CH471771A - Verfahren zur Herstellung von neuen Dihalogen-amino-benzylaminen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von neuen Dihalogen-amino-benzylaminenInfo
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Description
Verfahren zur Herstellung von neuen Dihalogen-amino-benzylaminen Gegenstand des Schweizer Patentes Nr. 433 366 ist ein Verfahren zur Herstellung von neuen Dihalogenamino-benzyl-aminen der Formel EMI1.1 worin Hal Chlor- oder Bromatome, R Wasserstoff, ge radkettige oder verzweigte, gesättigte oder ungesättigte niedere Alkykeste, Cycloalkyl-, Aralkyl oder Arylreste, R' geralkettige oder verzweigte, gesättigte oder ungesät tigte niedere aliphatische Kohlenwasserstoffreste, Cyclo alkyl, Aralkyl'oder Arylreste oder R und R' zusammen mit dem Stickstoffatom einen gegebenenfalls. durch. niedere Alkylreste substtuierten Pyrrolidin-, Piperidin- oder Camphidinring bedeuten, sowie von ihren Säureadditionssalzen mit physiologisch verträglichen anorganischen oder organischen Säuren, das dadurch gekennzeichnet ist, dass man Aminobenzylamine der Formel EMI1.2 chloriert oder bromiert. Es wurde nun gefunden, dass man die Verbindungen der Formel I auch erhalten kann, indem man Dihalogen-amino-benzamiden der Formel EMI1.3 reduziert. Die besten Ausbeuten werden durch Reduktion mit tels komplexer Metailhydride, vorzugsweise mittels Li thiumaluminiumhydrid, erhalten. Diese erfolgt in einem wasserfreien inerten Lösungsmittel, vorzugsweise in Äther, bei mässig erhöhten Temperaturen, zweckmässig beim Siedepunkt des verwendeten Lösungsmittels. Die Aufarbeitung des Reaktionsgemisches erfolgt auf übliche Weise. Die Reduktion kann auch mit gutem Erfolg elektro lytisch erfolgen. Beispielsweise arbeitet man mit Blei kathoden in wässrig-alkoholischer saurer Lösung bei einer Stromdichte von z. B. 0,2 Amp.m2 und einer Spannung von 6 Volt. Als Säuren kommen vorzugsweise Salzsäure und Schwefelsäure in Frage. Die Basen können anschliessend in ihre Säureadditionssalze mit physiologisch verträglichen anorganischen oder organischen Salzen überführt werden. Die als Ausgangsstoffe verwendeten Dihalogenamino-benzamide der Formel III können durch Halo- genierung der entsprechenden Aminobenzamide, die entweder in der Literatur beschrieben sind oder sich analog zu den literaturbekannten Verfahren herstellen las sein, erhalten werden. Beispielsweise wurden die folgen den Verbindungen durch Bromierung der entsprechenden Amine erhalten: N,N-Diäthyl-2-amino-3 ,5-dibrom-benzamid, Kp.0,3; 164 C, N-Cyclohexyl-N-methyl-2-amino-3,5-dibrom benzamid, F: 123,5-126,50 C. Die Verbindungen weisen wertvolle therapeutische Eigenschaften auf, insbesondere sind sie sekretolytisch wirksam, daneben auch noch hustenstillend, antipyretisch und monoaminooxydasehemmend. Die nachstehenden Beispiele sollen die Erfind'ung näher erläutern: Beispiel 1 N,N-Diäthyi-2-amino-3 , 5-dibrom-benzylamin-HCt 5 g N,N-Diäthyl-2-amino-3,5-dibrom-benzamid werden in 150 cm3 absolutem Äther gelöst. Zu dieser Lösung gibt man tropfenweise eine Suspension von 3 g Lithiumaluminiumhydrid in 50 cm3 absolutem Äther. Nach dreistündigem Kochen unter Rückfluss wird zum Reaktionsgemisch erst Äther, dann Alkohol zugegeben. Der Niederschlag wird abfiltriert und das Filtrat eingeengt. Den Rückstand digeriert man zweimal mit Alkohol und zentrifugiert vom Ungelösten ab. Die klare, farblose Lösung wird eingeengt, der Rückstand in Chloroform gelöst und die Lösung dreimal mit 2n Natronlauge ausgeschüt teilt. Die Chloroformphase wird nun über Natriumsulfat getrocknet und anschliessend eingeengt. Der ölige Rückstand wird in wenig Alkohol aufgenommen und die Lö sung mit konzentrierter Salzsäure versetzt, wobei nach kurzer Zeit N,N-Diäthyl- 2-amino-3,5-dibrom-benl- amin-HCl vom F. = 2l42l4,50 C (Zers.) auskristalli- siert. Beispiel 2 N-[2-Amino-3,5-dibrom-benzyl]-N-methyl cyclohexylamin-HCl 2 g N-Cyclohexyl-N-methyl-2-amino-3,5-dibrom benzamid werden in 120 cm3 absolutem Äther gelöst und dazu eine Suspension von 1,14 g Lithiumaluminium- hydrid in 100 cm3 absolutem Äther gegeben. Nach 3stün- digem Kochen unter Rückfluss wird erst Äther, dann Alkohol zugefügt. Der entstandene Niederschlag wird abfiltriert und das Filtrat eingeengt. Den Rückstand di geriert man zweimal mit je 130 cm3 Alkohol und zentri fugiert vom Ungelösten ab. Die klare, farblose Lösung wird eingeengt, der Rückstand in Chloroform gelöst und die Lösung dreimal mit 2n Natronlauge ausgeschüttelt. Die Chloroformphase wird nun über Natriumsulfat ge trocknet und anschliessend das Lösungsmittel abge dampft. Man erhält einen öligen Rückstand, der in etwa 10 cm3 Alkohol aufgenommen wird. Die alkoholische Lösung versetzt man mit konzen ; trierter Salzsäure, wobei nach kurzer Zeit N-[2-Amino-3 , 5-dibrom-benzyl]-N- methyl-cyclohexylamin-HCl vom F. 232-235 C auskri stallisiert. Nach den Verfahren der Beispiele 1 und 2 wurden folgende Verbindungen hergestellt: 3. N-(2-Amino-3, 5-dibrom-benzyl)-dibenzylamin, F. (Hydr'obromid) 192-196 C, 4. N-(2-Amino-3,5-dibrom-benzyl)-dicyclohexylamin, F. (Hydrobromid) 308-312 C (Zers.), 5. N-(2-Amino-3,5-dibrom-benzyl)-dimethylamin, F. (Hydrochlorid) 235-237 C, 6. N-(2-Amino-3,5-dichlor-benzyl)-N-methyl cyclohexylamin, F. (Hydrochlorid) 224-225 C (Zers.), 7. N-(4-Amino-3,5-dibrom-benzyl)-diäthylamin, F. (Hydrobromid) 218 C (Zers.), 8. N-(4-Amino-3,5-dibrom-benzyl)-N-methyl benzylamin, F. (Hydrobromid) 202-206 C, 9. N-(4-Amino-3,5-dibrom-benzyl)-N-methyl cyclohexylamin, F. (Hydrochlorid) 232-235 C, 10. N-(4-Amino-3,5-dibrom-benzyl)-N-äthyl phenylamin, F. (Hydrochlorid) 211-215 C, 11. N-(4-Amino-3,5-dibrom-benzyl)-dicyclo pentylamin, F. (Hydrochlorid3 189-197 C (Zers.), 12. N-(4-Amino-3,5-dibrombenzyl)-diallylamin, F. (Hydrochlorid) 190-197 C, 13. N-(4-Amino-3,5-dibrombenzyl)-cyclohexylamin, F. (Hydrobromid) 240-243 C (Zers.), 14. N-(4-Amino-3,5-dibrombenzyl)-isobutylamin, F. (Hydrobromid) 212-214 C (Zers.). Nach dem Verb wahren der vorliegenden Anmeldung lassen sich auch alle anderen im Hauptpatent beschriebenen Verbindungen herstellen. Beispiel 15 N-Propyl-(4-amino-3 5-dibrom-benzyl)- ammonium-chlorid 5 g (0,015 Mol) N-Propyl-(4-amino-3,5-dibrom-ben- zoyl)-amin werden in 400 cm3 absolutem Äther gelöst und langsam mit einer Suspension von 3,8 g (0,1 Mol) Lithiumaluminiumhydrid in 200 cm3 absolutem Äther versetzt. Das Gemisch wird anschliessend eine Stunde am Rückfluss erhitzt, dann das überschüssige LiAlH4 durch langsames Zutropfen von 40 cm3 äthanol zersetzt. Der ausgefallene voluminöse Niederschlag wird über ein Schnellauffilter abgesaugt und das Filtrat im Vakuum eingeengt. Der verbleibende Rückstand wird in 200 cm3 Chloroform gelöst und zweimal mit je 100 cm3 Wasser ausgeschüttelt. Die dabei entstehende Suspension wird durch Absaugen über ein Schnellauffilter vom Niederschlag befreit. Die Chloroformphase wird danach mit Na2SO4 getrocknet, eingeengt, der Rückstand in 20 cm3 absolutem Äthanol gelöst, HCl-Gas eingeleitet und durch wenig Äther-Zusatz das N-Propyl-(4-amino- 3,5- di brom-benzyl)-ammonium-chlorid zur Kristallisation gebracht. Nach Umkristallisation aus Äthanol schmilzt die Substanz bei 254,5-256,5 C unter Zersetzung.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Dihalogen-aminobenzylaminen der Formel EMI2.1 worin Hal Chlor- oder Bromatome, R Wasserstoff, geradkettige oder verzweigte, gesättigte oder ungesättigte niedere Alkylreste, Cycloalkyl, Aralkyl- oder Arylreste, R' geradkettige oder verzweigte, gesättigte oder ungesättigte niedere aliphatische Kohlenwasserstoff- reste, Cycloalkyi-, Aralkyl- oder Arylreste oder R und zusammen mit dem Stickstoffatom einen gegebenenfalls durch niedere Alkylreste substituierten Pyrrolidin-, Piperidin- oder Camphidinring bedeuten, und von deren Säureadditionssalzen mit physiologisch,verträglichen anorganischen oder organischen Säuren, dadurch gekenn- zeichnet, dass man Dihalogen-amino-benzamide der Formel EMI3.1 reduziert.UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die Reduktion mit Hilfe komplexer Metallhydride durchführt.2. Verfahren nach Unteranspruch 1, dadurch ge kennzeichnet, dass man Lithiumaluminiumhydrid verwendet.3. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die Reduktion elektrolytisch durchführt.4. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die erhaltenen Verbindungen in ihre Säureadditionssalze überführt.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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| DET21147A DE1169939B (de) | 1961-11-20 | 1961-11-20 | Verfahren zur Herstellung von Dihalogen-amino-benzylaminen oder deren Saeureadditionssalzen mit physiologisch vertraeglichen Saeuren |
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