CH448087A - Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylsemicarbaziden - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung von     Benzolsulfonylsemicarbaziden       Es ist     bekannt,    dass gewisse     Benzolsulfonylharnstoff-          Derivate        blutzuckersenkende    Eigenschaften aufweisen  und als per os     verabreichbare        Antidiabeti'ka    geeignet  sind (vgl. z. B.     Arzneimittelforschung,    Band 8 [1958],  Seiten     444-454).     



  Es wurde nun     gefunden,    dass     Benzolsulfonyl        semi-          carbazide    der     Formel     
EMI0001.0015     
    worin X einen 2 bis 6     Kohlenstoffatome        enthaltenden          Alkylrest    und     -Z-Z'-        eine    5     Kohienstoffatome    ent  haltende     Alkylenkette,    die gegebenenfalls durch niedrig  molekulare     Alkylreste        substituiert    sein     kann,        bedeutet,

       und deren Salze     blutzuckersenkende    Eigenschaften be  sitzen.  



  Gegenstand der vorliegenden     Erfindung    ist ein Ver  fahren zur Herstellung     derartiger        Benzolsulfonyl-semi-          carbazide,    welches dadurch     gekennzeichnet    ist, dass man  in den entsprechenden     Benzolsulfonyl-thiosemicarb-          aziden,    beispielsweise     mit        Hilfe    von Oxyden oder     Salzen     von Schwermetallen oder auch durch Anwendung von  Oxydationsmitteln wie Wasserstoffperoxyd den Schwefel       durch    Sauerstoff     ersetzt.     



  Der     Substituent    X kann beispielsweise folgende Be  deutung haben:     p-Äthyl,        p-(n)-Propyl,        p-Isopropyl,          p-tert.-Butyl,        p-(n)-Butyl,    p     Isobutyl,        p-Pentyl    (3),       p-tert.-Amyl,        p-(n)-Hexyl.     



  Dagegen kann die Gruppe  
EMI0001.0050     
         vorzugsweise    folgende Bedeutung haben:         Piperidin,        a-Methyl-piperidin,        ss-Methyl-piperidin,          y-Methylpiperidin,        a,y-Dimethyl-piperid'in,        a,a'-Dimethyl-          piperidin.     



  Die nach dem Verfahren gemäss der Erfindung er  hältlichen     Benzolsulfonyl-semicarbazide    stellen wertvolle       Arzneimittel    dar, die sich insbesondere durch eine gute       blutzuckersenkende    Wirksamkeit bei geringer     Toxizität     auszeichnen.

   Beispielsweise senkt das     4-(4-Äthyl-benzol-          sulfonyl)-1,1-pentamethylen-semicarbazid,    wie aus der  nachstehenden Tabelle hervorgeht, den     Blutzuckerspiegel     an Versuchstieren wesentlich länger als der     als    orales       Antidiabetikum    bekannte     N-(4-Methyl-benzolsulfonyl)-          N'-n-butylharnstoff.    Bei der     Prüfung    werden die Ver  bindungen den Kaninchen in einer Dosis von 400 mg/kg  in Form der     Natriumsalze,    den Hunden in einer Dosie  rung von 5 mg/kg in Form der freien Verbindung  verabreicht.

    
EMI0001.0072     
  
    4-(4-Äthyl-benzol- <SEP> N-(4-Methyl  sulfonyl)-1,1-penta- <SEP> benzolsulfonyl)-N'-n  methylen-semicarbazid <SEP> butyl-harnstoff
<tb>  Zeit <SEP> Blutzuckersenkung <SEP> in <SEP>  /a <SEP> Blutzuckersenkung <SEP> in
<tb>  in <SEP> Stunden <SEP> Kaninchen <SEP> Hund <SEP> Kaninchen <SEP> Hund
<tb>  2 <SEP> 25 <SEP> 3 <SEP> 4'0 <SEP> 22
<tb>  6 <SEP> 47 <SEP> 43 <SEP> 40 <SEP> 24
<tb>  24 <SEP> 40 <SEP> 48 <SEP> 0 <SEP> 7
<tb>  48 <SEP> 0 <SEP> 43 <SEP> 0l <SEP> 0
<tb>  72 <SEP> 0 <SEP> 17 <SEP> 0 <SEP> 0
<tb>  96 <SEP> 0 <SEP> 12 <SEP> 0 <SEP> 0       Die     Verfahrenserzeugnisse    sollen vorzugsweise zur       Herstellung    von oral     verabreichbaren    Präparaten mit           hypoglykämischer    Wirkung     

  zur    Behandlung des Diabetes       mellitus    dienen, wobei die     Sulfonylsemicarbazide    sowohl  als     solche    oder .in Form     ihrer        Salze    mit Basen oder  Säuren oder in     Gegenwart    von Stoffen, die zu     einer     Salzbildung führen, verwendet werden     können.    Zur       Salzbildung    können beispielsweise herangezogen werden:

         Alkalische    Mittel, wie Alkali- oder     Erdalkalihydroxyde,          -carbonate,        -bicarbonate    sowie physiologisch     verträgliche     organische Basen; ferner Säuren, wie Chlorwasserstoff  säure,     Bromwasserstoffsäure,    Schwefelsäure und     Amido-          sulfonsäure.     



  Als medizinische Präparate kommen vorzugsweise  Tabletten in Betracht, die neben den Verfahrenserzeug  nissen die üblichen     Hilfs-    und Trägerstoffe, wie Talkum,  Stärke, Milchzucker,     Tragant,        Magnesumstearat,    ent  halten.  



  <I>Beispiel</I>       4-(4-Äthyl-benzolsulfonyl)-1,1-pentamethylen-          semicarbaaide     4,9 g     4-(4-Athyl-benzolsulfonyl)-1,1-pentamethylen-          thiosemicarbazid        [Schmelzpunkt    177-178  C,     hergestellt     aus     N-(4-Äthyl-benzolsulfonyl)-N1-phenyl-thioharnstoff     und     N-Amino-piperidin]    werden in 20 ml 2n Natron  lauge und 100 ml     Wasser    unter Erwärmen gelöst.

   Man  kühlt etwas, setzt 10     mi        Wasserstoffperoxydlösung     (35     %        ig)    zu und erhitzt 30 Minuten auf dem Dampf  bad. Die Lösung wird gekühlt, mit     Kohle        geklärt    und  mit verdünnter Essigsäure angesäuert. Man saugt ab,  fällt aus verdünntem Ammoniak um und     kristallisiert     aus Essigester um. Das     4-(4-Äthyl-benzolsulfonyl)-1,1-          pentamethylen-semicarbazid        schmilzt    bei 174-176  C.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonyl-semi- carbaziden der Formel EMI0002.0044 worin X einen 2 bis 6 Kohlenstoffatome enthaltenden Alkylrest und -Z-Z'- eine 5 Kohlenstoffatome ent haltende Alkylenkette, die gegebenenfalls durch niedrig molekulare Alkylreste substituiert :

   sein kann, bedeutet, und von deren Salzen, dadurch gekennzeichnet, dass man in entsprechend substituierten Benzolsulfonylthio- semicarbaziden den Schwefel durch Sauerstoff ersetzt. UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass man den Schwefel mit Hilfe von Oxyden oder Salzen von Schwermetallen ersetzt. 2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge- kennzeichnet, dass man den Schwefel mit Hilfe von Oxy- dationsmtteln, beispielsweise von Wasserstoffperoxyd, ersetzt. 3.

   Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass man die erhaltenen Verbindungen mit physiologisch verträglichen Säuren oder Basen in entsprechende Salze überführt.