CH450404A - Verfahren zur Herstellung homocyclischer Verbindungen - Google Patents

Description

  



  Verfahren zur Herstellung homocyclischer Verbindungen
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer homocyclischer Verbindungen, die brauchbare therapeutische Eigenschaften besitzen.



     Erfindungsgemäss werden homocyclische    Verbindungen der Formel
EMI1.1     
 worin   RI    einen gegebenenfalls durch eine   Hydroxyl-,    Phenyl-oder substituierte Phenylgruppe substituierten   niaderen Alkylrest nüt mindestens    2 Kohlenstoffatomen   bedeutetund    der Ring B gegebenenfalls teilweise oder vollständig reduziert und gegebenenfalls durch einen Methylrest weiter substituiert ist, und die Salze derselben hergestellt.



   Als geeignete Bedeutung von   R9,    wenn es einen niederen Alkylrest mit mindestens 2 Kohlenstoffatomen bedeutet, sei beispielsweise ein   gerad-oder      verzweigt-      kettiger    Alkylrest mit 2 bis 7 Kohlenstoffatomen er  wähnt.    Insbesondere kann   RI    ein   gerad-oder verzweigt-    kettiger Alkylrest mit 2, 3 oder 4 Kohlenstoffatomen,   beispielsweise der Athyl-, Propyl-oder Butylrest,    sein.



   Als geeigneter Substituent, der gegebenenfalls in   d'em    Rest   RI    vorhanden sein kann, sei beispielsweise der 3,   4-Dimethoxyphenylrest genannt.   



   Spezifische erfindungsgemäss hergestellte homocyclische Verbindungen sind    2-Isopropylamino-l- [5,    6, 7, 8-tetrahydronaphthyl   (2)]-äthanol,   
2-{N-[1-Phenylpropyl-(2)]-amino}-l-[5, 6, 7, 8 tetrahydro-naphthyl-(2)]-Ïthanol,
2-¯thylamino-1-[5, 6, 7, 8-tetrahydro-naphthyl  (2)]-Ïthanol,    1-Decahydro-naph, thyl- (2)-2-isopropylamino-     Ïthanol,
2-{N-[1-Hydroxy-2-methylpropyl-(2)]-amino}
1-[5,6,7,8-tetrahydro-naphthyl-(2)]-Ïthanol,
2-tert.-Butylamino-l-[5, 6, 7, 8-tetrahydro-naphthyl    (2)]-äthanol    und    2-Isopropylamino-l- [3-methylL5,    6, 7, 8   tetTahydro-naphthyl- (2)]-äthanol    und die Salze derselben ;

   unter diesen Verbindungen werden
2-Isopropylamino-1-[5,6,7,8-tetrahydro-naphthyl  (2)]-Ïthanol,
2-{N-[1-Phenylpropyl-(2)]-amino}-1-[5,6,7,8 tetrahydro-naphthyl-(2)]-Ïthanol,
2-¯thylamino-1-[5,6,7,8-tetrahydro-naphthyl-(2)]  Ïthanol und
2-{N-[1-Hydroxy-2-methylpropyl-(2)]-amino}
1-[5,6,7,8-tetrahydro-naphthyl-(2)]-Ïthanol bevorzugt.



   Als geeignete Salze der erfindungsgemäss   hergestell-    ten   homocyclischen    Verbindungen seien Säureadditionssalze, z. B. von anorganischen Säuren abgeleitete Salze,   bleispielsweise Hydrochloride, Hydrobromide, Phosphate    oder Sulfate von organischen Säuren abgeleitete Salze, beispielsweise Oxalate, Laktate, Tartrate, Acetate, Salicylate oder Citrate, genannt.



   Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man Naphthylverbindungen der Formel
EMI1.2     
 worin   R2 Wasserstoff    oder einen   hydrogenolysierbaren    Rest bedeutet, oder im Ring B teilweise oder vollständig reduzierte   und/oder    im Ring B eine Methylgruppe tragendle Derivate davon oder Salze solcher Verbindungen reduziert.



   Es verseht sich, dass die Reduktion der oben   defi-      nierten    Verbindungen, in denen R2 einen   hydrogenoly-    sierbaren Rest bedeutet, den Ersatz von R2 durch ein Wasserstoffatom herbeif hrt. 



   Als geeignete Bedeutungen von R2, wenn es einen   hydrogenolysierbaren    Rest bedeutet, seien beispielsweise ein gegebenenfalls substituierter Benzylrest und ein   Benzyloxycarbonylrest    genannt.



   Die Reduktion kann durch katalytische Hydrierung in einem inerten Verdünnungsmittel oder Lösungsmittel, beispielsweise Athanol, ausgeführt werden. Als geeignete Katalysatoren für die Hydrierung seien beispielsweise Raneynickel,   Rhodium-auf-Kohle    und   Platinoxyd    in Gegenwart von Salzsäure erwähnt. Das Ausmass der Reduktion hängt hauptsächlich von dem verwendeten Katalysator ab.

   So liefert die Hydrierung bei erhöhter Temperatur und erhöhtem Druck, beispielsweise bei einer Temperatur von   125  C    und einem Druck von
125 Atmosphären, in Gegenwart eines Raneynickelkatalysators das entsprechende 5, 6, 7,   8-Tetrahydro-    naphthylderivat, wogegen Hydrierung unter den gleichen   Temperatur-und    Druckbedingungen in   Gegen-    wart eines Rhodium-auf-Kohle-Katalysators das entsprechende Decahydronaphthylderivat liefert.



   Die erfindungsgemäss hergestellten homocyclischen Verbindungen   sind ss-adrenelrgische Blockierungsmittel    und sind daher bei der   Behand,. ung    oder Prophylaxe von Coronararterienkrankheit von Wert.



   In den folgenden Beispielen sind Teile gewichtsmässig angegeben.



   Beispiel 1
2, 3   Teile 2-Isopropylamino-l-naphthyl- (2)-äthanol    und   0,    5 Teile   5Siger Rhodium-auf-Kohle-Katalysator    werden in einer Wasserstoffatmosphäre 6 Stunden lang bei   125  C    und 125 Atmosphären Druck geschüttelt.



  50 Teile Athanol werden zugesetzt, das Gemisch wird filtriert und das Filtrat wird im Vakuum zur Trockne verdampft. 50 Teile 2n Salzsäure werden zu dem Rückstand gegeben und das Gemisch wird mit   50    Teilen Ather gewaschen. 20 Teile 1 ln Natriumhydroxydl¯sung werden zu der wässrigen sauren Schicht gegeben und das Gemisch wird mit 50 Teilen   Ather    extrahiert. Der  ätherische Extrakt wird über Magnesiumsulfat getrocknet und das Filtrat wird zu einer Lösung von einem Teil Oxalsäure in 50 Teilen ¯ther gegeben. Das Gemisch wird filtriert und der feste Rückstand wird aus einem
Gemisch von einem Teil ¯thanol und 10 Teilen Athyl acetat kristallisiert. Auf diese Weise wird   
1-Decahydro-naphthyl-(2)-2-isopropylamino-  äthanol-hydrogenoxalat    vom Smp. 122 bis   124  C    erhalten.



   Beispiel 2
Ein Gemisch von   1    Teil   @       2-N-Benzyl-N-isopropylamino-l-naphthyl-     (2)-äthanol-hydrochlorid,
16 Teilen ¯thanol, 0, 2 Teilen konzentrierter Salzsäure und 0, 3 Teilen Platinoxyd wird bei   Umgebungstem-    peratur und Atmosphärendruck in einer Wasserstoff atmosphäre geschüttelt, bis die Wasserstoffaufnahme aufhört. Das Gemisch wird filtriert und das Filtrat wird unter vermindertem Druck zur Trockne einge dampft. Der Rückstand wird aus Athylacetat kristalli siert und auf diese Weise wird    2-Isopropyl      amino-1- [5,    6, 7, 8-tetrahydro-naphthyl   (2)]-äthanol-hydrocMorid    vom Smp. 157  C erhalten.



   Das als Ausgangsmaterial verwendete 2-N-Benzyl   N-isopropylamino-1-naphthyl- (2)-äthanol-hydrochlorid    kann folgendermassen erhalten werden :
Eine Losung von 3 Teilen   2-N-Benzyl-N-isopropyl-      amino-acetylnaphthalin    vom Smp. 66 bis 67  C (aus   2-a-      Bromacetyl-naphthalin und N-Benzyl-N-isopropylamin)    in 80 Teilen   Athanol,    die einen Teil   Platinoxyd    enthält, wird in einer Wasserstoffatmosphäre 20 Stunden lang bei Umgebungstemperatur und Atmosphärendruck geschüttelt. Das Gemisch wird filtriert und das Filtrat wird zur Trockne eingedampft.

   Der Rückstand wird in 30   Teilen Ather gelöst    und ätherischer Chlorwasserstoff wird zugesetzt, bis die Abscheidung der Festsubstanz praktisch beendet ist. Das Gemisch wird filtriert, der feste Rückstand wird aus einem Gemisch von Methanol und Athylacetat kristallisiert, und auf diese Weise wird    2-N-Benzyl-N-isopropylamino-l-naphthyl- (2)-  äthanolWhydrochlorid    vom Smp. 154  C erhalten.



   Beispiel 3
Ein aus 10 Teilen 2-Isopropylamino-1-naphthyl-(2) Ïthanol, 10 Teilen ¯thanol und einem Teil Raneynickelkatalysator bestehendes Gemisch wird in einer Wasser  stoffatmosphäre    6 Stunden lang bei   125 C    und 125 Atmosphären Druck geschüttelt. 50 Teile Athanol werden zugegeben, das Gemisch wird filtriert und das Fil , trat wird im Vakuum zur Trockne eingedampft. 50 Teile 2n SaLzsäure werden zu dem Rückstand gegeben und das Gemisch wird mit 50   Teilen Ather geschüttelt    und die ätherische Schicht wird dann verworfen. 20 Teile 11   n      Natriumhydroxydiösung    werden zu dem   zurück-    bleibenden wässrigen Gemisch gegeben und das Gemisch wird mit 50 Teilen   Ather    extrahiert.

   Der ätherische Extrakt wird  ber Magnesiumfsulfat getrocknet und der ¯ther wird durch Verdampfen im Vakuum entfernt.



  Der Rückstand wird aus   Leichtpetroleum    (Sdp. 60 bis   80       C)    kristallisiert, und auf diese Weise wird    2-Isopropylamino-l- [5,    6, 7, 8-tetrahydro-naphthyl   (2)]-äthanol    vom Smp. 84 bis   85  C erhalten.   



   Wenn das obige Verfahren unter Verwendung der entsprechenden Ausgangsmaterialien wiederholt wird, werden in ähnlicher Weise    2- {N- [l-PhenyIpropyl- (2)]-amino}-l- [5,    6, 7, 8 tetrahydro-naphthyl-(2)]-äthanol   (Hydrog noxalat Smp.    158 bis 159  C),    2-Äthylamino-l- [5,    6, 7, 8-tetrahydro-naphthyl    (2)]-äthanol      (Smp.    85 bis   86  C),   
2-{N-[1-Hydroxy-2-methylpropyl-(2)]-amino}
1-[5,6,7,8-tetrahydro-naphtyl-(2)]-Ïthanol  (Smp. 118 bis 119  C),    2-tert.-Butylamino-l- [5,    6, 7,   8-tetrahydro-naphthyl=       (2)]-äthanol    (Smp. 85 bis   86     C, Hydrochlorid Smp.

   203 bis   204  C)    und    2-Isopropylamino-l- [3-methyl-5,    6, 7, 8-tetrahydro    naphthyl-(2)]-äthanol    (Smp.   108  C)    erhalten.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung homocyclischer Verbin- dungen der Formel EMI2.1 worin RI einen gegebenenfalls durch eine Hydroxyl-, Phenyl-oder substituierte Phenylgruppe substituierten niederen Alkylrest mit mindestens 2 Kohlenstoffatomen bedeutet und der Ring B gegebenenfalls teilweise oder vollstÏndig reduziert und gegebenenfalls durch einen Methylrest weiter substituiert ist, sowie von Salzen derselben, dadurch gekennzeichnet, dass Naphthylverbindungen der Formol EMI3.1 worin Rz Wasserstoff oder einen hydrogenolysierbaren Rest bedeutet,

   oder im Ring B teilweise oder vollständig reduzierte und/oder im Ring B eine Methylgruppe tragende Derivate davon oder Salze solcher Verbin- dungen reduziert werden.

   UNTERANSPRUCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass der niedere Alkylrest RI ein geradL oder verzweigkettiger Alkylrest mit 2 bis 7 Kohlenstoffatomen ist.

   2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass Rl der Athyl-, Propyl-oder Butylrest ist.

   3. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass 2-Isopropylamino-1-[5,6,7,8-tetrahydro-naphthyl (2-)]-Ïthanol 2-{N-[1-Phenylpropyl-(2)]-amino}-1-[5,6,7,8 tetrahydro-naphthyl-(2)]-Ïthanol, 2-¯thylamino-1-[5,6,7,8-tetrahydro-naphthyl-(2)] Ïthanol, 1-Decahydro-nahpthyl- (2)-2-isopropylamino äthanol, 2- {N- [l-Hydroxy-2-methylpropyl- (2)]-amino}- 1- [5, 6, 7, 8-tetrahyd'ro-naphthyl- (2)]-athanol, 2-tert.-Butylamino-1-[5,6,7,8-tetrahydro-naphthyl (2)]-Ïthanol und 2-Isopropylamino-1-[3-methyl-5,6,7,8-tetrahydro naphthyl-(2)]-Ïthanol oder die Salis davon hergestellt werden.

   4. Verfahren nach Patentanspruch oder einem der Unteransprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass die Reduktion mittels katalytischer Hydrierung ausgef hrt wird.