CH460032A - Procédé de préparation de 2-isopropyl-ou 2-sec.butyl-3-oxo-3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazine-1,1-dioxyde - Google Patents
Procédé de préparation de 2-isopropyl-ou 2-sec.butyl-3-oxo-3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazine-1,1-dioxydeInfo
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-
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- C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
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Description
Procédé de préparation de 2-isopropylou 2-sec.butyl-3-oxo-3,4-dihydro-1, 2, 4-benzothiadiazine-1, 1-dioxyde Le brevet a pour objet un procédé de préparation de composés de formule (I) EMI1.1 (I) dans laquelle A, B et C désignent l'hydrogène, un halogène, CF5, alkyle, alkoxy, aryle ou amino, et R désigne le groupe isopropyl ou sec.-butyl, caractérisé en ce que l'on fait réagir le phosgène sur un composé de formule (11) EMI1.2 (II) en présence d'une base forte. Selon une forme préférée du procédé de l'invention la N-isopropyl-o-aminobenzène sulfonamide comme composé de formule (II) est préalablement dissoute dans le chloroforme et le phosgène est utilisé à l'état de solution dans le toluène. Selon une autre forme préférée du procédé de l'invention le N-sec.-butyl-sulfamyl-o-amino-benzène comme composé de formule (fi) est préalablement dissout dans le chloroforme; dans le mélange de cette solution avec la base forte, de préférence la triéthylamine, on intro duit, sous agitation, un courant de phosgène à une vitesse telle que la température ne dépasse pas + 50 C environ. Les composés de formule (I) possèdent des actions tranquillisantes, hypnotiques et hypotensives. Exemple I On dissout 21,4 g de N-isopropyl-o-aminobenzène sulfonamide dans 150 ml de chloroforme; on ajoute 22 g de triéthylamine. On refroidit dans un bain de glace et on ajoute sous agitation 50 ml d'une solution à 20'D/o de phosgène dans le toluène. On retire le bain de glace et on agite à lia température ambiante pendant 2 heures. On lave le mélange réactionnel 3 fois à l'eau; on sèche sur sulfate de sodium et on évapore le solvant. Le produit recristallisé dans l'isopropanol, a un point de fusion de 178-1790 C. On obtient le 2-isopropyl-3-oxo 3,4-dihydro- 1 ,2,4-benzothiadiazine- 1,1-dioxyde. Ce produit possède des actions tranquillisantes, hyp notiques et hypotensives. L'administration de ce produit peut être effectuée par voie orale ou par voie parentérale. Au point de vue clinique ce produit est utilisable comme hypnotique dans le traitement des insomnies; comme tranquillisant dans le traitement de l'anxiété, de la tension, des troubles neuro-végétatifs, etc.; comme hypotenseur dans le traitement de l'hypertension. La posologie est comprise entre 1 et 1000 mg, une ou plusieurs fois par jour; ceci dépendant de l'indication et selon que le produit est utilisé seul ou en combinaison avec des autres médicaments à action synergi- que, tels que les extraits ou les alcaloides de la rauwolfia, etc. Exemple 2 On dissout 23 g de o-N- sec. -butylsulfonyl-aniline dans 300 ml de chloroforme; on ajoute 22 g de triéthyl amine, et on refroidit le mélange dans un bain de glace à 00 C. On introduit dans ce mélange, sous agitation, un courant de phosgène à une telle vitesse que la température ne dépasse pas + 50 C. Quand 11 g de phosgène sont absorbés, on arrête le courant phosgène, on continue à agiter pendant 30 minutes dans le bain de glace, ensuite on agite le mélange réactionnel à la température ambiante pendant 2 heures. On le laisse à la température ambiante pendant la nuit et on le porte à reflux pendant 30 minutes. On retire le chloroforme sous pression réduite, on lave le produit plusieurs fois à l'eau chaude et on le recristallise dans l'éthanol. On obtient le 1-sec.-butyl-3-oxo-3,4-dihydro-1, 2,4-benzothiadiazine- -dioxyde. Point de fusion 149-1510 C (banc de Kofler). Ce produit possède les propriétés pharmacodynamiques suivantes qui ont été démontrées sur la souris blanche: sa toxicité est assez faible, la dose léthale 50 (DL 50) par voie orale se situe à environ 1,5 g par kg. A des doses comprises entre 25 et 75 mg/kg, par voie orale, le produit provoque une forte sédation; à des doses plus élevées, les souris dorment. La dose efficace 50 (DE 50 )est de 160 mg/kg. L'indice thérapeutique DL 50 est environ 9. donc très élevé, surtout par com DE 50 paraison avec d'autres hypnotiques. par exemple avec le Methaquolone, dont le DE 50 est de 150 mg/kg, la DL 50 500 mg; son index thérapeutique est de 3,3. En thérapeutique humaine, on peut utiliser le produit comme sédatif et hypnotique, à des doses comprises entre 25 et 500 mg, sous forme de comprimés, dragées, etc. Les composés de formule (I) peuvent être aussi utilisés sous la forme de sels, par exemple le sel de sodium, de potassium, de calcium, de magnésium, etc., seul ou en combinaison avec d'autres composés thérapeutiquement actifs.
Claims (1)
- REVENDICATION Procédé de préparation de composés de formule (I) EMI2.1 dans laquelle A, B et C désignent l'hydrogène, un halogène, CF3, alkyle, alcoxy, aryle ou amino, et R désigne le groupe isopropyl ou sec.-butyl, caractérisé en ce que l'on fait réagir le phosgène sur un composé de formule (II) EMI2.2 en présence d'une base forte.SOUS-REVE1f DICATIONS 1. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que l'on utilise la triéthylamine comme base forte.2. Procédé selon la revendication ou la sous-revendication 1, caractérisé en ce que l'on utilise la N-isopropyl-o-aminobenzène-sulfonamide comme composé de formule (II) 3. Procédé selon la revendication ou la sous-revendication 1, caractérisé en ce que l'on utilise le N-sec. butyl-sulfamyl-o-aminobenzène comme composé de formule (Il).4. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que la N-isopropyl-o-aminobenzène-sulfonamide est préalablement dissoute dans le chloroforme et en ce que le phosgène est utilisé à l'état de solution dans le toluène.5. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que le N-sec.-butyl-sulfamyl-o-aminobenzène est préalablement dissout dans le chloroforme et en ce que, dans le mélange de cette solution avec la triéthylamine, on introduit, sous agitation, un courant de phosgène, à une vitesse telle que la température ne dépasse pas + 50 C environ.6. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que l'on transforme le composé de formule (I) en un sel.
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Country Status (3)
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0268990A3 (fr) * | 1986-11-21 | 1988-08-10 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Dérivés de benzothiadiazine, leurs procédés de préparation et compositions pharmaceutiques les contenant |
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1965
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1966
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- 1966-08-05 ES ES0329927A patent/ES329927A2/es not_active Expired
Cited By (3)
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|---|---|---|---|---|
| EP0268990A3 (fr) * | 1986-11-21 | 1988-08-10 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Dérivés de benzothiadiazine, leurs procédés de préparation et compositions pharmaceutiques les contenant |
| US4889851A (en) * | 1986-11-21 | 1989-12-26 | Fujisawa Pharmaceutical Co, Ltd. | Benzothiadiazine compounds, and pharmaceutical composition comprising the same |
| AU603842B2 (en) * | 1986-11-21 | 1990-11-29 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | New benzothiadiazine compounds, processes for the preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
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| FR5571M (fr) | 1967-11-27 |
| ES329927A2 (es) | 1967-11-16 |
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