CH496724A - Verfahren zur Herstellung neuer heterocyclischer Verbindungen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung neuer heterocyclischer Verbindungen

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CH496724A
CH496724A CH783566A CH783566A CH496724A CH 496724 A CH496724 A CH 496724A CH 783566 A CH783566 A CH 783566A CH 783566 A CH783566 A CH 783566A CH 496724 A CH496724 A CH 496724A
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phenyl
chloro
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benzothiazine
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CH783566A
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Kuch Heinz
Seidl Guenther
Hoffmann Irmgard
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Hoechst Ag
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Description


  
 



  Verfahren zur Herstellung neuer heterocyclischer Verbindungen
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer 3,1-Benzothiazin-Derivate mit wertvollen pharmakologischen Eigenschaften.



   Es wurde gefunden, dass man heterocyclische Verbindungen der Formel
EMI1.1     
 in der R Wasserstoff, eine Alkylgruppe mit 1 - 6 C-Atomen, eine Cycloalkylgruppe mit 5 - 8 C-Atomen, eine Alkenylgruppe mit 3 - 6 C-Atomen, eine Cycloalkenylgruppe mit 5 - 6 C-Atomen, eine Phenylgruppe, eine Phenalkylgruppe mit 1 - 3 C-Atomen im Alkylenrest oder eine Dialkylaminoalkylgruppe mit je   1 - 4    C-Atomen in den Alkylresten und 1- 4 C-Atomen im Alkylenrest bedeutet, wobei die Dialkylaminoalkylgruppe auch gegebenenfalls über ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine Methyl- bzw.

  Benzyl-iminogruppe zum Ring geschlossen sein kann, R1 Wasserstoff, Halogenatom, Methoxy-, Trifluormethyl- oder Nitrogruppen,   R2    Alkyl mit 1 - 4 C-Atomen, Phenalkyl mit 1- 3 C-Atomen im Alkylenrest oder Phenyl bedeuten, wobei die Phenylringe durch Halogenatome, Methoxy-, Trifluormethyl- oder Nitrogruppen substituiert sein können und deren Salze mit anorganischen und organischen Säuren erhält, wenn man Verbindungen der allgemeinen Formel
EMI1.2     
 in der   Rj    und R2 die obige Bedeutung besitzen und X ein Chlor- oder Bromatom, eine Hydroxyl-, Sulfhydryl-, Alkoxy-, Alkylthio- oder Alkanoyloxygruppe bedeutet, mit Verbindungen der allgemeinen Formel
S=C=Y worin Y die Gruppierungen
EMI1.3     
 bedeutet und die beiden Reste R gleich oder verschieden sein können, gegebenenfalls unter Zusatz von Säuren und/oder wasserabspaltenden Mitteln,

   umsetzt und gegebenenfalls die erhaltenen basischen oder organischen
Säuren in ihre Säureadditionssalze überführt.



   Für die Umsetzung kommen als Ausgangsstoffe der allgemeinen Formel II beispielsweise 2-Amino-benzhy drole in Betracht. Hiervon seien genannt: 2-Aminobenzhydrol, 2-Aminofluorbenzhydrole, 2-Amino-chlorbenzhydrole, insbesondere 2-Amino-5-chlorbenzhydrole, 2 Aminobrombenzhydrole, 2-Amino-methoxybenzhydrole, 2-Amino-trifluormethylbenzhydrole, 2-Amino-nitrobenz hydrole, insbesondere 2-Amino-5-nitrobenzhydrol, 2    -Amino-methoxy-chlorbenzhydrole, 2-Amino-nitrobrom-      benzhydrole.      2 -Amino -    trifluormethyl - nitrobenzhydrole, 2-Amino-trifluormethyl-chlorbenzhydrole, wobei die im   Anschluss an    2-Amino-     genannten Substituenten in 3-.

   4-, 5- oder 6-Stellung des einen und/oder in 2'-, 3'oder 4'-Stellung des anderen Benzolrings stehen können sowie   2-Amino-chlor-dimethoxybenzhydrole,    2-Amino -nitrochlor-fluorbenzhydrole oder 2-Amino-methoxy-dichlorbenzhydrole, wobei von den im Anschluss an  2   Amino- > y    genannten Substituenten jeweils einer in 3-, 4-, 5- oder 6-Stellung des die Aminogruppe tragenden Benzolringes und zwei in 2'-, 3'-, 4'-,   5'-    oder 6'-Stellung des anderen Benzolrings stehen können. Ferner können die den oben erwähnten Benzhydrolen entsprechenden niederen O-Alkyläther wie 2-Amino-benzhydryl-methyl äther, -äthyläther, oder die entsprechenden Ester mit niederen aliphatischen Carbonsäuren, z.B. die Acetate oder Propionate der genannten Benzhydrole verwendet werden.

  Die entsprechenden Halogenide wie 2-Aminophenyl-phenyl-chlor-(bzw. -brom)-methan sowie die in den Phenylresten entsprechend substituierten Verbindungen, Mercaptane wie 2-Amino-phenyl-phenylmethylcaptan und die entsprechenden niederen Alkylthioäther, können ebenfalls verwendet werden.



   Weiterhin kommen als Ausgangsstoffe der allgemeinen Formel II   x-Alkyl-2-aminobenzylalkohole    und   o-    -Aralkyl-2-aminobenzylalkohole in Betracht. Hiervon seien genannt:   z-Methyl-2-aminobenzylalkohol,      !x-Me-    thyl-2-aminofluorbenzylalkohole,   ,x-Methyl-2-aminochlor-    benzylalkohole,   a-NIethyl -2-    aminobrombenzylalkohole,   - - Methyl -2- aminomethoxybenzylalkohole, x-Methyl-2- aminotrifluormethylbenzylalkohole,

   x - Methyl-2-amino-    nitrobenzylalkohole,   x    -   Athyl - 2 -      aminobenzylalkohol,      x-    -Äthyl - 2-aminochlorbenzylalkohole,   x    - Äthyl - 2 - aminomethoxybenzylalkohole,   x    - Äthyl-2-aminotrifluormethylbenzylalkohole, x-Äthyl-2-aminonitrobenzylalkohole,   z-    -Propyl-2-aminobenzylalkohol,   x-Propyl - 2-    aminochlorbenzylalkohole,   z-Propyl-2-aminonitrobenzylalkohole,       z-      -Isopropyl-2-aminobenzylalkohol, x - Isopropyl-2-amino-    brombenzylalkohole,   x      - Isopropyl - 2 -    aminomethoxyben   zylalkohole, r,- - Butyl-2-aminobenzylalkohol,

   a - Butyl-2-    -aminochlorbenzylalkohole,   x-Isobutyl-2-aminobenzylal-    kohol,   s:-Isobutyl-2-aminochlorbenzylalkohole,      a-Benzyl-    -2-aminobenzylalkohol,   x    - Benzyl-2-aminochlorbenzylalkohole, x-Benzyl-2-aminomethoxybenzylalkohole, wobei ebenfalls die im Anschluss an    2-Amino-     genannten Substituenten in 3-, 4-, 5- oder 6-Stellung des Benzolringes stehen können.



   Ferner können die den erwähnten Benzylalkoholen entsprechenden niederen O-Alkyläther oder die entsprechenden Ester mit niederen aliphatischen Carbonsäuren, z.B. die Acetate oder Propionate der genannten Benzylalkohole verwendet werden.



   Die entsprechenden Halogenide wie Methyl-2-aminophenylchlor-(bzw. -brom)-methan sowie die im Phenylrest entsprechend substituierten Verbindungen, die entsprechenden Mercaptane wie   x-Methyl-2-amino-benzyl-    -mercaptan und die entsprechenden niederen Alkylthio äther können gleichfalls verwendet werden.



   Die von den genannten basischen Verbindungen abgeleiteten Salze mit starken Säuren wie Halogenwasserstoffsäuren, Schwefelsäure sowie Benzol- und Toluolsulfosäure sind ebenfalls als Ausgangsstoffe geeignet.



   Als Ausgangsstoffe der allgemeinen Formel III kommen Thioharnstoff und dessen N-mono- und N,N'-disubstituierte Derivate wie N-Methyl-, N-Äthyl-, N-Propyl-, N-Isopropyl-, N-Butyl-, N-Isobutyl-, N-Hexyl-, N-Cyclohexyl-, N-Allyl-, N-Cyclohexenyl-, N-Phenyl-, N-Benzyl-, N-Diäthylaminoäthyl-, N-Dimethylaminopropyl-, N,N' -Dimethyl-, N,N'-Diäthylthioharnstoff in Frage, weiterhin Isothiocyanate wie Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Isopropyl-, Butyl-, Isobutyl-, Hexyl-, Cyclohexyl-, Allyl-, Cyclopentenyl-, Phenyl-, Benzyl-, Dimethylaminoäthyl-, Piperidinoäthyl-, Morpholinoäthyl-, N-Methylpiperazino äthyl-, Diäthylaminopropyl-, Pyrrolidinopropyl-, Thiamorpholinopropyl-, und N-Benzylpiperazinopropyl-isothiocyanat. Schliesslich können anstelle der Isothiocyanate auch Isothiocyanatbildner wie die entsprechenden Thiourethane oder Dithiocarbaminsäureester verwendet werden.



   Die Umsetzung der Verbindungen der allgemeinen Formel II bzw. ihrer Säureadditionssalze mit Thioharnstoffen erfolgt in an sich bekannter Weise, in Gegenwart von anorganischen oder organischen Säuren oder auch von wasserabspaltenden Mitteln, z.B. anorganischen Säurehalogeniden oder -anhydriden.



   Die Umsetzung mit Isothiocyanaten. Thiourethanen oder Dithiocarbaminsäureestern erfolgt ebenfalls in an sich bekannter Weise. Intermediär gebildete Thioharn   stoffderivate,    die sich gewünschtenfalls als Zwischenprodukte isolieren lassen, werden zweckmässig anschliessend durch Behandeln des Reaktionsgemisches oder der isolierten Zwischenverbindungen mit anorganischen oder organischen Säuren oder mit wasserabspaltenden Mitteln in die Verfahrensprodukte übergeführt, wobei nach Massgabe der Reaktionsgeschwindigkeit erhöhte Temperaturen von Vorteil sein können. Gegebenenfalls kann man die Umsetzung in einem zusätzlichen Lösungs- oder Verdünnungsmittel durchführen, wobei die Auswahl des geeigneten Lösungs- oder Verdünnungsmittels durch Sta   bilität    und Reaktionsfähigkeit der jeweiligen Reaktionskomponenten bestimmt wird.



   Für die Umsetzung der Benzhydrylhalogenide der allgemeinen Formel II   (x    = C1, Br) bzw. deren Säureadditionssalzen mit den Verbindungen der allgemeinen Formel III ist im allgemeinen die Gegenwart von Säuren oder wasserabspaltenden Mitteln zur Cyclisierung der intermediär gebildeten Thioharnstoffderivate nicht erforderlich. Diese Umsetzungen lassen sich vorzugsweise in der Schmelze oder durch Erhitzen in einem geeigneten Lösungsmittel durchführen.



   Die Reaktionszeiten sind je nach Reaktionsfähigkeit der   Komponenten    und der gewählten Temperatur in weiten Grenzen variierbar. Zur Aufarbeitung können die meist als Salze anfallenden Reaktionsprodukte der allgemeinen Formel I, gegebenenfalls nach Einengen der Lösung, direkt isoliert und, falls gewünscht, durch anschliessende Behandlung mit Alkali in die freien Basen überführt werden. Man kann auch das Reaktionsgemisch vor der Isolierung alkalisch stellen, wodurch sich die Verfahrensprodukte in üblicher Weise in Form der freien Basen isolieren lassen.

 

   Die Verfahrenserzeugnisse können als basische Verbindungen mit Hilfe von anorganischen oder organischen Säuren in die entsprechenden Salze übergeführt werden.



  Als anorganische Säuren kommen beispielsweise in Betracht: Halogenwasserstaffsäuren wie Chlorwasserstoffsäure und Bromwasserstoffsäure sowie Schwefelsäure, Phosphorsäure und Amidosulfonsäure. Als organische Säuren seien beispielsweise genannt: Essigsäure, Propionsäure, Milchsäure, Glykolsäure, Gluconsäure, Fumarsäure, Maleinsäure, Oxalsäure, Bernsteinsäure, Weinsäure, Benzoesäure, Salicylsäure, Zitronensäure, Acetursäure, Oxyäthansulfonsäure und Äthylendiamintetraessigsäure, Embonsäure, Naphthalindisulfonsäure oder Toluolsulfonsäure.  



   Die Verfahrensprodukte besitzen bei zum Teil äussert geringer Toxizität wertvolle pharmakologische Eigenschaften, insbesondere haben sie sowohl zentral depressive als auch anregende, tranquillisierende, noradrenalinverstärkende und narkoseverlängernde und darüber hinaus z.B. auch analgetische und spasmolytische Wirksamkeit.



   Die' Verfahrensprodukte wie z.B. 2-Äthylamino-4   -phenyl-6-chlor-4H-3,l -benzothiazin    (LD 50 :    >     6 g/kg bei Mäusen per os) sind hinsichtlich ihrer zentral depressiven Wirkung ähnlich strukturierten bekannten Verbindungen beispielsweise dem 2-Äthylamino-4H-3,1-benzothiazin (LD 50 : 800mg/kg) deutlich überlegen. Sie besitzen ausserdem eine bemerkenswerte zentral depressive Spätwirkung. Zu den weiteren Wirkungsqualitäten, durch die sich die Verfahrensprodukte auszeichnen, gehören sowohl narkoseverlängernde Eigenschaften und Verstärkung der physiologischen Wirkung der Catecholamine als auch antikataleptische Effekte, die der thymoleptischen Wirkung beim Menschen entsprechen.



   Die zentraldepressive Wirkung wurde durch Registrierung der spontanen und provozierten Motilität bei der Maus und im Somnolenz-Test [Nieschulz, O. et al., Arzneimittelforschung 6,   651(1956)]    geprüft, die Narkosebeeinflussung nach üblicher Weise. Die Durchbrechung oder Aufhebung der durch   2-Oxo-3-isobutyl-9,lO-      -dimethoxy- 1,2,3,4,6,7-hexahydro- 1 lb H-benzo[83-chinoli-    zin (Tetrabenazin) ausgelösten Katalepsie der Maus wurde in einer Modifikation der von Sulser et al. [Fed.



  Proc. 19, 268 (1960) und Ann. N.Y. Acad. Sci. 96, 279 (1962)1 beschriebenen Versuchsanordnung geprüft. Die Prüfung auf noradrenalinpotenzierende Wirkung erfolgte am Katzenblutdruck.



   Die Verfahrenserzeugnisse können als solche oder in Form entsprechender Salze gegebenenfalls unter Beimischung pharmazeutisch üblicher Trägerstoffe appliziert werden. Die pharmazeutischen Präparate können in Form von Tabletten, Dragees, Kapseln oder Suppositorien vorliegen, sie können auch in flüssiger Form als Lösungen, Suspensionen oder Emulsionen verabreicht werden. Als pharmazeutisch übliche Trägerstoffe kommen solche Stoffe in Frage, die nicht mit den Verfahrensprodukten reagieren, wie z.B. Wasser, Gelatine, Lactose.



  Stärke, Magnesiumstearat, Talkum, pflanzliche öle, Polyalkylenglykole u.ä. Sie können sterilisiert und/oder mit Stabilisatoren versetzt werden. Die pharmazeutischen Präparate können auch weitere therapeutisch wertvolle Substanzen enthalten.



   Die Verfahrenserzeugnisse dienen zur Behandlung von psychischen Erkrankungen, z.B. Depressionen, Psychoneurosen, Verstimmungen und Angstzuständen neurotischer und psychotischer Genese.



   Die Temperaturangaben in den folgenden Beispielen erfolgen in   "C.   



   Beispiel I
2-A   mino-4- phenyl -4H-3 ,1 -benzothiazin   
39,8 g 2-Aminobenzhydrol und 15,2g Thioharnstoff werden in   100ml    48%iger Bromwasserstoffsäure   l t/2    Stunden unter Rühren am Rückfluss gekocht. Nach dem Erkalten wird das Reaktionsgemisch mit verdünnter Natronlauge alkalisch gestellt und mehrmals mit Äther extrahiert. Die mit Wasser gewaschene und über Natriumsulfat getrocknete Ätherlösung wird eingedampft und der hinterbleibende feste Rückstand aus Benzol/ Petroläther umkristallisiert. Man erhält auf diese Weise 40,8 g (85% der Theorie) 2-Amino-4-phenyl-4H-3,1 -benzothiazin als farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 148- 1490.



   Beispiel 2    2 -Mef hylamirro-4-phenyl-4H-3 ,I-    benzothiazin
30 g 2-Aminobenzhydrol werden in 450 ml Äther gelöst und mit 11 g Methylsenföl 1 Stunde unter Rückfluss erhitzt. Anschliessend wird der Äther abgedampft und der Rückstand mit 10 ml konz. Salzsäure 30 Minuten unter Rückfluss gekocht. Das Reaktionsgemisch wird mit Wasser verdünnt, mit verdünnter Natronlauge alkalisch gestellt und mehrmals mit Benzol extrahiert. Aus der mit Wasser gewaschenen und über Natriumsulfat getrockneten Benzollösung erhält man nach Abziehen des Lösungsmittels im Vakuum 2-Methylamino-4-phenyl-4H-3,1-benzothiazin als gelbliches   Öl,    das bald kristallin erstarrt. Umkristallisieren aus Benzol/Petroläther ergibt 29,5 g   (78 ,go    d.Th.) farblose Kristalle vom Smp.



  99- 1000.



   Beispiel 3    2-A mino-4-phenyl-6-chlor-4H-3, 1-benzothiazin   
46,7g 5-Chlor-2-aminobenzhydrol und 15,2g Thioharnstoff werden in   100ml    48%iger Bromwasserstoffsäure 1 Stunde unter Rühren zum Rückfluss erhitzt.



  Nach anfänglicher Lösung beginnt sich bald das Hydrobromid des   2-Amino-4-phenyl-6-chlor-4H-3, 1 -benzothi-    azins als kristalliner Niederschlag abzuscheiden, der nach dem Erkalten durch Absaugen isoliert, mit Aceton gewaschen und aus Äthanol umkristallisiert wird. Man erhält so 60,2 g   (84X7o    d.Th.) farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 277 -   2780,    Zers.



   Für die Darstellung der freien Base braucht das obige Hydrobromid nicht isoliert zu werden. Man verdünnt in diesem Fall das Reaktionsgemisch mit der für die Lösung des Salzes hinreichenden Menge Wasser und stellt mit verdünnter Natronlauge alkalisch. Nach Absaugen des Niederschlags und Umkristallisieren aus Benzol/Petroläther oder aus Äthanol erhält man 48,5 g (88% d.Th.) 2-Amino-4-phenyl-6-chlor-4H-3,1-benzothiazin vom Schmelzpunkt 170 - 1710.



     Reis pixel    4    2-Arnino-4-phenyl-6-brnrn-4H-3,1-benzoiiazin   
Durch Umsetzung von   27,8 g    5-Brom-2-aminobenzhydrol mit 7,6 g Thioharnstoff in 50 ml   48%iger    Bromwasserstoffsäure analog Beispiel 3 werden 26 g   (81So    d.Th.)   2- Amino-4-phenyl-6-brom      4H- 3,1-    benzothiazin vom Schmelzpunkt 198 - 1990 erhalten.

 

   Beispiel 5    2-Methylamino-4-pllenyl-6-chlor-4H-3,1-bes?zothiazin    a) Eine Lösung von 46,7 g 5-Chlor-2-amino-benzhydrol in 500 ml Äther wird mit 18,3 g Methylsenföl versetzt und 24 Stunden bei Raumtemperatur aufbewahrt.



  Anschliessend destilliert man etwa   2    des Lösungsmittels im Vakuum ab und isoliert den kristallinen Niederschlag durch Absaugen. Man erhält auf diese Weise 50,5 g (83% d.Th.) reinen   N-Methyl-N'-[4-chlor-2-(,o:-    -hydroxybenzyl)] - phenyl - thioharnstoff vom Schmelzpunkt 164- 1650.  



   b) 30,6 g des nach a) erhaltenen Thioharnstoffs werden in   100ml      48'7Oiger    Bromwasserstoffsäure 1 Stunde unter Rühren am Rückfluss gekocht. Das erkaltete Reaktionsgemisch wird mit verdünnter Natronlauge alkalisch gestellt und mehrmals mit Essigester extrahiert.



  Nach Abdampfen des Lösungsmittels im Vakuum hinterbleibt ein gelbliches Öl, das nach einiger Zeit kristallin erstarrt. Durch Umkristallisieren aus Benzol/Petroläther erhält man 25,6 g   (89So    d.Th.) 2-Methylamino-4-phenyl -6-chlor-4H-3,1-benzothiazin als farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 109,5   - 110,50.   



   c) 23,4 g 5-Chlor-2-aminobenzhydrol und 7,3 g Methylsenföl werden in   50 mol    48%iger Bromwasserstoffsäure 2 Stunden unter Rühren und Rückfluss gekocht.



  Anschliessend wird das Reaktionsgemisch wie unter b) beschrieben aufgearbeitet und das erhaltene Reaktionsprodukt zur Reinigung an basischem Aluminiumoxid, Aktivität III, unter Verwendung von Benzol als Elutionsmittel chromatographiert. Das auf diese Weise gewonnene   2-Methylamino-4-phenyl-6-chlor-4H-3,1-benzothiazin    schmilzt bei 109,5 - 110,50 und ist identisch mit der unter b) beschriebenen Verbindung. Die Ausbeute beträgt 20,7 g (72% d.Th.).



   Beispiel 6
2-Äthylamino-4-phenyl-6-chlor-4H-3,1-benzothiazin a) 3,5g 5-Chlor-2-aminobenzhydrol werden zusammen mit 26g Äthylsenföl 5 Minuten auf dem Dampfbad erhitzt und anschliessend über Nacht bei Raumtemperatur aufbewahrt. Der entstandene Kristallbrei wird zur Entfernung von überschüssigem   Senföl    mit 75 ml Benzol ausgekocht. Man erhält so 43 g (89% d.Th.)   N-Äthyl-N'-[4-chlor-2  hydroxybenzyl)]-phenyl-    -thioharnstoff als farblose Kristalle vom Schmelzpunkt   147 - 1480,    der auch beim Umkristallisieren aus Essigester/Petroläther konstant bleibt.



   b) 32 g des nach a) erhaltenen Thioharnstoffs werden wie in Beispiel 5b) mit Bromwasserstoffsäure erhitzt, wobei man 25,6 g (85% d.Th.) 2-Äthylamino-4   -phenyl-6-chlor-4H-3,1 -benzothiazin    vom Schmelzpunkt   118 - 1200    erhält.



   c) In Analogie zu Beispiel 5 c) liefert die Umsetzung von 23,4 g 5-Chlor-2-aminobenzhydrol mit 9,0 g Äthylsenföl 20,5 g (68% d.Th.) 2-Äthylamino-4-phenyl-6 -chlor-4H-3,1-benzothiazin vom Schmelzpunkt 118 bis 1200.



   Beispiel 7    2-Phenylamino-4-phenyl-6-chlor-4H-3,1-benzothiazin   
Durch Umsetzung von 23,4g 5-Chlor-2-aminobenzhydrol mit 13,5 g Phenylsenföl in Analogie zu Beispiel 5 c) werden 26,5 g (76% d.Th.) 2-Phenylamino-4-phenyl -6-chlor-4H-3,1-benzothiazin vom Schmelzpunkt 148 bis 1500 (aus Benzol/Petroläther) gewonnen.



   Beispiel 8
2-(2 ' -Diäthylaminoäthyl)-amino-4-phenyl-6-chlor-    -4H-3,1-benzothiazin   
35 g 5-Chlor-2-aminobenzhydrol und 25 g Diäthylaminoäthylsenföl werden in 100 ml   48g0iger    Bromwasserstoffsäure 2 Stunden unter Rühren am Rückfluss gekocht. Nach dem Erkalten wird das Reaktionsgemisch mit verdünnter Natronlauge unter Kühlung alkalisch gestellt und mit Benzol extrahiert. Der nach dem Abdampfen des Lösungsmittels hinterbleibende ölige Rückstand wird an basischem Aluminiumoxid der Aktivität III mit Benzol als Elutionsmittel chromatographiert, wo   bei 44 g (79% 0/, d.Th.) 2-(2'-Diäthylamino-äthyl)-amino-4-    -phenyl-6-chlor-4H-3,1-benzothiazin als hellgelbes Öl erhalten werden. Das Oxalat schmilzt bei 150- 1520.



   Beispiel 9   
2-(3' -Diäthylamino propyl)-amino-4- phenyl -6-chlor-  -4H-3,1 -benzothiazErz    a) 11,7g 5-Chlor-2-amino-benzhydrol und 9,5 g 3 -Diäthylaminopropyl-thioharnstoff werden in 30 ml 48%   iger Bromwasserstoffsäure 1 l/2 Stunden am Rückfluss    erhitzt. Die übliche Aufarbeitung ergibt 13,0g (67% d.Th.) öliges   2-(3'-Diäthylaminopropyl)-amino-4-phenyl      -6-chlor-4H-3,1-benzothiazin,    dessen Oxalat bei 160 bis 1620 schmilzt.



   b) Die gleiche Verbindung wird analog der in Beispiel 8 angegebenen Vorschrift aus 23,4 g 5-Chlor-2-aminobenzhydrol und 17,0 g 3-Diäthylaminopropylsenföl in 73% Ausbeute erhalten. Schmelzpunkt des Oxalat: 160 bis 1620.



   Beispiel 10    2-Amitw-4-phenyl-5-chlor-4H-3, 1-benzothiazin   
23,4 g 6-Chlor-2-aminobenzhydrol (Fp.   139 - 1410    aus Äthanol), hergestellt durch Reduktion von 6-Chlor -2-aminobenzophenon mit Natriumborhydrid) und 7,6 g Thioharnstoff werden in 75 ml 48%iger Bromwasserstoffsäure 2 Stunden unter Rühren und Rückfluss erhitzt. Nach Verdünnen des erkalteten Reaktionsgemisches mit Wasser, wird der ausgefallene Niederschlag abgesaugt und mit Methylenchlorid und verdünnter Natronlauge geschüttelt. Beim Eindampfen der mit Wasser gewaschenen und über Natriumsulfat getrockneten Me   thylenchloridlösung    erhält man 20,6g (75% d.Th.) 2 -Amino-4-phenyl-5-chlor-4H-3,1-benzothiazin als nahezu farblose Kristalle, die nach Umkristallisieren aus Benzol/Petroläther bei 207 - 2090 schmelzen.



   Beispiel 11
26,8g 5,4'-Dichlor-2-aminobenzhydrol (Fp. 130 bis 1310 aus   Methanol-/Wasser),    dargestellt aus   5,4'-Di-    chlor-2-aminobenzophenon durch Reduktion mit Natriumborhydrid) und 7,6 g Thioharnstoff werden in einer Lösung von 37,7 g p-Toluolsulfonsäure in 60 ml Wasser 2 Stunden unter Rühren und Rückfluss erhitzt. Nach dem Erkalten wird das Reaktionsgemisch mit verdünnter Natronlauge alkalisch gestellt und mit Benzol extrahiert.

 

  Durch Eindampfen der getrockneten Benzollösung und Umkristallisieren des Rückstandes aus Benzol/Petrol äther werden 26g (84% d.Th.) 2-Amino-4-(p-chlorphe   nyl)-6-chlor-4H-3,1 -benzothiazin    als farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 189 - 1910 erhalten.



   In gleicher Weise erhält man aus 26,4 g 2-Amino-5 -chlor-4'-methoxy-benzhydrol 20,4 g (67% d.Th.) 2-Amino-4 - (p - methoxy-phenyl)-6-chlor - 4H - 3,1 - benzothiazin vom Schmelzpunkt   166 - 1680    (aus Benzol/Petroläther).



   Beispiel 12    2-A llylarnino-4-phenyl-6-chlor-4H-3, 1 - benwthiazin   
47 g 5-Chlor-2-aminobenzhydrol, in 300 ml Äther gelöst, werden mit 20g Allylsenföl 3 Stunden am Rückfluss gekocht. Das nach Abdestillieren des Äthers hinter  bleibende Öl wird anschliessend mit 300 ml konz. Salzsäure 30 Minuten auf dem Dampfbad erhitzt und das Reaktionsgemisch nach dem Erkalten mit Natronlauge alkalisch gestellt. Durch Extraktion mit Benzol erhält man 58 g   2-Allylamino-4-phenyl-6-chlor-4H-3,1-benzo-    thiazin als braunes   Öl.    Zur Reinigung wird dieses, in wenig Aceton gelöst, einer Acetonlösung von 23 g Oxalsäuredihydrat zugefügt, wobei sich nach Ätherzusatz 53 g des   Oxalats    als farblose Kristalle isolieren lassen.



  Aus dem Oxalat werden anschliessend durch Schütteln mit verdünnter Natronlauge und Methylenchlorid und Eindampfen der organischen Phase 41,5 g (66% d.Th.) reines   2-Allylamino-4-phenyl-6-chlor-4H-3,1 -benzothiazin    vom Schmelzpunkt   111 - 1130    (aus Petroläther) gewonnen.



   Beispiel 13    2-Äthylamino-4-phenyl-4H-3,1-benzothiazin    a) 20 g 2-Aminobenzhydrol und 13 g Äthylsenföl werden 10 Minuten lang auf 900 erhitzt und anschliessend rasch abgekühlt. Man digeriert das Reaktionsgemisch mit Äther, saugt den entstandenen Kristallbrei unter Nachwaschen mit wenig Äther ab und erhält auf diese Weise 23 g (80% d.Th.)   N-Äthyl-N'-[2-(lcc-hydroxy-    benzyl)]-phenylthioharnstoff in farblosen Kristallen vom Schmelzpunkt 120- 1220.



   b) 28,6 g des nach a) erhaltenen Thioharnstoffes werden in 200 ml konz. Salzsäure 30 Minuten unter Rühren am Rückfluss gekocht. Nach dem Erkalten entfernt man den grössten Teil der Salzsäure durch vorsichtiges Abdekantieren und schüttelt den öligen Rückstand mit Äther und verdünnter Natronlauge. Beim Eindampfen der mit Wasser gewaschenen und über Natriumsulfat getrockneten Ätherphase hinterbleibt 2   -Äthylamino-4-phenyl-4H-3, 1 -benzothiazin    als gelbliches   ö1:    durch Umlösen aus Cyclohexan werden 19,5 g farblose Kristalle (73% d.Th.) vom Schmelzpunkt   76 - 780    erhalten.



   Beispiel 14    2- thylamino-4-(p-methoxyphenyl)-6-chlor-     -4H-3,1-benzothiazin
35 g   2- (o-Äthylthioureido)-5-chlor-4'-methoxybe    hydrol [Fp. 132- 1340 (aus Äthanol/Wasser), dargestellt aus 2-Amino-5-chlor-4'-methoxybenzhydrol und Äthylsenföl] werden analog Beispiel 13 mit 150 ml konz. Salzsäure 1 Stunde am Rückfluss gekocht. Man erhält so   28,5 g (85% O/, d.Th.) 2-Äthylamino-4-(p-methoxyphenyl)-    -6-chlor-4H-3,1-benzothiazin als farblose Kristalle vom Schmelzpunkt   107 - 1090    (aus Äthanol/Wasser).



   Beispiel 15 a) Man löst 35 g 5-Chlor-2-amino-benzhydrol in der gerade hinreichenden Menge Äther, fügt 30 g Isopropylsenföl hinzu und bewahrt das Reaktionsgemisch mehrere Tage bei Raumtemperatur auf. Anschliessend destilliert man etwa   2/5    des Lösungsmittels im Vakuum ab und isoliert den kristallinen Niederschlag durch Absaugen unter Nachwaschen mit wenig Äther. Auf diese Weise lassen sich 40g (80% d.Th.) reiner   N-Isopropyl-N'-[4      -chior -2-      (cc - hydroxybenzyl) ]    - phenylthioharnstoff vom Schmelzpunkt 127 - 1290 gewinnen.



   b)   335    g des nach a) bereiteten Thioharnstoffs werden in   100ml    48%iger Bromwasserstoffsäure 1 Stunde unter Rühren und Rückfluss gekocht. Anschliessend wird das Reaktionsgemisch mit Natronlauge unter Kühlung alkalisch gemacht und mit Benzol oder Methylenchlorid extrahiert. Beim Eindampfen der mit Wasser gewaschenen und über Natriumsulfat getrockneten organischen Phase hinterbleibt   2-Isopropylamino-4-phenyl-6-    -chlor-4H-3,1-benzothiazin als gelbliches Öl, die Verbindung fällt beim Umlösen aus Benzol/Petroläther in farblosen Kristallen vom Schmelzpunkt   114 - 1160    an.



  Ausbeute: 26 g (82% d.Th.).



   In analoger Weise, wie vorstehend beschrieben, können die folgenden Verbindungen erhalten werden:   N-Butyl-N'-[4-chlor-2-(oc-hydroxybenzyl)]-phenylthio-    harnstoff, Fp.   116 - 1180.   



     2-Butylamino-4-phenyl-6-chlor-4H-3,1-benzothiazin,    Fp.



      88-900.



  N-Cyclohexyl-N'-[4-chlor-2-(x-hydroxybenzyl)]-phenyl-    thioharnstoff, Fp. 143 - 1450.



  2-Cyclohexylamino-4-phenyl-6-chlor-4H-3,1 -benzothiazin, Fp. 160- 1620.



  N-Äthyl-N'   [4-brom-2-(oc-hydroxybenzyl)]    -phenylthio harnstoff,   Fp.      147 - 1490.   



     2-Äthylamino-4-phenyl-6-brom°4H-3,1-benzothiazin, Fp. 99 - 1010.   



   Beispiel 16 a) 23 g 5-Chlor-2-amino-benzhydrol werden zusammen mit 20 g Propylsenföl 15 Minuten auf dem Dampfbad erhitzt und anschliessend rasch auf Zimmertemperatur abgekühlt. Man saugt den nach Aufbewahren des Reaktionsgemisches über Nacht entstandenen Kristallbrei unter Nachwaschen mit etwas Äther/Petroläther (1:1) ab und erhält 28,5 g   (85So    d.Th.) N-Propyl-N'   -[4 - chlor - 2 - ( -    hydroxybenzyl)]-phenylthioharnstoff als farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 96- 980.



   b) 33,5g des nach a) hergestellten Thioharnstoffs werden analog Beispiel 15 b) mit Bromwasserstoffsäure erhitzt und dabei 28 g (88% d.Th.) 2-Propylamino-4   -phenyl-6-chlor-4H-3, 1 -benzothiazin    als farblose Nadeln vom Schmelzpunkt   105 - 1060    (aus Benzol/Petroläther) erhalten.



   In analoger Weise, wie vorstehend beschrieben, lassen sich die folgenden Verbindungen darstellen:   2-((ss-Äthylthioureido)-5,4'-dichlorbenzhydrol,    Fp. 136 bis 138,    2-Äthylamino-4-(pchlorphenyl) - o-chlo 1 -benzo-    thiazin, Fp. 126 - 1270 (aus Äthanol/Wasser).



   Beispiel 17 a) Eine Lösung von 25 g 2-Amino-5-chlor-2'-fluorbenzhydrol (Fp.   99 - 1000,    dargestellt aus 2-Amino-5 -chlor-2'-fluorbenzophenon durch Reduktion mit Natriumborhydrid in   250ml    Äther wird mit 13 g   Äthyl-    senföl versetzt und das Reaktionsgemisch mehrere Tage bei Raumtemperatur aufbewahrt. Man entfernt schliesslich das Lösungsmittel durch Destillation im Vakuum, digeriert den öligen Rückstand mit Cyclohexan und saugt den dabei entstandenen kristallinen Niederschlag von 2-(Äthylthioureido)-5-chlor-2'-fluorbenzhydrol unter Nachwaschen mit Cyclohexan ab. Durch Umkristallisieren aus Benzol/Cyclohexan erhält man 26 g (77% d.Th.) farblose Kristalle vom Schmelzpunkt   129 - 1300.   

 

   b) 17 g der nach a) erhaltenen Verbindung werden mit 100 ml 48%iger Bromwasserstoffsäure unter starkem Rühren 5 Minuten am Rückfluss gekocht. Man verdünnt das erkaltete Reaktionsgemisch mit Wasser, dekantiert nach einiger Zeit vorsichtig ab und schüttelt den Rückstand mit Methylenchlorid und verdünnter   Natronlauge. Aus der mit Wasser gewaschenen, über Natriumsulfat getrockneten, organischen Phase werden nach Abdestillieren des Lösungsmittels 16 g 2-Äthylamino-4-(o-fluorphenyl)-6-chlor-4H-3,1-benzothiazin als zähflüssiges farbloses Öl erhalten.



   In analoger Weise, wie vorstehend beschrieben, lassen sich die folgenden Verbindungen darstellen: 2-Amino-5-chlor-3'-fluorbenzhydrol, Fp. 122- 1240.



     2-(-Athylthioureido)-S-chlor-3'-fluorbenzhydrol,    Fp.



  144 - 1450.



  2-Äthylamino-4-(m-fluorphenyl)-6-chlor-4H-3, 1 -benzothiazin, Fp.   124 - 1250.   



  2-Amino-5-chlor-4'-fluorbenzhydrol, Fp. 125 - 1260.



     2-(#-Äthylthioureido)-5-chlor-4'-fluorbenzhydrol,    Fp.



     141 - 1420.



  2-Äthylamino-4-(p-fluorphenyl) -6-chlor-4H-3,1 -benzo-    thiazin, Fp.   133 - 1340.   



   Beispiel 18    2-Äthylrnnino4-phenyl-6-nitro4H-3 1 -benzothiazin   
Eine Suspension von 29,3 g 2-Amino-5-nitrobenzhydrol [Fp.   121 - 1230    (aus Benzol), dargestellt durch Reduktion von 2-Amino-5-nitrobenzophenon mit Na   triumborhydridj    in 120 ml Eisessig wird mit 10,5 g Äthylsenföl und 60 ml 48%iger Bromwasserstoffsäure versetzt und das Gemisch 20 Stunden auf dem Dampfbad erhitzt.



  Nach dem Erkalten verdünnt man mit Wasser, stellt mit Natronlauge alkalisch und extrahiert mehrmals mit Methylenchlorid. Der beim Eindampfen der Methylenchloridlösung hinterbleibende harzige Rückstand wird anschliessend an neutralem Aluminiumoxid der Aktivitätsstufe II mit Benzol als Elutionsmittel chromatographiert.



  Man erhält hierbei 14,3 g (38% d.Th.) 2-Äthylamino-4   -phenyl-6-nitro-4H-3,1-benzothiazin    als hellgelbe Kristalle vom Schmelzpunkt   121 - 1220    (aus Benzol/Cyclohexan).



   Beispiel 19
2-Äthylamino-4-(α-naphthyl)-4H-3,1-benzothiazin a) Eine Lösung von 25g   2-Amino-x-naphthyl-ben-    zylalkohol (Fp. 117 - 1190, dargestellt durch katalytische Hydrierung von 2-Aminophenyl-sc-naphthyl-keton mit   Raney-Nickel    in Methanol bei Zimmertemperatur und Normaldruck) in 750 ml Äther wird mit 13 g Äthylsenföl versetzt und mehrere Tage bei Raumtemperatur aufbewahrt. Der sich beim Anreiben kristallin abscheidende   2- ( -      Äthylthioureido) -   - naphthyl-benzylalkohol wird durch Absaugen isoliert und mit wenig Äther gewaschen.



  Man erhält auf diese Weise 22g (66% d.Th.) farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 149 - 1500.



   b) 17g der nach a) erhaltenen Verbindung werden analog Beispiel 17 b), mit Bromwasserstoffsäure erhitzt und dabei 13,5 g (85% d.Th.)   2-Äthylamino-4-(naph-      thyl)-4H-3,1-benzothiazin    als farblose Kristalle vom Schmelzpunkt   155 - 1570    (aus Benzol/Petroläther) erhalten.



   Beispiel 20
2-Amino-4-methyl-4H-3,1-benzothiazin
27,4 g   2-Amino-X-methyl-benzylalkohol    (hergestellt durch katalytische Hydrierung von   2-Nitro-ec-methyl-ben-    zylalkohol in Äthanol bei Raumtemperatur und 20 atü   H3    in Gegenwart von Palladium; Schmp.   58 - 590    aus Benzol/Petroläther) und 15,2 g Thioharnstoff werden in 100 ml 48%iger Bromwasserstoffsäure eine Stunde unter Rühren am Rückfluss gekocht. Nach dem Erkalten wird das Reaktionsgemisch mit verdünnter Natronlauge alkalisch gestellt und mehrmals mit Methylenchlorid extrahiert. Beim Eindampfen der mit Wasser gewaschenen und über Natriumsulfat getrockneten Methylenchlorid Lösung erhält man   2-Amino-4-methyl-4H-3,1-benzo-    thiazin als bräunliches Öl, welches nach mehreren Stunden kristallin erstarrt.

  Umkristallisieren aus Benzol/ Petroläther ergibt 32,3 g (91% d.Th.) farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 128 - 1290.



   Beispiel 21
2-Methylamino-4-methyl-4H-3,1-benzothiazin a) 27g   2-Amino-a-methyl-benzylalkohol    und 22g Methylsenföl werden   5 - 10    Minuten lang auf 1000 erhitzt und anschliessend rasch abgekühlt. Es wird mit Benzol digeriert, abgesaugt und der Niederschlag anschliessend nochmals mit wenig Benzol ausgekocht. Man   erhält so 39 g (93% 0/, d.Th.) N-Methyl-N'-[2'-(sc-hydroxy-      -athyl)j-phenylthioharnstoff    vom Schmelzpunkt 121 bis 1220. Eine zur Analyse aus Essigester/Petroläther umkristallisierte Probe zeigte keine Schmelzpunktserhöhung.



   b) 21 g des nach a) erhaltenen Thioharnstoffs werden in   100ml      48 ,ZOiger    Bromwasserstoffsäure 1 Stunde unter Rühren am Rückfluss gekocht. Das erkaltete Reaktionsgemisch wird mit verdünnter Natronlauge alkalisch gemacht und mehrmals mit Benzol extrahiert. Nach dem Eindampfen der mit Wasser gewaschenen und über Natriumsulfat getrockneten Benzollösung hinterbleibt 2   -Methylamino-4-methyl-4H-3,1-benzothiazin    als farbloses Öl, das beim Anreiben kristallisiert. Durch Umkristallisieren aus Äthanol/Wasser erhält man 14,5 g (76% d.Th.) farblose Kristalle vom Schmelzpunkt   83 - 840.   



  Aus Benzol/Petroläther kristallisiert zuweilen eine höherschmelzende Modifikation vom Schmelzpunkt   92- 930    aus.



   Beispiel 22    2 -Äthylamino-4-methyl-4H-3, 1-benzothiazin    a) Analog Beispiel 21 a) werden durch Umsetzung von 27 g   2-Amino-cc-methyl-benzylalkohol    mit 35 g Äthylsenföl 41 g (92% d.Th.)   N-Athyl-N'-r2-(Z-hydroxy-      äthyl)] -phenylthioharnstoff    vom Schmelzpunkt 108 bis 1100 (aus Benzol) erhalten.



   b) 22,4 g des nach a) erhaltenen Thioharnstoffs werden wie in Beispiel 21 b) mit Bromwasserstoffsäure erhitzt, wobei man 16,3 g   (79  O    d.Th.) 2-Äthylamino -4-methyl-4H-3,1-benzothiazin als farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 90- 920 (aus Äthanol/Wasser) erhält.

 

   Beispiel 23
2-Cyclohexylamino-4-methyl-4H-3,1-benzothiazin
27,8 g des analog Beispiel 21 a) durch Umsetzung von   2-Amino-x-methyl-benzylalkohol    mit Cyclohexylsenföl in   83 ,Zo    Ausbeute gewonnenen N-Cyclohexyl-N' -[2-(α-hydroxyäthyl)]-phenylthioharnstoffs (Schmp. 143 bis 1450, aus Essigester/Petroläther) werden in   100ml      48 0iger    Bromwasserstoffsäure 45 Minuten unter Rühren am Rückfluss erhitzt. Nach Aufarbeitung wie in Beispiel 21 b) beschrieben erhält man 22,0 g (85% d.Th.)   2-Cyclohexylamino- 4      - methyl -4H - 3,1      benzothiazin    als farblose Kristalle vom Schmelzpunkt   128 - 1300    (aus Petroläther).  



   Beispiel 24    2-lsopropylamino-4-metAlyl-4H-3,1 -henzothiazin    a) 54 g   2-Amino-sc-methyl-benzylalkohol    und 80 g Isopropylsenföl werden 10 Minuten lang auf   100     erhitzt. Man reinigt das beim Abkühlen kristallin erstarrende Reaktionsprodukt durch Umkristallisieren aus Essigester/Petroläther und erhält 76 g (81% d.Th.) N-Iso   propyl-N'-[2-(sc-hydroxyäthyl)]-phenylthioharnstoff    vom Schmelzpunkt 98 - 1000.



   b) 30 g des nach a) erhaltenen Thioharnstoffs werden wie in Beispiel 23 mit Bromwasserstoffsäure erhitzt.



  Das anschliessend mit verdünnter Natronlauge unter Kühlung alkalisch gestellte Reaktionsgemisch wird mit Methylenchlorid extrahiert. Nach Waschen, Trocknen und Eindampfen der Methylenchloridlösung hinterbleibt   2-Isopropylamino-4-methyl-4H-3,1 -benzothiazin    als gelbliches Öl. Durch Umlösen aus Äthanol/Wasser erhält man 19,5 g (71% d.Th.) farblose Kristalle vom Schmelz   punkt 78 - 800.   



   Beispiel 25   
2-Äthylamino-4-phenyI-6-trifluormethyl-  -4H-3,1-benzothiazin    a) 13 g 2-Amino-5-trifluormethyl-benzhydrol (Fp.



     86 - 880,    dargestellt durch Reduktion von 2-Amino-5   -trifluormethyl-benzophenon    mit Natriumborhydrid) werden zusammen mit 6 g Äthylsenföl 10 Minuten auf dem Dampfbad erhitzt und anschliessend rasch abgekühlt.



  Nach Aufbewahren über Nacht wird der entstandene Kristallbrei mit wenig Benzol digeriert und abgesaugt.



  Man erhält so 13,5g   N-Äthyl-N'-l4-trifluormethyl-2-(-    -hydroxybenzyl)]-phenylthioharnstoff als farblose Kristalle, die nach Umkristallisieren aus Benzol bei 166 bis 1680 schmelzen.



   b) 9 g des nach a) erhaltenen Thioharnstoffs werden analog Beispiel 17 b) mit Bromwasserstoffsäure kurz erhitzt und dabei   7 g (82 o    d.Th.) 2-Äthylamino-4-phe   nyl-6-trifluormethyl-4H-3, 1 -benzothiazin    als farblose Kristalle vom Schmelzpunkt   84 - 850    (aus Petroläther) erhalten.



   Beispiel 26   
2-Äthylamino-4-phenyl-6-methoxy-4H-3,1-i?enzothiazin    a) 6,6 g 2-Amino-5-methoxy-benzhydrol (Fp. 95,5 bis 960, dargestellt durch Reduktion von 2-Amino-5 -methoxybenzophenon mit Natriumborhydrid) werden mit 3,2 g Äthylsenföl 5 Minuten auf dem Dampfbad erhitzt. Das harzige Reaktionsprodukt wird heiss in 75 ml Benzol gelöst. Beim langsamen Abkühlen tritt Kristallisation ein, die durch Zugabe von Petroläther vervollständigt werden kann. Es werden so 7,8 g N   -Äthyl - N' - [4-methoxy-2-(-hydroxybenzyl)-phenyij-thio-    harnstoff mit dem Schmelzpunkt   133 - 1340    erhalten.

 

   b) 7,8 g des nach a) erhaltenen Thioharnstoffs werden mit 50 ml konzentrierter Salzsäure 30 Minuten unter Rühren am Rückfluss gekocht. Nach Abkühlung wird mit Wasser verdünnt, mit Natronlauge unter Eiskühlung alkalisch gestellt und das ölige Reaktionsprodukt in Methylenchlorid aufgenommen. Die Methylenchloridlösung wird mit Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel abgezogen. Der Rückstand wird heiss in 60 ml Cyclohexan gelöst. Beim Abkühlen werden 6,8 g (92,5% d.Th.) 2-Äthylamino-4-phenyl-6-methoxy-4H-3,1-benzothiazin als farblose Nadeln mit dem Schmelzpunkt 91 - 92,50 erhalten.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH
    Verfahren zur Herstellung von heterocyclischen Verbindungen der Formel EMI7.1 in der R Wasserstoff, eine Alkylgruppe mit 1 - 6 C-Atomen, eine Cycloalkylgruppe mit 5 - 8 C-Atomen, eine Alkenylgruppe mit 3 - 6 C-Atomen, eine Cycloalkenylgruppe mit 5 - 6 C-Atomen, eine Phenylgruppe, eine Phenalkylgruppe mit 1 - 3 C-Atomen im Alkylenrest oder eine Dialkylaminoalkylgruppe mit je I - 4 C-Atomen in den Alkylresten und 1 - 4 C-Atomen im Alkylenrest bedeutet, wobei die Dialkylaminoalkylgruppe auch gegebenenfalls über ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine Methyl- bzw.
    Benzyl-iminogruppe zum Ring geschlossen sein kann, R1 Wasserstoff, Halogenatome, Methoxy-, Trifluormethyl- oder Nitrogruppen, R2 Alkyl mit 1-4 C-Atomen, Phenalkyl mit 1 - 3 C-Atomen im Alkylenrest oder Phenyl bedeuten, wobei die Phenylringe durch Halogenatome, Methoxy-, Trifluormethyl- oder Nitrogruppen substituiert sein können, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel EMI7.2 in der X ein Chlor- oder Bromatom, eine Hydroxyl-, Sulfhydryl-, Alkoxy-, Alkylthio- oder Alkanoyloxygruppe bedeutet, mit Verbindungen der Formel S=C=Y worin Y die Gruppierungen EMI7.3 bedeutet und die beiden Reste R gleich oder verschieden sein können, umsetzt.
    UNTERANSPRüCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die Umsetzung unter Zusatz von Säuren und/oder wasserabspaltenden Mitteln durchführt.
    2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die erhaltenen basischen Verbindungen durch Behandlung mit anorganischen oder organischen Säuren in ihre Säureadditionssalze überführt.
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