CH483398A - Verfahren zur Herstellung von Phenylalaninderivaten - Google Patents

Description

  



  Verfahren zur Herstellung von Phenylalaninderivaten
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Phenylalaninderivaten der Formel
EMI1.1     
 in der R1 eine gegebenenfalls substituierte Aminogruppe bedeutet.



   Die erhaltenen Verbindungen der Formel I können in Säureadditionssalze übergeführt und/oder in die optischen Isomeren aufgespalten werden.



   Die oben genannte Aminogruppe kann substituiert sein, z. B. durch einen oder zwei geradkettige oder verzweigte Alkylreste mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen, z. B. durch Methyl, Äthyl, Isopropyl usw. Diese Alkylreste können ihrerseits substituiert sein, z. B. durch Hydroxy.



  Zwei Alkylreste können zusammen mit dem Stickstoffatom einen gegebenenfalls ein weiteres Heteroatom enthaltenden, heterocyclischen Rest bilden, z. B. den Piperidino- oder Morpholinorest.



   Als repräsentative Vertreter der erfindungsgemäss herstellbaren Verbindungen können genannt werden:    Dz3,5 -Dihydroxy-4-methoxy-phenyl-alanin-amid,
DL-3 ,5-Dihydroxy-4-methoxy-phenyl-alanin-    dimethylamid,    DL-3 ,5-Dihydroxy-4-methoxy-phenyl-alanin-    morpholid.



   Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung von Phenylalaninderivaten der Formel   list    dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel
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 in der   R2    eine Alkoxygruppe darstellt, oder ein Salz davon, mit einer die Gruppe R1 abgebenden Verbindung amidiert.



   Die als Ausgangsverbindung eingesetzte Verbindung der Formel II kann in üblicher Weise mit Ammoniak oder mit einem primären oder sekundären Amin amidiert werden.



   Die Aminogruppe von Verbindungen der Formel I ist zur Bildung von Säureadditionssalzen befähigt.



   Bei dem erfindungsgemässen Verfahren anfallende Racemate der Formel I können in an sich bekannter Weise aufgetrennt werden. Die erhaltenen Amide lassen sich z. B. mit Hilfe einer optisch aktiven Säure, wie Weinsäure, aufspalten.



   Die Verfahrensprodukte fallen meist in genügend reiner Form an, so dass sich eine weitere Reinigung erübrigt. Gegebenenfalls vorhandene anorganische Verunreinigungen können mit Hilfe von schwach basischen und schwach sauren Ionenaustauschern entfernt werden.



   Die erfindungsgemäss erhältlichen Phenylalaninderivate besitzen blutdrucksenkende Eigenschaften. Zudem senken sie den Catecholamin-Gehalt im Gehirn bedeutend weniger als in peripheren Organen. Das zentrale Nervensystem wird deshalb in geringem Masse beeinflusst, was bei der Verwendung der Verfahrensprodukte z. B. als blutdrucksenkende Mittel eine Verminderung von störenden sedativen Nebenwirkungen zur Folge hat.



   Die Verfahrensprodukte können als Heilmittel, z. B. als Hypotensiva, verwendet werden. Besonders interessant ist der   3,5-Dihydroxy-4-methoxy-phenyl-alanin-me    thylamid.



   Die erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen der Formel I gelangen in Form pharmazeutischer Präparate zur Anwendung, die diese Verbindungen oder ihre Salze in Mischung mit einem für die enterale, percutane oder parenterale Applikation geeigneten pharmazeutischen, organischen oder anorganischen inerten Träger enthalten. Die pharmazeutischen Präparate können in fester Form, in halbfester Form oder in flüssiger Form vorliegen. Die Präparate können auch noch zusätzlich andere therapeutisch wertvolle Stoffe enthalten.



   Beispiel
6,0 g   DL-3 ,5-Dihydroxy-4-methoxy-phenyl-alanin    methylester-hydrochlorid werden unter Ausschluss von Sauerstoff in 50 ml Methylamin gelöst und in einem geschlossenen System 24 Stunden bei   300 C    erwärmt.



  Das überschüssige Methylamin wird durch Einblasen von Argon entfernt. Letzte Reste werden im   Hoch-    vakuum entfernt. Das Reaktionsprodukt wird anschlie ssend in äthanolischer Salzsäure aufgeschlämmt und unter vermindertem Druck eingedampft. Das zurückbleibende   DL-3 ,5-Dihydroxy-4-methoxy-phenyl-alanin-    methylamid-hydrochlorid schmilzt nach dem Umkristallisieren aus   Methanol/Sither    bei   221-224     C.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Phenylalaninderivaten der Formel EMI2.1 in der R1 eine gegebenenfalls substituierte Aminogruppe bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel EMI2.2 in der R eine Alkoxygruppe darstellt, oder ein Salz davon, mit einer die Gruppe R1 abgebenden Verbindung amidiert.

   UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die Amidierung mit Ammoniak oder mit einem primären oder sekundären Amin durchführt.

   2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die Amidierung mit Ammoniak oder mit einem tiefsiedenden Amin unter Druck durchführt.

   3. Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass man 3,5 Dihydroxy-4-methoxy-phenyl-alanin-methylester mit Methylamin amidiert.

   4. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man eine erhaltene Verbindung der Formel I in ein Säureadditionssalz überführt.

   5. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man eine erhaltene Verbindung der Formel I in die optischen Isomeren aufspaltet.