CH485660A - Verfahren zur Herstellung neuer basischer Phenyläther - Google Patents

Description

  



  Verfahren zur Herstellung neuer basischer   Phenyläther   
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer   l-tert.-Butylamino-3-phenoxy-2-    propanole mit einer wertvollen pharmakodynamischen Wirksamkeit. Die erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen haben insbesondere die   Eigenischlaft, ss-adrener-      gische    Rezeptoren zu blockieren ; sie wirken daher gegen Angina und Arrhythmie.



   Die   B¯Rezeptorenblocker-Wirkundg    der neuen Verbindungen lässt sich dadurch zeigen, dass sie der   stimu-      lierenden    Wirkung von Adrenalin auf das Herz ent  gegenwirken,    was sich in der Verminderung des Anstiegs der Schlagzahl bei Einwirkung von Adrenalin auf isolierte rechte   Aurikula    von Ratten zeigt. Diese Verbindungen haben in hohem Ausmass blockierende Wirk  samkeit    ohne die unerwünschte direkte Stimulierung oder cardiale Depression.



   Die erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen haben die folgende allgemeine Formel   I   
EMI1.1     
 worin   Ri    Chlor, Brom oder eine niedere Alkylgruppe mit   1-4    Kohlenstoffatomen,   Ra    Wasserstoff, Chlor oder Brom, R3 Wasserstoff oder niedere Alkylgruppen mit   1-4    Kohlenstoffatomen darstellen, wobei allfällige Alkylsubstituenten in 2-und   5-Stellung    sowie   R2    und   Ra    voneinander verschieden sind. Vorzugsweise ist   Ri    Chlor,   R    Wasserstoff und   R3    Methyl.



   Weiterhin umfasst die vorliegende Erfindung auch ein Verfahren zur Herstellung der Salze der Aminoverbindungen der Formel 1 mit ungiftigen   pharmako-    logisch unbedenklichen organischen und anorganischen Säuren. Geeignete Säuren sind Maleinsäure, Fumarsäure, Benzoesäure,   Ascorbinsäure, Pamoinsäure,    Bern  steinsäure,    Methansulfonsäure, Äthandisulfonsäure,   Cyclohexylsulfamsäure, Essigsäure    und Weinsäure.



  Geeignete anorganische Säuren sind Chlorwasserstoffsaure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure und Phos  phorsäure.   



   Die Verbindungen der Formel   I    sowie deren Salze mit ungiftigen pharmakologisch unbedenklichen Säuren können dadurch hergestellt werden, dass man   1-tert.-      Butylamino-2,    3-oxydo-propan oder ein   1-tert.-Butyl-      amino-2-hydroxypropan-halogenid-    (3) mit einem Phenol der allgemeinen Formel   II   
EMI1.2     
 umsetzt, wobei in der Formel   11      Ri,      Ra    und   R3    die gleiche Bedeutung wie in Formel   I    haben, und die so erhaltenen Basen gegebenenfalls in Salze mit ungiftigen, pharmakologisch unbedenklichen Säuren überführt.



   Die folgenden Beispiele, erläutern das erfindungsgemässe Verfahren.



   Beispiel I    l- < 2, 4-Dichlorphenoxy)-2-hydroxy-3-tert.-butyl- amino-propan-hydrochlorid       18,    5 g   1Xhlor-2-hydroxy-3-tert.-butylaminopropan    und   20,    7 g 2, 4-Dichlorphenol-Natrium werden in 100 ml absolutem   Athylalkohol    4 Stunden unter Rückfluss zum Sieden erhitzt. Nach dem Erkalten des Ansatzes wird das ausgeschiedene Natriumchlorid abgesaugt und das Filtrat in   500    ml Wasser eingegossen. Diese wässrige Phase wird mehrmals mit Äther ausgeschüttelt. Die vereinigten   Ätherausschüttelungen    werden mehrmals mit Wasser ausgeschüttelt und dann über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet.

   Der nach Abdestillieren des   Äthers verbleibende ölige Rückstand    wird durch Zugabe einer Lösung von Chlorwasserstoff in Methanol angesäuert. Die nach Zugabe von Aceton erhaltene   Ab-      scheidung    wird mehrmals aus Isopropanol   umkristalli-      siert.    Man erhält 8 g   1- (2', 4'-Dichlorphenoxy)-2-      hydroxy-3-tert.-butylaminopropanJhydrochlorid.



   Fp. 184  C.   



   Analyse : ber. C 47, 5% H 6, 13 % Cl 32,37 % N 4,25 %    gef.    : C 47, 7% H 6, 13 % Cl 32, 28 % N 4, 17 %
Entsprechend dem Beispiel   1    wurden auch die folgenden Verbindungen hergestellt
EMI2.1     

Claims (1)

1. Ri R2 R3 Fp. C CI H CH3 229-230 C Br Cl H 186-192 C Br Br H 204-206 C CH3 CI H 176-178 C tert. Butyl H CH3 175-177 C tert. Butyl Cl CH3 168-170 C PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von neuen basischen Phenyläthern der allgemeinen Formel I EMI2.2 worin R, Chlor, Brom oder eine niedere Alkylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen, R2 Wasserstoff, Chlor oder Brom und R3 Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen ist, wobei allfällige Alkylsubstituenten in 2-und 5-Stellung sowie R2 und R3 voneinander verschieden sind,

   sowie deren Salzen mit unrgif- tigen, pharmakologisch unbedenklichen Säuren, dadurch gekenneeichnet, dass man 1-tert.-Butylamino-2, 3-oxydopropan oder ein 1-tert.-Butylamino-2-hydroxy-propan- halogenid- (3) mit einem Phenol der allgemeinen Formel II EMI2.3 worin R1, R2 und R3 die gleiche Bedeutung wie in Fonmels I haben, umsetzt.

   UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren gemäss Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass von solchen Verbindungen der Formel II ausgegangen wird, in denen Ri Chlor, Rg Wasserstoff und R3 Methyl ist.

   2. Verfahren gemäss Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die erhaltenen Basen durch Umsetzung mit physiologisch indifferenten Säuren in die entsprechenden Salze überführt.