CH444849A - Verfahren zur Herstellung homocyclischer Verbindungen - Google Patents

Description

  



  Verfahren zur Herstellung homocyclischer Verbindungen
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur   Herstellung neuer homocyclischer Verbindungen, die    brauchbare therapeutische Eigenschaften besitzen und der Formel
R-CHOH-CH2-NH-R1 entsprechen, worin R den Rest
EMI1.1     
 und   R'einengegebenenfallsdurcheineHydroxyl-,Phen-      yl-oder    substituierte   Phenylgruppa    substituierten   niede-      ren    Alkylrest   mitmindestenszweiKohlenstoffatom'en    und n 1 oder 2 bedeuten und der Ring B   gegebenen-    falls teilweise oder vollständig reduziert und   gegebenen-    falls durch einen Methylrest weiter substituiert ist, sowie der Salze derselben.



   Als   geeigneteBedeutung    von R1, wenn es einen niederen Alkylrest mit mindestens zwei   Kohlemstoffatomen    bedeutet, sei beispielsweise ein   gerad-oder verzweigt-    kettiger Alkylrest mit 2 bis 7 Kohlenstoffatomen er  wähnt.    Insbesondere kann   Reingeraid-oder      verzweigt-      kettigar    Alkylrest mit 2, 3 oder 4 Kohlenstoffatomen,   beispielsweisedeTÄthyl-,Propyl-oderButylrest,sein.   



   Als geeigneter Substituent, der gegebenenfalls in dem Rest   RI    vorhanden sein kann, sei beispielsweise der 3,   4-Dimethoxyphenylrest genannt.   



      SpezifischeerHndungsgemässhergestelltehomocydi-    sche Verbindungen sind   2-Isopmpyla.mino-l-{5,6,7,8-tetr!ahydro-naphthyl-(2)]-  äthanol(Smp.84-85 C),    2-{N-[1-Phenylpropyl-(2)]-amino}-l-[5, 6, 7,   8-tetra-       hydromaphthyl- (2)]-äthanol (Hydrogenoxalat
Smp. 158-159  C),      2-Athylamino-1- [5,    6, 7, 8-tetrahydro-naphthyl-(2)]  äthanol (Smp.   85-86     C),   1-Decahydro-naphthyl-(2)-2-isopropylamino-äthanol       (Hydrogenoxalat    Smp. 122-124¯ C), 2-{N-[1-Hydroxy-2-methylpropyl-(2)]-amino}
1-[5,6,7,8-tetrahydro-naphthyl-(2)]-Ïthanol    (Smp.    118-119¯ C), 1-Indanyl-(5)-2-isopropylamino-Ïthanol (Smp. 99¯ C), 2-sek.-Butylamino-1-indanyl-(5)-Ïthanol  (Smp.

     75-76  C),      2-.tert.-Butylamino-l-indanyl-(5)-äthanol  (Smp. 121-122  C), 2-'a.-'Butylamino-l-indanyl-(5)-äthanol     (Smp.   94-95  C),      2-i [2-(3,4-Dimethoxyphenyl)-äfhylanuno]-l-indanyl-     (5)-äthanol (Smp.   111-112  C),    2-¯thylamino-1-indanyl-(5)Ïthanol (Smp.   110-111       C),    2-(1-Hydroxy-2-methylpropyl-(2)-amino)-.1-indanyl  (5)-Ïthanol (Smp. 115-116¯ C), 2-tert.-Butylamino-1-[5,6,7,8-tetrahydro-naphthyl-(2)]  Ïthanol (Smp. 85-86¯ C) und 2-Isopropylamino-1-[3-methyl-5, 6, 7, 8-tetrahydro   naphthyl-(2)]-äthanol(Smp.108 C)    und die Salze derselben ;

   unter diesen Verbindungen werden 2-Isopropylamino-1-[5,6,7,8-tetrahydro-naphthyl-(2)]  -Ïthanol,   2-{N-[l-Pbenylpropyl-(2)]-amino}-l    [5, 6, 7,   8-titra-       hydro-naphthyl- (2)]-äthanol,      2-iÄthylafm!ino-l-[5,    6, 7,   8-tetra.b.ydro-napn.thyl-(2)]-     äthanol, 2-{N-[1-Hydroxy-2-methylpropyl-(2)]-amino}-1  [5,,6,7,8-tetrahydro-naphthyl-(2)]-Ïthanol und   2-te.rt.-Butylamino-l-indanyl(5)-äthanol    bevorzugt.



   Als   geeign.      eteSalzedererfindungs.getmässhergesteU-    ten hcmocyclischen Verbindungen seien. SÏureadditionssalze, z. B. von anorganischen Säuren abgeleitete Salze, beispielsweise Hydrochloride, Hydrobromide, Phosphate oder Sulfate, oder von organischen Säuren abgeleitete Salze,   beispiisisweise    Oxalate,   Laktate,    Tartrate, Acetate, Salicylate oder Citrate, genannt.



   Das s erfindungsgemÏsse Verfahren ist dadurch ge   kennzeichnet, dass eine Verbindung der Formel   
EMI2.1     
 worin   X ein Halogenatom, z.    B. ein   Chlor-oder    Bromatom, bedeutet, reduziert und das   sa      erhaltene Reduk-      tionsprcdukt    mit einem Amin der Formel R1-NH2 um.gesetzt wird.



   Diese Reduktion kann durch Verwendung von Na  triumborhydrid    in Gegenwart ednes Verdünnungsmittels oder Lösungsmittels, beispielsweise Methanol oder Cyclohexan, und   bei einer Temperatur von ca. 0-25  C    ausgeführt werden. Diese Reduktion kann als Alternative durch Verwendung von   Aluminiumisopropylat    in Gegenwart eines   Verdünnungsmittels oder Lösungsmit-    tels, beispielsweise Isopropanol, ausgeführt werden. Das   Reduktionsprodukt    kann mit dem   AmininGegenwart    eines Verdünnungsmittels oder Lösungsmittels, beispiels weise   Athanol,    umgesetzt werden, und die Umsetzung kann durch Anwendung von Wärme beschleunigt oder   vervollständigtwerden.   



   Es   soi    darauf hingewiesen, dass man annimmt, dass das   Reduktionsprodukt eine    der Verbindungen der Formeln :
EMI2.2     
 oder ein Gemisch derselben ist, und jede dieser Verbin  dungen    oder ein Gemisch derselben kann zur Herstellung der homocyclischen Verbindungen mit einem Amin der Formel   Rt-NH2    umgesetzt werden.



   Die erfindungsgemäss   hergesbellten    homocyclischen Verbindungen sind ¯-adrenergische   Blockierungsnüttel,    und sie sind daher bei der Behandlung oder Prophylaxe von   Coronararterienkrankheit    von Wert.



   Im folgenden Beispiel sind Teile gewichtsmässig angegeben.



   Beispiel
22 Teile Natriumborhydrid werden wahrend 30   Mi-    nuten zu einer gerührten Lösung von 77 Teilen 2-a Brom-acetyl-5, 6, 7, 8-tetrahydro-naphthalin in 200 Teilen Cyclohexan bei   0-15 Czugegeben.NacheinerStunde    wird das Gemisch auf Eis   gagossen und    mit 300 Teilen ¯ther extrahiert. Der Ïtherische Extrakt wird mit Wasser gewaschen, mit wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, und dann wird das Losungsmittel verdampft. Das rohe zurückbleibande   01    besteht   auseinem    Gemisch von 2-Brom-1- [5, 6, 7,   8-tetrahydro-naphthyl- (2)]-äthanol    und [5, 6, 7,   8-tetrahydro-naphthyl- (2)]-2-oxiran.   



   10 Teile des obigen Íls, 20 Teile Isopropylamin und 200 Teile   Äthanolwerden    16 Stunden lang unter   Rücldluss    erhitzt und dann werden das Athanol und das überschüssige Isopropylamin verdampft. 100 Teile In Salzsäure werden zu dom Rückstand gegeben und das Gemisch wird mit 50 Teilen   Äthergewaschen.    75 Teile 2n Natriumhydroxydl¯sung werden zu der wässerigen sauren Schicht gegeben, und das Gemisch wird mit 100 Teilen Äther   extrahiert.DerätherischeExtrakt    wird mit Wasser gewaschen,   mitwasserfreiemMagnesiumsulfat    getrocknet, und dann wird der Äther verdampft, wobei ein Gummi   zurückbleibt.EineLosungvoneinemTeil    des zurückbleibenden Gummis in 5 Teilen Methanol wird zu einer Lösung von 0,

   27 Teilen   Oxalsäur'edibydrat    in 10 Teilen Methanol   gageben,    dann werden ca. 10 Teile Methanol verdampft.   Äthylao & tat    wird zugesetzt, bis die Lösung trübe wird. Das Gemisch wird stehengelassen und dann filtriert. Der feste   Rückstandwirdauseinem    Gemisch von Methanol und   Athylacetat kristallisiert.    Auf   diese Waise    wird   2-Isopropylamino-l    [5, 6, 7, 8-tetrahydro  naphthyl- (2)]-äthanol-hemioxalat vom Smp. 214  C    erhalten.



   Wenn   die obige Verfahrensweise unter Vercwendung    der entsprechenden Ausgangsmaterialien wiederholt   wird,werdendieweiterobengenannten    und charakterisierten Verbindungen erhalten.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung homocyclischer Verbin- dungen der Formel R-CHOH-CH2-NH-R1, worin R de, Rest EMI2.3 und RI einen gegebenenfalls durch eine Hydroxyl-, Phenyl-oder substituierte Phemylgruppss substituiertem niedere n Alkylrest mit mindestens zwei Kohlenstoffato- men und n 1 oder 2 bedeutenundderRingB gegebe- nenfalls teilweise odervollständigreduziertundgegebe- nenfalls durcheinenMethylrestweitersubstituiert ist, sowie von Salzen derselben, dadurchgekennzeichnet,

   dass eine Verbindung der Formel EMI2.4 worin X ein Halogentatom bedeutet,reduziertund das so erhalbene Reduktionsprodukt mit einem Amin der Formel R1-NH2 umgesetzt wird.

   UNTERANSPR¯CHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn- zeichnet, dass der niedere Alkylrest (Rl) ein gerad-oder verzweigdcettigerAlkyh-estmit 2 bis 7 Kohlenstoffato- men ist.

   2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn- zeichnet, dass R1 der ¯thyl-, Propyl- oder Butylrest ist.

   3. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass 2-Isopropylamino-l-i [5, 6, 7, 8-tetrahydro-naphthyl-(2)] äthanol, 2-{N-[1-Phenylpropyl-(2)]-amino}-1-[5, 6, 7, 8-tetra hydro-naphthyl- (2)]-äthanol, 2-¯thylamino-1-[5, 6, 7, 8-tetrahydro-naphthyl-(2)] Ïthanol, 1-Decahydro-naphthyl- (2)-2-isopropylamino-athanol, 2-{N-[1-hydroxy-2-methylpropyl-(2)]-amino} 1e [5, 6, 7, 8-tetrahydro-naphthyl- (2)]-äthanol, 1-Inda]iyl-(5)-2-isopropylamino-äthanol, 2-sek.-Butylaminol-indanyl-(5)-äthanol, 2-tert.-Butylamino-l-indanyl-(5)-äthanol, 2-n-Butylannno-l-mdanyl-(5)-äthanol, 2.- [2- (3, 4-Dimethoxyphenyl)-äthylamino]-l-indanyl- (5)-äthanol, 2-)ÄthyIamin'o-l-indanyl-(5)

   -äthanol, 2- l-Hydroxy-2-methylpropyl-(2)-amino]-1-indanyl-(5)- äthanol, 2-.tert.-Butylaniino-l-[5, 6, 7, 8-tetrahydro-naphthyl-(2)] äthanol oder 2-Isopropylamino-1-[3-methyl-5, 6, 7, 8-tetrahydro naphthyl-(2)]-äthanol oder die Salze davon henges. t werden.

   4. Verfahren nach Patentanspruch oder'einem der Unteransprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass die Reduktion durch Verwendung von Natriumborhydrid oder Aluminiumisopropylat ausgeführt wird.