CH477403A - Procédé de préparation de nouvelles amines organiques - Google Patents

Procédé de préparation de nouvelles amines organiques

Info

Publication number
CH477403A
CH477403A CH807367A CH807367A CH477403A CH 477403 A CH477403 A CH 477403A CH 807367 A CH807367 A CH 807367A CH 807367 A CH807367 A CH 807367A CH 477403 A CH477403 A CH 477403A
Authority
CH
Switzerland
Prior art keywords
formula
phenoxy
ethoxy
ethyl
mixture
Prior art date
Application number
CH807367A
Other languages
English (en)
Inventor
Willerton Fleming Robert
Peter Hauck Fred
Original Assignee
Parke Davis & Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US389224A external-priority patent/US3412154A/en
Application filed by Parke Davis & Co filed Critical Parke Davis & Co
Publication of CH477403A publication Critical patent/CH477403A/fr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/20—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D211/70—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D211/72—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/74—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/22—Radicals substituted by doubly bound hetero atoms, or by two hetero atoms other than halogen singly bound to the same carbon atom

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description


  



  Procédé de préparation de nouvelles amines   organiques   
 La présente invention a pour objet un   procédé    de préparation de nouvelles amines organiques.



   Les composés obtenus   conformément à l'invention,    peuvent exister sous   forme d'aminophénones    ou de leurs   dérivés    anhydro cycliques et à l'état de bases libres ou de sels. Ainsi, ils peuvent être sous la forme de bases libres cétoniques, qui peut   être représentée    par la formule :
EMI1.1     
 et sous la forme du sel d'addition d'acide cétonique, qui peut   être représenté    par la formule :

  
EMI1.2     
 dans lesquelles R représente un radical alcoyle de moins de 4 atomes de carbone, n représente trois ou quatre,
Ar représente un radical   phényle, halogénophényle    (de   preference fluorophenyle,    ou   chlorophényle),    toluyle,   methoxyphenyle, trifluoromethylphenyle, 2-thiepyle ou    2-pyridyle et A représente un équivalent   d'un    anion, de   préférence      d'un    anion pharmaceutiquement acceptable.

   Ces composés peuvent également exister sous la forme de   dérivés    anhydro cycliques, plus   précisément    sous la forme d'une base libre anhydro de formule :
EMI1.3     
 et sous la forme   d'un    sel imonium ou ammonium quaternaire anhydro de formule :
EMI1.4     

 On peut voir que les formules III et IV diffèrent des formules I et   11    par   l'élimination    des   éléments    d'une molécule d'eau, et qu'en plus la base libre de formule
III diffère du sel imonium ou ammonium quaternaire de formule IV par 1'emplacement d'une double liaison. 



  Par un   choix approprié    des conditions de réaction et de cristallisation, on peut obtenir les composés de   formules    ci-dessus à l'état cristallin purifié sous la forme cétonique ou sous la forme du   dérivé    anhydro cyclique. Cependant, comme ces diverses formes   existent    en équilibre dynamique en solution, elles sont équivalentes du point de vue des buts   de l'invention.   



   Le   procédé    selon l'invention consiste à faire réagir un amide cyclique de formule :
EMI2.1     
 avec un composé arylmétal réactif de formule :
 Ar-M en conditions anhydres, suivie d'hydrolyse du produit,
M   représentant    un substituant   à métal réactif    tel que
MgBr, MgI ou du lithium. Les   réactifs préférés    sont les bromures   d'arylmagnésium    et les composés aryllithium.

   Le premier temps de ce   procédé    est d'ordinaire effectué dans un solvant non réactif, pratiquement anhydre, tel que le benzène, le   toluène, le xylène, l'éther      éthylique, l'éther    butylique, le dioxane, le   tétrahydro-    furanne, un hydrocarbure aliphatique ou un mélange de ceux-ci.

   La durée et la   température de la réaction    n'ont pas une importance   déterminante,    et la   température    est   généralement    comprise   entre40 et +500C ou    un peu plus, avec une durée de réaction de quelques minutes à plusieurs lieures, les durées les plus longues corres  pondant    aux   températures inférieures.    Dans la plupart des cas, une température d'env.

   25   à 350 C    est utilisée
L'amide cyclique et le   compose arylmetal reactif    sont pris   en quantités    approximativement   équivalentes    ou, si   désiré,    on utilise un   excès modéré    du composé aryl  métal réactif    pour assurer une transformation optimum de   1'ainide cyclique.    Le second temps de ce   procédé    consiste   à hydrolyser le    produit de réaction dans un milieu aqueux, qui peut être neutre, acide ou basique.

   Le produit de réaction peut être obtenu sous la forme   dési-      rée, comme expliqué    dans les formules I-IV   précéden-    tes, par un choix judicieux du pH et des conditions d'isolement du produit.



   Les   matières de départ    du   procédé    ci-dessus peuvent être obtenues par réaction d'une amine de formule :
EMI2.2     
   avec un    ester alcoylique inférieur d'un acide   oméga-      halog6noalcandique, de-forinule    :    Hal- (CH2) n-C (30-alcoyle    dans laquelle Hal représente un halogène, de   préférence    du chlore ou du brome.



   Les bases libres des composés obtenus et   leurs sels    d'anions   pharmaceutiquement    acceptables ont les mêmes   activités pharmacologiques    et sont en général équivalents pour les buts de l'invention. Cependant, les composés ont la   stabilité    maximum sous forme salifiée et sont   avantageusement préparés    et utilisés sous forme de leurs sels.

   La formation du sel d'addition d'acide   cétoni-    que ou du sel ammonium quaternaire anhydro (sel imonium) est influencée par les conditions de réaction pendant la formation du sel ainsi que   par la    nature de   l'acide employé.    Ainsi, la formation du sel ammonium quaternaire anhydro (sel imonium) de formule IV est   favorisée lorsque la    formation du sel a lieu en conditions déshydratantes. En   général,    la réaction avec   l'acide    chlorhydrique produit un sel qui est presque uniquement le sel d'addition d'acide cétonique de formule II. alors que la réaction avec l'acide perchlorique produit un sel qui est presque uniquement le sel ammonium quaternaire anhydro (sel imonium) de formule IV.

   En utilisant   d'autres conditions    de réaction et d'autres acides, il est possible de produire des sels qui sont des   milan-    ges des   structures indiquées. II    n'est pas   particulière-      ment important    de savoir quelle forme saline ou quel mélange de formes salines on utilise, puisque ces   di-    verses formes existent en   équilibre    dynamique en solution. Cependant, du point de vue de la facilité de   pré-    paration et de purification, les sels d'addition d'acides cétoniques, tels que les   halogénohydrates    et spécialement les chlorhydrates, sont les formes   préférées.   



   Les   composés préparés    par le   procédé    selon l'invention sont des agents pharmacologiques utiles et exercent un effet dépressif sur le système nerveux central. L'effet   dépressif cérébral    de ces composés peut être mesuré sur des animaux expérimentaux courants par mesure de la diminution du mouvement physique pro  voqué    par la désoxyéphédrine.Grâce à leurs   propriétés    antiexcitantes, les composés obtenus selon   l'invention    peuvent   être utilisés    comme tranquillisants et pour le traitement des états d'agitation. Ils sont actifs par voie orale mais peuvent   également être administrés    par voie parentérale.



     E-xeii7ple I   
 On ajoute goutte   à goutte    une solution de 62, 4 g de   1- [2- (o-6thoxy-ph6noxy)-6thyl]-2-pyrrolidone    dans 300   ml    de   benzène à    une solution agitée de 42 g de   phé-    nyllithium dans 1500 ml   d'éther,    sous atmosphère   d'azote.    On agite le mélange pendant 1 heure et on   I'hy-    drolyse par   addition goutte à    goutte de 500 ml d'eau,   en agitant    et en refroidissant.

   On sépare la phase organique,   on la    lave   à l'eau,    on   la sèche    et on dilue avec   25ml d'éthanol.    A cette solution, on ajoute de l'acide   perchlorique    aqueux à 70% jusqu'à ce que le mélange soit acide.

   On sépare le produit insoluble et on le fait cristalliser par trituration avec de   l'éther.    C'est le perchlorate de   1- [2- (o-6thoxy-ph6noxy)-6thyl]-2-ph6nyl-l-      pyrrolinium    ; p. f. 79-80  C après cristallisation dans de   1'6tlianol-6ther.    On obtient   le même produit    en rempla çant le phényllithium par 90, 5 g de bromure de   phényl-    magnésium, puis en hydrolysant le   mélange réactionnel    avec 500   ml    d'une solution aqueuse de carbonate de potassium saturée. Sous forme de base libre, ce produit est   ia 1- [2- (o-ethoxy-phenoxy)-ethyl]-2-phenyl-2-    pyrroline. 



   En procédant de la   même manière,    on obtient les autres composés suivants :
 A partir de la 1-[2-(o-éthoxy-phénoxy)éthyl] 2-pyrrolidone et de   p-fluoro-phenyllithium    ou de bromure de p-fluor-phénylmagnésium, on obtient le perchlorate de
 1-[2-(o-éthoxy-phénoxy)éthyl]-2-(p-fluoro-phényl)-1-pyrrolinium ; p. f. 109-110 C après cristallisation dans un   mélange méthanol-éther.   



   A partir de la 1-[2-(o-éthoxy-phénoxy)éthyl]-2-pyrrolidone et de   p-méthoxy-phényllithium    ou de bromure de   p-methoxy-phenylrnagnesiurn,    on obtint le perchlorate de 1-[2-(o-éthoxy-phénoxy)éthyl]-2-(p-méthoxy-phényl)1-pyrrolinium ; p. f. 91-92 C après cristallisation dans un mélange méthanol-éther.



   A partir de la 1-[2(o-éthoxy-phénoxy)éthyl]-2-pyrrolidone et de p-toluyllithium ou de bromure de p-toluylmagnésium on obtient le perchlorate de   1- [2- (o-6thoxy-      phenoxy) ethyl-2- (p-toluyl)-1-pyrrolinium    ; p. f. 107  1080    C après cristallisation dans un   mélange méthanol-    éther.



   A partir de la   1- [2- (o-propoxy-ph6noxy) 6thyl]-2-pyr-    rolidone et de   p-fluoro-phenyllithium    ou de bromure de   p-fluoro-phénylmagnésium,    on obtient le perchlorate de   1- [2- (o-propoxy-ph6noxy) 6thyl]-2- (p-fluoro-ph6nyl)-    1-pyrrolinium ; p. f. 78-79 C après cristallisation dans un   mélange méthanol-éther.   



   A partir de la 1-[2(o-éthoxy-phénoxy)éthyl]-2-pipéridone et de p-fluoro-phényllithium ou de bromure de   p-fluoro-phénylmagnésium,    on obtient le perchlorate de 1-[2-(o-éthoxy-phénoxy)éthyl]-2-(p-fluoro-phényl)-3, 4, 5,   6-tetrahydro-pyrridinium    ; p. f.   109-110 C après    cristallisation dans un   mélange méthanol-éther.   



   Matières de   départ    pour   l'exemple 1   
 On chauffe à reflux pendant 48 heures une solution de 725 g de 2-(o-éthoxy-phénoxy)éthylamine et de 300 g de gamma-chloro-butyrate de méthyle dans 2500 ml de   toluène.    On chasse environ 1500 ml de toluène par distillation sous pression réduite et on dilue le mélange résiduel avec   3000 ml d'6ther.    On filtre pour   éliminer    le chlorhydrate de 2-(o-éthoxy-phénoxy)éthylamine insoluble qui se   sépare à    ce moment. On évapore le filtrat sous pression réduite et on distille le résidu huileux.



  On   recueille    une fraction de 1-[2-(o-éthoxy-phénoxy)  éthyl]-2-pyrrolidone à    p. éb. 165-170 C/0,5 mm ; p. f.



     55-580    C après cristallisation dans un   mélange benzène-    éther de pétrole. De la   même manière,    le produit obtenu à partir de la 2-(o-éthoxy-phénoxy)-éthylamine et du 5  bromo-valérate    de méthyle est la 1-[2-(o-éthoxy-phénooxy) éthyl]-2-pipéridone, p.   6b. 175-1800 C/0, 7 mm.   



   On fait réagir de l'o-propoxy-phénol avec du chloro  zcetonitrile    en solution cétonique en présence de carbonate de potassium, et on obtient   1'o-propoxy-phenoxy-      acétonitrile    ; p.   6b. 105-1100 C/0, 3 mm.    On hydrogène ce   composé    dans un mélange de toluène et de   triéthyl-    amine en présence de cobalt de Raney et on obtient la   2-(o-propoxy-phénoxy) éthylamine    ;

     125-1300    C/8   mm.    On fait   réagir ce    dernier   composé avec    du gamma-chlorobutyrate de méthyle en solution   toluénique,    en suivant la   méthode générale décrite    plus haut, et on obtient la   1-[2-(o-propoxy-phénoxy) éthyl]-2-pyrrolidone    ; p.   éb.   



     175-1800 C/0,    5   mm.   



   On obtient les dérivés phényllithium et halogénure de   phénylmagnésium    en faisant   réagir    un   dérivé    du benzène portant les substituants appropriés avec du lithium, du butyllithium ou du magnésium en conditions anhydres dans un solvant non hydroxyle.



  Exemple 2 :
 On ajoute rapidement une solution de 142 g de 1-[2  (o-éthoxy-phénoxy) éthyl]-2-pyrrolidone    dans 300 ml de   benzène à    une solution agitée de 227 g de bromure de   p-fluoro-phénylmagnésium (préparée à    partir de 1-bro  mo-4-fluorobenzène    et de magnésium) dans 1500 ml   d'éther,    sous atmosphère   d'azote.    On chauffe le mélange à reflux sous agitation pendant 1 h, on le refroidit et on   l'hydrolyse eil    lui ajoutant peu à peu 425 ml d'acide bromhydrique aqueux   h 24 O/o.    On refroidit le mélange et on recueille sur un filtre le bromhydrate insoluble.

   On suspend ce produit dans 1000 ml d'eau, on   basifie    le mélange sous azote avec de   l'hydroxyde    de sodium aqueux à 40% et on 1'extrait 2 fois avec des portions de 300 ml de benzène. On agite les   extraits benzéniques    réunis avec 350 ml d'acide chlorhydrique aqueux à   36 b/o    et on refroidit le mélange.

   On recueille le chlorhydrate de   4- [2- (o-6thoxy-ph6noxy) 6thyl]    amino-4'-fluoro  butyrophénone    insoluble qui s'est   séparé    ; p. f. 108110  C après cristallisation dans de   l'acétone.    On obtient le   meme    produit en ajoutant une solution de 62, 4 g de   1-[2-(o-éthoxy-phénoxy) éthyl]-2-pyrrolidone    dans 300 ml de   benzène à    une solution agitée de 51 g de pfluor-phényllithium (préparée à partir de 1-bromo-4  fluoro-benzène    et de lithium) dans 1500 ml d'éther sous atmosphère d'azote, puis en hydrolysant le mélange avec 500 ml d'eau, en séparant la couche organique, en la lavant avec de l'eau,

   puis en la secouant énergiquement avec de   l'acide    chlorhydrique dilué et en recueillant le produit insoluble.



   Par la   même méthode,    on obtient les autres composés suivants :
 A partir de la   1- [2- (o-6thoxy-ph6noxy) 6thyl]-2- pyr-    rolidone et du bromure de   phénylmagnésium    ou du   pli6nyllithium,    on obtient le chlorhydrate de   4- [2- (o-      ethoxy-phenoxy) etliylamino-butyrophenone    ; p. f. 109  110oC après    cristallisation dans un   mélange éthanol-    éther.



   A partir de la 1-[2-(o-éthoxy-phénoxy)éthyl]-2pyrrolidone et du bromure de m-toluylmagnésium ou de m-toluyllithium, on obtient le chlorhydrate de   4- [2- (o-      ethoxy-phenoxy) ethyl)-amino-3'-methyl-butyrophenone    ; p. f. 70-71  C   apr6s cristallisation    dans de   l'eau.   



   A partir de la 1-[2-(o-éthoxy-phénoxy)éthyl]-2-pyrrolidone et du bromure de   m-trifluorométlyl-phénylma-    gnésium, on obtient le chlorhydrate de 4 [2   (o-éthoxy-      phénoxy) éthylgamino-3'-trifluorométhyl-butyrophénone    ; p. f. 131-132 C après cristallisation dans un mélange   acétone-éther.    On prépare le bromure de m-trifluorométhyl-phénylmagnésium en faisant réagir du   1-bromo-    3-trifluoromeéthyl-benzène avec du magnésium.



   A partir de la 1-[2-(o-éthoxy-phényl)éthyl]-2-pyrrolidone et du bromure de   m-chloro-phenylinagnesium,    on obtient le chlorhydrate de   4- [2- (o-ethoxy-phnoxy) ethyl)      amino-3'-chloro-butyroph6none ;    p. f. 125-126  C après cristallisation dans un   mélange acétone-éther.    On   pré-    pare le bromure de   m-chloro-phenylinagnesium    en faisant réagir du   l-bromo-3-chloro-benzène    avec du ma  gnesium.   



   A partir de la 1-[2-(o-éthoxy-phénoxy)éthyl]-2-pyrrolidone et de   l'o-trifluoromethyl-phenyllithium,    on obtient le chlorhydrate de   4- [2- (o-6thoxy-ph6noxy) 6thyl]      amino-2'-trifluoromethyl-butyrophenone    ; p. f.   62-640C    après cristallisation dans un   mélange acétone-éther.    On   prepare 1'o-trifluoromethyl-phenyllithium    en faisant   réa-    gir du   butyllithium avec    du   1-bxomo-2-trifluoromethyl-    benzène.



   A partir de la   1- [2- (o-ethoxy-phenoxy) ethyl)-2-pyrro-      lidone    et du   2-pyridillithium,    on obtient le dichlorhydrate de 4-[2-(o-éthoxy-phényl)éthyl]amino-1-(2-pyridyl)-1butanone ; p. f. du sesquihydrate   137-139     C après cristallisation dans un mélange éthanol-éther. On   prépare le      2-pyridyllithium    en faisant réagir du butyllithium avec   de la    2-bromo-pyridine.



  Exemple 3 :
 On prépare une solution de   2-thiényllithium    sous atmosphère d'azote en ajoutant une solution de butyllithium à 22   ID/o    dans du pentane, contenant 64 g de butyllithium, à une solution agitée de   105 g    de toluène dans 1000 ml   d'éther.    On agite cette solution pendant 15 mn, puis on lui ajoute goutte à goutte une solution de 62, 3 g de 1-[2-(o-éthoxy-phényl)éthyl]-2-pyrrolidone dans   250 ml    de benzène.

   On agite le mélange pendant une heure, on lui ajoute goutte à goutte 500 ml d'eau, on   sé-      pare la    couche organique, on la lave   à l'eau    et on lui ajoute goutte à goutte de   l'acide    chlorhydrique dilué jusqu'à ce qu'elle soit acide. On recueille sur un filtre le chlorhydrate de   4- [2- (o-ethoxy-phenoxy) ethyl-amino-      1-(2-thiényl)-1-butanone    insoluble p. f.   113-114     C après cristallisation dans de   l'éthanol-éther    aqueux.

Claims (1)

  1. REVENDICATION Procédé de préparation des composés de formule : EMI4.1 ou de formule : EMI4.2 ainsi que de leurs sels d'addition avec des acides, respectivement de formule : EMI4.3 et de formule : EMI4.4 caractérisé en ce qu'on fait réagir un amide cyclique de formule : EMI4.5 avec un dérivé arylmétallique de formule :
    Ar-M en conditions anhydres, après quoi on hydrolyse le produit, R étant un radical alcoyle d'au plus 3 atomes de carbone, n étant 3 ou 4, Ar étant un radical phényle, halogénophényle, toluyle, méthoxyphényle, trifluoro méthylphényle, 2-thiényle ou 2 pyridyle, A étant un équivalent d'un anion et M étant un substituant réac- tif constitué au moins partiellement par un métal.
    SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que le dérivé arylmétallique est un bromure d'arylmagnésium.
    2. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que le dérivé arylmétallique est un aryllithium.
    3. Procédé selon la revendication ou la sous-revendiction I ou 2, caractérisé en ce qu'on isole le produit sous forme de chlorhydrate.
CH807367A 1964-08-12 1965-08-10 Procédé de préparation de nouvelles amines organiques CH477403A (fr)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US389224A US3412154A (en) 1964-08-12 1964-08-12 Amino-substituted phenone compounds
US389183A US3261829A (en) 1964-08-12 1964-08-12 Spiro(steroidal-6,3'-1-pyrazolines) and process
US39175964A 1964-08-24 1964-08-24
CH1122365A CH450454A (fr) 1964-08-12 1965-08-10 Procédé de préparation de sels de nouvelles amines organiques

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CH477403A true CH477403A (fr) 1969-08-31

Family

ID=27429346

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH807367A CH477403A (fr) 1964-08-12 1965-08-10 Procédé de préparation de nouvelles amines organiques

Country Status (1)

Country Link
CH (1) CH477403A (fr)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5064436B2 (ja) Ｒ−及びｓ−シタロプラムの混合物を分離することによってラセミシタロプラム及びｓ−もしくはｒ−シタロプラムを製造する方法
JP7030208B2 (ja) Ｏ，ｏ’－二置換酒石酸エナンチオマーの添加によるラセミ体ニコチンのエナンチオマー分離
LU84070A1 (fr) Derives phenylcyclobutyliques,leur procede de preparation et leur application therapeutique
JP2818958B2 (ja) ４―（４―アルコキシフェニル）―２―ブチルアミン誘導体およびその製造法
FR2471968A1 (fr) Ethers basiques, leur procede de preparation et compositions pharmaceutiques les contenant
CA2007127A1 (fr) Piperidines, procedes de preparation et medicaments les contenant
JPH07138231A (ja) 中間体化合物及びその製造方法
FR2679555A1 (fr) Nouveaux derives de l'uree, leur preparation et leur application en therapeutique.
CH617923A5 (fr)
FR2625678A1 (fr) Agents anorexigenes a base de n-(quinuclidin-3-yl)-benzamides ou thiobenzamides
EP0002978B1 (fr) Dérivés de thiazolidinedione-2,4, leur préparation et leur application en thérapeutique
US2542466A (en) Cyclohexyl-phenyl-aminoalkylketones and their production
WO1994002473A1 (fr) Derives de la n-cycloalkylpiperazine, procedes d'obtention et compositions pharmaceutiques les contenant
EP0612716B1 (fr) Procédé pour la préparation d'un aminoalcool optiquement pur
CH477403A (fr) Procédé de préparation de nouvelles amines organiques
EP0005091B1 (fr) Nouvelles pipérazines monosubstituées, leurs procédés de préparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant
FR2788771A1 (fr) Nouvelles 1,2-alcoyl-1-[1-[aryl (alcoyl) oxyalcoyl] piperidin-4-yl]-3-aryl isothiourees substituees, leur preparation et leur application en therapeutique
US4162327A (en) N,N-Disubstituted-2-furylethyl amines
FR2717803A1 (fr) Dérivés substitués d'hétérocycles azotés et leurs isomères, actifs sur le système nerveux central, procédé d'obtention et compositions pharmaceutiques les contenant.
BE1000112A5 (fr) Procede de preparation d'encainide.
CH392508A (fr) Procédé de préparation d'esters de 3-phényl-3-pyrrolidinols
US6207834B1 (en) Process for producing piperidinecarboxylic acid amide derivatives
EP0054593B1 (fr) Dérivés du pyrrole protecteurs du myocarde ayant une activité antiarythmique et antiagrégante plaquettaire, leur procédé de préparation et les médicaments en contenant
EP1214309B8 (fr) Preparation d'amidines derivees de l'acide 6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchromane-2-carboxylique
SU741796A3 (ru) Способ получени замещенных - 2-(фурил-2)-этил -пропиниламина или их солей,или их оптических изомеров

Legal Events

Date Code Title Description
PL Patent ceased