580057A5 (de) * | 1973-04-17 | 1976-09-30 | Ciba Geigy Ag | |
| EP0003664B1 (de) * | 1978-02-08 | 1982-02-17 | Imperial Chemical Industries Plc | Alkanolaminderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Zusammensetzungen, die sie enthalten |
| FR2507181A1 (fr) | 1981-06-05 | 1982-12-10 | Sanofi Sa | Nouveaux ethers de phenol actifs sur le systeme cardiovasculaire, leur procede de preparation et leur utilisation dans des medicaments |
| GB8419357D0 (en) * | 1984-07-30 | 1984-09-05 | Ici Plc | Alkanolamine derivatives |
| US5545412A (en) * | 1985-01-07 | 1996-08-13 | Syntex (U.S.A.) Inc. | N-[1, (1-1)-dialkyloxy]-and N-[1, (1-1)-dialkenyloxy]-alk-1-yl-n,n,n-tetrasubstituted ammonium lipids and uses therefor |
| US4897355A (en) | 1985-01-07 | 1990-01-30 | Syntex (U.S.A.) Inc. | N[ω,(ω-1)-dialkyloxy]- and N-[ω,(ω-1)-dialkenyloxy]-alk-1-yl-N,N,N-tetrasubstituted ammonium lipids and uses therefor |
| US5013761A (en) * | 1988-06-03 | 1991-05-07 | Eli Lilly And Company | Serotonin antagonists |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2835669A (en) * | 1958-05-20 | Process for the production of substi- | ||
| US2033640A (en) * | 1933-12-23 | 1936-03-10 | Edward W Mears | Container |
| US2817675A (en) * | 1951-12-07 | 1957-12-24 | Saul & Co | Basic condensation products containing nitrogen |
| US2681932A (en) * | 1952-01-23 | 1954-06-22 | Searle & Co | Lower dialkylaminoalkyl ethers of 1, 2, 3, 4-tetrahydronaphthalene and salts thereof |
| US3051709A (en) * | 1960-04-22 | 1962-08-28 | Us Vitamin Pharm Corp | Substitutedamino-3-(4-and 5-indanoxy)-propane-2-ols |
| US3234211A (en) * | 1962-10-24 | 1966-02-08 | Ciba Geigy Corp | Tertiaryaminoalkoxy alkylene monocyclic carbocyclic aryltetrahydro naphthalenes, indanes, indenes and homologs thereof |
-
1962
- 1962-12-17 GB GB47455/62A patent/GB1023214A/en not_active Expired
-
1963
- 1963-12-02 US US327545A patent/US3415873A/en not_active Expired - Lifetime
- 1963-12-11 DE DE1963J0024910 patent/DE1468092B2/de active Granted
- 1963-12-13 CH CH246267A patent/CH445480A/de unknown
- 1963-12-13 CH CH246667A patent/CH447151A/de unknown
- 1963-12-13 CH CH246467A patent/CH448073A/de unknown
- 1963-12-13 CH CH246567A patent/CH454839A/de unknown
- 1963-12-13 CH CH246367A patent/CH448072A/de unknown
- 1963-12-13 CH CH1530363A patent/CH438285A/de unknown
- 1963-12-16 BR BR155455/63A patent/BR6355455D0/pt unknown
- 1963-12-16 SE SE9100/66A patent/SE317060B/xx unknown
- 1963-12-17 AT AT293165A patent/AT249039B/de active
- 1963-12-17 AT AT1017163A patent/AT249042B/de active
- 1963-12-17 AT AT293265A patent/AT249045B/de active
- 1963-12-17 AT AT293365A patent/AT256091B/de active
- 1963-12-17 FR FR1558904D patent/FR1558904A/fr not_active Expired
- 1963-12-17 DK DK586763AA patent/DK115695B/da unknown
-
1964
- 1964-03-16 FR FR967601A patent/FR3732M/fr not_active Expired
-
1965
- 1965-07-07 DK DK345765AA patent/DK116202B/da unknown
- 1965-07-07 DK DK345965AA patent/DK116203B/da unknown
- 1965-07-07 DK DK345865AA patent/DK123228B/da unknown
-
1966
- 1966-07-04 SE SE909966A patent/SE317059B/xx unknown
- 1966-07-04 SE SE910166A patent/SE317061B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AT249045B (de) | 1966-08-25 |
| SE317059B (de) | 1969-11-10 |
| CH445480A (de) | 1967-10-31 |
| AT256091B (de) | 1967-08-10 |
| GB1023214A (en) | 1966-03-23 |
| CH448072A (de) | 1967-12-15 |
| AT249042B (de) | 1966-08-25 |
| US3415873A (en) | 1968-12-10 |
| FR1558904A (de) | 1969-03-07 |
| FR3732M (fr) | 1965-12-06 |
| CH438285A (de) | 1967-06-30 |
| CH447151A (de) | 1967-11-30 |
| CH454839A (de) | 1968-04-30 |
| SE317060B (de) | 1969-11-10 |
| DK116202B (da) | 1969-12-22 |
| AT249039B (de) | 1966-08-25 |
| DK123228B (da) | 1972-05-29 |
| DK115695B (da) | 1969-11-03 |
| SE317061B (de) | 1969-11-10 |
| DK116203B (da) | 1969-12-22 |
| BR6355455D0 (pt) | 1973-08-09 |
| DE1468092A1 (de) | 1968-12-05 |
| DE1468092B2 (de) | 1976-07-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CH448073A (de) | Verfahren zur Herstellung homocyclischer Verbindungen | |
| CH472402A (de) | Verfahren zur Herstellung neuer heterocyclischer Derivate | |
| DE1493856B2 (de) | 1-aryloxy-3-(n-alkylamino)-2-propanole, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende pharmazeutische mittel | |
| CH515212A (de) | Verfahren zur Herstellung von Alkanolaminderivaten | |
| DE1275069B (de) | 1-(3', 5'-Dihydroxyphenyl)-1-hydroxy-2-isopropylaminoalkane und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE1493781A1 (de) | Verfahren zum Umwandeln von Ammoniak oder primaeren oder sekundaeren Aminen in das jeweils naechst hoeher substituierte Amin | |
| DE2502893C2 (de) | Cycloaliphatische Amine | |
| DE69013726T2 (de) | Verbessertes Verfahren für die Herstellung von o-Carboxypyridyl- und o-Carboxychinolylimidazolinonen. | |
| CH499490A (de) | Verfahren zur Herstellung von Derivaten des rechtsdrehenden Propanolamins | |
| DE1543685A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Naphthalen-Derivaten | |
| CH441291A (de) | Verfahren zur Herstellung von organischen Aminen | |
| AT290503B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 1-(4'-Acylaminophenoxy)-2-hydroxy-3-aminopropanen und von deren Säureadditionssalzen | |
| DE2313625C2 (de) | &alpha;-(Aminoalkyl)-4-hydroxy-3-(methylsulfonylmethyl)-benzylalkohole, ihre Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung | |
| DE1468092C3 (de) | Aminopropoxy-Derivate des Tetrahydronaphthalins und des Indans, deren Säureadditionssalze, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate | |
| AT264520B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Oxazolidonderivaten und ihren Säureadditionssalzen | |
| DE2148552A1 (de) | Verfahren zur Herstellung neuer heterocyclischer Verbindungen | |
| AT238186B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Pyrrolidinverbindungen | |
| AT244950B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Naphthalinderivaten und deren Salzen | |
| AT238182B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Pyrrolidinverbindungen | |
| AT213883B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 3-Phenyl-3-pyrrolidinol-Verbindungen | |
| AT350580B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen morpholin- derivaten und deren salzen | |
| AT262273B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzofuranderivaten und ihren Salzen | |
| DE2200204A1 (de) | Verfahren zur Herstellung neuer heterozyklischer Verbindungen | |
| AT250326B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen N-substituierten 1-Phenyl-2-aminopropanen sowie von deren nichttoxischen Säureadditionssalzen | |
| AT219611B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen N-heterocyclischen Verbindungen und deren Salzen |