CH480291A - Verfahren zur Herstellung von 5-aminomethylierten 10,11-Dihydro-5H-dibenzo(a,d)cycloheptenen - Google Patents

Description

  



  Verfahren zur Herstellung von 5-aminomethylierten   1O,11-Dihydro-5H-dibenzo      [a,di cycloheptenen   
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von neuen 5-aminomethylierten   10,1 1-Di-    hydro-5H-dibenzo   [a,d]cycloheptenen    der Formel:
EMI1.1     
 sowie von Säure-Additionssalzen davon. In Formel I bedeutet   Ri    ein Wasserstoffatom oder eine niedrige Alkylgruppe, R2 stellt eine niedrige Alkylgruppe dar, und von den Resten   Rs    und R4 bedeutet der eine ein Wasserstoffatom und der andere ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom oder eine niedrige Alkylgruppe. Unter einer niedrigen Alkylgruppe wird eine solche mit 1 bis 3 C-Atomen verstanden.



   Die genannten Verbindungen zeigen, wie dies beim Elektroschock-Test [Methode von Goodman et al.; J. Pharmacol. 108, 168 (1953)] ersichtlich ist, starke antikonvulsive Wirksamkeit und kommen daher insbesondere als Antiepileptika in Betracht.



   Die gewünschten Verbindungen (I) werden erhalten, wenn man Verbindungen der Formel:
EMI1.2     
 worin   Rt,    R2,   Rs    und R4 die genannte Bedeutung haben und Y eine hydrogenolytisch abspaltbare Schutzgruppe bedeutet, hydriert.



   Als hydrogenolytisch abspaltbare Schutzgruppen eignen sich insbesondere die Benzyl- und Carbobenzoxygruppe. Verbindungen entsprechend Formel II, worin Y Benzyl bedeutet, können z. B. durch Hoffmann Abbau einer Verbindung der Formel:
EMI1.3     
 worin   Rr,    R2,   Rs    und R4 die genannte Bedeutung haben und   X e    einen Säurerest darstellt, erhalten werden. Durch die anschliessende Reduktion zur Entfernung der Benzylgruppe gelangt man direkt zu den in   10,11-Stellung    gesättigten Produkten der Formel I. Verbindungen entsprechend Formel II, worin Y die Carbobenzoxygruppe bedeutet, entstehen z.B. durch Chlorameisensäureabbau einer Verbindung der Formel:
EMI1.4     
 worin R1, R2, R3 und R4 die genannte Bedeutung haben, mit Chlorameisensäurebenzylester. 



   Die nach diesem Verfahren erhaltenen Verbindungen entsprechend Formel I können sowohl als freie Basen als auch in Form ihrer Additionssalze mit geeigneten Säuren, wie Halogenwasserstoffsäuren, Toluolsulfonsäuren, Schwefelsäure, Salpetersäure, Phosphorsäure, Essigsäure, Oxalsäure, Malonsäure, Bernsteinsäure, Apfelsäure, Maleinsäure oder Weinsäure, gewonnen und verwendet werden.



   Beispiel 1 10 g 5-(N-Methyl-N-benzyl) aminomethyl-5H-dibenzo  [a,d]cyclohepten    (Oxalat: Smp.   157-158"    C) werden in 350 ml Eisessig gelöst und in Gegenwart von 0,55 g Platinoxyd bei   40     C und Normaldruck hydriert. Nach Aufnahme von 2 Mol Wasserstoff wird das Reaktionsgemisch mit 200 ml Wasser verdünnt, abfiltriert und mit 30   0/obiger    Natronlauge alkalisch gestellt. Die alkalische Lösung wird fünfmal mit Chloroform ausgeschüttelt. Die Chloroformauszüge werden mit Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und eingedampft.



  Der Rückstand wird mit 150/oiger äthanolischer Salzsäure in das Hydrochlorid übergeführt, wobei man nach Kristallisation aus   Methanol/iS*ther    7,0 g   (83 0/0    der   Theorie) 5- Methylaminomethyl-l 0, 11-dihydro-5H-di-      benzo[a,d]cyclohepten-Hydrochlorid    in Form von farblosen Nadeln vom Schmelzpunkt   256-2570    C erhält.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von 5 -aminomethylierten 10,11 -Dihydro-5H-dibenzo [a,d] cycloheptenen der For EMI2.1 worin Rt ein Wasserstoffatom oder eine niedrige Alkylgruppe bedeutet, Re eine niedrige Alkylgruppe darstellt, und von den Resten R3 und R4 der eine ein Wasserstoffatom und der andere ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom oder eine niedrige Alkylgruppe bedeutet, sowie von Säureadditionssalzen davon, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel:

   EMI2.2 worin Rt, Rl, Rs und R4 die genannte Bedeutung haben, und Y eine hydrogenolytisch abspaltbare Schutzgruppe bedeutet, reduziert und das Reaktionsprodukt in Form der freien Base oder eines Säureadditionssalzes isoliert.