CH467241A - Procédé de préparation de nouveaux sels de l'Amino-2-Méthyl-6-Heptanol-6 - Google Patents

Procédé de préparation de nouveaux sels de l'Amino-2-Méthyl-6-Heptanol-6

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CH467241A
CH467241A CH1424366A CH1424366A CH467241A CH 467241 A CH467241 A CH 467241A CH 1424366 A CH1424366 A CH 1424366A CH 1424366 A CH1424366 A CH 1424366A CH 467241 A CH467241 A CH 467241A
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CH
Switzerland
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amino
heptanol
methyl
preparation
heptaminol
Prior art date
Application number
CH1424366A
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Inventor
Louis Delalande Michel
Original Assignee
Delalande Sa
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Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C215/00Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C215/02Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C215/04Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated
    • C07C215/06Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated and acyclic
    • C07C215/08Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated and acyclic with only one hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description


  
 



  Procédé de préparation de nouveaux sels de   l'Aniino-2-Méthyl-6-Heptanol-6   
 La présente invention a pour objet un procédé de préparation de certains sels de   l'amino-2-méthyl-6-hep-    tanol-6, qui est généralement connu sous le nom d'heptaminol.



   Le procédé selon l'invention consiste à faire réagir en solution aqueuse ou alcoolique, de l'amino-2-méthyl6-heptanol-6 avec un composé choisi dans le groupe constitué par les acides camphosulfonique, nicotinique, p.amino-hippurique, phosphorique, phtalamique, p.amino-benzoique, succinique, glutamique, glucuronique et salicylique, à évaporer ensuite le solvant sous pression réduite et sans chauffage, et à faire recristalliser la masse obtenue.



   Après mélange, le solvant est évaporé sous pression réduite, sans chauffage. La masse obtenue est recristallisée, par exemple dans un mélange à parties égales d'éthanol et d'acétone. Les cristaux obtenus peuvent être   sé-    chés sous vide.



   Les cristaux obtenus sont blancs; ils sont stables et possèdent un point de fusion net. Ils sont solubles dans l'eau, I'éthanol, l'acétone.



   On peut les caractériser par: les réactions analytiques de l'heptaminol et les réactions analytiques de l'acide salifiant qui lui est associé.



   Le tableau ci-après indique le point de fusion et la composition élémentaire de ces sels:
 Analyse élémentaire
 Calculé Trouvé
 Sel d'heptanol PP C H N C H N
   1 Camphosulfonate    1560 57,26 9,34 3,71 56,99 8,96 3,70
 2 Nicotinate.   100o    62,66 9,01 10,44 62,75 8,91 10,51
 3 Para-amino-hippurate   1460    60,15 8,61 12,38 60,32 8,76   12, 41   
 4 Di-phosphate 1400 49,46 10,64 7,21 49,51 10,51 7,45
 5 Mono-phosphate 1450 39,50 9,12 5,76 39,17 9,05 5,73
 6   Phtalamate    . décomp.

   61,91 8,44 9,02 61,81 8,51 8,74
 7 p-amino-benzoate 1300 63,80 9,28 9,92 63,52 9,32 9,70
 8 Succinate 1050 54,73 9,57 5,32 54,82 9,40 5,46
 9 Glutamate 1400   +    53,40 9,66 9,58 53,43 9,79 9,47 10   Glucuronate    1600 49,54 8,61 4,13 49,70 8,38 4,27 11 Salicylate .. 1120 63,58 8,89 4,94 63,43 8,81 5,08 + sublimation.  



   Les exemples suivants illustrent l'invention.



   Exemple   1 :   
 Préparation du   succincte   
 On dissout 17,7 g (0,15 mole) d'acide succinique dissous dans 50 ml d'alcool à 950 et on ajoute à cette solution, à la température ambiante,   21,75 g    d'heptaminol (0,15 mole) dissous dans 50   ml    d'alcool à   95 .   



   La solution obtenue est évaporée sous une pression de l'ordre de   12 mu    à la température ambiante. Le produit obtenu est redissous dans   50 mi    d'un mélange d'éthanol   10 mi    et d'acétone 40 ml. Le produit se dissout puis recristallise. On recommence une fois l'opération et on obtient un produit cristallisé blanc fondant à   105     C.



  Rendement   70-80 O/o.   



   On obtient de la même manière les sels des autres acides organiques.



   Exemple 2:
 Préparation du di-phosphate
 Dans   50ml    d'eau on dissout 0,1 mole de   PO4H3    (21 g de solution d = 1,31) et on ajoute 0,2 mole d'heptaminol base (29 g).



   Après évaporation de la moitié du solvant, la cristallisation se développe lentement. Le composé obtenu est recristallisé deux fois dans l'éthanol absolu et séché sous vide sulfurique. Rendement: 65    /o.   



   Point de fusion: 1400 C (peu net).



   On prépare de la même manière le mono-phosphate comportant deux fonctions acides libres et, plus en général, les sels d'acides minéraux.



   Les composés obtenus présentent tous des propriétés pharmacodynamiques intéressantes, qui sont:   - l'activité    myocardiotonique dans le cas du campho
 sulfonate et du nicotinate;   - l'activité    diurétique pour le p-amino-hippurate et les
 phosphates ;   - l'activité    respiratoire pour le phtalamate et le p
 amino-benzoate; -   l'activité    psycho-stimulante pour le succinate et le    glutamate,   
 et enfin: - l'activité défatigante et détoxicante pour le glucuro
 nate et le salicylate.



   Les exemples suivants montreront bien cette activitré:
 1 - Myocardiotonique dans le cas des substances 1 et 2 du tableau de la page 1. Cette activité a été notamment observée lors de l'enregistrement in situ de   Ia    force contractile du myocarde de lapin au moyen de l'appareil décrit par Boniface Brodie et Walton (Proceedings of the
Society of Experimental Biology and Medicine   1953   
NO 84, p. 263). Le tableau suivant démontre bien cette activité:
 Accroissement de
 Composé Dose la force contractile
 expérimenté utilisée initiale
Camphosulfonate 15 mg/kg   70 oxo   
 d'heptaminol en   I.V.   



  Nicotinate 5 mg/kg 135   O/o   
 d'heptaminol en   I.V.   



     2. - Diurétique    dans le cas des substances 3, 4 et 5 du tableau de la page 1. L'accroissement de la diurèse a été observé notamment chez le rat par la méthode des cages à métabolisme préconisée par Lipchits et coll.



  (Journal of Pharmacology and   Experimental    therapeuties 1943, 79, p. 97). Le tableau suivant démontre bien cette activité:
 Accroissement de
 Composé Dose la diurèse par rap
 expérimenté utilisée port aux témoins   Para-amino-hippu- 250-mg/kg 35  /o   
 rate d'heptaminol p.o.



  Mono-phosphate 250   mg/kg      42 oxo   
 d'heptaminol p.o.



  Di-phosphate 250 mg/kg 60   O/o   
 d'heptaminol   p. o.   



   3. - Respiratoire dans le cas des substances 6 et 7 du tableau de la page 1. L'amélioration de la fréquence respiratoire a été observée notamment chez le lapin à respiration déprimée par la morphine selon la technilue utilisée par Quevauviller et coll. (Bulletin de la Société de Chimie biologique 1949, 31, p. 532). Le tableau suivant démontre bien cette activité:
 Composé Dose Accroissement de
 expérimenté utilisée la fréquence initiale
Phtalamate 20 mg/kg 90   Olo   
 en   I.V.   



  Para-amino-benzoate 20   mg/lsg      55 oxo   
 d'heptaminol en   I.V.   



   4. - Psychostimulante dans le cas des substances 8 et 9 du tableau de la page 1. Cette activité a été établie notamment par opposition à la potentialisation réserpinique du sommeil induit chez la souris par les hypnotiques, barbituriques ou non barbituriques, comme l'ont pratiqué Domenjoz et Theobald (Archives internationales de Pharmacodynamie et de Thérapie 1959, 120, p. 450).

   Le tableau suivant démontre bien cette activité:
 Pourcentage d'endormissement
 Réserpine
 Réserpine Composé
 Composé expérimenté Dose utilisée   Hexobarbital    Hexobarbital Hexobarbital
Succinate d'heptaminol   100 mg/kg      10 oxo      95 /o      40 /o   
 en SC
Glutamate d'heptaminol 100 mg/kg 0   O/o    90   O/o      30 oxo   
 en SC  
   5. - Défatigante    et détoxicante dans le cas des substances 10 et 11 du tableau de la page 1. Ce pouvoir a été remarqué par l'augmentation de la résistance des rats soumis au test de la nage selon la méthode de
Laborit. et coll. (comptes rendus de la Société de Biologie 1957, 151, p. 1383). Le tableau suivant démontre bien cette activité.



   Durée de nage Durée de nage
 Composé expérimenté Dose utilisée des témoins des traités
Glucuronate d'hcptaminol 250 mg/kg 22 mn 43 mn
 en SC
Salicylate d'heptaminol 250 mg/kg 24 mn 32 mn
 en SC
 On utilisera donc les substances des groupes 1, 2 et 3 dans les diverses cardiopathies, celles du groupe 4 dans les états dépressifs et les substances du groupe 5 toutes les fois où il est nécessaire de renforcer les défenses de l'organisme.



   Les substances obtenues conformément à l'invention s'utilisent conjointement avec les excipients pharmaceutiquement convenables et connus, par les voies orale. rectale ou parentérale.



   La dose quotidienne peut être généralement comprise entre 0,1 et   2 g;    de préférence on utilisera des prises de   0,25    à 0,50 g.
  

Claims (1)

  1. REVENDICATION Procédé de préparation de sels de l'amino-2-méthyl6-heptanol-6, caractérisé en ce qu'on fait réagir en solution aqueuse ou alcoolique, de l'amino-2-méthyl-6-heptanol-6 avec un composé choisi dans le groupe constitué par les acides camphosulfonique, nicotinique, p.aminohippurique, phosphorique, phtalamique, p.amino-benzoï- que, succinique, glutamique, glucuronique et salicylique, on évapore ensuite le solvant sous pression réduite et sans chauffage, et on fait recristalliser la masse obtenue.
    SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce qu'on recristallise le produit dans un mélange d'éthanol et d'acétone.
    2. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce qu'on utilise des quantités équimoléculaires d'acide et de base.
    3. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que l'évaporation se fait à la température ambiante et sous une pression de l'ordre de 12 mm de mercure.
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