CH468343A - Procédé de préparation d'hydroxy-diamines - Google Patents

Description

  



  Procédé de préparation d'hydroxy-diamines
 La présente invention concerne un procédé de préparation de nouvelles hydroxydiamines de formule:
EMI1.1     
 dans laquelle R est un groupe alcoyle inférieur, Ra et   R..    sont identiques ou non et sont des atomes d'hydrogène, des groupes alcoyles inférieurs ou hydroxy-alcoyles inférieurs, R4 est un groupe alcoyle inférieur ou hydroxyalcoyle inférieur, X   est      (CH) n,    n étant égal à 2 ou 3.



   Les groupes alkyle inférieurs peuvent être par exemple les groupes méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, etc. Les groupes hydroxyalkyle inférieurs peuvent être par exemple les groupes p-hydroxyéthyle, a-mé  thyl-p-hydroxyéthyle,      a-éthyl- p-hydroxyéthyle,    a-n-pro  pyl- p-hydroxyéthyle,      a-isopropyl- p -hydroxyéthyle,    etc.



   Les nouvelles hydroxydiamines substituées de formule I et leurs sels d'addition d'acide non toxiques peuvent être très utiles dans le traitement des infections causées par les bacilles tuberculés, lorsqu'on les administre en quantité comprise dans l'intervalle allant de 10 mg environ à 500 mg environ par kilogramme de poids du patient, par jour. Il est surprenant que le   2,2'-(éthy-      lènediimino)-di-l -éthanol    et le   2,2,2',2'-(éthylènediimino)-    tétra-l-éthanol connus sont absolument dépourvus de cette activité thérapeutique.



   Les nouveaux composés, obtenus selon la présente invention, sont en général des solides cristallins blancs solubles dans l'eau et dans les alcanols inférieurs, moins solubles dans l'acétone, le chloroforme et d'autres matières analogues, et modérément solubles dans   l'éther,    le benzène, l'éther de pétrole et analogues. Les dichlorhydrates des nouveaux composés sont en général solubles dans l'eau et dans les   alkanols    chauds et relativement insolubles dans les solvants organiques non polaires, tels que le benzène, I'éther et analogues.



   Conformément à la présente invention, on obtient les nouvelles hydroxydiamines de formule I par condensation d'une ou de deux moles d'un composé de formule:
EMI1.2     
 avec une mole d'un composé de formule:
EMI1.3     
 dans lesquelles Y est un atome d'halogène ou un groupe sulfate ou sulfonate, B est le groupe hydroxyle, un groupe éther ou un groupe ester d'un acide carboxylique et R.



  R2,   R3,      R    et X ont les significations susmentionnées.



   Lorsque B est un groupe différent du radical OH, on convertit B en OH par hydrolyse, et, si   l'on    désire, on peut former les sels d'addition non toxiques.



   La condensation peut être exécutée en présence ou en l'absence d'un solvant inerte, tel que le n-propanol.



  Lorsque B est un groupe hydroxyle, le produit est de préférence isolé sous la forme du dichlorhydrate après introduction de 2 moles ou plus de   HC1    gazeux. Lorsque
B est un groupe éther ou un groupe ester d'un acide carboxylique, l'isolement est précédé par une hydrolyse à une température élevée, de préférence au moyen d'un acide qui, dans le cas où B est un groupe alcoxy, peut également être utilisé d'une façon telle qu'il agisse comme intermédiaire pour transférer le groupe alkyle de l'oxygène à un groupe amino secondaire. 



   Exemple 1
 N-(ss-hydroxyéthyl)-N-[N'-(ss-hydroxyéthyl)   N'-(α-éthyl-ss-hydroxyéthyl)-   
 ss-aminoéthyl]-ss-éthyl-ss-aminoéthanol    A 4,08 g (0,02 mle) de dl N-[N'-(α-éthyl-ss-hydroxyéthyl)-ss-aminoéthyl]-ss-éthyl-ss-aminoéthanol dissous dans    25 cm3 de diméthylformamide, on ajoute 2,95 cm3 (5 g,   0,04    mole) d'éthylène bromhydrine. Le mélange est chauffé au reflux pendant 4 heures et au bout de ce temps. un test quantitatif pour doser le brome ionique indique que la réaction est complète. Le mélange est concentré sous pression réduite en une huile visqueuse.



   Exemple 2   
 N-[N'-(α-éthyl-ss-hydroxyétyl)-ss-aminoéthyl]
 ss-éthyl-ss-aminoéthanol   
 I. Préparation d'un des produits de départ:
EMI2.1     
   II.    Procédé selon l'invention:
EMI2.2     
    A 72 g (1 mole) de 1 ,2-époxy-butane dans 80cm3    de méthanol absolu, on ajoute 5 g (0,09 mole) de méthoxyde de sodium. La solution est chauffée au reflux pendant 20 heures et pendant ce temps la température de vapeur s'élève de   57O    à 670. Dès l'addition de
CO2 solide, un précipité blanc se forme et est séparé par filtration. Par distillationdu filtrat, le 1-méthoxy-2butanol distille à 135-1390 sous la forme d'un liquide incolore.



   A 63 g (0,603 mole) de ce méthoxy-alcool dans 25   cmss    de benzène, on ajoute   72 cm3    (1 mole) de chlorure de thionyle sous agitation et refroidissement dans un bain de glace. Le mélange est porté à la température ambiante pendant 40 minutes puis chauffé au reflux pendant   I    heure. Après avoir chassé par distillation le benzène et l'excès de chlorure de thionyle, on soumet le résidu à une distillation éclair sous pression réduite. Par redistillation sous 1 atmosphère, une fraction de   coeur    de distillation de 17,9 g d'huile incolore est obtenue à 115-1280.



   A 12,3 g (0,10 mole) de ce   chlorométhoxybutane    dans 20 cm3 d'éthanol, on ajoute 13,9 cm3 (0,1 mole) de triéthylamine et 3,3 cm3 (0,05 mole) d'éthylènediamine. Une réaction se produit dès qu'on mélange ces réactifs, avec formation d'un certain dépôt de solide. Le mélange est chauffé au reflux pendant 3 heures pour compléter la réaction.



   Une portion de ce mélange réactionnel est chauffée pendant 2 heures avec de l'acide bromhydrique aqueux et à partir de ce mélange, par le procédé d'isolement   discuté précédemment, les isomères méso (base, point de fusion 132,5-134 ) et dl (dichlorhydrate, point de fusion 176,5-178 ) du 2,2'-(éthylènedümino)-di-1-butanol    peuvent être obtenus.

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé de préparation d'hydroxydiamines de formule générale: EMI2.3 dans laquelle R est un groupe alcoyle inférieur, R3 et R3 sont identiques ou non et sont des atomes d'hydrogène, des groupes alcoyles inférieurs ou hydroxy-alcoyles inférieurs, R4 est un groupe alcoyle inférieur ou hydroxy-alcoyle inférieur, X est (CH2)11, n étant égal à 2 ou 3, caractérisé en ce que l'on condense une ou deux moles d'un composé de formule: EMI2.4 avec une mole d'un composé de formule:

   EMI2.5 dans lesquelles Y est un atome d'halogène ou un groupe sulfate ou sulfonate, B est le groupe hydroxyle, un groupe éther ou un groupe ester d'un acide carboxylique et R, R3, R3, R4 et X ont les significations susmentionnées et que, lorsque le radical B est un autre radical que le radical OH, on le transforme par hydrolyse en radical hydroxyle.

   SOUS-REVENDICATION Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce qu'on forme les sels d'addition non toxiques des bases obtenues.