CH478798A - Verfahren zur Herstellung von neuen Dekahydrochinolinverbindungen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von neuen DekahydrochinolinverbindungenInfo
- Publication number
- CH478798A CH478798A CH1210267A CH1210267A CH478798A CH 478798 A CH478798 A CH 478798A CH 1210267 A CH1210267 A CH 1210267A CH 1210267 A CH1210267 A CH 1210267A CH 478798 A CH478798 A CH 478798A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- decahydroquinoline
- phenyl
- cyano
- dependent
- dissolved
- Prior art date
Links
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- -1 alkyl radical Chemical class 0.000 claims description 21
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 20
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 20
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 15
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 10
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 8
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical class [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims description 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims 6
- SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 2154-56-5 Chemical compound [CH2]C1=CC=CC=C1 SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 claims 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 79
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 40
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 23
- 229960001701 chloroform Drugs 0.000 description 20
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 10
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 10
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 6
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 6
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical class [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 5
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- KIGGTUOBNAQLAQ-MQPPTPPDSA-N (4aR,8aR)-1-benzyl-6-phenyl-2,3,4,4a,5,7,8,8a-octahydroquinoline-6-carbonitrile hydrochloride Chemical compound Cl.C(C1=CC=CC=C1)N1CCC[C@@H]2CC(CC[C@@H]12)(C#N)C1=CC=CC=C1 KIGGTUOBNAQLAQ-MQPPTPPDSA-N 0.000 description 3
- YYFPUVHBZPUMDD-SKMSPJJMSA-N (4aR,8aR)-1-methyl-6-phenyl-2,3,4,4a,5,7,8,8a-octahydroquinoline-6-carbonitrile hydrochloride Chemical compound Cl.CN1CCC[C@@H]2CC(CC[C@@H]12)(C#N)C1=CC=CC=C1 YYFPUVHBZPUMDD-SKMSPJJMSA-N 0.000 description 3
- CVOMDOOXCKXQBG-CWSLVUQWSA-N (4aR,8aR)-6-phenyl-2,3,4,4a,5,7,8,8a-octahydro-1H-quinoline-6-carbonitrile Chemical compound C(#N)C1(C[C@H]2CCCN[C@@H]2CC1)C1=CC=CC=C1 CVOMDOOXCKXQBG-CWSLVUQWSA-N 0.000 description 3
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 3
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 3
- XAORVSXOXNBROE-OPSDPNGSSA-N (4aR,8aR)-1-benzyl-6-phenyl-2,3,4,4a,5,7,8,8a-octahydroquinoline-6-carbonitrile Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)N1CCC[C@@H]2CC(CC[C@@H]12)(C#N)C1=CC=CC=C1 XAORVSXOXNBROE-OPSDPNGSSA-N 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N Pyruvic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric Acid Chemical compound [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- MWPLVEDNUUSJAV-UHFFFAOYSA-N anthracene Chemical compound C1=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3C=C21 MWPLVEDNUUSJAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003434 antitussive agent Substances 0.000 description 2
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 description 2
- KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N benzyl chloride Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1 KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940073608 benzyl chloride Drugs 0.000 description 2
- 125000004856 decahydroquinolinyl group Chemical class N1(CCCC2CCCCC12)* 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940072033 potash Drugs 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 description 2
- HFVMEOPYDLEHBR-UHFFFAOYSA-N (2-fluorophenyl)-phenylmethanol Chemical compound C=1C=CC=C(F)C=1C(O)C1=CC=CC=C1 HFVMEOPYDLEHBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- AAWZDTNXLSGCEK-LNVDRNJUSA-N (3r,5r)-1,3,4,5-tetrahydroxycyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound O[C@@H]1CC(O)(C(O)=O)C[C@@H](O)C1O AAWZDTNXLSGCEK-LNVDRNJUSA-N 0.000 description 1
- UWYVPFMHMJIBHE-OWOJBTEDSA-N (e)-2-hydroxybut-2-enedioic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(\O)C(O)=O UWYVPFMHMJIBHE-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- QXQAPNSHUJORMC-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-4-propylbenzene Chemical compound CCCC1=CC=C(Cl)C=C1 QXQAPNSHUJORMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LNSCNEJNLACZPA-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxy-2,3-bis(2-methylphenyl)butanedioic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1C(O)(C(O)=O)C(O)(C(O)=O)C1=CC=CC=C1C LNSCNEJNLACZPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVBSAKJJOYLTQU-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzenesulfonic acid Chemical compound NC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 HVBSAKJJOYLTQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 4-aminosalicylic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C(O)=C1 WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940090248 4-hydroxybenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 5-aminoisoindole-1,3-dione Chemical compound NC1=CC=C2C(=O)NC(=O)C2=C1 PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDWWTGVTJYFQAI-NWTOEKAPSA-N Cl.C(C1=CC=CC=C1)N1CCC[C@@H]2CC(CC[C@@H]12)(C(=O)OC)C1=CC=CC=C1 Chemical compound Cl.C(C1=CC=CC=C1)N1CCC[C@@H]2CC(CC[C@@H]12)(C(=O)OC)C1=CC=CC=C1 HDWWTGVTJYFQAI-NWTOEKAPSA-N 0.000 description 1
- 241000272201 Columbiformes Species 0.000 description 1
- AAWZDTNXLSGCEK-UHFFFAOYSA-N Cordycepinsaeure Natural products OC1CC(O)(C(O)=O)CC(O)C1O AAWZDTNXLSGCEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical class Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AAWZDTNXLSGCEK-ZHQZDSKASA-N Quinic acid Natural products O[C@H]1CC(O)(C(O)=O)C[C@H](O)C1O AAWZDTNXLSGCEK-ZHQZDSKASA-N 0.000 description 1
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZVQOOHYFBIDMTQ-UHFFFAOYSA-N [methyl(oxido){1-[6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]ethyl}-lambda(6)-sulfanylidene]cyanamide Chemical compound N#CN=S(C)(=O)C(C)C1=CC=C(C(F)(F)F)N=C1 ZVQOOHYFBIDMTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004909 aminosalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000008107 benzenesulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N bromobenzene Chemical compound BrC1=CC=CC=C1 QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N camphorsulfonic acid Chemical compound C1CC2(CS(O)(=O)=O)C(=O)CC1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- YGIVMJZJUJAUQJ-HDOOXHBUSA-N ethyl (4aR,8aR)-1-benzyl-6-phenyl-2,3,4,4a,5,7,8,8a-octahydroquinoline-6-carboxylate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)N1CCC[C@@H]2CC(CC[C@@H]12)(C1=CC=CC=C1)C(=O)OCC YGIVMJZJUJAUQJ-HDOOXHBUSA-N 0.000 description 1
- MDSNRQCIZQYJCB-KDTLPFTCSA-N ethyl (4aR,8aR)-6-phenyl-2,3,4,4a,5,7,8,8a-octahydro-1H-quinoline-6-carboxylate hydrochloride Chemical compound Cl.C1(=CC=CC=C1)C1(C[C@H]2CCCN[C@@H]2CC1)C(=O)OCC MDSNRQCIZQYJCB-KDTLPFTCSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 238000001640 fractional crystallisation Methods 0.000 description 1
- 150000005171 halobenzenes Chemical class 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- QUIQCNOMJPWCAJ-KDTLPFTCSA-N methyl (4aR,8aR)-1-methyl-6-phenyl-2,3,4,4a,5,7,8,8a-octahydroquinoline-6-carboxylate hydrochloride Chemical compound Cl.CN1CCC[C@@H]2CC(CC[C@@H]12)(C(=O)OC)C1=CC=CC=C1 QUIQCNOMJPWCAJ-KDTLPFTCSA-N 0.000 description 1
- LQBKIRLNIHYFCH-JMRYJOFKSA-N methyl (4aR,8aR)-6-phenyl-2,3,4,4a,5,7,8,8a-octahydro-1H-quinoline-6-carboxylate hydrochloride Chemical compound Cl.C1(=CC=CC=C1)C1(C[C@H]2CCCN[C@@H]2CC1)C(=O)OC LQBKIRLNIHYFCH-JMRYJOFKSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=C1 PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 125000004115 pentoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 description 1
- OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N picric acid Chemical class OC1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229940107700 pyruvic acid Drugs 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005932 reductive alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- NLVXSWCKKBEXTG-UHFFFAOYSA-N vinylsulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C=C NLVXSWCKKBEXTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Verfahren zur Herstellung von neuen D ekahydrochinolinverbindungen
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung voll 6-R-6-R'-Dekanhydrochinolinen, worin R eine veresterte Carboxylgruppe und R' einen gegebenenfalls substituierten Phenylrest bedeutet, und ihrer Salze.
Eine veresterte Carboxylgruppe ist z.B. eine mit einem Alkanol veresterte Carboxylgruppe, wie eineCarbalkoxygruppe, vorzugsweise eine niedere Carbalkgruppe, wie eine Carbomethoxy-, Carbäthoxy- oder Carbonpropoxygruppe.
Der Phenylrest in 6-Stellung kann unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert sein. Als Substituenten kommen dabei insbesondere niedere Alkylreste, niedere Alkoxygruppen, Halogenatome oder Trifluoromethylgruppen in Betracht.
Die neuen Dekahydrochinoline können weitere Substituenten enthalten, insbesondere niedere Alkylreste, beispielsweise an den Ringkohlenstoffatomen oder insbesondere am Ringstickstoffatom in 1-Stellung.
Niedere Alkylreste sind beispielsweise Methyl-, Äthyl,- Propyl- oder Isopropylgruppen, gerade oder verzweigte in beliebiger Stellung verbundene Butyl-, Pentyl- oder Hexylgruppen. Niedere Alkoxygruppen sind insbesondere Methoxy-, Äthoxy-, Propoxy-, Butoxy- oder Pentyloxygruppen und als Halogenatome kommen insbesondere Fluor-, Chlor- oder Bromatome in Betracht.
Die neuen Verbindungen besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften, insbesondere eine hustenstillende Wirkung. Diese lässt sich an der Taube als eine elektive Hemmung der elementaren exspiratorischen Aktivität oder an der Katze als Hemmung des Hustenreflexes nachweisen. Ferner besitzen die neuen Verbindungen eine analgetische Wirkung. Sie können daher als Hustenmittel oder als Analgetika Verwendung finden. Sie können aber auch als Zwischenprodukte zur Herstellung von Heilmitteln dienen.
Besonders hervorzuheben sind die Verbindungen der Formel
EMI1.1
worin R1 eine niedere Carbalkoxygruppe, R2 einen niederen Alkylrest, einen niederen Alkoxyrest, ein Halogenatom, eine Trifluoromethylgruppe oder insbesondere ein Wasserstoffatom und R3 einen niederen Alkylrest oder insbesondere ein Wasserstoffatom bedeutet.
Besonders wertvoll als hustenstillende Mittel sind das 6-Carbomethoxy-6-phenyl-dekahydrochinolin und das 6 -Carbäthoxy-6-phenyl-dekahydrochinolin.
Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung der neuen Verbindungen ist dadurch gekennzeichnet, dass man ein entsprechendes 6-Cyano-6-R-dekahydrochinolin, oder ein Salz davon mit einem Alkohol und Wasser umsetzt.
Die Umsetzung kann in üblicher Weise erfolgen, vorzugsweise durch Behandeln mit einem Alkohol in Anwesenheit geringer Mengen Wasser. Vorzugsweise arbeitet man in Gegenwart einer starken Säure, z.B. einer Mineralsäure, wie Schwefelsäure und vorteilhaft in Gegenwart von Ammoniumchlorid.
In erhaltenen Verbindungen kann man Substituenten einführen oder abspalten. So kann man beispielsweise erhaltene Verbindungen, die am Stickstoffatom in 1 -Stel- lung des Chinolinrings unsubstituiert sind, am Stickstoffatom substituieren, z.B. alkylieren bzw. benzylieren.
Diese Substitution kann in üblicher Weise erfolgen, beispielsweise durch Umsetzen mit einem reaktionsfähi gen Ester eines entsprechenden Alkohols oder durch reduktive Alkylierung, d.h. durch Umsetzen mit einer entsprechenden Oxoverbindung und anschliessender Reduktion. Als reaktionsfähige Ester kommen dabei insbesondere Ester mit starken organischen oder anorganischen Säuren wie Halogenwasserstoffsäuren, z.B. Chlor- oder Bromwasserstoffsäuren, oder Arylsulfonsäuren, wie p Toluol-, p-Brombenzol-oder Benzolsulfonsäuren, in Frage. Als Reduktionsmittel verwendet man vor allem katalytisch erregten Wasserstoff oder Ameisensäure.
Je nach den Verfahrensbedingungen und Ausgangs stoffen erhält man die Endstoffe in freier Form oder in der ebenfalls in der Erfindung inbegriffenen Form ihrer Salze. Die Salze der Endstoffe können in an sich bekannter Weise, z.B. mit Alkalien oder Ionenaustauschern in die freien Basen übergeführt werden. Von den letzteren lassen sich durch Umsetzung mit organischen oder anorganischen Säuren, insbesondere solchen, die zur Bildung von therapeutisch verwendbaren Salzen geeignet sind, Salze gewinnen.
Als solche Säuren seien beispielsweise genannt: Halogenwasserstoffsäuren, Schwefelsäuren, Phosphorsäuren, Salpetersäure, Perchlorsäure, aliphatische, alicyclische, aromatische oder heterocyclische Carbon- oder Sulfonsäuren, wie Ameisen-, Essig-, Propion-, Bernstein-, Glykol-, Milch-, Äpfel-, Wein-, Zitronen-, Ascorbin-, Malein-, Hydroxymalein- oder Brenztraubensäure; Phenylessig-, Benzoe-, p-Aminobenzoe-, Anthra nil-, p-Hydroxy-benzoe-, Salicyl- oder p-Aminosalicylsäure, Embonsäure, Methansulfon-, Athansulfon-, Hydroxyäthansulfon-, Äthylensulfonsäure; Halogenbenzol sulfon-, Toluolsulfon-, Naphthalinsulfonsäure oder Sulfanilsäure; Methionin, Tryptophan, Lysin oder Arginin.
Diese oder andere Salze der neuen Verbindungen, wie z.B. die Pikrate, können auch zur Reinigung der erhaltenen freien Basen dienen, indem man die freien Ba sen in Salze überführt, diese abtrennt und aus den Salzen wiederum die Basen freimacht. Infolge der engen Beziehungen zwischen den neuen Verbindungen in freier Form und in Form ihrer Salze sind im Vorausgegangenen und nachfolgend unter den freien Basen sinn- und zweckmässig, gegebenenfalls auch die entsprechenden Salze zu verstehen.
Die Erfindung betrifft auch diejenigen Ausführungsformen des Verfahrens, bei denen man die Ausgangsstoffe unter den Reaktionsbedingungen bildet, oder bei denen die Reaktionskomponenten gegebenenfalls in Form ihrer Salze vorliegen.
Für die erfindungsgemässen Reaktionen werden vornehmlich solche Ausgangsstoffe verwendet, die die oben erwähnten bevorzugten Verbindungen ergeben.
Die Ausgangsstoffe sind bekannt oder können in an sich bekannter Weise erhalten werden.
Die als Ausgangsstoffe verwendeten 6-Cyano-6-R' -dekahydrochinoline können beispielsweise erhalten werden, indem man ein 2-(p-Cyanoäthyl)-4-Cyano-4-R'-cy- clohexanon reduziert, intramolekular kondensiert und die entstandene Azomethindoppelbindung reduziert.
Die neun Verbindungen können als Gemische ihrer cis- und trans-Formen, reine cis- oder reine trans-Formen (Racemate) oder als optische Antipoden vorliegen.
Gemische der cis- und trans-Formen können aufgrund der physikalischchemischen Unterschiede der Bestandteile in an sich bekannter Weise in die reinen cis- bzw. trans-Fornen aufgetrennt werden, beispielsweise durch Chromatographie und/oder fraktionierte Kristallisation.
Racemische Ausgangs-, Zwischen- bzw. Endprodukte lassen sich nach bekannten Methoden, beispielsweise wie folgt in die optischen Antipoden zerlegen: Die racemischen Basen, gelöst in einem geeigneten inerten Lösungsmittel, setzt man mit einer optisch aktiven Säure um und trennt die erhaltenen Salze, z.B. aufgrund ihrer verschiedenen Löslichkeiten, in die Diasteromeren, aus denen die Antipoden der neun Basen durch Einwirkung alkalischer Mittel freigesetzt werden können. Besonders gebräuchliche optisch aktive Säuren sind die D- und L-Formen von Weinsäure, Di-o-Toluylweinsäure, Äpfelsäure, Mandelsäure, Camphersulfonsäure oder Chinasäure. Die Trennung kann beispielsweise auch durchgeführt werden, indem man das erhaltene reine Racemat aus einem optisch aktiven Lösungsmittel umkristallisiert.
Die neuen Verbindungen können z.B. in Form pharmazeutischer Präparate Verwendung finden, welche sie in freier Form oder gegbenenfalls in Form ihrer Salze in Mischung mit einem für die enterale oder parenterale Applikation geeigneten pharmazeutischen organischen oder anorganischen, festen oder flüssigen Trägermaterial enthalten.
Die neuen Verbindungen können auch in der Tiermedizin, z.B. in einer der oben genannten Formen oder in Form von Futtermitteln oder von Zusatzmitteln für Tierfutter verwendet werden.
In den folgenden Beispielen sind die Temperaturen in Celsiusgraden angegeben.
Beispiel I
10,2 g trans- l-Methyl-6-phenyl- 6-cyano-dekahydro- chinolin-hydrochlorid werden in 16 ml Äthanol gelöst, mit 14,17 g 96%iger Schwefelsäure, 1,90 ml Wasser und 2,18 g Ammoniumchlorid versetzt und 8 Stunden auf 1500 im Autoklaven erhitzt. Das dunkelbraune öl wird in Wasser gelöst, die wässrige Lösung zweimal mit je 100 ml Toluol extrahiert und bei 0 mit gesättigter Soda Lösung auf den pH-Wert 11 eingestellt und dreimal mit je 400 ml Chloroform extrahiert. Die organischen Phasen werden zweimal mit je 200 ml Wasser nachgewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, abgenutscht und das Filtrat eingedampft. Das so erhaltene braune öl wird in wenig Toluol gelöst und über 160 g Aluminiumoxyd (Aktivität II, neutral) chromatographiert. Als Eluierungsmittel verwendet man 3,5 Liter Toluol.
Diese erste Fraktion ergibt das trans-l-Methyl-6-phenyl-6-carbäthoxy-de- kahydrochinolin.
Das Hydrochlorid kristallisiert aus Essigester und schmilzt bei 189-192 . Die Verbindung erweist sich im Dünnschichtchromatogramm als einheitlich.
Das als Ausgangsmaterial verwendete trans-1-Methyl- -6-phenyl-6-cyano-dekahydrochinolin-hydrochlorid kann auf folgende Weise hergestellt werden:
27,6 g 2-(p-Cyanoäthyl)-4-cyano-4-phenyl-cyclohexanon werden in einem Liter Äthanol gelöst und mit 10,8 g Raney-Nickel unter Normaldruck bei 400 hydriert. Nach ungefähr 38 Stunden hört die Hydrierung nach einer Wasserstoffaufnahme von 92% der Theorie auf. Die Lösung wird durch Filtration vom Katalysator befreit und eingedampft. Das zurückbleibende gelbe öl wird in 500 ml Methanol gelöst und mit 25 g Natriumborhydrid 1 Stunde bei Raumtemperatur und anschliessend 20 Minuten am Rückfluss weiterreduziert.
Zur Aufarbeitung werden 250 ml Methanol am Vakuum abdestilliert, die methanolische Lösung mit 1 Liter Wasser verdünnt. zweimal mit je 500 ml Chloroform extrahiert, die organischen Phasen vereinigt, getrocknet, abgenutscht und das Filtrat eingedampft. Der ölige Rückstand wird in 500 ml Toluol gelöst mit ln-Salzsäure extrahiert, die salzsauren Auszüge durch Zusatz von Natronlauge auf den pH-Wert 13 eingestellt und mit Chloroform extrahiert. Die Chloroform-Extrakte werden über Natriumsulfat getrocknet. Das nach dem Verdampfen des Chloroforms zurückbleibende öl wird am Hochvakuum destilliert. Man erhält so ein Gemisch von cis-6-Cyano - 6-phenyl-dekahydrochinolin und trans- 6-Cyano-6-phenyl- -dekahydrochinolin, Kp. 180-190 (0,2-0,15 Torr.).
30 g eines Gemisches von cis-6-Phenyl-6-cyano-dekahydrochinolin und trans-6-Phenyl-6-cyano-dekahydrochinolin werden in 670 ml 98%iger Ameisensäure gelöst.
Zu dieser Lösung tropft man 16,7 ml 40% ige Formalinlösung und kocht 7 Stunden am Rückfluss. Die überschüssige Ameisensäure wird am Vakuum eingedampft.
Der Rückstand wird in Wasser gelöst und die Lösung zweimal mit Toluol extrahiert. Die wässrige Lösung wird durch Zugabe von wässriger Natronlauge bei 0 auf den pH-Wert 13 gestellt und dreimal mit 300 ml Chloroform extrahiert. Die Chloroformlösung wird zweimal mit 300 ml Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, abgenutscht und das Filtrat am Vakuum eingedampft. Der Rückstand wird am Hochvakuum destilliert und liefert ein Gemisch von cis- 1 -Methyl-6-phenyl-6- -cyano-dekahydrochinolin und trans-1-Methyl-6-phenyl- -6-cyano-dekahydrichinolin, Kp. 1850 (0,3 Torr.).
Dieses wird in 25 ml Isopropanol gelöst und durch Zutropfen einer Lösung von Chlorwasserstoffsäure in Essigester das trans- 1 -Methyl-6-phenyl-6-cyano-dekahydrochinolin- -hydrochlorid ausgefällt, F. 241-243 .
Dieses Hydrochlorid ist im Dünnschichtchromatogramm (System: Chloroform mit Ammoniak gesättigt und Toluol 1:1; Träger: Silicagel, Indikator: Jod) einheit lich und frei von der cis-Form.
Beispiel 2
12,2 g trans-l -Benzyl-6-phenyl-6-cyano-dekahydrochinolin-hydrochlorid werden in 24,4 ml Methanol gelöst, mit 13,71 g 96%iger Schwefelsäure, 1,88 ml Wasser und
2,09 g Ammoniumchlorid versetzt und 8 Stunden im Autoklaven auf 1500 erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird in Wasser gelöst, die wässrige Lösung zweimal mit je
100 ml Toluol extrahiert und bei 0 mit gesättigter Soda
Lösung auf den pH-Wert 11 eingestellt und dreimal mit je 400 ml Chloroform extrahiert. Die organischen Phasen werden zweimal mit je 200 ml Wasser nachgewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, abgenutscht und das Fil trat eingedampft. Die so erhaltene Base wird in wenig
Toluol gelöst und auf 500 g Aluminiumoxyd (Aktivi tät II, neutral) chromatographiert.
Die ersten Fraktionen, eluiert mit 2,5 Liter Toluol und 4 Liter Toluol/Chloro form 4:1, liefern das trans-l-Benzyl-6-phenyl-6-carbo- methoxy-dekahydrochinolin. Durch Lösen in Essigester und Versetzen mit einer Lösung von Chlorwasserstoff säure in Essigester erhält man das trans-1-Benzyl-6-phe nyl-6-carbomethoxy-dekahydrochinolin - hydrochlorid in kristalliner Form, F. 2480.
Das als Ausgangsmaterial verwendete trans-1-Benzyl -6-phenyl-6-cyano-dekahydrochinolin kann auf folgender
Weise hergestellt werden:
37,4 g eines Gemisches von cis-6-Phenyl-6-cyano-de kahydrochinolin und trans-6-Pheny]-6-cyano-dekahydro chinolin werden in 350 ml Aceton und mit 20,8 g Benzyl chlorid, 43 g Pottasche und 0,5 g Kaliumjodid 15 Stun den am Rückfluss gekocht und durch Abnutschen von den anorganischen Salzen befreit. Das Filtrat wird einge dampft; der Rückstand in 500 ml Chloroform gelöst und zweimal mit je 250 ml Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, abgenutscht und das Filtrat wieder eingedampft.
Das so erhaltene öl wird in 500 ml Aceton gelöst und durch Zutropfen von einer Lösung von Chlorwasserstoffsäure in Essigester das trans-1-Benzyl-6-phe nyl-6-cyano-dekahydrochinolin-hydrochlorid, F. 276-278 , ausgefällt.
Die Verbindung ist im Dünnschichtchromatogramm (System Chloroform mit Ammoniak gesättigt und Toluol 1: 3, Träger: Silicagel, Indikator: Jod) einheitlich und frei von der cis-Form.
Beispiel 3
10,5 g trans-l -Methyl-6-phenyl-6-cyano -dekahydro- chinolin-hydrochlorid werden in 26,25 ml Methanol ge löst, mit 14,8 ml 96% Der Schwefelsäure, 2,07 ml Was ser, 2,28 g Ammoniumchlorid versetzt und 8 Stunden bei
1500 im Autoklaven erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird in Wasser gelöst, die wässrige Lösung zweimal mit je
100 ml Toluol extrahiert und bei 0 mit gesättigter Soda
Lösung auf den pH-Wert 11 eingestellt und dreimal mit je 400 ml Chloroform extrahiert. Die organischen Phasen werden zweimal mit je 200 ml Wasser nachgewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, abgenutscht und das Fil trat eingedampft. Die so erhaltene Base wird in wenig
Toluol gelöst und auf 200 g Aluminiumoxyd (Aktivität
II, neutral) chromatographiert.
Die ersten Fraktionen, eluiert mit 2 Litern Toluol und 2 Litern Toluol/Chloro form 4:1 liefern das trans-1-Methyl-6-phenyl-6-carbo methoxy-dekahydrochinolin. Durch Lösen in Essigester und Versetzen mit einer Lösung von Chlorwasserstoff säure in Essigester erhält man das trans-1-Methyl-6-phe nyl-6-carbomethoxy-dekahydrochinolin-hydrochlorid, F.
219-2210. Die Verbindung erweist sich im Dünnschicht chromatogramm als einheitlich.
Beispiel 4
5,3 3 cis- 1 cis-1-Benzyl-6-phenyl-6-cyano-dekahydrochino- lin-hydrochlorid werden in 10,4 ml Methanol gelöst und mit 5,84 g 96S0iger Schwefelsäure, 0,8 ml Wasser und
0,88 g Ammoniumchlorid 8 Stunden bei 1500 gekocht.
Das Reaktionsgemisch wird in Wasser gelöst, die wäss rige Lösung zweimal mit je 100 ml Toluol extrahiert und bei 0 mit gesättigter Soda-Lösung auf den pH-Wert 11 eingestellt und dreimal mit je 400 ml Chloroform extra hiert. Die organischen Phasen werden zweimal mit je
200 ml Wasser nachgewaschen, über Natriumsulfat ge trocknet, abgenutscht und das Filtrat eingedampft. Die so erhaltene rohe Base wird in wenig Toluol gelöst und über 300 g Aluminiumoxyd (Aktivität II, neutral) chroma tographiert. Die ersten mit 1,5 Litern Toluol eluierten
Fraktionen ergeben das cis- 1 -Benzyl-6-phenyl-6-carbome- thoxy-dekahydrochinolin.
Durch Lösen dieser Verbin dung in Essigester und Versetzen mit einer Lösung von
Chlorwasserstoffsäure in Essigester und Zugabe von Äther erhält man das cis-1-Benzyl-6-phenyl-6-carbome thoxy-dekahydrochinolin-hydrochlorid, F. 171 - 1730. Die
Verbindung erweist sich im Dünnschichtchromatogramm als einheitlich.
Das als Ausgangsmaterial verwendete cis- 1 -Benzyl- -6-phenyl-6-cyano-dekahydrochinolin-hydrochlorid kann auf folgende Weise hergestellt werden:
37,4 g eines Gemisches von cis-6-Phenyl-6-cyanodeka hydrochinolin und trans-6-Phenyl-6-cyano-dekahydrochi- nolin werden in 350 ml Aceton und mit 20,8 g Benzyl chlorid, 43 gPottasche und 0,5 g Kaliumjodid 15 Stun den am Rückfluss gekocht und durch Abnutschen von den anorganischen Salzen befreit. Das Filtrat wird ein gedampft; der Rückstand in 500 ml Chloroform gelöst und zweimal mit je 250 ml Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, abgenutscht und das Filtrat wieder eingedampft.
Das so erhaltene Ö1 wird in 500 ml Aceton gelöst und durch Zutropfen von einer Lösung von Chlorwasserstoffsäure in Essigester das trans-1-Benzyl-6 -phenyl-6-cyano-dekahydrochinolin-hydrochlorid, F. 2762780, ausgefällt.
Die Verbindung ist im Dünnschichtchromatogramm (System Chloroform mit Ammoniak gesättigt und Toluol ] : 3, Träger: Silicagel, Indikator: Jod) einheitlich und frei von der cis-Form.
Die Mutterlauge wird eingedampft. Der Rückstand wird in Wasser gelöst und die Lösung zweimal mit Toluol extrahiert. Die wässrige Lösung wird durch Zugabe von wässriger Natronlauge bei 0 auf den pH-Wert 13 gestellt und dreimal mit 300 ml Chloroform extrahiert.
Die Chloroform-Lösung wird zweimal mit 300 ml Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, abgenutscht und das Filtrat am Vakuum eingedampft. Der Rückstand wird in wenig Toluol gelöst und über 600 g Aluminiumoxyd (Aktivität II, neutral) chromatographiert. Die erste Fraktion eluiert mit 1 Liter Toluol gibt das reine cis- 1 -Benzyl-6-phenyl-6-cyano-dekahydrochino- lin. Diese Verbindung wird in Essigester gelöst und mit einer Lösung von Chlorwasserstoffsäure in Essigester versetzt. Man erhält so das cis-l-Benzyl-6-phenyl-6-cya- no-dekahydrochinolin-hydrochlorid, F. 220-221 .
Diese Verbindung ist im Dünnschichtchromatogramm einheitlich und frei von der trans-Form.
Beispiel 5
21,3 g trans- 1 -Benzyl-6-phenyl-6-cyano-dekahydro- chinolin werden in 34,2 ml Äthanol gelöst und 8 Stunden bei 1500 im Autoklaven mit 26,5 g 96% Der Schwefelsäure, 3,55 ml Wasser und 3,77 g Ammoniumchlorid gekocht. Das Reaktionsgemisch wird in Wasser gelöst, die wässrige Lösung zweimal mit je 100 ml Toluol extrahiert und bei 0 mit gesättigter Soda-Lösung auf den pH Wert 11 eingestellt und dreimal mit je 400 ml Chloroform extrahiert. Die organischen Phasen werden zweimal mit je 200 ml Wasser nachgewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, abgenutscht und das Filtrat eingedampft. Der Rückstand wird in wenig Toluol gelöst und über 500 g Aluminiumoxyd (Aktivität II, neutral) chromatographiert.
Die ersten mit 3,5 Litern Toluol und 1 Liter Toluol/Chloroform 3:1 eluierten Fraktionen ergeben das trans- 1 -Benzyl-6-phenyl-6-carbäthoxy-dekahydrochinolin.
Beispiel 6
In analoger Weise wie in Beispiel 1 beschrieben kann man aus trans-6-Cyano-6-phenyl-dekahydro-chinolin-hydrochlorid das trans-6-Carbäthoxy-6-phenyl-dekahydro- chinolin-hydrochlorid, F. 227-229 , erhalten.
Beispiel 7
In analoger Weise wie im Beispiel 2 beschrieben kann man aus trans-6-Cyano-6-phenyl-dekahydro-chinolin-hy- drochlorid das trans-6-Carbomethoxy-6-phenyl-dekahydro-chinolin-hydrochlorid, F. 207-209 , erhalten.
Beispiel 8
In analoger Weise wie in Beispiel 2 beschrieben kann man aus cis-6-Cyano-6-Phenyl-dekahydro-chinolin-hydro chlorid das cis-6-Carbomethoxy-6-phenyl-dekahydro-chinolin-methansulfonat, F. 261-2650, erhalten.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von 6-R-6-R'-Dekohydrochinolinen, worin R eine veresterte Carboxylgruppe und R' einen gegebenenfalls substituierten Phenylrest bedeuten und ihrer Salze, dadurch gekennzeichnet, dass man ein entsprechendes 6- Cyano-6-R' -Dekahydrochinolin, oder ein Salz davon mit einem Alkohol und Wasser umsetzt.UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man ein 6-Cyano-6-R'-Dekahydrochinolin mit einem Alkohol und Mineralsäure in Anwesenheit geringer Mengen Wasser umsetzt.2. Verfahren nach Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man in Anwesenheit von einem Ammoniumsalz umsetzt.3. Verfahren nach Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man in Gegenwart von conz. Schwefelsäure und Ammoniumchlorid umsetzt.4. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet dass man erhaltene in 1-Stellung unsubstituierte Verbindungen in l-Stellung alkyliert oder benzyliert.5. Verfahren nach Patentanspruch oder einem der Unteransprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass man zur Herstellung von Verbindungen der Formel EMI4.1 worin R1 eine niedere Carbalkoxygruppe, R2 einen niederen Alkylrest, einen niederen Alkoxyrest, ein Halogenatom, eine Trifluormethylgruppe oder ein Wasserstoffatom und R3 einen niederen Alkylrest, einen Benzylrest oder ein Wasserstoffatom bedeutet, geignete Ausgangsstoffe einsetzt.6. Verfahren nach Patentanspruch oder einem der Unteransprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass man erhaltene Racemate in die optischen Antipoden aufspaltet.7. Verfahren nach Patentanspruch oder einem der Unteransprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass man erhaltene freie Verbindungen in ihre Salze umwandelt.8. Verfahren nach Patentanspruch oder einem der Unteransprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass man erhaltene Salze in die freien Verbindungen umwandelt.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1210267A CH478798A (de) | 1964-09-18 | 1964-09-18 | Verfahren zur Herstellung von neuen Dekahydrochinolinverbindungen |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1210267A CH478798A (de) | 1964-09-18 | 1964-09-18 | Verfahren zur Herstellung von neuen Dekahydrochinolinverbindungen |
| CH1218064A CH477442A (de) | 1964-09-18 | 1964-09-18 | Verfahren zur Herstellung von neuen Dekahydro-chinolinverbindungen |
| CH1139865 | 1965-08-13 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH478798A true CH478798A (de) | 1969-09-30 |
Family
ID=27176614
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH1210267A CH478798A (de) | 1964-09-18 | 1964-09-18 | Verfahren zur Herstellung von neuen Dekahydrochinolinverbindungen |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH478798A (de) |
-
1964
- 1964-09-18 CH CH1210267A patent/CH478798A/de not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2229695A1 (de) | 2-(heteroaryl-methyl)-5,9 beta-dialkyl6,7-benzomorphane, deren saeureadditionssalze sowie verfahren zu deren herstellung | |
| CH478798A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Dekahydrochinolinverbindungen | |
| CH643843A5 (de) | Phenthiazin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende pharmazeutische praeparate. | |
| CH473124A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Dekahydrochinolinverbindungen | |
| CH535236A (de) | Verfahren zur Herstellung neuer reaktionsträger Lysergsäurederivate | |
| DE1804328A1 (de) | 3-substituierte Chinoxalinone und Verfahren zur Herstellung von 3-substituierten Chinoxalin-2-Onen | |
| CH478122A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Dekahydrochinolinverbindungen | |
| AT202133B (de) | Verfahren zur Herstellung von gemischten, sekundären Aminen und deren Salzen | |
| DE1493567C3 (de) | Ester von alpha-Alkylthyroxinderivaten und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| AT228211B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Phenothiazinderivaten, sowie von Säureadditionssalzen und quartären Salzen dieser Phenothiazinderivate | |
| AT219041B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Tetrahydroisochinolin-Derivaten | |
| AT371448B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen cis-4a-phenyl -isochinolin-derivaten und ihren saeureadditionssalzen | |
| AT323161B (de) | Verfahren zur herstellung neuer 2-carboxy-4-oxo-4h, 10h(2)-benzopyrano-(4,3-g)-(1)-benzopyrane und ihrer salze | |
| CH477442A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Dekahydro-chinolinverbindungen | |
| DE2518516C3 (de) | 2-(3,45-Trimethoxybenzyl)-3,4-dimethylpyridin | |
| AT330779B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen chinolinessigsaurederivaten und ihren salzen | |
| AT274806B (de) | Verfahren zur Herstellung von in 2-Stellung substituierten 1,3-Diazacyclopentenen-(2) | |
| AT294809B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen p-Aminobenzoesäureaniliden und deren Salzen | |
| AT247318B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Imidazole | |
| DE1249285B (de) | Verfahren zur Herstellung von theiapeutisch wirk samen 1,2 Diaryl-4-alkvl 3,5 dioxo pyrazohdmen | |
| DE1126889B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer, in ihrer Wirkung modifizierter, eine Vereinfachung des Reserpinmolekuels darstellender, substituierter Amine mit blutdrucksenkender und spasmolytischer Wirkung | |
| EP0128437A2 (de) | Neues Nortropinderivat, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung | |
| DE1293148B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer 1-Benzyl-3-isopropyl-carbazinate | |
| DE1126883B (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-Aminoalkyl-7-aza-benzimidazolen | |
| CH469003A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Cyclohexanderivaten |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased |