CH454895A

CH454895A - Verfahren zur Herstellung von N,N-aliphatisch disubstituierten 5-Dialkylsulfamyl-anthranilsäureamiden

Info

Publication number: CH454895A
Application number: CH1240766A
Authority: CH
Inventors: Paul Dr Schmidt; Arnoldo Dr Rossi Albert Pietro; Kurt Dr Eichenberger; Max Dr Wilhelm
Original assignee: Ciba Geigy
Priority date: 1963-06-05
Filing date: 1963-06-05
Publication date: 1968-04-30

Description

Verfahren zur Herstellung von N, N-aliphatisch disubstituierten 5-Dialkylsulfamyl- anthranilsäureamiden
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von N, N-aliphatisch disubstituierten 5-Dialkylsulfamyl-anthranilsäureamiden mit un- substitiuerter 2-Aminogruppe und gegebenenfalls weiteren Substituenten am aromatischen Ring und gegebenen- falls ihrer Salze sowie die Verwendung der genannten 2-Aminoverbindungen zur Herstellung ihrer 2-Acyl arninoderivate.

Substituenten der Carbamylgruppe sind insbesondere ein-oder zweiwertige niedere aliphatische Kohlenwasser- stoffreste, die auch durch Heteroatome, wie Sauerstoff-, Stickstaff- ader Schwefelatome, unterbrochen und/oder durch funktionelle Gruppen, wie Hydroxy-oder Aminogruppen, substituiert sein können. Als einwertige Koh- lenwasserstoffreste dieser Art seien beispielsweise ge nannt : niederes Alkyl, wie Methyl, Athyl, n-Propyl, Isopropyl, gerades oder verzweigtes, in beliebiger Stellung gebundenes Butyl, Pentyl, Hexyl oder Heptyl, niederes Alkenyl, wie Allyl oder Methallyl. Entsprechende, durch die genannten Heteroatome unterbrochene Reste sind z.

B : niederes Alkoxyalkyl, Alkylmercaptoalkyl oder Mono-oder Dialkylaminoalkyl, wie 2-Methoxy-äthyl, 2-Äthoxy-äthyl, 3-Methoxypropyl, 2-Methyl-mercapto äthyl, oder Dimethyl-, Methyl-äthyl-oder Diäthylamino äthyl oder-propyl ; durch funktionelle Gruppen substi tuierte Reste sind z. B : niederes Hydroxy-oder Aminoalkyl, wie 2-Hydroxy-oder-Amino-äthyl oder-propyl.

Far zweiwertige aliphatische Reste der genannten Art stehen beispielsweise : niederes Alkylen, wie Butylen (1, 4), Pentylen- (1, 5), Hexylen- (1, 5), Hexylen- (1, 6) oder Heptylen-(2, 6), oder niederes Oxa-, Aza-oder Thiaalkylen, wie 3-Oxa-, 3-Aza-oder 3-Thiapentylen- (1, 5) oder-hexylen- (1, 6), 3-Methyl-, 3-Athyl-oder 3-Propyl- 3-aza-pentylen- (1, 5) oder-hexylen (1, 6), oder 4-Methyl4-aza-hepthylen-(2, 6), oder durch funktionelle Gruppen substituierte Reste dieser Art, wie 3-(ss-Hydroxyäthyl)- 3-aza-pentylen- (1, 5).

Die in 5-Stellung der neuen Verbindungen befindliche Dialkylsulfamylgruppe enthält z. B. die oben ge nannten niederen Alkylgruppen. Die in 2-Stellung vorhandene Aminogruppe kann auch durch einen Acylrest substituiert sein. Als Acylreste seien insbesondere Reste aliphatischer, araliphatischer, aromatischer Carbonsäuren genannt, z. B. Carbalkoxyreste, wie Methoxy-oder Äthoxycarbonyl oder Fettsäurereste, wie Niederalkanoyl- reste, z. B. Acetyl, Propionyl, Butyryl, Pivalyl, Valeroyl, Caproyl, Onanthoyl, Lauroyl oder Phenylniederalkanoyl- reste, wie Phonylacetyl oder Benzoyl.

In den angeführ- ten Acylresten können Ringe aromatischen Charakters noch z. B. durch Niederalkyl oder-alkoxy, Halogen oder Trifluormethyl substituiert sein.

Die neuen Verbindungen können, wie gesagt, am aromatischen Ring, d. h. in 3-, 4-und/oder 6-Stellung, substituiert sein. Als Substituenten für diese Stellungen kommen insbesondere Halogen-, wie Fluor-oder Chlor- atome, Trifluor. methyl-oder Niederalkylgruppen, z. B. die genannten, oder Niederalkoxygruppen, wie Methoxy-, Athoxy-, Propoxy-oder Butoxygruppen, in Frage.

Die neuen Verbindungen besitzen wertvolle pharma- kologische, insbesondere antiinflammatoriscbe und antiallergische Eigenschaften. Sa unterdrücken sie z. B. an Ratte, Meerschweinchen und Kaninchen entzündliche Prozesse und allergische Reaktionen. Sie können dementsprechend als Antiphlogistika und Antiallergika verwendet werden. Ferner besitzen sie, z. B. im Tierversuch an der Ratte, eine blutdrucksenkende Wirkung und können als Hypotensiva verwendet werden. Sie sind auch wertvolle Zwischenprodukte für die Herstellung weiterer, insbesondere pharmakologisch anwendbarer Stoffe.

Besonders wertvoll sind Verbindungen der Formel
EMI1.1
worin Ri und R2 für Niederalkyl, R3 insbesondere für Wasserstoff, aber auch für Niederalkyl, Chlor oder Trifluormethyl, R4 und Ra für Niederalkyl oder zusammen auch für Niederalkylen, Monooxa-,-aza-oder-thia-nie- deralkylen und R, für Wasserstoff oder einen Acylrest einer aliphatischen, araliphatischen oder aromatischen Carbonsäure mit höchstens 10 Kohlenstoffatomen steht.

Speziell erwähnt seien Verbindungen der Formel
EMI2.1
worin Rt und R2 niedere Alkylreste, R3 einen niederen Alkylrest, ein Chloratom, eine Trifluormethylgruppe oder insbesondere ein Wasserstoffatom und R, ein Was serstoffatom, einen niederen Alkylrest oder einen niede- ren Hydroxyalkylrest bedeutet, und ganz besonders das 5-(Dimethylsulfamyl)-anthranilsäure- (N'-methyl-piperazid) und das 5-(Dimethylsulfamyl)-anthranilsäure-[N'- (ss-hydroxyäthyl)-piperazid].

Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung der neuen Verbindungen ist dadurch gekennzeichnet, dass man in einem entsprechenden N, N-aliphatisch di- substituierten 2-X-5-Dialkylsulfamyl-benzoesäureamid, worin X einen durch Reduktion in die Aminogruppe iiberfiihrbaren Rest bedeutet, diesen reduziert.

Ein durch Reduktion in die Aminogruppe überführbarer Substituent ist z. B. die Nitro-oder eine Azogruppe. Die Bildung der 2-Aminogruppe aus solchen Resten erfolgt nach bekannten Methoden. Die Reduktion kann z. B. durch nascierenden Wasserstoff (z. B. mit Eisen und Salzsäure oder mit Aluminiumamalgam) oder mit katalytisch erregtem Wasserstoff, wie Wasserstoff in Gegenwart von Patin-, Nickel-oder Palladiumkatalysatoren erfolgen.

In den erhaltenen Verbindungen können nach bekannten Methoden weitere Substituenten feingeführt oder vorhandene abgewandelt oder abgespalten werden. So können erhaltene 2-Aminoverbindungen z. B. durch Umsetzen mit reaktionsfähigen funktionellen Derivaten von Carbonsäuren, wie Anhydriden oder Halogeniden, acyliert werden.

Die genannten Reaktionen kann man in üblicher Weise in An-oder Abwesenheit von Lösungs-oder Ver dünnungsmitteln, sauren oder basischen Kondensations- mitteln und/oder Katalysatoren bei erniedrigter, gewöhn- licher oder erhöhter Temperatur, gegebenenfalls im ge schlossenen Gefäss unter erhöhtem Druck und/oder unter einer Inertgasatmosphäredurchführen.

Je nach den Verfahrensbedingungen und Ausgangs- stoffen erhält man die Endstoffe in freier Form oder in Form ihrer Salze. So können beispielsweise basische, neutrale, saure oder gemischte Salze, gegebenenfalls auch Hemi-, Mono-, Sesqui-oder Polyhydrate davon erhalten werden. Die Salze der Endstoffe können in an sich be- kannter Weise, z. B. mit Alkalien oder Ionenaustauschern, in die freien Basen übergeführt werden. Von den letzteren lassen sich durch Umsetzung mit organischen oder anorganischen Säuren, insbesondere solchen, die zur Bildung therapeutisch verwendbarer Salze geeignet sind, Salze gewinnen.

Als solche Säuren seien beispielsweise genannt : Halogenwasserstoffsäuren, Schwefelsäu- ren, Phosphorsäuren, Salpetersäure, Perchlorsäure ; ali phatische, alicyclische, aromatische oder heterocyclische Carbon-oder Sulfonsäuren, wie Ameisen-, Essig-, Prop- ion,- Bernstein-, Glykol-, Milch-, Apfel-, Wein-, Zitronen-, Ascorbin-, Malein-, Hydroxymalein-oder Brenz traubensäure ;

Phenylessig-, Benzoe-, p-Amino-benzoe-, Anthranil-,p-Hydroxy-benzoe-,Salicyl-, p-Aminosalicyl-oder Embonsäure, Methansulfon-, Äthansulfon, Hydroxyäthansulfon-, Athylensulfonsäure ; Halogen benzolsulfon-, Toluolsulfon-, Naphthalinsulfonsäuren oder Sulfanilsäure ; Methionin-Trypthophan, Lysin oder Arginin.

Diese oder andere Salze der neuen Verbindungen, wie z. B. die Pikrate, können auch zur Reinigung der er haltenen Basen dienen, indem man die Basen in Salze überführt,'diese abtrennt und aus den Salzen wiederum die Basen freimacht.

Die Ausgangsstoffe sind bekannt oder, falls sie neu sind, lassen sie sich nach an sich bekannten Methoden herstellen. Beispielsweise kann man sie zum Teil nach den oben beschriebenen Verfahren unter sinngemässer Abänderung der Arbeitsweise oder der Wahl der Aus gangsstoffe gewinnen.

Die neuen Verbindungen können als Heilmittel, z. B. in Form pharmazeutischer Präparate, Verwendung finden, welche sie ader ihre Salze in Mischung mit einem für die enterale, parenterale oder topicale Applikation geeigneten pharmazeutischen organischen oder anorgani- schen, festen oder flüssigen Trägermaterial enthalten. Die neuen Verbindungen können auch in der Veterinärmedi- zin, z. B. in einer der oben genannten Formen oder in Form von Zusatzmitteln für Tierfutter, verwendet werden.

In den folgenden Beispielen sind die Temperaturen in Celsiusgraden angegeben.

Beispiel I
Eine Lösung von 57, 3 g 5-(Dimethylsulfamyl)-2- nitro-benzoesäure-(N'-methyl-piperazid) in 2500 ml Athanol wird in Gegenwart von 20 g Nickelkatalysator (Rupe-Nickel) so lange in einer Wasserstoffatmosphäre geschüttelt, bis die theoretische Menge Wasserstoff verbraucht ist. Man filtriert dann vom Katalysator ab, dampft das Filtrat auf ein Volumen von 150 ml ein und versetzt dieses mit Petroläther. Hierbei fällt das 5- (Di nethylsulfamyl)-anthranilsäure-(N'-methyl-piperazid) der Formel
EMI2.2
in Form weisser Kristalle vom F. 151-152 aus.

Durch Umsetzen desselben mit alkoholischer Salzsäure erhält man das Monohydrochlorid vom F. 280-282 .

Das Ausgangsmaterial kann wie folgt hergestellt werden :
Zu einer auf 10 abgekühlten Lösung von 80 g N-Methyl-piperazin in 800 ml absolutem Dioxan fügt man tropfenweise unter Rühren eine Lösung von 109 g 5- (Dimethylsulf amyl)-2-nitro-benzoesäurechlorid. in 300 ml absolutem Dioxan zu. Man rährt das Reaktionsgemisch 5 Stunden bei Zimmertemperatur weiter, versetzt es hierauf mit Wasser und gesättigter Sodalosung und extrahiert es mit Chloroform. Die mit Wasser gewaschene organische Phase wird mit Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft. Der feste Rückstand wird aus Athanol-Petroläther umkristallisiert, und man erhält das 5- (Dimethylsulfamyl)-2-nitro-benzoe- säure-(N'-methyl-piperazid) vom F. 170-172 .

Beispiel 2
Eine Lösung von 10 g 5-(Dimethylsulfamyl)-2-nitro- benzoesäure-[N'-(ss-hydroxyäthyl)-piperazid] in 100 ml Athanol wird in Gegenwart von 1 g Nickelkatalysator (Rupe-Nickel) hydriert. Nach dem Verbrauch der theoretischen Menge Wasserstoff wird die Lösung vom Kata lysator abfiltriert und das Filtrat im Vakuum eingedampft. Nach dem Umkristallisieren des Rückstandes aus Athanol-Petroläther erhält man das 5- (Dimethyl- sulfamyl)-anthranilsäure-[N'-(ss-hydroxyäthyl)-piperazid] der Formel
EMI3.1
als farblose Kristalle vom F. 98-100 . Das Monohydro- chlorid schmilzt bei 245-247 .

Das Ausgangsmaterial kann folgendermassen hergestellt werden :
Zu einer auf 0 abgekühlten Lösung von 9 g N- (13- Hydroxyäthyl)-piperazin in 100 ml Toluol gibt man tropfenweise unter gutem Rühren eine Lösung von 10 g 5-(Dimethylsulfamyl)-2-nitro-benzoesäurechlorid in 50 ml Toluol. Nachdem man 3 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt hat, filtriert man die ausgeschiedene Substanz ab, verrührt sie mit verdünnter Sodalösung und filtriert sie neuerlich ab. Nach dem Trocknen kristallisiert man dieselbe aus Athanol und erhält das 5- (Dimeth ylsulfamyl)-2-nitro-benzoesäure- [N'- (ss-hydroxyäthyl)- piperazid] vom F. 138-139 .

Beispiel 3
14, 7 g 5- (Diäthylsulfamyl)-2-nitro-benzoesäure- (N'- methyl-piperazid) werden in 500 ml Athanol gelöst und in Gegenwart von 1 g Palladium-Kohle bis zur Beendigung der Wasserstoffaufnahme hydriert.

Man filtriert dann vom Katalysator ab, dampft im Vakuum ein und kristallisiert den Rückstand aus Athanol-Petroläther. Das so erhaltene 5- (Diäthylsulfamyl)-anthranilsäure- (N'meth- ylpiperazid) der Formel
EMI3.2
schmilzt bei 144-145 . Das Hydrochlorid schmilzt bei 265 . Das als Ausgangsmaterial verwendete 5- (Diäthyl- sulfamyl)-2-nitro-benzoesäure- (N'-methylpiperazid) kann folgendermassen hergestellt werden :
74 g 5- (Chlorsulfonyl)-2-nitro-benzoesäure werden portionenweise unter Rühren in eine Lösung von 280 ml Diäthylamin in 700 ml Wasser eingetragen.

Man rührt am Schluss noch während 4 Stunden, fügt dann Aktivkohle hinzu, filtriert ab und säuert unter Eiskühlung mit konzentrierter Salzsäure an. Die ausgeschiedene Substanz wird nach dem Trocknen aus Essigester oder Benzol umkristallisiert und schmilzt bei 141-142 . 35 g der so erhaltenen 5- (Diäthylsulfamyl)-2-nitro-benzoesäure werden durch 3stündiges Kochen mit 300 ml Thionylchlorid, Eindampfen und Umkristallisieren aus Benzol-Petrol- äther in das 5-(Diäthylsulfamyl)-2-nitro-benzoylchlorid vom F. 69-70 übergeführt.

Eine Lösung von 15 g dieses Säurechlorids in 30 ml absolutem Dioxan wird in eine auf 10 ab,gekiihlte Lösung von 8 g N-Methyl-piperazin in 100 ml absolutem Dioxan unter Rühren eingetragen.

Man rührt noch 3 Stunden bei Zimmertemperatur, versetzt dann mit Wasser und Sodalösung, extrahiert mit Chloroform, wäscht die Chloroformlöaung mit Wasser und dampft nach dem Trocknen über Magnesiumsulfat im Vakuum ein. Der Rückstand wird aus Äthanol-Petrol äther umkristallisiert. Man erhalt so das 5-(Diäthylsulf- amyl)-2-nitro-benzoesäure-(N'-methyl-piperazid), F. 95 bis 96 .

Beispiel 4
Eine Lösung von 8 g 5- (Dimethylsulfamyl)-2-nitro- benzoesäure-(N'-äthyl-piperazid) in 200 ml Athanol wird in Gegenwart von 1 g Palladium-Kohle (10 /o) mit Was serstoff hydriert. Nach beendeter Wasserstoffaufnahme filtriert man vom Katalysator ab, dampft die Lösung im Vakuum ein und kristallisiert den Rückstand aus Athanol-Petroläther, wobei das 5- (Dimethylsulfamyl)- anthranilsäure-(N'-äthyl-piperazid) der Formel
EMI3.3
als weisse Kristalle vom F. 150-151 erhalten wird. Das Hydrochlorid schmilzt bei 266-267 .

Das in diesem Beispiel als Ausgangsmaterial beschriebene 5- (Dimethylsulfamyl)-2-nitro-benzoesäure- (N'-äthyl-piperazid) vom F. 150-151 kann durch Umsetzung von 5-(Dimethylsulfamyl)-2-nitro-benzoylchlorid mit N-Athylpiperazin in absolutem Dioxan in Gegenwart von Triäthylamin gewonnen werden.

Beispiel S
Eine Lösung von 10 g 5-(Dimethylsulfamyl)-anthranilsäure-(N'-methyl-piperazid) und 3 ml absolutem Pyridin in 100 ml absolutem Dioxan wird auf 15 abgekühlt und tropfenweise mit einer Lösung von 2, 65 g Acetylchlorid in 50 ml absolutem Dioxan versetzt. Man rührt 1 Stunde bei Zimmertemperatur und 1 Stunde bei 50 . Man dampft dann die Reaktionssuspension im Va kuum ein. Der Rückstand wird in Wasser gelöst, mit Natriumhydrogencarbonat neutralisiert und mit Chloroform extrahiert.

Der Chloroformrückstand liefert nach dem Umkristallisieren aus Athanol-Petroläther das 5- (Di methylsulfamyl)-2-acetylamino-benzoesäure- (N'-methylpiperazid) der Formel
EMI4.1
als weisse Kristalle vom F. 191-193 .

Beispiel 6
Eine Lösung von 10 g 5-(Dimethylsulfamyl)-anthra- nilsäure-(N'-methyl-piperazid) und 3 ml absolutem Pyr idin in 100 ml absolutem Dioxan wird auf 15 abge- kühlt und tropfenweise mit einer Lösung von 6 g pChlorbenzoylchlorid in 50 ml absolutem Dioxan versetzt. Man rührt 1 Stunde bei Zimmertemperatur und 1 Stunde bei 50 . Nach dem Abkühlen filtriert man ab, extrahiert die feste Substanz mit Chloroform in Gegen- wart von 2 n Natronlauge. Nach dem Trocknen der Chloroformlösung üb & rMagnesiumsulfatund Abdampfen des Lösungsmittels wird der Rückstand aus Äthanol Methylenchlorid umkristallisiert.

Man erhält so das 5-(Dimethylsulfamyl)-2-(p-chlor-benzoylamino)-benzoe- säure-(N'-methyl-piperazid) der Formel
EMI4.2
als weisse Kristalle vom F. 235-237 .

Beispiel 7
Eine Lösung von 7,19 g 5-(Dimethylsulfamyl)-2nitro-benzoesäure-morpholid in 300 ml Äthanol wird in Gegenwart von 0, 5 g Palladium-Kohle (10 /o) bis zur Beendigung der Wassersboffaufnahme hydriert. Man filtriert vom Katalysator ab, dampft im Vakuum ein und kristallisiert den Rückstand aus Äthanol-Petrolathcr.

Man erhält so das 5-(Dimethylsulfamyl)-anthranilsäure morpholid der Formel
EMI4.3
als weisse Kristalle vom F. 163-165 .

Das als Ausgangsmaterial verwendete 5-(Dimethyl- sulfamyl)-2-nitro-benzoesäure-morpholid vom F. 204 bis 205'kan-n durch Umsetzung von 5-(Dimethylsul famyl)-2-nitrobenzoylchlorid mit Morpholin in absolutem Dioxan erhalten werden.

Beispiel 8
10, 5 g 5- (Dimethylsulfamyl)-2-nitro-benzoesäure- piperidid werden in 100 ml Dimethylformamid gelöst und in Gegenwart von 0, 5 g Palladium-Kohle (10 /o) mit Wasserstoff hydriert. Nach Beendigung der Wasserstoffaufnahme filtriert man vom Katalysator ab, dampft im Vakuum ein und kristallisiert den Rückstand aus Alko hol-Petroläther. Man erhält so das 5- (Dimethylsulfamyl) anthranilsäure-piperidid der Formel
EMI4.4
als weisse Kristalle vom F. 153-154 .

Das als Ausgangsmaterial verwendete 5- (Dimethyl sulfamyl)-2-nitro-benzoesäurepiperidid vom F. 177 bis 179 kann durch Umsetzung von 2-Nitro-5-(dimethyl- sulfamyl)-benzoylchlorid mit Piperidin in absolutem Dioxan erhalten werden.

Beispiel 9
Eine Lösung von 10, 2 g 5-(Dimethylsulfamyl)-2 nitro-benzoesäure-diäthylamid in 300 ml absolutem Athanol wird in Gegenwart von 1 g Palladium-Kohle (10 O/o) bis zur Beendigung der Wasserstoffaufnahme hydriert. Man filtriert dann vom Katalysator ab, dampft die Lösung im Vakuum ein und kristallisiert den Rückstand aus Athanol-Petroläther. Man erhält so 5- (Di- methylsulfamyl)-anthranilsäurediäthylamid der Formel
EMI4.5
als weisse Kristalle vom F. 125-127 .

Das als Ausgangsmaterial verwendete 5- (Dimethyl- sulfamyl)-2nitro-benzoesäure-diäthylami vom F. 138 bis 140 kann. durch Umsetzung von 5-(Dimethylsulf amyl)-2-nitro-benzoylchlorid mit Diäthylamin in absolu- tem Dioxan gewonnen werden.

Beispiel 10
Eine Lösung von 11, 5 g 2-Nitro-5-(dimethy]sulf- amyl)-benzoesäure- [N-äthyl-N-(ss-dimethylamino-äthyl)amid]-hydrochlorid in 100 ml Athanol und 50 ml Wasser wird in Gegenwart von 0, 5 Palladium-Kohle (10%) mit Wasserstoff hydriert. Nach Beendigung der Wasser stoffaufnahme wird die Lösung filtriert, eingedampft und der Rückstand in Wasser aufgenommen. Man stellt mit Ammoniak alkalisch, extrahiert mit Methylenchlorid und dampft im Vakuum ein. Der ölige Rückstand wird beim Stehen fest. Er wird aus Alkohol-Petroläther umkristal- lisert. Man erhält soldas 5-(Dimethylsulfamyl)-anthranil- säure-[N-äthyl-N-(ss-dimethylamino-äthyl)-amid] der Formel
EMI5.1
als Kristalle vom F. 137-138 .

Das als Ausgangsmaterial verwendete 2-Nitro-5-(dimethylsulfamyl)-benzoesäure- [N-äthyl-N- (ss-dimethyl- ambino-äthyl)-amid]-hydrochlorid vom F. 198-200 kann durch Umsetzung des 5-(Dimethylsulfamyl)-2nitro benzoylchlorids mit N-Athyl-G-dimethylamino-äthyl)- amin in absolutem Dioxan und Behandlung des entstandenen basischen Oles mit alkoholischer Salzsäure hergestellt werden.

Beispiel 11
Eine Lösung von 6, 5 g 5- (Dimethylsulfamyl)-2-nitro- benzoesäure-tdi- (hydroxy-äthyl)-amid] in 80 ml Dimethylformamid wird in Gegenwart von 0, 5 g Palladium Kohle (10 I/o) bei 40 und Normaldruck bis zur Beendigung der Wasserstoffaufnahme hydriert. Man filtriert dann vom Katalysator ab und dampft im Vakuum ein.

Der Rückstand wird aus Äthanol-Petroläther umkristalli- siert, wobei man das 5-(Dimethylsulfamyl)-anthranil- säure-[di-(ss-hydroxyäthyl)-amid] der Formel
EMI5.2
als farblose Kristalle von F. 126-127 erhält.

Das als Ausgangsmaterial verwendete 5-(Dimethyl sulfamyl)-2-nitro-benzoesäure-[di-(ss-hydroxyäthyl)-amid] wird durch Umsetzung von 5-(Dimethylsulfamyl)-2 nitro-benzoylchlorid mit Diäthanolamin in Dioxan erhalten und schmilzt nach Umkristallisation aus Alkohol Petroläther bei 140-141 .

Claims

PATENTANSPRUCH I Verfahren zur Herstellung von N, N-aliphatisch disubstituierten 5-DiaLkylsulfamyl-anthranilsäureamiden, die gegebenenfalls am aromatischen Ring weitere Substituenten enthalten, dadurch gekennzeichnet, dass man in einem entsprechenden N, N-aliphatisch disubstituierten 2-X-5-Dialkylsulfamyl-benzoesäureamid, worin X einen durch Reduktion in die Aminogruppe überführbaren Rest bedeutet, diesen reduziert.

UNTERANSPRUCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch I, dadurch gekennzeichnet, dass man von solchen Ausgangsstoffen ausgeht, worin X die Nitrogruppe oder eine Azogruppe bedeutet.

2. Verfahren nach Patentanspruch I oder Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man von einer Verbindung der Formel EMI5.3 ausgeht, worin R, und R2 für Niederalkyl, R3 für Was serstoff, Niederalkyl, Chlor oder Trifluormethyl, R4 und R5 für Niederalkyl oder zusammen auch für Nieder- alkylen, Monooxa-, aza-oder-thianiederalkylen steht.

3. Verfahren nach Patentanspruch I oder Unteranspruch l, dadurch gekennzeichnet, dass man von einer Verbindung der Formel EMI5.4 ausgeht, worin Rt und R2 niedere Alkylreste, Rg das Wasserstoffatom, einen niederen Alkylrest, das Chloratom oder die Trifluormethylgruppe, R, das Wasserstoffatom, einen niederen Alkylrest oder einen niederen Hydroxyalkylrest bedeutet.

4. Verfahren nach Patentanspruch I oder Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man von einer Verbindun, der Formel EMI5.5 ausgeht.

5. Verfahren nach Patentanspruch I oder Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man von einer Verbindung der Formel EMI6.1 ausgeht.

6. Verfahren nach Patentanspruch I oder Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen, die eine freie 2-Aminogruppe enthalten, in die entsprechenden Salze ze überführt.

7. Verfahren nach Patentanspruch I oder Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet,, dass man erhaltene Salze in die freien Verbindungen überführt.

PATENTANSPRUCH II Verwendung der gemäss Patentanspruch I erhaltenen Verbindungen zur Herstellung der entsprechenden 2-Acylaminoverbindungen, dadurch gekennzeichnet, dass man in erhaltenen Verbindungen die freie 2-Aminogruppe acyliert.