CH487155A

CH487155A - Verfahren zur Herstellung neuer Amine

Info

Publication number: CH487155A
Application number: CH1662169A
Authority: CH
Inventors: Karl Dr Schenker; Giorgio Dr Ferrini Pier
Original assignee: Ciba Geigy
Priority date: 1967-09-08
Filing date: 1967-09-08
Publication date: 1970-03-15

Description

Verfahren zur Herstellung neuer Amine Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Her stellung von Verbindungen der allgemeinen Formel
EMI0001.0003
worin R1 und R., je einen Arylrest und R3 einen Pyridyl- rest bedeuten, und ihrer Salze.

Der Pyridylrest ist vor allem ein 3- oder 4-Pyridylrest, der unsubstituiert sein kann oder einen oder gegebenen falls mehrere gleiche oder verschiedene Substituenten tra gen kann. Vor allem kommen als Substituenten niedere Alkylreste in Betracht.

Niedere Alkylreste sind vor allem solche mit 1-6 Koh- lenstoffatomen, wie z.B. Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Iso- propylreste, gerade oder verzweigte, in beliebiger Stel lung verbundene Butylreste, Pentylreste oder Hexylreste.

Arylreste sind vor allem Phenylreste. Die Arylreste können einen, zwei oder mehr gleiche oder verschiedene Substituenten tragen. Als Substituenten kommen dabei vorzugsweise niedere Alkylreste, niedere Alkoxyreste, Hydroxylgruppen, Halogenatome oder die Trifluorme- thylgruppe in Betracht.

Als niedere Alkylgruppen sind z.B. die oben erwähn ten zu nennen.

Niedere Alkoxygruppen sind vor allem solche mit 1-6 Kohlenstoffatomen, wie z.B. Methoxygruppen, Äthoxygruppen, Propoxygruppen, Isopropoxygruppen, gerade oder verzweigte Butoxygruppen, Pentyloxygrup- pen oder Hexyloxygruppen.

Als Halogenatome kommen vor allem Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatome in Betracht.

Die neuen Verbindungen besitzen wertvolle pharma kologische Eigenschaften. So weisen sie insbesondere eine antiinflammatorische Wirkung auf, wie sich im Tier versuch, z.B. im Kaolinoedemtest bei oraler Gabe in Dosen von 30-300 mg/kg an der Ratte, zeigt. Die neuen Verbindungen können daher als Antiphlogistica Ver wendung finden. Die neuen Verbindungen sind aber auch wertvolle Zwischenprodukte für die Herstellung nützlicher Stoffe, insbesondere von pharmakologisch wirksamen Verbindungen.

Besonders hervorzuheben sind die Verbindungen der allgemeinen Formel
EMI0001.0057
worin R1' und R2' Wasserstoffatome, niedere Alkylreste, niedere Alkoxygruppen, z.B. die oben erwähnten, Hy- droxylgruppen oder Halogenatome, z.B. die oben ge nannten, bedeuten und R3 ein, vorzugsweise in 3- oder 4-Stellung verbundener, unsubstituierter Pyridylrest ist.

Speziell erwähnenswert wegen ihrer hohen pharmako logischen Aktivität, insbesondere ihrer antiinflammatori- schen Wirkung, ist das N-[Y-Diphenylaminopropyl]-[(4- -pyridyl)-methyl]-amin der Formel
EMI0001.0075
und das N-[-,-Diphenylaminopropyl]-[(3-pyridyl)-methyl]- -amin der Formel
EMI0001.0079
die beispielsweise in Form ihrer Hydrochloride an Ratten bei oraler Gabe in Dosen von 30-100 mg/kg eine deut liche entzündungshemmende Wirkung aufweisen.

Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung der neuen Verbindungen ist dadurch gekennzeichnet, dass man in einer Verbindung der allgemeinen Formel
EMI0002.0001
worin R,, R_ und R3 die oben angegebenen Bedeutun gen haben und worin einer oder mehrere der Reste X,, X: und X, je ein Sauerstoffatom und die anderen je zwei Wasserstoffatome bedeuten, die Carbonylgruppe(n) zu(r) Methylengruppe(n) reduziert.

So kann man z.B. in einer Verbindung der allgemeinen Formel
EMI0002.0009
worin R,, R_ und R, die angegebenen Bedeutungen ha ben, die Carbonylgruppe zur Methylengruppe reduzie ren.

Die Reduktion kann in üblicher Weise z.B. mit einem Amidreduktionsmittel durchgeführt werden. So kann die Reduktion beispielsweise durch Einwirkung eines Di- leichtmetallhydrids, speziell eines Alkalimetallaluminium- hydrids, wie Lithium- oder Natrium-aluminiumhydrid, oder eines Erdalkalimetall-aluminiumhydrids, wie Ma- gnesiumaluminiumhydrid oder Aluminiumhydrid selbst, erfolgen.

Falls notwendig, können die Reduktionsmittel auch gemeinsam mit .Aktivatoren, z.B. Aluminiumchlorid, angewendet werden. Die Reduktion kann beispielsweise auch elektrolytisch an Kathoden mit hoher überspan- nung, wie Quecksilber-, Bleiamalgan- oder Bleikathoden erfolgen.

Als Katholyt verwendet man z.B. eine Mi schung von Wasser, Schwefelsäure und einer Niederal- kancarbonsäure, wie Essig- oder Propionsäure. Die Ano den mögen aus Platin, Kohle oder Blei bestehen, und als Anolyt verwendet man vorzugsweise Schwefelsäure.

In den erhaltenen Verbindungen können in üblicher Weise im Rahmen der Endstoffe Substituenten einge führt, abgewandelt oder abgespalten werden.

So kann man in erhaltenen Verbindungen, die an einem aromatischen Ring niedere Alkoxyreste aufwei sen, diese in üblicher Weise in freie Hydroxylgruppen umwandeln. Diese Umwandlung erfolgt z.B. durch Hy drolyse, vor allem mittels starker Säuren, wie z.B. Jod- wasserstoffsäure oder Bromwasserstoffsäure und gegebe nenfalls in Gegenwart von Leichtmetallhalogeniden, wie Aluminiumbromid oder Borbromid, oder auch mittels Aluminiumchlorid in Pyridin.

In erhaltenen Verbindungen, die an aromatischen Kernen freie HydroxyIgruppen besitzen, kann man diese in bekannter Weise alkylieren. Die Alkylierung erfolgt in üblicher Weise, beispielsweise durch Umsetzen der Hydroxyverbindung, vorzugsweise in Gegenwart einer starken Base oder in Form eines ihrer Salze, wie Metall salze, z.B. eines Alkalimetallsalzes, wie Natriumsalzes, mit einem reaktionsfähigen Ester eines Alkanols. Reak tionsfähige Ester sind insbesondere solche, die mit star ken anorganischen oder organischen Säuren, vorzugs weise mit Halogenwasserstoffsäuren,

wie Chlor-, Brom- oder Jodwasserstoffsäure, oder mit Arylsulfonsäuren, wie Benzolsulfonsäuren oder Toluolsulfonsäuren, verestert sind.

Je nach den Verfahrensbedingungen und Ausgangs stoffen erhält man die Endstoffe in freier Form oder in der ebenfalls in der Erfindung inbegriffenen Form ihrer Salze. Die Salze der Endstoffe können in an sich bekann ter Weise, z.B. mit Alkalienn oder Ionenaustauschern in die freien Basen übergeführt werden. Von den letzte ren lassen sich durch Umsetzung mit organischen oder anorganischen Säuren, insbesondere solchen, die zur Bil dung von therapeutisch verwendbaren Salzen geeignet sind, Salze gewinnen.

Als solche Säuren seien beispiels weise genannt: Halogenwasserstoffsäuren, Schwefelsäu ren, Phosphorsäuren, Salpetersäure, Perchlorsäure, ali- phatische, alicyclische, aromatische oder heterocyclische Säuren, vor allem Carbon- oder Sulfonsäuren, wie z.B. Ameisen-, Essig-, Propion-, Bernstein-, Glykol-, Milch-, Äpfel-, Wein-, Zitronen-, Ascorbin-, Malein-,

Hydroxy- malein- oder Brenztraubensäure; Phenylessig-, Benzoe-, p-Aminobenzoe-, Anthranil-, p-Hydroxy-benzoe-, Salicyl- oder p-Aminosalicylsäure, Embonsäure, Methansulfon-, Äthansulfon-, Hydroxyäthansulfon-, Äthylensulfonsäure;

Halogenbenzolsulfon-, Toluolsulfon-, Naphthalinsulfon- säure oder Sulfanilsäure; Methionin, Troptophan, Lysin oder Arginin.

Diese oder andere Salze der neuen Verbindungen, wie z.B. die Pikrate, können auch zur Reinigung der erhalte nen freien Basen dienen, indem man die freien Basen in Salze überführt, diese abtrennt und aus den Salzen wie derum die Base freimacht. Infolge der engen Beziehun gen zwischen den neuen Verbindungen in freier Form und in Form ihrer Salze sind im vorausgegangenen und nachfolgend unter den freien Basen sinn- und zweck- mässig, gegebenenfalls auch die entsprechenden Salze zu verstehen.

Die Erfindung betrifft auch diejenigen Ausführungs formen des Verfahrens, bei denen man einen Ausgangs stoff in Form eines unter den Reaktionsbedingungen er hältlichen rohen Reaktionsgemisches einsetzt.

Die als Ausgangsmaterial verwendbaren Amide der allgemeinen Formel
EMI0002.0109
worin mindestens einer der X-Substituenten ein Sauer stoffatom bedeutet und die anderen je ein Sauerstoff- oder je zwei Wasserstoffatome bedeuten, können z.B. erhalten werden, wenn man ein entsprechendes Amin mit einer entsprechenden freien Carbonsäure oder einem funktionellen Derivat davon umsetzt.

Beispielsweise kann man ein Amin der allgemeinen Formel
EMI0003.0001
mit einer Carbonsäure der allgemeinen Formel
EMI0003.0003
oder einem funktionellen Derivat davon oder auch ein Amin der allgemeinen Formel
EMI0003.0004
mit einer Carbonsäure der allgemeinen Formel
EMI0003.0006
oder einem funktionellen Derivat davon oder ein Amin der allgemeinen Formel
EMI0003.0007
mit einer Carbonsäure der allgemeinen Formel
EMI0003.0009
oder einem funktionellen Derivat davon, umsetzen.

In allen Fällen haben R,, R2 und R3 die oben angegebene Bedeutung und als funktionelle Carbonsäurederivate sind beispielsweise die Carbonsäureester, die Carbonsäurehalo- genide, wie die Chloride, oder Carbonsäureanhydride, z.B. reine oder gemischte Anhydride, wie gemischte An hydride mit Kohlensäuremonoalkylestern, wie Kohlen- säuremonoäthyl- oder isobutylester, zu nennen.

Die Verbindungen der allgemeinen Formel
EMI0003.0025
können auch erhalten werden, wenn man ein Amid der allgemeinen Formel
EMI0003.0027
worin R, und R_ die angegebenen Bedeutungen haben, Z" ein Wasserstoffatom und Z"' einen gegen eine Amino- gruppe austauschbarer Rest, z.B. eine reaktionsfähig ver- esterte Hydroxylgruppe, z.B. eine der oben genannten, bedeutet oder Z" und Z,' zusammen für eine zweite Bin dung stehen,

mit einem Amin der allgemeinen Formel H_N-CH_-R, , worin R3 die angegebene Bedeutung besitzt, umsetzt. Die übrigen Ausgangsstoffe sind bekannt oder kön nen, falls sie neu sind, nach an sich bekannten Methoden gewonnen werden.

Die neuen pharmakologisch aktiven Verbindungen können z.B. in Form pharmazeutischer Präparate Ver wendung finden, welche sie in freier Form oder in Form ihrer nichttoxischen Salze in Mischuncy mit einem für die topicale, enterale oder parenterale Applikation ge eigneten pharmazeutischen, organischen oder anorgani schen, festen oder flüssigen Trägermaterial enthalten.

Die neuen Verbindungen können auch in der Tier medizin, z.B. in einer der oben genannten Formen, oder in Form von Futtermitteln oder von Zusatzmitteln für Tierfutter verwendet werden.

In den folgenden Beispielen sind die Temperaturen in Celsiusgraden angegeben.

Beispiel I Zu einer siedenden Suspension von 3,8 g Lithium- aluminiumhydrid in 50 ml absolutem Tetrahydrofuran wird eine Lösung von 11g N-[(3-pyridyl)-methyl]-@-di- phenylamino)-propionsäureamid in 100 ml absolutem Tetrahydrofuran zugetropft. Die Suspension wird unter Rühren 16 Stunden am Rückfluss gekocht. Zur gekühlten Suspension tropft man unter Rühren vorsichtig 3,8 ml Wasser, 3,8 ml 5 /oige Natronlauge und 11,4 ml Wasser.

Man rührt noch 30 Minuten bei Raumtemperatur weiter, danach wird die Suspension filtriert und das Filtrat im Vakuum eingedampft. Man erhält so das N-(Y-Diphenyl- aminopropyl)-[(3-pyridyl)-methyl]-amin der Formel
EMI0003.0059
als viskoses, gelbliches öl vom Kp. 185-190 (0,01 mm Hg).

Die Base wird in 3 Teilen Methanol und 7 Teilen Aceton gelöst und vorsichtig mit 1 Äquivalent in Essig ester gelöstem Chlorwasserstoff neutralisiert. Dabei kri stallisiert das Monohydrochlorid aus. Man erhitzt, bis alles gelöst ist, gibt in der Wärme Aceton bis zur begin nenden Trübung zu und lässt langsam abkühlen. Man erhält so das N-(Y-Diphenylaminopropyl)-[(3-pyridyl)- -methyl]-amin-monohydrochlorid in Form von farblosen Kristallen vom F. 174-176 .

Das als Ausgangsmaterial verwendete N-[(3-pyridyl)- -methyl-l3-(diphenylamino)-propionsäureamid kann wie folgt hergestellt werden: 10 g P-Diphenylamino)-propionsäure vom F. 1l5-118 werden in 50 ml absolutem Benzol gelöst und mit 9,3 g Phosphorpentachlorid 10 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Die benzolische Lösung wird in Vakuum einge dampft. Man erhält so das @-(Diphenylamino)-propion- säurechlorid. Das rohe Säurechlorid wird in 35 ml trockenem Me- thylenchlorid gelöst.

Dazu wird unter Rühren eine Lö sung von 3,92 g [(3-Pyridyl)-methyl]-amin in 100 ml trok- kenem Methylenchlorid zugetropft. Man rührt 16 Stun den bei Raumtemperatur. Die Methylenchloridlösung wird mit 50 ml Wasser versetzt und mit gesättigter Na- triumbicarbonatlösung extrahiert. Die organischen Pha sen werden noch einmal mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Man erhält ein Öl, das man mit 100 ml Äther verreibt. Die so erhaltenen Kristalle werden abgenutscht und ge trocknet.

Man erhält so das N-[(3-pyridyl)-methyl]-#-(di- phenylamino)-propionsäureamid vom F. 96-1011.

Beispiel 2 Zu einer siedenden Suspension von 1,5 g Lithium- aluminiumhydrid in 30 ml absolutem Tetrahydrofuran tropft man eine Lösung von 3 g N-Nicotinoyl-Y-(diphe- nylamino)-propylamin in 50 ml absolutem Tetrahydro- furan. Nach 14 Stunden Rühren und Kochen am Rück- fluss wird das Reaktionsgemisch abgekühlt und unter Rühren tropfenweise mit 1,5 ml Wasser, 1,5 ml 15 jiger Natronlauge und 4,5 ml Wasser versetzt.

Man rührt noch 30 Minuten bei Raumtemperatur weiter, danach wird die Suspension filtriert und das Filtrat im Vakuum eingedampft. Man erhält so das N-(Y-Diphenylamino- propyl)-[(3-pyridyl)-methyl]-amin als viskoses, gelbliches Öl vom Kp. 185-190 (0,01 mm Hg).

Das aus der Base hergestellte Monohydrochlorid schmilzt bei 174-176 und ist mit dem im Beispiel 1 be schriebenen Monohydrochlorid identisch.

Das als Ausgangsmaterial verwendete N-Nicotinoyl- -Y(Diphenylamino)-propylamin kann wie folgt erhalten werden: Zu einer Lösung von 10 g Y-(Diphenylamino)-propyl- amin in 100 ml Chloroform wird eine Lösung von 7 g destilliertem Nikotinsäurechlorid in 50 ml Chloroform zugegeben, wobei die Innentemperatur auf 55 steigt. Nach einstündigem Kochen am Rückfluss wird die or ganische Phasengekühlt, mit Wasser extrahiert und mit wässrigem Ammoniak gewaschen.

Die über Natriumsul fat getrocknete Chloroformlösung wird eingedampft und der Chloroformrückstand im Hochvakuum fraktioniert, wobei die vierte Fraktion (Kp. 195-230^/0,02 mm Hg) und fünfte Fraktion (Kp. 250 /0,05 mm Ha) aus einem Benzol-Äther-Gemisch kristallisiert werden. Man erhält so das N-Nicotinoyl-v-(Diphenylamino)-propylamin in Form von farblosen Kristallen vom F. 94-95 .

Beispiel 3 Eine Lösung von 4,9 g N,N-Diplienyl-@-[(3-pyridyl- methyl)-aminol-propionsäureamid in 50 ml absolutem Tetrahydrofuran wird zu einer siedenden Suspension von 4,9 g Lithiumaluminiumhydrid zugetropft. Danach wird unter Rühren 8 Stunden am Rückfluss gekocht und 6 Stunden bei Raumtemperatur weitergerührt. Unter Rühren und Kühlung werden vorsichtig 4,9 ml Wasser, 4,9 ml 157,ige Natronlauge und 15 ml Wasser zuge- tropft und anschliessend 30 Minuten bei Raumtempera tur gerührt.

Der Niederschlag wird durch Filtration ent fernt und die organische Phase eingedampft. Es bleibt ein gelbes Öl zurück, das nach dem Dünnschichtchroma- togramm (Silicagel/Chloroform-Methanol 18:2) drei Hauptkomponenten enthält. Das Öl wird in Toluol ge löst und dreimal mit je 20 ml einer 5#lcigen wässrigen Milchsäurelösung ausgezogen.

Die Toluolphase, die hauptsächlich N-Propenyldiphenylamin enthält, wird ver- worfen. Die vereinigten Milchsäure-auszüge werden mit konz. Natronlauge stark alkalisch gestellt und mit Me- thylenchlorid ausgeschüttelt.

Die Methylenchlorid-ex- trakte werden über wasserfreiem Kaliumcarbonat ge trocknet und eingedampft, wobei einÖl zurückbleibt, das gemäss Dünnschichtchromatogramm aus N-(y-Di- phenylaminopropyl)-[(3-pyridyl)-methyl]-amin und [(3- -Pyridyl)-methyl]-amin besteht. Man trennt die beiden Basen durch Destillation im Kugelrohr.

Das zurück bleibende N-(-y-Diphenylaminopropyl)-[(3-pyridyl)-me- thyl]-amin wird ins Hydrochlorid übergeführt, das bei 174-176 schmilzt und mit dem in Beispiel 1 beschrie benen Hydrochlorid identisch ist.

Das als Ausgangsmaterial verwendete N,N-Diphenyl- -@-[(3-pyridyl-methyl)-amino]-propionsäureamid kann wie folgt erhalten werden: 28,8 g Diphenylamin werden in 200 ml absolutem Benzol gelöst. Dazu wird eine Lösung von 15,4 g Acryl säurechlorid in 50 ml absolutem Benzol innert 30 Minu ten zugetropft. Nach weiterem 30minütigem Rühren bei Zimmertemperatur gibt man zu der Benzollösung 100 ml 1 n-Salzsäure. Man schüttelt und trennt die benzolische Phase ab, die man dreimal mit je 100 ml Eiswasser wäscht, über wasserfreiem Natriumsulfat trocknet und im Vakuum zur Trockene verdampft.

Man erhält so das rohe N,N-Diphenylacrylsäureamid in Form eines gelbgrü nen Öls, das ohne weitere Reinigung weiterverarbeitet werden kann.

15,6 g rohes N,N-Diphenylacrylsäureamid werden in 50 ml absolutem Äthanol gelöst und zu einer Lösung von 21,3 g [(3-Pyridyl)-methyl]-amin in 100 ml absolu tem Äthanol zugetropft, wobei die Innentemperatur un ter 30 gehalten wird. Man rührt 24 Stunden bei Raum temperatur und entfernt dann das Äthanol im Vakuum. Der Rückstand wird in Toluol gelöst und mit 2 n-Salz- säure ausgeschüttelt.

Die basischen Anteile werden aus der salzsäuren Lösung durch Versetzen mit 50%iger Natronlauge und Extraktion mit Chloroform gewonnen und im Hochvakuum das überschüssige [(3-Pyridyl)-me- thyl]-amin abdestilliert. Der ölige Rückstand wird in 50 ml absolutem Methanol gelöst. Man stellt das pH der Lösung mit Chlorwasserstoff in Essigester auf 5 und engt die Lösung unter Zugabe von 100 ml Essigester ein.

Es ent steht eine Trübung; beim Stehen kristallisieren farblose Kristalle vom F. 159-161 c. Durch eine weitere Umkristal lisation aus 80 ml Methanol und 150 ml Essigester er hält man das N,N-Diphenyl-,3-[(3-pyridyl-methyl)-ami- nol-propionsäureamid-hydrochlorid vom F. 162-163 .

Beispiel 4 In analoger Weise wie in den vorangehenden Bei spielen beschrieben kann man die folgenden Verbin dungen erhalten: a) N-(y -Diphenylaminopropyl)-[(4-pyridyl)-methyl]- -amin-dihydrochlorid, F. 235-237 ;

b) N-[-(-N-(m-Methoxyphenyl)-phenyl-amino)-pro- pyl]-[(3-pyridyl)-methyl]-amin-monohydrochlorid, F. 169- 170 ; c) N - [v - (N-(m-Chlorphenyl)-phenyl-amino)-propylJ- -[3-pyridyl)-methyl]-amin-hydrochlorid, F. 124-125 d) N-[-(-(bis-(m-Chlorphenyl)-amino)-propyl] - [(3 - py-- ridy1)-methyl]-amin-bis-methansulfon < < t, F. 152-154 ;

e) N - [,(- (bis - (m -Tolyl) - amino)-propyl]-[(3-pyridyl)- methyl]-amin-hydrochlorid, F. 146-147 , das Dihydro- chlorid schmilzt bei 192-193 ;

f) N[,y-(bis-(p-Tolyl)-amino)-propyl] - [3 - pyridyl)-me- thyl]-amin-hydrochlorid, F. l43-144 , das Dihydrochlo- rid schmilzt bei 209-210 ; und g) N-[-(-Diphenyl-aminopropyl] - [(2 - pyridyl)-methyl]- -amin, Kp. 198-205 /0,05 mm 112, F. des Monohydro- chlorids 119-120 (aus Wasser), F. des Dihydrochlorids (u. Zers.) 200-202 (aus Methanol + Äther).

Claims

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der all gemeinen Formel EMI0005.0016 worin R, und R, je einen Arylrest und R3 einen Pyridyl- rest bedeuten, und ihrer Salze, dadurch gekennzeichnet, dass man in einer Verbindung der allgemeinen Formel EMI0005.0021 worin R,, R, und R., die angegebenen Bedeutungen ha ben und worin eines\ oder mehrere der Symbole X,, X, und X;, je ein Sauerstoffatom ud die anderen je zwei Wasserstoffatome bedeuten, die Carbonylgruppe(n) zu(r) Methylenaruppe(n) reduziert.

L'NTERANSPRüCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass man mit einem Alkalimetall- oder Erd- alkalimetallaluminiumhydrid reduziert. 2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass man mit Lithiumaluminiumhydrid redu ziert. 3. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass man elektrolytisch reduziert. 4.

Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass man in erhaltenen Verbindungen, die am aromatischen oder heterocychschen Ring niedere Alkoxy- reste aufweisen, diese in freie Hydroxylgruppen umwan delt. 5. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass man in erhaltenen Verbindungen, die am aromatischen oder am heterocyclischen Kern freie Hy- droxylgruppen besitzen, diese alkyliert. 6.

Verfahren nach Patentanspruch oder einem der Unteransprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel EMI0005.0041 worin R1' und R_' für Wasserstoffatome, niedere Alkyl- reste, niedere Alkoxygruppen, Hydroxylgruppen oder Halogenatome stehen und R, ein unsubstituierter Pyridyl- rest ist, oder ihre Salze herstellt. 7.

Verfahren nach Patentanspruch oder einem der Unteransprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel EMI0005.0052 worin R,' und R_' für Wasserstoffatome, niedere Alkyl- reste, niedere Alkoxygruppen, Hydroxylgruppen oder Halogenatome stehen und R, ein in 3- oder 4-Stellung verbundener unsubstituierter Pyridylrest ist, oder ihre Salze herstellt. B.

Verfahren nach Patentanspruch oder einem der Unteransprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass man N-[-t-Diphenyl-aminopropyl]-[4-pyridylmethyl]- -amin oder seine Salze herstellt. 9. Verfahren nach Patentanspruch oder einem der Unteransprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass man N-[v-Diphenyl-aminopropyl]-[3-pyridylmethyl]-amin oder seine Salze herstellt. 10. Verfahren nach Patentanspruch oder einem der Unteransprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass man erhaltene freie Verbindungen in ihre Salze umwan delt. 11. Verfahren nach Patentanspruch oder einem der Unteransprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass man erhaltene Salze in die freien Basen umwandelt.

Sollten Teile der Beschreibung mit der im Patentan spruch gegebenen Definition der Erfindung nicht in Ein klang stehen, so sei daran erinnert, dass gemäss Art. 51 des Patentgesetzes der Patentanspruch für den sachlichen Geltungsbereich des Patentes massgebend ist.