CH438285A - Verfahren zur Herstellung homocyclischer Verbindungen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung homocyclischer Verbindungen

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CH438285A
CH438285A CH1530363A CH1530363A CH438285A CH 438285 A CH438285 A CH 438285A CH 1530363 A CH1530363 A CH 1530363A CH 1530363 A CH1530363 A CH 1530363A CH 438285 A CH438285 A CH 438285A
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Andrew Stevens Marcus
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Ici Ltd
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Description


  



  Verfahren zur Herstellung homocyclischer Verbindungen
Die   vorliegernde Erfindung betrifft ein    Verfahren zur Herstellung neuer Tetrahydronaphthalin- und Indanderivate, die ¯-adrenergische Blockierungswirksamkeit besitzen und daher für die   BehandlungoderProphylaxe    von   Coronararterienkrankheit brauchbar    sind.



   Nach dem erfindungsgemässen Verfahren werden   homocydische Verbindungen    der Formel
EMI1.1     
 worin   RI    Wasserstoff oder einen Alkylrest mit 2 bis 4   Kohlenstoffatomen, Rn Wasserstoff    oder einen   unsub-    stituierten Alkylrest mit 2 bis 10 Kohlenstoffatomen oder einen Alkylrest mit höchstens 10   Kohlenstoff-    atomen, der durch eine oder mehrere Hydroxylgruppen oder Alkoxygruppen mit höchstens 5   KoMenstoffatomen    substituiert ist,

   oder einen gegebenenfalls durch ein oder mehrere Halogenatome substituierten Aralkylrest mit höchstens 15   Kohlenstoffatomen odsr    einen   Cycloalkyl-    rest mit höchstens 6 Kohlenstoffatomen oder einen Alkenylrest mit höchstens   10    Kohlenstoffatomen und n 1 oder 2 bedeuten und worin der homocyclisohe Kern gegebenenfalls durch ein oder mehrere Halogenatome   oder einen oder mehrere Hydroxylreste oder Alkyl-    oder Alkoxyreste mit höchstens 5 Kohlenstoffatomen substituiert sein kann, sowie die Salze derselben hergestellt.



   Es versteht sich, dass die obige Definition von homocyclischen Verbindungen alle möglichen   Stereoiso-    meren derselben und Gemische davon umfa¯t.



   Als geeignete Bedeutung von R1, wenn es einen Alkylrest mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, sei z. B. der Isopropylrest genannt.



   Als geeignete Bedeutung von R2, wenn es einen Alkylrest mit 2 bis 10 Kohlenstoffatomen bedeutet, sei z. B. der ¯thyl-, n-Propyl-, Isopropyl-, n-Butyl-, sek. Butyl-,   n-Hexyl-,    n-Octyl- oder   2-Athylhexylrest    er  wähnt.    Als geeignete Bedeutung von R2, wenn es einen substituierten Alkylrest mit höchstens 10   Kohlenstoff-    atomen bedeutet, sei z. B. der 2-Hydroxy-1,   1-dimethyl-      äthyl-oder      n-Propoxyäthyb-estgenannt.    Als geeignete Bedeutung von R2, wenn es einen   substituierben    oder unsubstituierten Aralkylrest mit höchstens 15   Kohlen-    stoffatomen bedeutet, sei z.

   B. der   Benzyl-,l-Methyl-3-    phenylpropyl-, 1, 1-Dimethyl-3-phenylpropyl- oder 3- (p  Chlorphenyl)-l,      l-dimelylpropylrest genannt.    Als ge  eignete Bedeutung von R2,    wenn es einen   Cycloalkyl-    rest mit höchstens 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, sei z. B. der Cyclopentylrest erwÏhnt. Als   geeignete Be-    deutung von R2, wenn es einen Alkenylrest mit höchstens 10 Kohlenstoffatomen bedeutet, sei z. B. der Allylrest genannt.



   Als geeignete gegebenenfalls vorhandene zusätzliche Substituenten in dem   homocyclischen    Kern der erfin  dungsgemäss    hergestellten   Verbindungen seien beispiels-    weise ein oder mehrere Chlor-oder Bromatome oder eine oder mehrere Hydroxyl-, Methyl-, ¯thyl-,   Methoxy-    oder   Äthoxygruppen genannt.   



   Spezifische erfindungsgemäss hergestellte Verbindungen sind beispielsweise :    1-Isopropylamino-3- (5,    6, 7, 8-tetrahydro-1 naphthoxy)-2-propanol,    1-sek.-Butylamino-3- (5,    6, 7, 8-tetrahydro-1 naphthoxy)-2-propanol,
1-n-Hexylamio-3-(5, 6, 7, 8-tetrahydro-1 naphthoxy)-2-propanol, l-n-Octylamino-3- (5, 6, 7,   8-tetrahydzo-l-       naphthoxy)-2-propanol,   
1-(4-Indanyloxy)-3-isopropylamino-2-propanol,    l- (5-Indanyloxy)-3-isopropylamino-2-propanol,   
1-Benzylamino-3-(5, 6, 7, 8)-tetrahyd ! ro-1 naphthoxy)-2-propanol,
1-¯thylamino-3-(5, 6, 7,   8-tetrahydro-l-    naphthoxy)-2-propanol,     1-n-Propylamino-3- (5,    6, 7, 8-tetrahydro-1 naphthoxy)-2-propanol,
1 -(3-p-Chlorphenyl-1,1-dimethylpropylamino)-3  (5, 6, 7,

   8-tetrahydro-1-naphthoxy)-2-propanol,
1-(2-n-PropoxyÏthylamino)-3-(5, 6, 7, 8-tetrahydro-1 naphthoxy)-2-propanol,
1 -(1-Methyl-3-phenylpropylamino)-3-(5, 6, 7, 8 tetrahydro-1-naphthoxy)-2-propanol,
1-(2-¯thylhexylamino)-3-(5, 6, 7,   8-tetrahydro-1-    naphthoxy)-2-propanol,
1-Cyclopentylamino-3-(5, 6, 7, 8-tetrahydro-1   naphthoxy)-2-propanol,       1-Allylamino-3- (5,    6, 7, 8-tetrahydro-l   naphthoxy)-2-propanol,   
1-(2-Hydroxy-1,1-dimathylÏthylamino)-3-(5, 6, 7, 8   tetrahydro-l-naphthoxy)-2-propanol,       l-n-Butylamino-3- (5,    6, 7, 8-tetrahydro-1    naphthoxy)-2-propanol,       l-(N-Beazyl-N-isopropyIamino)-3-(5,6,    7, 8   tetrahydro-l-naphthoxy)-2-propanol,

         l-Isopropylamino-3- (5,    6, 7,   8-tetrahydro-2-    naphthoxy)-2-propanol,
1-Amino-3-(5, 6, 7, 8-tetrahydro-1-naphthoxy)
2-propanol und
1-Isopropylamino-3- (4-chlor-5,6, 7, 8-tetrahydro-1   naphthoxy)-2-propanod    und die Salze derselben, und unter diesen sind besonders wertvolle Verbindungen :

      1-Isopropylamino-3- (5,    6, 7,   8-tetrahyld'ro-1-       naphthoxy)-2-propanol,   
1-sek.-Butylamino-3-(5,6,7,8-tetrahydro-1   naphthoxy)--2-propanol,   
1-(4-Indanyloxy)-3-isopropylamino-2-propanol,
1-(5-Indanyloxy)-3-isopropylamino-2-propanol,
1- (l'-Methyl-3'-phenyl-propylamino)-3-(5, 6, 7, 8   tetrahydro-l-naphthoxy)-2-propanol,       1-Allyl. amino-3- (5,    6, 7, 8-tetrahydro-1    naphthoxy)-2-propanol    und
1-Isopropylamino-3-(5, 6, 7,   8-tetrahydro-2-       napbthoxy)-2-propanol    und die Salze derselben.



   Als geeignete Salze der erfmd ngsgemϯ hergestellten Verbindungen seien die folgenden genannt : SÏureadditionssalze, z. B. von anorganischen Säuren abgeleitete Salze, beispielsweise Hydrochloride, Hydrobromide, Phosphate oder Sulfate, oder von organischen Säuren abgeleitete Salze, beispielsweise Oxalate, Lactate, Tartrate, Acetate, Salicylate, Citrate,   Benzoate,    Naphthoate,   o-Acetoxybenzoate,      Adipate, Maleate    oder 1, 1'  Methylen-bis- (2-hydroxy-3-naphthoate), odier von sauren    synthetischen Harzen, z. B.   sulforrierten Polystyrol-    harzen, beispielsweise     Zeo-Karb    225, abgeleitete Salze   (  Zeo-Karb   ist    eine Handelsmarke). Verhältnismässig unlösliche Salze, z.

   B. die 1, 1'-Methylen-bis-(2-hydroxy  3-naphthoate),    haben den   Vortex    dass. sie verlängerte Blutspiegel des Medikamentes ergeben.



   Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, da¯ man eine Verbindung der Formel :
EMI2.1     
 worin A die Gruppe e
EMI2.2     
 oder -CHOH-CH2-X   bed'eutet,    wobei X ein Halogenatom bedeutet und der   homocyclische    Kern gegebenenfalls wie oben erwähnt substituiert sein kann, mit einem Amin der Formel   NHRtR2    umsetzt.



   Als geeignete Bedeutung von X sei beispielsweise ein Chlor- oder Bromatom genannt. Die Umsetzung kann zweckmϯig durch Zuf hrung von WÏrme beschleunigt oder vervollstÏndigt werden, und sie kann in Gegenwart eines Verd nnungsmittels oder L¯sungsmittels, z. B. ¯thanol, ausgef hrt werden.



   In den folgenden Beispielen sind Teile   gewichts-    mässig angegeben.



   Beispiel   1   
Ein Gemisch von 13 Teilen   1-Chlor-2- (5,    6, 7, 8-tetrahydro-1-naphthoxy)-2-propanol und 8 Teilen Isopropylamin wird 10 Stunden lang unter R ckflu¯ erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird abgekühlt, und 50 Teile Wasser werden zugegeben. Das Gemisch wird mit 2n Salzsäure angesÏuert und zweimal mit 20 Teilen ¯ther gewaschen.



  Die wϯrige Phase wird mit Kohle entfÏrbt und dann zu einem Gemisch von Eis und 4n Natriumhydroxydlösung gegeben. Das Gemisch wird filtriert und der feste Rückstand   aus. Petroläther (Siedebereich 80-100  C)      kristal'lisiert.    Auf diese Weise wird   
1-Isopropyla amino-3- (5, 6, 7, 8-tetrahydro-l- naphthoxy)-2-propanol,    vom Smp. 85¯ C (Hydrochlorid Smp. 158-159  C) erhalten.



   Das. als Ausgangsmaterial verwendete l-Chlor-3- (5, 6, 7, 8-tetrahydro-1-naphthoxy)-2 propanol ? kann folgenderma¯en erhalten werden :
Ein Gemisch von 8 Teilen   5,    6, 7,   8-Tetrahydlro-l-    naphtol, 22 Teile Epichlorhydrin und 0, 12 Teilen Piperidin wird 6 Stunden lang auf   100  C erhitzt. Das    Piperidin und der Überschuss am Epichlorhydrin werden durch   Eindiampfen    unter vermindertem Druck entfernt, der Rückstand wind im Vakuum fraktioniert destilliert, und auf diese Weise wird   1-Chlar 3- (5,    6, 7, 8-tetrahydro  l-naphthoxy)-2-plropanol    vom Sdp. 110-113¯ C bei 0, 05 mm Druck, n D = 1, 5500, erhalten.



   In   ähnlicher Weiise können bei    Verwendung der entsprechenden   AusgangsmatemaliendiefolgendenVerbin-    dungen erhalten werden :
1-(N-Benzyl-N-isopropylamino)-3-(5, 6, 7, 8-tetra hydro-1-naphthoxy)-2-propanol in Form eines Öls und    1-Amino-3- (5,    6, 7,   8-tetrahydro-1-       napbthoxy)-2-propanol    vom Smp. 125 bis 126¯ C (kristallisiert aus Cyclohexan).



   Beispiel 2
4 Teile 1-Chlor-3-(5, 6, 7, 8-tetrahydro-1-naphthoxy)2-propanol und 9 TeiIe sek.-Butylamin werden zusammen 10 Stunden lang am R ckflu¯ erhitzt. Der ¯berschuss des   sek.-Butylamins    wird dann durch Eindampfen unter vermindertem Druck entfernt. Der Rückstand wird aus   Petroläther    (Siedebereich 40-60¯ C)   kristalli-      siert.    Er besteht aus
1-sek.-Butylamino-3-(5, 6, 7,   8-tetrahydro-l-       naphthoxy)-2-propanol    vom Smp.   68     C.   2,    4 Teile der Base werden in 15 Teilen Methanol gelöst, 1 Teil konz. Salzsäure wird zugegeben und die Lösung zur Trockene eingedampft.

   Der R ck stand wird aus   Athylacetat kristallisiert,    und es wird l-sek.-Butylamino-3- (5, 6, 7, 8-tetrahydro-1   naphthoxy)-2-propanol-hydrochlorid    vom Smp. 135¯ C erhalten.



   Beispiel 3
Das in Beispiel 2 beschriebene Verfahren wird wiederholt mit der Ausnahme,   daJ3    das sek.-Butylamin   d. urch n-Hexylamin    ersetzt wird. Auf diese Weise wird    1-n-Hexyl'amino-3- (5,    6, 7, 8-tetrahydro-1 naphthoxy)-2-propanol-hydrochlorid vom Smp.   126  C    erhalten.



   Beispiel 4
Das in Beispiel 2 beschriebene Verfahren wird wisderholt mit der Ausnahme, da¯ das sek.-Butylamin durch   n-Octylamin ersetzt wi. rd.    Auf diese Weise wird
1-n-Octylamino-3-(5,6,7,8-tetrahydro-1 naphthoxy)-2-propanol-hydrochlorid vom Smp. 153  C erhalten.



   Beispiel 5
2 Teile 1-Chlor-3-(4-indanyloxy)-2-propanol und 8 Teile Isopropylamin werden 10 Stunden lang zusammen unter R ckflu¯ erhitzt. Das Gemisch wird unter vermindertem Druck eingedampft, und der Rückstand wird aus   Petroläther    (Siedebereich   80-100  C)    kristallisiert, wobei er 1-Isopropylamino-3-(4-indanyloxy)2-propanol vom Smp. 105¯ C liefert. Die Base wird in 3 Teilen Methanol gel¯st, 0,3 Teile konz. SalzsÏure werden zugegeben, und die Lösung wird zur Trockene eingedampft. Der R ckstand wird aus ¯thylacetat kristallisiert, und es wird 1-(4-Indanyloxy)-3-isopropylamino-2-propanol-hydrochlorid vom Smp. 153¯C erhalten.



   Beispiel 6
2 Teile 1-Chlor-3-(5-indanyloxy)-2-propanol und 8 Teile Isopropylamin werden zusammen 10 Stunden lang unter R ckflu¯ erhitzt. Das Gemisch wird unter ver  mindertem    Druck eingedampft und der Rückstand aus   Petroläther      (Siedebereich 60-80 C)    kristallisiert. Auf diese Weise wird   1-(5-Indanyloxy)-3-isopropylamino-2-    propanol vom Smp. 83¯ C erhalten.



   Das als Ausgangsmaterial verwendete 1-ChIor-3-(5indanyloxy)-2-propanol kann folgenderma¯en orhalten, werden:
5 Teile 5-Hydroxyindan, 18 Teile Epichlorhydrin und 0,1 Teil Piperidin werden zusammen 6 Stunden lang auf 100¯ C erhitzt. Der ¯berschu¯ an Epichlorhydrin wird abdestilliert und das zur ckbleibende Íl unter vermindertem Druck fraktioniert destilliert. Die bei 128¯ C/0,3 mm siedende Fraktion besteht im wesentlichen aus 1-Chlor-3-(5-indanyloxy)-2-propanol.



   Beispiel 7
Ein Gemisch von 2 Teilen   1,      2-Epoxy-3- (5,    6, 7, 8tetrahydro-1-naphthoxy)-propan und 8 Teilen Benzylamin wird 10 Stunden lang auf 100¯ C erhitzt. Der tJberschuss an Benzylamin wird dann durch Destination unter vermindertem Druck entfernt und der Rückstand aus   Athanol    kristallisiert. Auf diese Weise wird    1-Benzyl. amino-3- (5,    6, 7,   8-tetrahydro-1-       naphthoxy)-2-propanol    vom Smp. 95¯ C erhalten. Diese Base wild in 5 Teilen Methanol, die 0,25 Teile konz. SalzsÏure enthalten, gelöst. Die Lösung wird zur Trockene eingedampft und der Rückstand aus Athylacetat kristallisiert.

   Auf diese Weise wird
1-Benzylamino-3-(5, 6, 7, 8-tetrahydro-1   naphthoxy)-2-propanol-hydrochlarid    vom Smp.   166  C    erhalten.



   Das als Ausgangsmaterial verwendete   1,    2-Epoxy-3 (5, 6, 7, 8-tetrahydro-1-naphthoxy)-propan kann folgendermassen erhalten werden :
14 Teile Epichlorhydrin werden zu. einer gerührten   Losung von    15 Teilen 5, 6, 7, 8-Tetrahydro-1-naphthoI und 5 Teilen   Natriumhydroxyd    in 100 Teilen Wasser gegeben, und das resultierende Gemisch wird   15    Stunden lang bei   Umgebungstemperatur gerührt. Die resul-      tierende ölige Suspension wird zweimal    mit je 25 Teilen   Chlloroform    extrahiert, und die   vereinigten Cbloroform-    extrakte werden mit 5 Teilen   10%    iger wässriger   Essig-    säure und dann mit 10 Teilen Wasser gewaschen.

   Die Chloroforml¯sung wird über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel verdampft. Der Rückstand wird im Vakuum fraktioniert destilliert, und es wird   1,    2-Epoxy-3- (5, 6, 7,   8-tetrahyd'ro-laphthoxy)-    propan vom   Sdp.      136       C/0,    15 mm erhalten.



   Beispiel 8
4 Teile 1-Chlor-3-(5,6, 7, 8-tetrahydro-l-naphthoxy)- -naphthoxy)  2-propanolund4TeileAthytaminwerdenimeinem    verschlossenen Gefäss 10 Stunden lang zusammen auf 100¯C erhitzt. Der ¯berschu¯ an   Athyramin    wird durch Eindampfen entfernt und der Rückstand aus   Petroläther (Siedebereich 60-80  C) kristallisiert.    Auf diese Weise   wird l-Athylamino-3- (5,    6, 7, 8-tetrahydro-lnaphthoxy)-2-propanol vom Smp. 88¯C erhalten.



   In ähnlicher Weise werden durch Verwendung der entsprechenden Amine anstelle von   Äthylamin    die unten aufgeführten Verbindungen erhalten. Die Hydrochloride und Oxalate werden durch Auflösen der Base in Äther, Zugabe einer ätherischen Lösung von   Chlorwasserstoss !    oder OxalsÏure, in ¯ther, Filtration des resultierenden Gemisches und Kristallisation des festen R ckstandes erhalten :    l-n-Propylammo-3-(5,6,7,8-tetrahydro-l- naphthoxy)-2-propanol    vom Smp.   100-101     C (kristallisiert aus Hexan),
1-(3-p-Chlorphenyl-1,1-dimethylpropylamino)
3-(5, 6, 7, 8-tetrahydro-l-naphthoxy)-2 propanol-hydrochlorid vom Smp.   156-158  C     (kristallisiert aus einem Gemisch von Äthanol und   Athylacetat    ;

   das als Ausgangsmaterial ver    wendete    3-p-Chlorphenyl-1,1-dimethylpropyl amin kann in analoger Weise zu der bekannten
Verfahrensweise zur Herstellung von 1, 1    Dimethyl-3-phenyl-propylamin    erhalten werden),
1-(2-n-PropoxyÏthylamino)-3-(5, 6, 7,   8-tetrahydbo-   
1-naphthoxy-2-propanol-hydrogenoxalat,
Smp. 264-265¯ C (kristallisiert aus ¯thanol),    l-(l'-Methyl-3'-phenyl-propylamino)-3-(5, 6,    7, 8 tetrahydro-1-naphthoxy)-2-propanol hydrochlorid id vom Smp.   145-146     C  [kristallisiert aus einem Gemisch von Petrol  äther (Siedebereich 80-100¯ C) und ¯thanol],
1-(2-¯thylhexylamino)-3-(5,6, 7, 8-tetrahydro-1   naphthoxy)-2-propanol-hydrochloriÅa    vom Smp.

   114-115¯ C [kristallisiert aus einem    Gemisch von Petroläther    (Siedebereich 60 bis    80  C)    und Athylacetat],     1-Allylamino-3- (5,    6, 7, 8-tetrahydro-1-naphthoxy)
2-propanol, Smp. 69-71 ¯C [kristallisiert aus
Petroläther (Siedebereich   40-60  C)] und   
1- (2'-Hydroxy-1',   1'-dimethyl-äthylamino)-3-     (5, 6, 7,   8-tetrahydro-l-naphthoxy)-2-propanol-    hydrogenoxalat vom Smp.   201-202     C   (kristalli-    siert aus wässrigem Methanol).



   Beispiel 9
Das in Beispiel 2 beschriebene Verfahren wird wiederholt mit der Ausnahme, dass das   sek.-Butylamin    durch.   n-Butylamin    ersetzt wird. Auf diese Weise wird
1-n-Butylamino-3-(5, 6, 7,   8-tetrahydro-l-       naphthoxy)-2-propanol-hydrochlorid    vom Smp.   120  C erhalten.   



   Beispiel 10
3 Teile   1-Chlor-3- (5,    6, 7,   8-tetrahydro-2-naphthoxy)-    2-propanol und 12 Teile Isopropylamin werden 10 Stunden lang zusammen unter Rückfluss erhitzt. Das Gemisch wird zur Trockene eingedampft und der R ckstand aus   Petrolätber    (Siedebereich   80-100  C) kri-    stallisiert. Auf diese Weise wird   1-Isopropylamino-3-    (5, 6, 7,   8-tetrahydto-2-naphthoxy)-2-propanol    vom Smp.



  83  C erhalten.



   Das als Ausgangsmaterial verwendete l-Chlor-3 (5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthoxy)-2-propanol kann folgendermassen erhalten werden :
14 Teile 5, 6, 7,   8-Tetrahydro-2-naphthol,    50 Teile Epichlorhydrin und 0, 25 Teile Piperidin werden 6 Stunden lang zusammen unter Rückfluss erhitzt. Der   tuber-    schuss an Epichlorhydrin wird dann durch Eindampfen entfernt und der Rückstand unter vermindertem Druck fraktioniert destilliert. Auf diese Weise wird    1-Chlor-3- (5, 6,    7,   8-tetrahydro-2-naphthoxy)-   
2-propanol vom Smp. 113¯ C/0,05 mm erhalten.



   Beispiel 11
2 Teile 1-Chlor-3-(4-chlor-5, 6, 7, 8-tetrahydro-1  naphthoxy)-2-propanol    und 8 Teile Isopropylamin werden zusammen   10    Stunden lang unter Rückfluss erhitzt.



  Die Lösung wird zur Trockene eingedampft und der Rückstand aus :   50%    igem wäl3rigem ¯thanol kristalli  siert.    Auf diese Weise wird 1-(4-Chlor-5, 6, 7, 8-tetrahydro- 1-naphthoxy)-3-isopropylamino-2-propanol vom Smp. 95¯ C erhalten.



   Das als Ausgangsmaterial verwendete 1-Chlor-3-(4chlor-5, 6, 7,   8-tetrahydro-l-naphthoxy)-2-propanol    kann folgendermassen erhalten werden :
2, 5 Teile 4-Chlor-5, 6, 7,   8-tetrahydro-l-naphthol wer-    den zusammen mit 9 Teilen Epichlorhydrin und 0, 1 Teil Piperidin 5 Stund'en lang auf   100  C erhi. tzt. Das resul-    tierende Gemisch wird im Vakuum fraktioniert destilliert, und auf diese Weise wird 1-Chlor-3-(4-chlor-5, 6, 7, 8  tetrahydro-l-naphthoxy)-2-propanol    vom   Sdp. 32  C/    0, 7 mm und Smp. 75  C erhalten.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung homocyclischer Verbin dungen der Formel EMI4.1 worin RI Wasserstoff oder einen Alkylrest mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, R Wasserstoff oder einen unsub- stituierten Alkylrest mit 2 bis 10 Kohlenstoffatomen oder einen Alkylrest mit höchstens 10 Kohlenstoff- atomen, der durch eine oder mehrere Hydroxylgruppen oder Alkoxygruppen mit höchstens 5 Kohlenstoffatomen substituiert ist,
    oder einen gegebenenfalls durch ein oder mehrere Halogenatome substituierten Aralkylrest mit höchstens 15 Kohlenstoffatomen oder einen Cycloalkyl- rest mit höchstens 6 Kohlenstoffatomen oder einen Alkenylrest mit höchstens 10 Kohlenstoffatomen und n 1 oder 2 bedeuten und worin der homocyclische Kern gegebenenfaNis durch ein oder mehrere Halogenatome oder einen oder mehrere Hydroxylreste oder Alkyloder Afkoxyreste mit höchstens 5 Kohlenstoffatomen substituiert sein kann, sowie der Salze derselben, dadurch gekennzeichnet,
    dass man eine Verbindung der Formel EMI4.2 worin A die Gruppe e EMI4.3 oder -CHOH-CH2-X bedeutet und X ein Halogenatom ist oder ein im homocyclischen Kern entsprechend substituiertes Derivat davon mit einem Amin der Formel NHR1R2 umsetzt.
    UNTERANSPR¯CHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass X ein Chlor-oder Bromatom bedeutet.
    2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die Umsetzung durch Zuführung von Wärme beschleunigt oder vervollstÏndigt.
    3. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die Umsetzung in Gegenwart eines Verdünnungsmittels oder Lösungsmittels, z. B.
    Athanol, ausführt.
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