CH479540A - Verfahren zur Herstellung von a-Naphtholderivaten - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von a-Naphtholderivaten

Info

Publication number
CH479540A
CH479540A CH900169A CH900169A CH479540A CH 479540 A CH479540 A CH 479540A CH 900169 A CH900169 A CH 900169A CH 900169 A CH900169 A CH 900169A CH 479540 A CH479540 A CH 479540A
Authority
CH
Switzerland
Prior art keywords
sep
carbon atoms
methoxy
radical
naphthoxy
Prior art date
Application number
CH900169A
Other languages
English (en)
Inventor
Anthony Bond Peter
Joseph Mcloughlin Bernard
Harold Smith Leslie
Original Assignee
Ici Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB9092/65A external-priority patent/GB1066613A/en
Application filed by Ici Ltd filed Critical Ici Ltd
Publication of CH479540A publication Critical patent/CH479540A/de

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/04Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/06Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by oxygen atoms, attached to ring carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description


  Verfahren zur Herstellung von a-Naphtholderivaten    Die     Erfindung    betrifft ein Verfahren     zur    Herstellung  von neuen a-Naphtholderivaten mit ss-adrenergischen  Blockierungseigenschaften, die sich zur Behandlung oder  Prophylaxe von Herzkrankheiten, wie z. B. Angina       pectoris    und Herzschlagunregelmässigkeiten, und zur  Behandlung von erhöhtem Blutdruck und     Phäochro-          mocytom    eignen.  



  Nach dem Verfahren gemäss der Erfindung werden  a-Naphtholderivate der Formel  
EMI0001.0005     
    worin R1 Wasserstoff oder einen Alkyl- oder     Phenoxy-          alkylrest    mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen, einen     Hy-          droxyalkyl-,    Alkoxyalkyl- oder Cycloalkylrest mit bis zu  5 Kohlenstoffatomen oder einen gegebenenfalls durch  ein Halogenatom oder eine Methoxygruppe substituier  ten Aralkylrest mit bis zu 15 Kohlenstoffatomen be  deutet und der Naphthalinring mindestens eine     Hydroxy-          oder    eine Alkoxygruppe mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen  oder eine Acyloxygruppe mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen  und gegebenenfalls noch eine Alkylgruppe mit bis zu  5 Kohlenstoffatomen trägt,

   und ihre Salze hergestellt,  indem man eine Verbindung der Formel  5 für  
EMI0001.0012     
    worin R1 die oben erwähnte Bedeutung besitzt, R  einen durch Hydrogenolyse abspaltbaren Rest steht und    der Naphthalinring die oben erwähnten Substituenten  trägt, einer Hydrogenolyse unterwirft.  



  Als geeignetes Beispiel für R5 sei der Benzylrest  angeführt. Die Hydrogenolyse kann durch katalytisch  Hydrierung durchgeführt werden, z. B. indem man das  Ausgangsprodukt in Gegenwart eines Platin- oder     Pal-          ladium/Kohle-Katalysators    in einem inerten Verdün  nungsmittel oder Lösungsmittel, beispielsweise in     Ätha-          nol,    hydriert.  



  Wenn R1 für einen Alkyl- oder Phenoxyalkylrest  mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen steht, können diese  beispielsweise die n-Propyl-, Isopropyl-, sek.-Butyl-,  tert.-Butyl-, 1-Methyloctyl- oder     1-Methyl-2-phenoxy-          äthylgruppe    sein. Wenn R1 für einen Hydroxyalkyl-,     Alk-          oxyalkyl-    oder Cycloalkylrest mit bis zu 5 Kohlenstoff  atomen steht, können diese beispielsweise die     2-Hydroxy-          1,1-dimethyläthyl-,    3-Methoxypropyl- oder     Cyclopentyl-          gruppe    sein.

   Wenn R1 für einen Aralkylrest mit bis zu  15 Kohlenstoffatomen steht, kann dieser beispielsweise  die 2-(4'-Methoxyphenyl)-1-methyläthyl- oder die     3-(4'-          Chlorphenyl)-1,1-dimethylpropylgruppe    sein.  



  Als geeignete Alkoxy- bzw. Acylaxysubstituenten  des Naphthalinringes können beispielsweise die     Meth-          oxy-,    Isopropoxy- oder Acetoxygruppe und als geeigne  ter allfälliger zusätzlicher Alkylsubstituent die Methyl  gruppe erwähnt werden.  



  Als Beispiele für die nach dem erfindungsgemässen  Verfahren erhältlichen a-Naphtholderivate kann man  folgende erwähnen:       1-Isopropylamino-3-(4'-methoxy-1'-naphthoxy)-          2-propanol,          1-(4'-Hydroxy-1'-naphthoxy)-3-isopropylamino-          2-propanol,          1-(6',7'-Dimethoxy-1'-naphthoxy)-3-isopropyl-          amino-2-propanol,     1-Amino-3-(4'-methoxy-1'-naphthoxy)-2-propanol,       1-(4'-Methoxy-1'-naphthoxy)-3-n-propylamino-          2-propanol,              1-(4'-Methoxy-1'-naphthoxy)-3-tert-butylamino-          2-propanol,

            1-(4'-Methoxy-l'-naphthoxy)-3-(1-methyloctyl-          amino)-2-propanol,     1-(2'-Hydroxy-l',     l'-dimethyl-äthylamino)-3-          (4'-methoxy-1'-naphthoxy)-2-propanol,          1-Cyclopentylamino-3-(4'-methoxy-1'-naphthoxy)-          2-propanol,          1-[3'-(4"-Chlorphenyl)-1',1'-dimethyl-propylamino)-          3-(4'-methoxy-1'-naphthoxy)-2-propanol,          1-Isopropylamino-3-(5'-methoxy-1'-naphthoxy)-          2-propanol,          1-Isopropylamino-3-(6'-methoxy-1'-naphthoxy)-          2-propanol,

            1-(6'-Hydroxy-1'-naphthoxy)-3-isopropylamino-          2-propanol,          1-(4'-Methoxy-1'-naphthoxy)-3-(3'-methoxy-propyl-          amino)-2-propano1,          1-(4'-Acetoxy-3'-methyl-1'-naphthoxy)-3-isopropyl-          amino-2-propano1,          1-(4'-Methoxy-l'-naphthoxy)-3-[2'-(4"-methoxy-          phenyl)-1'-methyläthylamino]-2-propanol,          1-(4'-Methoxy-l'-naphthoxy)-3-(1'-methyl-2'-          phenoxyäthylamino)-2-propanol    und       1-Isopropylamino-3-(4'-isopropoxy-1'-naphthoxy)-          2-propanol,

       und deren Salze.  



  Als Beispiele für geeignete Salze der genannten  Naphthalinderivate kann man Säureadditionssalze, die  z. B. von     anorganischen    Säuren stammen, wie z. B.  Hydrochloride, Hydrobromide, Phosphate oder Sulfate,  oder die von organischen Säuren stammen, wie z. B.  Oxalate, Lactate, Tartrate, Acetate, Salicylate, Citrate,  Benzoate, Naphthoate, o-Acetoxybenzoate, Adipate,  Maleate oder 1,1'- Methylen - bis -     (2-hydroxy-3-naph-          thoate),    oder Salze mit acidischen Kunstharzen, z. B.  sufonierten Polystyrolharzen, wie  Zeo-Karb  (Marken  produkt), erwähnen.  



  Die als Ausgangsprodukte verwendeten     a-Naphthol-          derivate    der oben wiedergegebenen Formel können her  gestellt werden, indem man eine Verbindung der Formel  
EMI0002.0031     
    worin A für die Gruppe  
EMI0002.0032     
    <B>1,15</B>  wobei X ein Halogenatom bedeutet, steht und der Naph  thalinring die oben erwähnten Substituenten trägt, mit  einem Amin der Formel  
EMI0002.0033     
    worin R1 und R5 die obige Bedeutung besitzen, um  setzt. Die Verbindungen, in welchen der Naphthalin  ring eine Hydroxygruppe trägt, können durch     Dealkylie-          rung    der entsprechenden Alkoxyverbindungen herge  stellt werden.  



  In den nachstehenden Ausführungsbeispielen sind  die Mengenangaben alle Gewichtsteile.    <I>Beispiel 1</I>  Eine Mischung aus 0,4 Teilen     1-(N-Benzyl-N-iso-          propylamino)-3-(4'-methoxy-1'-naphthoxy)-2    -     propanol-          hydrochlorid,    50 Teilen Äthanol und 0,1 Teile eines  5 % igen Palladium-auf-Holzkohle-Katalysators wird mit  Wasserstoff so lange bei Atmosphärendruck und Um  gebungstemperatur geschüttelt, bis kein Wasserstoff mehr  aufgenommen wird. Die     Mischung    wird filtriert, worauf  das Filtrat unter vermindertem Druck zur Trockne  eingedampft wird.

   Der Rückstand wird aus einem Äthyl  acetat-Äthanol-Gemisch     umkristallisiert.    Somit erhält  man 1 -     Isopropylamino-3-(4'-methoxy-1'-naphthoxy)-2-          propanol-hydrochlorid,    Smp. 168-l70  C.  



  Das als Ausgangsstoff verwendete     1-(N-Benzyl-N-          isopropylamino)-3-(4'-methoxy-1'-naphthoxy)    -     2-propa-          nol-hydrochlorid    kann wie folgt hergestellt werden:  Teilen     1,2-Epoxy-3-(4'-          Eine    Mischung aus  methoxy-1'-naphthoxy)-propan und 0,75 Teilen     N-Ben-          zyl-N-isopropylamin    wird 10 Stunden auf l00  C er  hitzt. Die Mischung wird dann in einer     Mischung    aus  10 Teilen Äthylacetat und 10 Teilen Äther gelöst, und  die so erhaltene Lösung wird mit ätherischer     Salzsäure     angesäuert.

   Die Mischung wird dann filtriert, und der  feste Rückstand wird mit Äther gewaschen und aus  Isopropanol umkristallisiert. Somit erhält man       1-(N-Benzyl-N-isopropylamino)-3-(4'-methoxy-1'-          naphthoxy)-2-propanol-hydrochlorid,     Smp. 158-159  C.  



  <I>Beispiel 2</I>  Man verfährt wie in Beispiel 1 bereits beschrieben,  jedoch unter Ersatz des     1-(N-Benzyl-N-isopropylamino)-          3-(4'-methoxy-1'-naphthoxy)    - 2 - propanols durch eine  Verbindung der Formel  
EMI0002.0058     
    worin der     Naphthalinring    die oben erwähnten     Substi-          tuenten    trägt. Auf diese Weise erhält man die in der  vorliegenden Tabelle angeführten Verbindungen.

    
EMI0002.0062     
    
EMI0003.0000     
  
    R1 <SEP> Naphthalinrings <SEP> Substituent <SEP> des <SEP> Base <SEP> oder <SEP> Salz <SEP> Smp. <SEP>   <SEP> C
<tb>  Isopropyl <SEP> 4-Hydroxy <SEP> Hydrochlorid <SEP> 176-178
<tb>  Isopropyl <SEP> 6,7-Dimethoxy <SEP> Base <SEP> 108-110
<tb>  Wasserstoff <SEP> 4-Methoxy <SEP> Hydrochlorid <SEP> 272
<tb>  n <SEP> Propyl <SEP> 4 <SEP> Methoxy <SEP> Hydrochlorid <SEP> 151-153
<tb>  tert.-Butyl <SEP> 4 <SEP> Methoxy <SEP> Hydrogenoxalat <SEP> 193-194
<tb>  1-Methyloctyl <SEP> 4 <SEP> Methoxy <SEP> Hydrochlorid <SEP> 137-139
<tb>  2-Hydroxy-1,1-dimethyläthyl <SEP> 4-Methoxy <SEP> Base <SEP> 96-98
<tb>  Cyclopentyl <SEP> 4 <SEP> Methoxy <SEP> Base <SEP> 94-96
<tb>  3,(4'-Chlorphenyl)- <SEP> 4 <SEP> Methoxy <SEP> Hydrochlorid <SEP> 155-157
<tb>  1,

  1-dimethylpropyl
<tb>  Isopropyl <SEP> 5-Methoxy <SEP> Hydrochlorid <SEP> 184-186
<tb>  Isopropyl <SEP> 6-Methoxy <SEP> Hydrochlorid <SEP> 168-169
<tb>  Isopropyl <SEP> 6-Hydroxy <SEP> Base <SEP> 178-180
<tb>  Isopropyl <SEP> 4-Acetoxy-3- <SEP> Hydrochlorid <SEP> 174-176
<tb>  methyl
<tb>  3-Methoxypropyl <SEP> 4-Methoxy <SEP> Base <SEP> 88-90
<tb>  2-(4'-Methoxyphenyl)- <SEP> 4-Methoxy <SEP> Hydrochlorid <SEP> 179-180
<tb>  1-methyläthyl
<tb>  1-Methyl-2-phenoxyäthyl <SEP> 4-Methoxy <SEP> Oxalat <SEP> 202-203
<tb>  Isopropyl <SEP> 4-Isopropoxy <SEP> Hydrochlorid <SEP> 164-165

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von a-Naphtholderivaten der Formel EMI0003.0002 worin R1 Wasserstoff oder einen Alkyl- oder Phenoxy- alkylrest mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen, einen Hy- 5 EMI0003.0007 worin R5 für einen durch Hydrogenolyse abspaltbaren Rest steht und der Naphthalinring die oben erwähnten Substituenten trägt, einer Hydrogenolyse unterwirft. UNTERANSPRÜCHE / 1. Verfahren gemäss Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass das Symbol R5 einen Benzylrest bedeutet. 2.
    Verfahren gemäss Patentanspruch und Unter mit anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Hydro- droxyalkyl-, Alkoxyalkyl- oder Cycloalkylrest mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen oder einen gegebenenfalls durch ein Halogenatom oder eine Methoxygruppe substituierten Aralkylrest mit bis zu 15 Kohlenstoffatomen bedeutet und der Naphthalinring mindestens eine Hydroxy- oder eine Alkoxygruppe mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen oder eine Acyloxygruppe mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen und gegebenenfalls noch eine Alkylgruppe mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen trägt, und ihrer Säureadditions salze, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbin dung der Formel genolyse durch katalytische Hydrierung durchgeführt wird. 3.
    Verfahren gemäss Patentanspruch und Unter anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass der Kataly sator aus Platin oder Palladium/Kohle besteht. 4. Verfahren gemäss Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass man die Verfahrensprodukte durch Umsetzung mit anorganischen oder organischen Säuren, z. B. acidischen Kunstharzen, in die entsprechenden Salze überführt.
CH900169A 1965-03-03 1966-02-25 Verfahren zur Herstellung von a-Naphtholderivaten CH479540A (de)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB9092/65A GB1066613A (en) 1965-03-03 1965-03-03 Naphthalene derivatives
CH276766A CH486420A (de) 1965-03-03 1966-02-25 Verfahren zur Herstellung von a-Naphtholderivaten

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CH479540A true CH479540A (de) 1969-10-15

Family

ID=25691354

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH1928569A CH491079A (de) 1965-03-03 1966-02-25 Verfahren zur Herstellung von a-Naphtholderivaten
CH900069A CH485662A (de) 1965-03-03 1966-02-25 Verfahren zur Herstellung von a-Naphtholderivaten
CH900169A CH479540A (de) 1965-03-03 1966-02-25 Verfahren zur Herstellung von a-Naphtholderivaten
CH899969A CH487838A (de) 1965-03-03 1966-02-25 Verfahren zur Herstellung von a-Naphtholderivaten

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH1928569A CH491079A (de) 1965-03-03 1966-02-25 Verfahren zur Herstellung von a-Naphtholderivaten
CH900069A CH485662A (de) 1965-03-03 1966-02-25 Verfahren zur Herstellung von a-Naphtholderivaten

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH899969A CH487838A (de) 1965-03-03 1966-02-25 Verfahren zur Herstellung von a-Naphtholderivaten

Country Status (1)

Country Link
CH (4) CH491079A (de)

Also Published As

Publication number Publication date
CH485662A (de) 1970-02-15
CH491079A (de) 1970-05-31
CH487838A (de) 1970-03-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CH493463A (de) Verfahren zur Herstellung von Naphtalinderivaten
CH448073A (de) Verfahren zur Herstellung homocyclischer Verbindungen
DE2716943A1 (de) Organische verbindungen, ihre verwendung und herstellung
DE1963182A1 (de) Neue N-Phenylindolin-Derivate und deren Verwendung als Arzneimittel
DE2246429C3 (de) 2-Phenylsulfinyl-Verbindungen und Analgetika, welche diese Verbindungen enthalten
EP0030380A1 (de) 2,3-Indoldionderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, Zwischenprodukte, Arzneimittel enthaltend solche 2,3-Indoldionderivate und ihre pharmazeutische Verwendung
CH479540A (de) Verfahren zur Herstellung von a-Naphtholderivaten
DE69013726T2 (de) Verbessertes Verfahren für die Herstellung von o-Carboxypyridyl- und o-Carboxychinolylimidazolinonen.
DE1695962A1 (de) (2-Aminocycloalkyl)hydrochinone und Derivate derselben sowie Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2540552A1 (de) Cycloalkylderivate von 1-aryloxy-3- amino-2-propanolen
AT256816B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen substituierten 1-Phenyl-2-aminoalkanolen und deren Säureadditionssalzen
DE2333846A1 (de) Aminopropanolderivate, ihre salze, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
US4186202A (en) Phenyl-pyridylamine derivatives
AT208870B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen N-substituierten Azepinen bzw. Dihydroazepinen
CH356760A (de) Verfahren zur Herstellung von Dibenzo-cycloheptaenen
DE2504689A1 (de) Indanderivate
EP0004260A1 (de) Substituierte Chinolizidin- und Indolizidinmethanolderivate, Verfahren zur Herstellung derselben und Arzneimittel, welche diese enthalten
AT246735B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Naphthalinderivaten und deren Salzen
DE1468138C3 (de) Verfahren zur Herstellung von 10,11- Dihydrodibenzo [a,d] -cycloheptenen
AT303025B (de) Verfahren zur herstellung neuer indolderivate und ihrer saeureadditionssalze
DE1545744C (de) Basische Terpenätherderivate
DE3012012A1 (de) Substituierte 3-aryl-2-cycloalken-1-one und verfahren zu ihrer herstellung
AT219613B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen N-heterocyclischen Verbindungen und deren Salzen
AT239209B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen bicyclisch substituierten Aminoalkanen sowie deren Salzen und quaternären Ammoniumverbindungen
DE1620206C (de) N-Cyclopropylmethyl-6,14-endo-äthanotetrahydronororipavine und ihre Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Zubereitungen

Legal Events

Date Code Title Description
PL Patent ceased