CH481054A - Verfahren zur Herstellung von 5H-Dibenzo(a,d)cyclohepten-Derivaten - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von 5H-Dibenzo(a,d)cyclohepten-Derivaten

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CH481054A
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Description


  



  Verfahren zur Herstellung von   5H-Dibenzo    [a, d]   cyclohepten Derivaten   
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von neuen   5-aminomethylierten      5H-Dibenzo-      [a,      dlcycloheptenen    der Formel :
EMI1.1     
 sowie von Säure-Additionssalzen davon. In Formel I bedeutet   Rl    ein Wasserstoffatom oder eine niedrige Alkylgruppe, R2 stellt eine niedrige Alkyl-, Alkenyloder Alkinylgruppe dar, und Rg bedeutet eine niedrige Alkylgruppe. Von den Resten R4 und R5 bedeutet der eine ein Wasserstoffatom und der andere ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom oder eine niedrige Alkylgruppe. Unter einer niedrigen Alkyl-, Alkenyl-oder Alkinylgruppe wird eine solche mit höchstens 3 C-Atomen verstanden.



   Die genannten Verbindungen zeigen, wie dies beim Elektroschock-Test [Methode von Goodman et al., J. Pharmacol. 108,168 (1953)] ersichtlich ist, starke antikonvulsive Wirksamkeit und kommen daher insbesondere als Antiepileptika in Betracht.



   Verbindungen gemäss Formel I werden erhalten, wenn man reaktionsfähige Ester von Alkoholen der Formel:
EMI1.2     
 in welcher   Rt, R4    und R5 die genannte Bedeutung haben, mit einem Amin der Formel   HNR2Rg,    worin   R2    und   R3    die genannte Bedeutung haben, umsetzt.



   Die Umsetzung kann durch   massives    bis starkes Erwärmen der Reaktionsteilnehmer in einem geeigneten inerten Lösungsmittel, wie Benzol, Toluol oder Xylol, und in Gegenwart eines   Oberschusses    des verwendeten Amins oder einer anderen säurebindenden Base, wie Triäthylamin, erfolgen. Als reaktionsfähige Ester eignen sich insbesondere Halogenwasserstoffsäure-oder p-To  luolsulfonsäureester.   



   Die als Ausgangsstoffe benötigten Ester können durch Veresterung von Alkoholen der Formel II, z. B. mit Thionylchlorid, erhalten werden. Die Alkohole ihrerseits können durch Reduktion, z. B. mit Lithiumaluminiumhydrid, entsprechender Säuren, welche ihrerseits aus entsprechenden Nitrilen zugänglich sind, erhalten werden.



   Die nach diesem Verfahren erhaltenen Verbindungen entsprechend Formel I können sowohl als freie Basen als auch in Form ihrer Additionssalze mit geeigneten Säuren, wie Halogenwasserstoffsäuren, Toluolsulfonsäuren, Schwefelsäure, Salpetersäure, Phosphorsäure, Essigsäure, Oxalsäure, Malonsäure, Bernsteinsäure, Apfelsäure, Maleinsäure oder Weinsäure, gewonnen und verwendet werden. 



   Beispiel 1
2,54 g 5-Chlormethyl-11-methyl-5H-dibenzo [a, d]cyclohepten (Smp.   53  C)    und 1,2 g Dimethylamin werden in 30 ml Benzol im Bombenrohr während 6 Stunden auf   110  C    erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird hierauf abgekühlt, sechsmal mit Wasser gewaschen und dann viermal mit 2n Salzsäure ausgeschüttelt. Die   wässrig-sauren Auszüge    werden mit 2n Natronlauge alkalisch gestellt und fünfmal mit Chloroform ausgeschüttelt. Die Chloroformauszüge werden einmal mit Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und eingedampft.

   Die erhaltene ölige Base wird ins Oxalat   über-    geführt, wobei man nach Kristallisation aus Aceton/ Ather 3,1 g   (88  /o derTheorie) 5-Dimethylaminomethyl-      11-methyl-5H-dibenzo    [a,   d]-cyclohepten-Oxalat    in Form von farblosen Nadeln vom Schmelzpunkt 157-160  C erhält.



   Bei analogem Vorgehen wie im vorerwähnten Beispiel erhält man aus den entsprechenden Ausgangsstoffen weiterhin z. B. die in der folgenden Tabelle ausgegebenen Produkte. In der Tabelle haben   Rt,    R2,   R3,    R4 und   Rs    die genannte Bedeutung.



      Tabelle Beispiel Rl R2 Rg R4 RS Schmelzpunkt       2 H-CH3-CH3 l-Cl H Hydrochlorid    :   220-222  C       3 H-CH3-CH3 H H Hydrochlorid    :   207-209     C
4   H-C2Hs-C2Hs H H Hydrochlorid    : 185-186    C   
5 H-CH3-CH, 2-Cl H Oxalat : 153-154  C    6-CH3-CH3-CH3    H 7-Cl Hydrochlorid : 230-232  C    7 H-CH3-CH3 H 7-Cl Hydrochlorid    : 218-220    C       8 H-CH2-CH=CH2-CH3 H H Hydrochlorid    :   218-219  C       9 H-CH2-CCH-CH3 H H Hydrochlorid    : 205-206    C       10 H-CH3-CH3 2-CH3 H Oxalat    :

   161-162  C    11 H-CHg-CH3 H 7-CHs Hydrochlorid    :   198-203  C       12-C2Hs-CHJ-CH3 H H Oxalat    : 173-174  C    13 H-C2HS-CH3 H H Oxalat    : 163-164  C

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von 5-aminomethylierten 5H-Dibenzo [a, d] cycloheptenen der Formel : EMI2.1 worin Rl ein Wasserstoffatom oder eine niedrige Alkyl gruppe, R2 eine niedrige Alkyl-, Alkenyl-oder Alkinylgruppe und Rg eine niedrige Alkylgruppe darstellt, von den Resten R4 und R5 der eine ein Wasserstoffatom und der andere ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom oder eine niedrige Alkylgruppe bedeutet, sowie von Säure- Additionssalzen davon, dadurch gekennzeichnet, dass man reaktionsfähige Ester von Alkoholen der Formel :
    EMI2.2 worin Ri, R4 und R5 die genannte Bedeutung haben, mit einem Amin der Formel HNR2Rs, worin R2 und R3die genannte Bedeutung haben, umsetzt, worauf man das erhaltene Reaktionsprodukt als freie Base oder in Form eines Säure-Additionssalzes isoliert.
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