CH477444A - Verfahren zur Herstellung von Tetrahydroisochinolinderivaten - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von TetrahydroisochinolinderivatenInfo
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Description
Verfahren zur Herstellung von Tetrahydroisochinolinderivaten Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Tetrahydroisochinolinderivate.
Die neuen erfindungsgemäss hergestellten Tetrahy- droisochinolinderivate sind Verbindungen der Formel:
EMI0001.0010
worin R Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe, R1 und R2 je eine niedere Alkylgruppe oder zusammen die Methylengruppe und R3 und R4 je eine niedere Alkyl- gruppe oder zusammen die Trimethylen-, Tetramethylen- oder Butadien-(1,3)-ylen-(1,4)-gruppe bedeuten,
sowie deren Säureadditionssalze.
Der Ausdruck niederes Alkyl wird in dieser Be schreibung verwendet, um geradkettig und verzweigt- kettige Alkylgruppen zu bezeichnen, die eine niedrige Anzahl von Kohlenstoffatomen, insbesondere 1 bis 4 Kohlenstoffatome, enthalten (z.
B. Methyl, Äthyl, Pro- pyl, Isopropyl, Butyl, sek.-Butyl und Isobutyl). Eine interessante Klasse von erfindungsgemäss hergestellten Derivaten umfasst diejenigen Verbindungen der For mel I, worin R die Methylgruppe,
R1 und R2 je eine Methylgruppe oder zusammen die Methylengruppe und R3 und R4 je eine Methylgruppe oder zusammen die Trimethylen-, Tetramethylen- oder Butadien-(1,3)-ylen- (1,4)-gruppe bedeuten, sowie deren Säureadditionssalze. Die interessantesten Derivate sind 1-Methyl-2-[3-(3,4- dimethyl-phenyl)-3-hydroxy-propyl]-6,7-dimethoxy-1,2, 3,
4-tetrahydroisochinolin-hydrochlorid, 1-Methyl-2-[3 (3,4-dimethyl-phenyl)-3-hydroxy-propyl]-6,7-methylen- dioxy-1,2,3,4-tetrahydroisochinolin-hydrochlorid, 1-Me thyl-2-[3-indanyl-(5)]-3-hydroxy-propyl]-6,7-dimethoxy- isochinolin-hydrochlorid oder -hydrojodid, 1-Methyl-2 [3-[5,6,7,8-tetrahydro-naphthyl-(2)]-3-hydroxy-propyl] 6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydro-isochinolin-hydrochlo- rid, 1-Methyl-2-[3-[naphthyl-(2)]-3-hydroxy-propyl]-6, 7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydro-isochinolin-oxalat und 2-[3-(3,4-Dimethylphenyl)-3-hydroxy-propyl]-6,
7-me- thylendioxy-1,2,3,4-tetrahydro-isochinolin-hydrochlorid und die entsprechenden freien Basen.
Nach dem erfindungsgemässen Verfahren werden die vorstehend genannten Verbindungen hergestellt indem man die Ketogruppe einer Verbindung der Formel:
EMI0001.0066
worin R Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe, R1 und R2 je eine niedere Alkylgruppe oder zusammen die Methylengruppe und R3 und R4 je eine niedere Alkyl- gruppe oder zusammen die Trimethylen-,
Tetramethylen- oder Butadien-(1,3)-ylen-(1,4)-gruppe bedeuten, oder eines Säureadditionssalzes hiervon zur Hydroxymethy- lengruppe reduziert und das Reduktionsprodukt ge- wünschtenfalls in die freie Base oder ein Säureadditions- salz überführt.
Die als Ausgangsmaterial verwendeten Verbindun gen der Formel II, sowie ihre Säureadditionssalze kön nen hergestellt werden, indem man ein Amin der For mel:
EMI0001.0090
worin R, R1 und R= die obige Bedeutung haben, oder ein Säureadditionssalz davon mit Formaldehyd und einem Keton der Formel:
EMI0002.0005
worin R3 und R4 die obige Bedeutung haben, umsetzt und gewünschtenfalls das Reaktionsprodukt in ein Säure additionssalz überführt.
Die Reaktion des Amines der Formel III oder eines Säureadditionssalzes davon mit Formaldehyd und dem Keton der Formel IV kann zweckmässig ausgeführt werden, indem man die Reaktionsteilnehmer in einem inerten organischen Lösungsmittel (z. B. einem niederen Alkanol, wie beispielsweise Äthanol) während eines Zeitraumes von ca. 3 bis ca. 60 Stunden erhitzt. Es wird bevorzugt, ein Säureadditionssalz, insbesondere ein Halogenwasserstoffsalz, wie z. B. das Hydrochlorid des Amins in der Reaktion zu verwenden.
Im letzteren, Fall kann es ratsam sein, in das Reaktionsgemisch eine kleine Menge der Säure einzuschliessen, die dem ver wendeten Säureadditionssaiz entspricht.
Die katalytische Reduktion einer Verbindung der Formel<B>11</B> oder eines Säureadditionssalzes davon kann zweckmässig in einem niederen Alkanol, z. B. Methanol, unter Verwendung von Wasserstoff in Gegenwart eines Palladium- oder Platinkatalysators, z. B. Palladium-auf- Kohle oder Platinoxyd, bei Zimmertemperatur und At mosphärendruck ausgeführt werden. Die Reduktion des Reaktionsproduktes durch Behandlung mit einem A1 kalimetallaluminiumhydrid oder Alkalimetallborhydrid kann zweckmässig in einem inerten organischen Lö sungsmittel, z.
B. einem wasserfreien Äther, wie bei spielsweise Diäthyläther oder Tetrahydrofuran, im Falle der Alkalimetallaluminiumhydride, oder einem niederen Alkanol, wie beispielsweise Methanol oder Äthanol, oder Dioxan oder einer wässrigen Lösung davon, im Falle der Alkalimetallborhydride, bei einer Tempera tur von ca. 20 'C oder weniger ausgeführt werden.
Lithiumaluminiumhydrid ist das bevorzugte Alkalime- tallaluminiumhydrid, und Natriumborhydrid ist das be vorzugte Alkalimetallborhydrid.
Es ist ersichtlich, dass diejenigen Verbindungen der Formel 1, worin R eine niedere Alkylgruppe bedeutet, zwei asymmetrische Kohlenstoffatome enthalten und in Form von zwei stereoisomeren Racematen auftreten. Die Racumate 'können gewünschtenfalls nach an sich bekannten Verfahren, z. B. durch fraktionierte Kristal lisation ihrer Salze, in ihre optischen Isomeren getrennt werden.
Die erfindungsgemäss hergestellten Säureadditions- salze sind Salze mit organischen Säuren, wie z. B. Salz säure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphor säure, und mit organischen Säuren, wie z. B. Essigsäure, Weinsäure, Maleinsäure, Zitronensäure, Oxalsäure und Toluolsulfonsäure.
Die neuen erfindungsgemäss hergestellten Tetrahy- droisochinolinderivate haben analgetische und husten lindernde Eigenschaften. Die Verbindungen der Formel I und ihre pharma zeutisch verwendbaren Säureadditionssalze können da her als Arzneimittel zur Linderung von Schmerzen und Husten in Form von pharmazeutischen Präparaten ver wendet werden, die dieselben in Verbindung mit einem verträglichen pharmazeutischen Träger enthalten. Die pharmazeutischen Präparate können für die enterale, z. B. orale, oder parenterale Verabreichung bestimmt sein.
Zu den festen Präparaten für die orale Verabrei chung gehören Tabletten, Pillen, Pulver, Kapseln und Körner, wobei der Träger anorganisch, z. B. Talkum, oder organisch, z. B. Lactose oder Stärke sein kann. Zusatzstoffe, wie z. B. Magnesiumstearat (ein Gleit mittel) können ebenfalls vorhanden sein. Zu den flüs sigen Präparaten für die orale Verabreichung gehören Emulsionen, Lösungen und Suspensionen, und in solche Präparate können Verdünnungsmittel, die gewöhnlich in der Pharmazie verwendet werden, z. B. Wasser und Paraffinöl, einverleibt werden. Die flüssigen Präparate können die Form von sterilen wässrigen oder nicht wässrigen Lösungen, Suspensionen oder Emulsionen ha ben.
Polyoxyäthylenglycole und pflanzliche Öle sind brauchbare Suspendiermedien. Emulgatoren, Disper- giermittel und andere Hilfsstoffe können ebenfalls vor handen sein. Die pharmazeutischen Präparate können den üblichen pharmazeutischen Operationen unterwor fen werden, und es können auch andere pharmazeutisch wertvolle Materialien darin vorhanden sein.
Die folgenden Beispiele erläutern das erfindungs- gemässe Verfahren. <I>Beispiel 1</I> 0,02 Mol 1-Methyl-2-[3-(3,4-dimethyl-phenyl)-3 oxo-propyl]-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydro-isochino- lin in 100 cm3 trockenem Äther wurden bei Zimmer temperatur unter Rühren tropfenweise zu einer Suspen sion von 1,15 g (0,03 Mol) Lithiumaluminiumhydrid in 50 cm' trockenem Äther gegeben. Nach Beendigung der Zugabe wurde das Gemisch 4 Stunden unter Rück- fluss erhitzt und dann in Eiswasser abgekühlt.
Der überschuss Lithiumaluminiumhydrid wurde durch vor sichtige Zugabe von Äthylacetat zersetzt. Das Gemisch wurde mit verdünnter Schwefelsäure angesäuert, und die Phasen wurden getrennt. Die wässrige Phase wurde mit verdünnter Natriumhydroxydlösung alkalisch ge macht und zweimal mit Äther extrahiert. Die vereinig ten Ätherextrakte wurden mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Die getrocknete Lösung wurde filtriert, und das Lösungsmittel wurde unter ver mindertem Druck verdampft. Das zurückbleibende Öl wurde in Äthanol und äthanolischen Chlorwasserstoff aufgenommen, und nach dem Abkühlen wurde trocke ner Äther zugesetzt.
Die so gebildete weisse Festsub stanz wurde aus Äthanol/Äther umkristallisiert und er gab 0,8 g 1-Methyl-2-[3-(3,4-dimethyl-phenyl)-3-hydro- xy-propyl] -6,7- dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydro -isochino- lin-hydrochlorid in Form weisserKristalle vomSchmelz- punkt 99 'C.
Das als Ausgangsmaterial verwendete 1-Methyl-2-[3- (3,4-dimethyl-phenyl)-3-oxo-propyl]-6,7-dimethoxy-1,2, 3,4-tetrahydro-isochinolin kann wie folgt hergestellt werden: Ein Gemisch von 22,2 g (0,15 Mol) 3,4-Dimethyl- acetophenon, 36,6g (0,15Mol) 1-Methyl-6,7-dimethoxy- 1,2,3,4-tetrahydro-isochinolin-hydrochlorid und 6,75 g Paraformaldehyd in einer Lösung von 1 cm' konzen- trierter Salzsäure in 75 cm3 Äthanol wurde 24 Stunden unter Rückfluss erhitzt.
Beim Abkühlen auf 0 C wurde eine cremefarbige Masse abgeschieden, die abfiltriert und aus Äthanol umkristallisiert wurde, wobei sie 38,2 g 1-Methyl-2- [3-(3,4-dimethyl-phenyl)-3-oxo-propyl]-6,7- dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydro-isochinolin-hydrochlorid in Form von weissen Prismen mit dem Schmelzpunkt 182 bis 183 C ergab.
<I>Beispiel 2</I> Analog wie in Beispiel 1 wurde 1-Methyl-2-[3-(3,4- dimethyl-phenyl)-3 -hydroxy-propyl]-6,7-methylendioxy- 1,2,3,4-tetrahydro-isochinolin-hydrochlorid (weisses kri stallines Pulver vom Schmelzpunkt 165 C aus Isopro- panol/Äther) aus 1-Methyl-2-[3-(3,4-dimethyl-phenyl)- 3 -oxo-propyl] -6,7-methylendioxy-1,2,3,4-tetrahydroiso- chinolin-hydrochlorid hergestellt.
Das alsAusgangsmaterialverwendete 1-Methyl-2-[3 (3,4-dimethyl-phenyl)-3-oxo-propyl]-6,7-methylendioxy- 1,2,3,4-tetrahydro-isochinolin-hydrochlorid kann aus 3, 4-Dimethyl-acetophenon und 1-Methyl-6,7-methylen- dioxy-1,2,3,4-tetrahydroisochinolin-hydrochlorid, ge- mäss Beispiel 1 erhalten werden.
<I>Beispiel 3</I> 12,5 g (0,03 Mol) 1-Methyl-2-[3-[indanyl-(5)]-3- oxo-propyl] -6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydro-isochino- lin-hydrochlorid wurden bei Zimmertemperatur in einem Gemisch von 45 cm3 Methanol und 25 cm3 2n-Natrium- hydroxydlösung gelöst.
Eine Lösung von 1,2 g (0,03 Mol) Natriumborhydrid in einem Gemisch von 45 cm3 Methanol und 6 cm' 2n-Natriumhydroxydlösung wurde im Verlauf von 0,5 Stunden tropfenweise zugesetzt. Das Reaktionsgemisch wurde weitere 2,5 Stunden bei Zim mertemperatur gerührt, 200 cm' Wasser zugesetzt, und das Gemisch wurde dreimal mit Äther extrahiert. Die vereinigten Ätherextrakte wurden einmal mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat ge trocknet. Die getrocknete Lösung wurde filtriert, und das Lösungsmittel wurde durch Verdampfen entfernt.
Das zurückbleibende farblose Öl wurde in Äthanol ge löst, und äthanolischer Chlorwasserstoff wurde zuge setzt; weder durch Abkühlen der Lösung noch durch Verdünnung mit Äther konnte ein kristallines Hydro- chlorid erhalten werden. Das nach Verdampfung des Äthanols und Äthers erhaltene ölige Hydrochlorid wurde in Chloroform gelöst und die Lösung mehrere Minuten mit einem Überschuss einer wässrigen Kalium- jodidlösung geschüttelt. Die Chloroformschicht wurde abgetrennt, einmal mit Salzlösung gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet.
Die getrocknete Lösung wurde filtriert und das Lösungsmittel unter ver mindertem Druck verdampft. Der zurückbleibende gelbe Gummi wurde in Isopropanol gelöst, und die Lösung wurde abgekühlt. Bei Zugabe von Äther wurden 3,4 g 1-Methyl-2-[3-[indanyl-(5)]-3-hydroxy-propyl]-6,7-di- methoxy-1,2,3,4-tetrahydro-isochinolin-hydrojodid als blassgelbe, hygroskopische, kristalline Festsubstanz vom Schmelzpunkt 95 bis 98 C erhalten.
Das als Ausgangsmaterial verwendete 1-Methyl-2- [3-[indanyl-(5)]-3-oxo-propyl] -6,7-dimethoxy-1,2,3,4- tetrahydro-isochinolin-hydrochlorid kann wie folgt her gestellt werden:
Ein Gemisch von 32,0 g (0,2 Mol) 5-Acetyl-indan, 48,8 g (0,5 Mol) 1-Methyl-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetra- hydro-isochinolin-hydrochlorid und 9 g Paraformalde- hyd in einer Lösung von 0,5 Mol konzentrierter Salz- säure in 100 cm3 Äthanol wurde 16 Stunden unter Rückfluss erhitzt. Beim Abkühlen auf 0 C wurde eine Festsubstanz abgeschieden, die abfiltriert und aus Ätha- nol umkristallisiert wurde, wobei sie 43,
4 g 1-Methyl- 2- [ 3-[indanyl-(5)] -3-oxo-propyl] -6,7-dimethoxy-1,2,3, 4-tetrahydro-isochinolin-hydrochlorid vom Schmelz punkt 189 bis 191 C ergab.
<I>Beispiel 4</I> 4,2 g (0,01 Mol) 1-Methyl-2-[3-[indanyl-(5)]-3-oxo- propyl] -6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydro-isochinolin- hydrochlorid (erhalten gemäss Beispiel 3) wurden in 100 cm3 Äthanol gelöst. 0,15 g Platinoxyd wurden zu gegeben, und das Gemisch wurde bei Zimmertemperatur und Atmosphärendruck hydriert. Die theoretische Menge Wasserstoff wurde in 8 Stunden aufgenommen. Das Gemisch wurde filtriert, das Filtrat wurde auf ca. 30 cm3 eingedampft, und nach Zugabe von trockenem Äther schied sich ein weisser kristalliner Niederschlag ab.
Die Umkristallisation dieses Niederschlages aus Äthanol/Äther ergab 1,9 g 1-Methyl-2-[3-[indanyl-(5)]- 3-hydroxy-propyl] -6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydro- isochinolin-hydrochlorid als weisse Mikrokristalle vom Schmelzpunkt 108 bis 110 C (unter Zersetzung).
<I>Beispiel 5</I> 0,15 g Platinoxyd (ADAMS-Katalysator) wurden unter Stickstoff zu einer Suspension von 4,3 g (0,01 Mol)1-Methyl-2-[3-[5,6,7,8-tetrahydro-naphthyl-(2)]-3- oxo-propyl] -6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydro-isochino- lin-hydrochlorid in 100 cm3 Äthanol gegeben. Das Ge misch wurde bei Zimmertemperatur und Atmosphären druck hydriert. Nach 4 Stunden war die theoretische Menge Wasserstoff (270 cm3) absorbiert worden, und das gebildete Produkt hatte sich in dem Äthanol gelöst.
Der Katalysator wurde durch Filtration entfernt, und die Lösung wurde auf ein Volumen von ca. 30 cm3 ein geengt und abgekühlt. Äther wurde zugesetzt, und die ausgefällte weisse Festsubstanz wurde aus Äthanol/ Äther umkristallisiert und ergab 2,5 g 1-Methyl-2-[3- [5,6,7,8-tetrahydro-naphthyl-(2)]-3-hydroxy-propyl] -6, 7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydro-isochinolin-hydrochlo- rid in Form von weissen Kristallen vom Schmelzpunkt 108 bis 110 C.
Das als Ausgangsmaterial verwendete 1-Methyl-2- [ 3- [5, 6,7, 8 -tetrahydro-naphthyl - (2)] - 3-oxo-propyl ] -6, 7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydro-isochinolin-hydrochlorid kann wie folgt hergestellt werden:
Ein Gemisch von 17,4 g (0,1 Mol) 2-Acetyl-5,6,7,8- tetrahydro-naphthalin, 24,4 g (0,1 Mol) 1-Methyl-6,7- dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydro-isochinolin-hydrochlorid und 4,5 g Paraformaldehyd in einer Lösung von 0,5 cm3 konzentrierter Salzsäure in 50 cm3 Äthanol wurde 48 Stunden unter Rückfluss erhitzt.
Beim Abkühlen auf 0 C wurde eine Festsubstanz abgeschieden, die abfil- triert und aus Äthanol umkristallisiert wurde, wobei sie 18,9 g 1-Methyl-2-[3-[5,6,7,8-tetrahydro-naphthyl-(2)]- 3-oxo-propyl] -6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisochi- nolin-hydrochlorid vom Schmelzpunkt 171 bis 172 C ergab.
<I>Beispiel 6</I> Eine Lösung von 0,6 g (0,015 Mol) Natriumborhy- drid in 10 cm3 Methanol, die 3 cm' verdünnte Natrium- hydroxylösung enthielten, wurde über einen Zeitraum von 0,5 Stunde unter Rühren tropfenweise zu einer Lösung von 6,4 g (0,015 Mol) 1-Methyl-2-[3-[naphthyl- (2)]-3-oxo-propyl] -6,7-dimethoxy-1,2,3,
4-tetrahydro- isochinoiin-hydrochlorid in 30 cm3 Methanol und 15 cm3 2n-Natriumhydroxydlösung gegeben. Das Reaktionsge misch wurde weitere 3 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt, mit ca. 200 em3 Wasser verdünnt und zweimal mit Äther extrahiert. Die vereinigten ätherischen Ex trakte wurden mit Wasser gewaschen und über wasser freiem Natriumsulfat getrocknet. Die getrocknete Lö sung wurde filtriert und unter vermindertem Druck ein gedampft.
Das zurückbleibende blassgelbe Öl mit ge ringer Viskosität bildete kein kristallines Hydrochlorid, wenn es mit äthanolischem Chlorwasserstoff behandelt wurde, gab aber bei Behandlung mit einer methanoli- schen Oxalsäurelösung ein kristallines Oxalat. 3,0 g 1- Methyl-2-[3-[naphthyl-(2)] -3-hydroxy-propyl] -6,7-di- methoxy-1,2,3,
4-tetrahydro-isochinolin-oxalat in Form von weissen Kristallen vom Schmelzpunkt 103 C wur den nach Umkristallisation aus Äthanol/Äther erhalten. Das als Ausgangsmaterial verwendete 1-Methyl-2- [ 3-[naphthyl-(2)]-3-oxo-propyl ] -6,7-dimethoxy-1,2, 3,4- tetrahydro-isochinolin-hydrochlorid kann wie folgt her gestellt werden:
Ein Gemisch von 25,5 g (0,15 Mol) 2-Acetyl-naph- thalin, 36,6 g (0,15 Mol) 1-Methyl-6,7-dimethoxy-1,2,3, 4-tetrahydro-isochinolin-hydrochlorid und 6,75 g Para- formaldehyd in einer Lösung von 0,5 cm3 konzentrier ter Salzsäure in 100 m3 Äthanol wurde 60 Stunden un ter Rückfluss erhitzt.
Beim Abkühlen auf 0 C wurde eine Festsubstanz abgeschieden, die abfiltriert und aus Äthanol/Äther umkristallisiert, 16,9 g 1-Methyl-2-[3 [naphthyl-(2)]-3-oxo-propyl]-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-te- trahydro-isochinolin-hydrochlorid vom Schmelzpunkt 187 C ergab.
<I>Beispiel 7</I> 0,3 g 5o/oiger Palladium-auf-Kohle-Katalysator wurde zu einer Lösung von 3,74 g (0,01 Mol) 2-[3-(3,4-Dime thyl-phenyl)-3-oxo-propyl]-6,7-methylendioxy-1,2,3,4- tetrahydro-isochinolin-hydrochlorid in 100 cm3 Metha nol gegeben, und das Gemisch wurde bei Zimmertem peratur und Atmosphärendruck hydriert. Nach 16 Stun den war die theoretische Menge Wasserstoff absorbiert worden. Der Katalysator wurde durch Filtration durch Diatomeenerde, die dann mit Methanol gewaschen wurde, entfernt.
Das mit der Waschflüssigkeit vereinigte Filtrat wurde auf ein Volumen von ca. 25 cm3 einge dampft. Äther wurde zu der abgekühlen Lösung gege ben, und die weisse Festsubstanz, die sich bildete, wurde aus Methanol/Äther umkristallisiert, wobei sie 2,0 g 2-[3-(3,4-Dimethyl-phenyl)-3-hydroxy-propyl]-6, 7-methylendioxy-1,2,3,4-tetrahydro-isochinolin-hydro- chlorid vom Schmelzpunkt 199 C ergab.
Das als Ausgangsmaterial verwendete 2-[3-(3,4-Di- methyl-phenyl)-3-oxo-propyl]-6,7-methylendioxy-1,2,3, 4-tetrahydroisochinolin-hydrochlorid kann wie folgt her gestellt werden: Ein Gemisch von 6,0 g (0,04 Mol) 3,4-Dimethyl- acetophenon 8,6 g (0,04 Mol) 6,7-Methylendioxy-1,2,3, 4-tetrahydro-isochinolin-hydrochlorid und 1,8 g Para- formaldehyd in 25 cm3 Äthanol wurde 4,2 Stunden un ter Rückfluss erhitzt.
Beim Abkühlen auf 0 C wurde eine Festsubstanz abgeschieden, die aus Äthanol umkri stallisiert wurde und 7,1 g 2-[3-(3,4-Dimethyl-phenyl)- 3-oxo-propyl] -6,7-methylendioxy-1,2,3,4-tetrahydro- isochinolin-hydrochlorid vom Schmelzpunkt 212 C er gab.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Tetrahydroisochino- linderivaten der Formel EMI0004.0072 worin R Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe, R1 und R2 je eine niedere Alkylgruppe oder zusammen die Methylengruppe und R3 und R4 je eine niedere Alkyl- gruppe oder zusammen die Trimethylen-, Tetramethylen- oder Butadien-(1,3)-ylen-(1,4)-gruppe bedeuten,sowie von Säureadditionssalzen hiervon, dadurch gekennzeich net, dass man die Ketogruppe einer Verbindung der Formel EMI0004.0087 oder eines Säureadditionssalzes hiervon, zur Hydroxy- methylengruppe reduziert. UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass man das Reduktionsprodukt in die freie Base oder ein Säureadditionssalz überführt. 2.Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass man die Reduktion katalytisch oder durch Behandlung mit einem Alkalimetallaluminiumhydrid oder Alkalimetallborhydrid durchführt. 3. Verfahren nach Patentanspruch oder Unteran spruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass man die Reduk tion katalytisch unter Verwendung von Wasserstoff in Gegenwart eines Palladium- oder Platinkatalysators aus führt. 4. Verfahren nach Patentanspruch oder Unteran spruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass man die Reduk tion unter Verwendung von Lithiumaluminiumhydrid oder Natriumborhydrid ausführt. 5.Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass man als Ausgangsmaterial der Formel 11 eine Verbindung verwendet, worin R die Methylgruppe, R1 und R2 je eine Methylgruppe oder zusammen die Methylengruppe und R3 und R4 je eine Methylgruppe oder zusammen die Trimethylen-, Tetramethylen- oder Butadien-(1,3)-ylen-(1,4)-gruppe bedeuten.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB30549/65A GB1079520A (en) | 1965-07-19 | 1965-07-19 | Novel tetrahydro-isoquinoline derivatives and a process for the manufacture thereof |
| CH919866A CH464922A (de) | 1965-07-19 | 1966-06-24 | Verfahren zur Herstellung von Tetrahydroisochinolinderivaten |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH477444A true CH477444A (de) | 1969-08-31 |
Family
ID=25704419
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH1597868A CH477444A (de) | 1965-07-19 | 1966-06-24 | Verfahren zur Herstellung von Tetrahydroisochinolinderivaten |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH477444A (de) |
-
1966
- 1966-06-24 CH CH1597868A patent/CH477444A/de not_active IP Right Cessation
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| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased |